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幽門螺桿菌的分型檢測(cè)及共識(shí)解讀12021/4/26幽門螺桿菌(H.pylori)1982年澳大利亞學(xué)者M(jìn)arshall和Warren從胃黏膜中分離出Hp常見(jiàn)于人的胃竇和幽門部位可通過(guò)一端多條鞭毛移動(dòng)是一種革蘭氏陰性螺旋菌分泌高活性的尿素酶和過(guò)氧化氫酶VacA、CagA導(dǎo)致宿主的炎癥反應(yīng)22021/4/26Marshall和Warren1979年根據(jù)活組織切片檢查結(jié)果,Warren發(fā)現(xiàn)50%左右的病人的胃腔下半部分附生著許多微小的、彎曲狀的細(xì)菌。Warren的發(fā)現(xiàn)引來(lái)了同行的質(zhì)疑,但也引起了Marshall的極大興趣,他們決定聯(lián)合對(duì)取自100個(gè)病人的活組織切片進(jìn)行研究。經(jīng)過(guò)反復(fù)試驗(yàn),Marshall成功地培育出一種當(dāng)時(shí)尚不為人知曉的細(xì)菌——后來(lái)被命名為幽門螺桿菌。基于試驗(yàn)結(jié)果,Marshall和Warren認(rèn)為,幽門螺桿菌是導(dǎo)致胃炎、十二指腸潰瘍或胃潰瘍的關(guān)鍵因素。發(fā)現(xiàn)這種細(xì)菌,使胃炎、十二指腸潰瘍或胃潰瘍的診斷治療變得及其簡(jiǎn)單。32021/4/262005年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)2005年10月3日,瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院宣布,把2005年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予澳大利亞科學(xué)家BarryJ.Marshall和J.RobinWarren,以表彰他們發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致胃炎和胃潰瘍的細(xì)菌-幽門螺桿菌。諾貝爾獎(jiǎng)委員會(huì)在授獎(jiǎng)詞中說(shuō),由于BarryJ.Marshall和J.RobinWarren的發(fā)現(xiàn),使得原本慢性的、經(jīng)常無(wú)藥可救的胃潰瘍變成了只需抗生素和一些其他藥物短期就可治愈的疾病。42021/4/26幽門螺旋桿菌感染共識(shí)會(huì)議1999年,海南第一次會(huì)議。2003年,安徽桐城第二次會(huì)議。2007年,江西廬山第三次會(huì)議。2012年,江西井岡山第四次會(huì)議。2012年4月召開,10月發(fā)表。52021/4/2662021/4/26幽門螺桿菌陽(yáng)性疾病消化性潰瘍(不論是否活動(dòng)和有無(wú)并發(fā)癥史)胃黏膜相關(guān)淋巴組織(MALT)淋巴瘤慢性胃炎伴消化不良癥狀慢性胃炎伴胃黏膜萎縮、糜爛早期胃腫瘤已行內(nèi)鏡下切除或手術(shù)胃次全切除長(zhǎng)期服用質(zhì)子泵抑制劑胃癌家族史計(jì)劃長(zhǎng)期服用NSAID(包括小劑量阿斯匹林)不明原因的缺鐵性貧血特發(fā)性血小板減少性紫癜(ITP)其他幽門螺桿菌相關(guān)性疾病(如淋巴細(xì)胞性胃炎、增生性胃息肉、Ménétrier?。﹤€(gè)人要求治療72021/4/26MarshallBJ.AmJGastroenterol1994;89(8Suppl):S116-28十二指腸潰瘍胃潰瘍90%70%5%25%3%2%幽門螺桿菌感染是消化性潰瘍
最主要的病因Cancer(ZollingerEllison)Other82021/4/2692021/4/26胃MALT淋巴瘤根除Hp前胃MALT淋巴瘤根除Hp后102021/4/269、人的價(jià)值,在招收誘惑的一瞬間被決定。2月-232月-23Friday,February3,202310、低頭要有勇氣,抬頭要有低氣。16:58:1516:58:1516:582/3/20234:58:15PM11、人總是珍惜為得到。2月-2316:58:1516:58Feb-2303-Feb-2312、人亂于心,不寬余請(qǐng)。16:58:1516:58:1516:58Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯(cuò)的事來(lái)懲罰自己。2月-232月-2316:58:1516:58:15February3,202314、抱最大的希望,作最大的努力。03二月20234:58:15下午16:58:152月-2315、一個(gè)人炫耀什么,說(shuō)明他內(nèi)心缺少什么。。二月234:58下午2月-2316:58February3,202316、業(yè)余生活要有意義,不要越軌。2023/2/316:58:1516:58:1503February202317、一個(gè)人即使已登上頂峰,也仍要自強(qiáng)不息。4:58:15下午4:58下午16:58:152月-23122021/4/26GerritsMM,etal.LancetInfectiousDiseases2006;6:699–709SuerbaumS,etal.NEnglJMed2002;347:1175-1186132021/4/26幽門螺桿菌陽(yáng)性疾病強(qiáng)烈推薦推薦慢性胃炎伴胃黏膜萎縮、糜爛√
早期胃腫瘤已行內(nèi)鏡下切除或手術(shù)胃次全切除
√長(zhǎng)期服用質(zhì)子泵抑制劑
√胃癌家族史
√計(jì)劃長(zhǎng)期服用NSAID(包括小劑量阿斯匹林)
√142021/4/26CorreaP,etal.Lancet1975;2:58–60.CorreaP,etal.CancerRes.1990;50:4737–4740.化生性萎縮萎縮性胃炎152021/4/26162021/4/26172021/4/26消化性潰瘍患病率n=180n=205n=127n=149Hp陽(yáng)性Hp陰性Hp陽(yáng)性Hp陰性服用NSAID對(duì)照HuangJQ,etal.Lancet2002;359:14–22服用NSAID+Hp感染服用NSAIDHp感染非Hp-非NSAID182021/4/26幽門螺桿菌陽(yáng)性疾病強(qiáng)烈推薦推薦不明原因的缺鐵性貧血
√特發(fā)性血小板減少性紫癜(ITP)
√其他幽門螺桿菌相關(guān)性疾病(如淋巴細(xì)胞性胃炎、增生性胃息肉、Ménétrier病)
√192021/4/26在日本的幽門螺桿菌處理指南中作為根除適應(yīng)證。根除幽門螺桿菌可使70%患者的息肉消退。202021/4/26幽門螺桿菌陽(yáng)性疾病強(qiáng)烈推薦推薦個(gè)人要求治療
√212021/4/26應(yīng)經(jīng)過(guò)嚴(yán)格評(píng)估:年齡<45歲,無(wú)報(bào)警癥狀者,支持根除治療;年齡≥45歲或有報(bào)警癥狀者則不予支持,需先行內(nèi)鏡檢查。在治療前需向受治者解釋清楚這一處理潛在的風(fēng)險(xiǎn),如漏檢胃癌、掩蓋病情、藥物不良反應(yīng)等。222021/4/26是否實(shí)施“Hp檢測(cè)和治療”策略根除Hp對(duì)GERD的影響232021/4/26HP檢測(cè)的方法侵入性方法(依賴胃鏡活檢)非侵入性方法(不依賴內(nèi)徑檢查)快速尿素酶試驗(yàn)(RUT)13C或14C尿素酶呼氣試驗(yàn)(UBT)病理切片染色糞便Hp抗原檢測(cè)(HpSA)細(xì)菌培養(yǎng)血清和分泌物抗體檢測(cè)基因檢測(cè)(PCR等)基因芯片,蛋白芯片檢測(cè)等242021/4/26消化性潰瘍出血流行病學(xué)調(diào)查胃MALT淋巴瘤胃萎縮近期或正在使用PPI或抗生素252021/4/26幽門螺桿菌的致病機(jī)制
HP基因多態(tài)性是造成HP感染后不同臨床結(jié)局主要的原因,現(xiàn)在認(rèn)為與空泡毒素A(VacA)基因和細(xì)胞毒相關(guān)基因(CagA)及其基因表達(dá)的蛋白質(zhì)與致病有關(guān)。
VacA和CagA蛋白是HP毒素的主要標(biāo)志。部分革蘭陰性和陽(yáng)性致病菌的染色體上毒力因子基因的特殊區(qū)域稱為“致病島”。CagA致病島是HP的主要毒力因子。CagA基因序列的拓展研究發(fā)現(xiàn),CagA是Cag致病島中基因之一,CagE是誘導(dǎo)胃上皮細(xì)胞產(chǎn)生白介素8(IL)的主要基因,IL是誘發(fā)胃黏膜炎癥的主要細(xì)胞因子。262021/4/26中國(guó)Hp菌株cagA陽(yáng)性率高(杜奕奇等.中華消化雜志1999)VacA的空泡活性(杜奕奇等.中華微免雜志2001)Hp毒力檢測(cè)試劑盒272021/4/26HP分型的臨床意義
HP分型能為臨床開展“選擇性根治”提供了重要的實(shí)驗(yàn)診斷依據(jù)。對(duì)于感染了HP的上消化道疾病患者,應(yīng)引起臨床醫(yī)師的足夠重視,進(jìn)行毒力分型檢測(cè),幫助制定根除HP、胃鏡及病理檢查隨訪的診療計(jì)劃,利于胃癌的預(yù)防并合理節(jié)約醫(yī)療資源。282021/4/26“選擇性治療”分型結(jié)果說(shuō)明CagA--++細(xì)胞毒素:會(huì)引起炎癥VacA---+空泡毒素:主要毒力致病因子UreA-+++尿素酶:存在依據(jù)AHPUreB-+++尿素酶:存在依據(jù)BHP判斷無(wú)感染無(wú)毒性有感染無(wú)毒性有感染有毒性有感染有毒性UreAUreB和/或+說(shuō)明有感染CagAVacA和/或+說(shuō)明有毒性癥狀無(wú)無(wú)無(wú)有無(wú)有胃部不適癥狀、胃鏡結(jié)果提示治療無(wú)需治療個(gè)人意愿?jìng)€(gè)人意愿選擇治療咨詢醫(yī)生建議治療Hp根治三聯(lián)或四聯(lián)療法請(qǐng)?jiān)卺t(yī)生指導(dǎo)下使用292021/4/26Hp的毒力檢測(cè)——是否需要再次根除?Hp分離細(xì)菌致病不致病檢測(cè)CagA、VacA有無(wú)Ⅰ型有毒株Ⅱ型無(wú)毒株302021/4/26Thanks!312021/4/269、人的價(jià)值,在招收誘惑的一瞬間被決定。2月-232月-23Friday,February3,202310、低頭要有勇氣,抬頭要有低氣。16:58:1516:58:1516:582/3/20234:58:15PM11、人總是珍惜為得到。2月-2316:58:1516:58Feb-2303-Feb-2312、人亂于心,不寬余請(qǐng)。16:58:1516:58:1516:58Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯(cuò)的事來(lái)懲罰自己。2月-232月-2316:58:1516:58:15February3,202314、抱最大的希望
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