亞急性硬化性全腦炎

麻疹—亞急性硬化性全腦炎2021/4/261[概述]定義:亞急性硬化性全腦炎(SSPE)是一種少見的由變異的麻疹病毒持續(xù)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染引起的疾病。亞急性硬化性全腦炎（SSPE）臨床表現(xiàn)差異很大,病初往往不易確診。我國是麻疹高發(fā)國家,但國內(nèi)對SSPE的研究并不多。1979-2002年以來,我國只有19篇SSPE報告,共報告44例。2021/4/262[流行病學(xué)]亞急性硬化性全腦炎（SSPE）

是一主要累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的少見疾病。其發(fā)病年齡為6個月至35歲,但以兒童及青少年多見,85%以上發(fā)生于5～15歲,平均發(fā)病年齡為10～14歲,男女比例約2～4:1。在發(fā)達(dá)國家,其發(fā)病率約1/100萬;在麻疹流行的發(fā)展中國家,發(fā)病率約20～100/100萬。農(nóng)村、多子女低收入家庭或智力低下兒童發(fā)病危險性相對較高,其實這些因素最后都可以歸因于早期麻疹病毒感染。若麻疹病毒感染發(fā)生于1歲以內(nèi),則患SSPE的相對危險性升高100倍以上。年幼時大腦發(fā)育不完善不僅是SSPE的一個危險因素,而且也影響疾病過程。2021/4/263[發(fā)病機(jī)制]

1.亞急性硬化性全腦炎（SSPE）是由麻疹病毒慢性持續(xù)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染所致的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。2.患者在嬰幼兒或兒童時期感染過麻疹病毒,經(jīng)過幾年或十幾年的潛伏期而出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。其發(fā)病機(jī)制仍不完全清楚,目前認(rèn)為宿主本身的免疫和病毒的變異均起重要作用。2021/4/264[病理特點]早期組織病理學(xué)改變主要由腦組織活檢獲得,以炎癥性病變?yōu)橹?可見腦膜炎和腦炎,累及皮層和皮層下灰、白質(zhì),伴膠質(zhì)細(xì)胞增生,血管周圍可見漿細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤。晚期病例死亡后尸檢:大體解剖見腦回變寬變扁,腦溝變窄,皮層變薄,白質(zhì)擴(kuò)大,腦萎縮;鏡下病理改變主要為神經(jīng)元壞死和膠質(zhì)增生,難以見到典型的炎癥性改變。2021/4/265[臨床表現(xiàn)]亞急性硬化性全腦炎（SSPE）患兒的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀一般出現(xiàn)于麻疹病毒感染后7～11年。2021/4/266［、實驗室檢查］腦影像學(xué)檢查:1.腦CT檢查對亞急性硬化性全腦炎（SSPE）不太敏感,早期大都正常,晚期見中重度腦萎縮。2.腦MRI是一種較敏感的影像方法。

腦MRI改變,在病程早期,灰質(zhì)和皮層下白質(zhì)可見不對稱的局灶性T1低信號和T2高信號,以大腦半球后部多見。但是,病程小于6個月者,腦MRI也大都正常。中晚期的MRI顯示病變逐漸浸及深部白質(zhì),最后都表現(xiàn)為腦萎縮?；純旱哪XMRI改變與病程長短顯著相關(guān),而與臨床病情程度無顯著相關(guān)。2021/4/267頭顱橫斷面MRT2WI示雙側(cè)腦組織呈彌漫性腦腫脹、腦溝變淺、大腦皮髓質(zhì)分界不清，呈大片稍長T2信號灶，以顳葉明顯（圖1）。橫斷面增強(qiáng)T1WI示腫脹的腦組織輕度強(qiáng)化，腦溝裂內(nèi)血管強(qiáng)化明顯，腦膜有異常強(qiáng)化。大腦皮髓質(zhì)分界不清（圖2）2021/4/2683.腦電圖在SSPE的診斷中有重要意義。在SSPE病程中,不同時期腦電圖有不同特點。Ⅰ期可正常或僅出現(xiàn)非特異性慢波增多;Ⅱ期出現(xiàn)特征性改變,即周期性高幅尖波或尖慢綜合波爆發(fā),或伴爆發(fā)后輕度抑制;Ⅲ期出現(xiàn)嚴(yán)重的腦電圖異常,主要表現(xiàn)為背景活動失節(jié)律和高波幅慢波;Ⅳ期腦電活動進(jìn)一步惡化,節(jié)律更差,波幅下降。2021/4/2694.腦脊液:腦脊液細(xì)胞數(shù)大多正常或輕度升高,蛋白升高。腦脊液球蛋白特別是γ球蛋白增高多見,出現(xiàn)寡克隆區(qū)帶,且麻疹病毒抗體陽性(血凝抑制抗體至少1:8以上)[16]。5.血清麻疹病毒抗體陽性(血凝抑制抗體至少1:128)。2021/4/26109、人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20234:50:03PM11、人總是珍惜為得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32/3/202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月20232023/2/32023/2/32023/2/315、一個人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。。二月232023/2/32023/2/32023/2/32/3/202316、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2023/2/32023/2/303February202317、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/3［診斷］亞急性硬化性全腦炎（SSPE）的診斷標(biāo)準(zhǔn)如下:1.確診條件:(1)典型的臨床表現(xiàn);(2)腦脊液麻疹病毒抗體滴度升高(血凝抑制抗體至少1:8以上)。2.支持診斷條件:(1)早期麻疹病史;(2)腦電圖異常的動態(tài)變化;(3)血清麻疹病毒抗體滴度升高(血凝抑制抗體至少1:128);(4)腦脊液球蛋白,特別是γ球蛋白含量增加。3.許多SSPE臨床表現(xiàn)非常不典型,在診斷過程中應(yīng)引起注意,懷疑病例應(yīng)及時查腦脊液麻疹病毒抗體。2021/4/2612［治療］(一)抗病毒治療:亞急性硬化性全腦炎（SSPE）

是由病毒引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性持續(xù)性感染,因此,抗病毒治療應(yīng)是首選。臨床應(yīng)用較多的抗病毒藥物有以下幾種:1.IFN:IFN不能直接中和病毒,但進(jìn)入人體細(xì)胞后能與抗病毒蛋白的密碼抑制物相結(jié)合,抑制受病毒感染的細(xì)胞中病毒的酶、核酸和蛋白質(zhì)的合成,阻斷病毒的復(fù)制、釋放和增殖。IFN是目前應(yīng)用較多的治療SSPE的抗病毒藥物,但其療效并不確切。2.異丙肌苷:該藥是一種抗病毒藥物,可使患兒外周血淋巴細(xì)胞增加,淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率上升,IFN水平升高。該藥用于SSPE已有近20年歷史,多數(shù)研究表明,該藥可使部分患兒癥狀改善或穩(wěn)定,存活率提高,多與IFN合用。

2021/4/26133.利巴韋林(ribavirin):該藥抑制病毒復(fù)制,對多種RNA和DNA病毒均有抑制作用。

應(yīng)用IFN2α和利巴韋林聯(lián)合鞘內(nèi)治療SSPE患兒,有一定療效。最近,Tomoda等報道2例,應(yīng)用大劑量IFN2α鞘內(nèi)注射聯(lián)合靜脈注射利巴韋林治療(IFN2α300×104IU,1周1次;利巴韋林開始30mg/kg·d,逐步增加到100mg/kg·d,療程至少3個月),其中1例療效顯著。只是例數(shù)太少,需大樣本研究證實。其效果仍有爭議。(二)對癥治療:加強(qiáng)營養(yǎng),預(yù)防感染,控制癲癇等。2021/4/2614［預(yù)后］SSPE的預(yù)后很差,患兒常于起病后3～4年死亡,但也有個別患兒長期自發(fā)緩解其機(jī)制尚不清楚。2021/4/2615謝謝！2021/4/26169、人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。03-2月-2303-2月-23Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。***2/3/20234:50:03PM11、人總是珍惜為得到。03-2月-23**Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請。***Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。03-2月-2303-2月-23**03February202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月2023**03-2月-2315、一個人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。。二月23*03-2月-23*03February202316、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。**2/3/202317、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。***03-2月-23謝謝大家2021/4/26179、人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20234:50:03PM11、人總是珍惜為得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32/3/202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月20232