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發(fā)光-性激素報(bào)告結(jié)果的解讀與臨床上的指導(dǎo)應(yīng)用四川金域發(fā)光室2012.05內(nèi)容簡(jiǎn)介性激素概念及來(lái)源、分類(lèi)目前發(fā)光主要涉及的性激素項(xiàng)目性激素報(bào)告單解讀及其臨床意義第一部分性激素概念及來(lái)源、分類(lèi)性激素的概念及來(lái)源、分類(lèi)什么是性激素?性激素是指由動(dòng)物體的性腺,以及胎盤(pán)、腎上腺皮質(zhì)網(wǎng)狀帶等組織合成的甾體激素,具有促進(jìn)性器官成熟、副性征發(fā)育及維持性功能等作用。雌性動(dòng)物卵巢主要分泌兩種性激素——雌激素與孕激素,雄性動(dòng)物睪丸主要分泌以睪酮為主的雄激素。性激素的概念及來(lái)源、分類(lèi)性激素的來(lái)源性激素有共同的生物合成途徑:以膽固醇為前體,通過(guò)側(cè)鏈的縮短,先產(chǎn)生21碳的孕酮或孕烯醇酮,繼而去側(cè)鏈后衍變?yōu)?9碳的雄激素,再通過(guò)A環(huán)芳香化而生成18碳的雌激素。性激素的概念及來(lái)源、分類(lèi)性激素的概念及來(lái)源、分類(lèi)性激素的分類(lèi)雌激素:E2E2是卵巢分泌的類(lèi)固醇激素,是主要的雌性激素,負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)女性特征、附屬性器官的成熟和月經(jīng)-排卵周期,促進(jìn)乳腺導(dǎo)管系統(tǒng)的產(chǎn)生,在體內(nèi)的合成呈周期性變化。不僅如此,雌激素在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的性分化中也起重要作用,而且由于其2-羥基或4-羥基衍生物屬于兒茶酚類(lèi)化合物,與兒茶酚胺等神經(jīng)介質(zhì)能競(jìng)爭(zhēng)有關(guān)的酶系,從而相互制約、調(diào)控,形成了神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)之間的橋梁。這方面的深入研究將可能有助于闡明性分化、性成熟、性行為及生殖功能的神經(jīng)-內(nèi)分泌調(diào)控機(jī)理。性激素的概念及來(lái)源、分類(lèi)孕激素:孕酮(PRGE)孕酮是作用最強(qiáng)的孕激素,也稱(chēng)黃體酮,是許多甾體激素的前身物質(zhì),系哺乳類(lèi)卵巢的卵泡排卵后形成的黃體以及胎盤(pán)所分泌的激素。其主要功能在于使哺乳動(dòng)物的副性器官作妊娠準(zhǔn)備,是胚胎著床于子宮、并維持妊娠所不可少的激素。孕激素和雌激素在機(jī)體內(nèi)的聯(lián)合作用,保證了月經(jīng)與妊娠過(guò)程的正常進(jìn)行。雌激素促使子宮內(nèi)膜增厚、內(nèi)膜血管增生。排卵后,黃體所分泌的孕激素作用于已受雌二醇初步激活的子宮及乳腺,使子宮肌層的收縮減弱、內(nèi)膜的腺體、血管及上皮組織增生,并呈現(xiàn)分泌性改變。性激素的概念及來(lái)源、分類(lèi)雄激素:睪酮(TSTO)睪丸、卵巢及腎上腺均可分泌雄激素。睪酮是睪丸分泌的最重要的雄激素。雄激素作用于雄性副性器官如前列腺、精囊等,促進(jìn)其生長(zhǎng)并維持其功能,也是維持雄性副性征所不可少的激素。雄激素還具有促進(jìn)全身合成代謝,加強(qiáng)氮的貯留等功能,這在肝臟和腎臟尤為顯著。雄激素的分泌無(wú)明顯的周期性,與垂體促性激素形成反饋關(guān)系。睪酮是在血液中運(yùn)轉(zhuǎn)、負(fù)責(zé)反饋?zhàn)饔玫男问?,但在?xì)胞水平起作用時(shí),睪酮常需轉(zhuǎn)化成雙氫睪酮,與受體蛋白結(jié)合,雄激素在細(xì)胞水平如下丘腦等組織中的另一轉(zhuǎn)化方式是A環(huán)的芳香化而形成雌激素,致使某些動(dòng)物的睪丸中雌激素含量甚高。這種轉(zhuǎn)化在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中已經(jīng)證明與腦的性分化有重要關(guān)系。第二部分目前發(fā)光主要涉及的性激素項(xiàng)目最完整的性激素組合常規(guī)的性激素七項(xiàng)檢查性激素七項(xiàng)性激素七項(xiàng)檢查是生殖科常規(guī)基礎(chǔ)檢查。目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)完整的、統(tǒng)一的婦產(chǎn)科內(nèi)分泌性激素測(cè)定值,且由于各種試劑的來(lái)源,測(cè)定的方法,數(shù)據(jù)的計(jì)算,采用的單位不同,即使同一激素標(biāo)本,各實(shí)驗(yàn)室所得結(jié)果也不完全相同。通過(guò)測(cè)定性激素水平來(lái)了解女性?xún)?nèi)分泌功能和診斷與內(nèi)分泌失調(diào)相關(guān)的疾病.常用的性激素七項(xiàng)即卵泡生成激素(FSH)、黃體生成激素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、睪酮(T)、催乳激素(PRL)、人絨毛膜促性腺激素(HCG),基本滿足了臨床醫(yī)生對(duì)內(nèi)分泌失調(diào)與否的篩查和對(duì)下丘腦-垂體-卵巢性腺軸功能的一般性了解。常規(guī)的性激素七項(xiàng)檢查卵泡刺激素(FSH)是由垂體前葉嗜堿性細(xì)胞分泌的一種糖蛋白激素,受下丘腦促性腺釋放激素控制,其功能主要為促進(jìn)卵泡的發(fā)育和成熟,在男性則促進(jìn)生精管形成和生精作用。黃體生成素(LH)是由腦垂體前葉嗜堿性細(xì)胞分泌的一種糖蛋白激素,它作用于成熟的卵胞,能引起排卵并生成黃體。還可促進(jìn)黃體、內(nèi)莢膜和間質(zhì)細(xì)胞分泌動(dòng)情素。常規(guī)的性激素七項(xiàng)檢查雌二醇(E2)、孕酮(PRGE)睪酮(TSTO)泌乳素(PRL)泌乳素是一種多肽激素,也叫催乳素(PRL),是腦垂體所分泌的激素中的一種。泌乳素的分泌是脈沖式的,一天之中就有很大的變化。睡眠1小時(shí)內(nèi)泌乳素分泌的脈沖幅度迅速提高,之后在睡眠中分泌量維持在較高的水平,醒后則開(kāi)始下降。清晨3、4點(diǎn)鐘時(shí)血清的泌乳素分泌濃度是中午的一倍。常規(guī)的性激素七項(xiàng)檢查人絨毛膜促性腺激素(HCG)是由胎盤(pán)的滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的一種糖蛋白,它是由α和β二聚體的糖蛋白組成。完整的HCG全部是由胎盤(pán)絨毛膜的合體滋養(yǎng)層產(chǎn)生。其主要功能就是刺激黃體,有利于雌激素和黃體酮持續(xù)分泌,以促進(jìn)子宮蛻膜的形成,使胎盤(pán)生長(zhǎng)成熟?,F(xiàn)代認(rèn)為HCG是由滋養(yǎng)層過(guò)渡型細(xì)胞和合體細(xì)胞產(chǎn)生的。HCG在受精后6左右天開(kāi)始分泌,60-70天達(dá)到高峰。在妊娠的前8周增值很快,以維持妊娠。在大約孕8周以后,HCG逐漸下降,直到大約20周達(dá)到相對(duì)穩(wěn)定。第三部分性激素報(bào)告單解讀及其臨床意義正常女性的月經(jīng)周期女性從青春期開(kāi)始,每隔一個(gè)月左右,子宮內(nèi)膜發(fā)生一資助增厚,血管增生、腺體生長(zhǎng)分泌以及子宮內(nèi)膜崩潰脫落并伴隨陰道流血或子宮出血的周期性變化,這種生理上的循環(huán)周期就叫做月經(jīng)周期。性激素報(bào)告單解讀及其臨床意義月經(jīng)周期的階段女性月經(jīng)周期以月經(jīng)來(lái)潮第一天為周期的開(kāi)始,到下次月經(jīng)來(lái)為止。周期長(zhǎng)短因人而異,約為21-36天不等,平均約為28天。月經(jīng)來(lái)潮的持續(xù)時(shí)間一般為3-7天,平均5天。月經(jīng)周期又以排卵日為分隔,分為排卵前的濾泡期(卵泡期),與排卵后的黃體期。濾泡期長(zhǎng)短不一定,但黃體期固定約為14天前后兩天。性激素報(bào)告單解讀及其臨床意義月經(jīng)周期通常分為卵泡期、排卵期、黃體期、絕經(jīng)期、妊娠期五個(gè)階段卵泡期從月經(jīng)來(lái)潮的第一天延伸至排卵前(LH)高峰前一天,這段時(shí)間大概是12-22天,因每個(gè)人的體質(zhì)不同而有差異。排卵期:往往發(fā)生于LH高峰開(kāi)始后的26-48小時(shí)性激素報(bào)告單解讀及其臨床意義黃體期每個(gè)人的時(shí)間大致都相同,也就是排卵日到下一次的月經(jīng)來(lái)潮時(shí),通常在排卵后的兩周也就是14天左右就是月經(jīng)來(lái)潮日。絕經(jīng)期僅僅是指月經(jīng)絕止不行性激素報(bào)告單解讀及其臨床意義妊娠期亦稱(chēng)懷孕期,生理學(xué)名詞。是胚胎和胎兒在母體內(nèi)發(fā)育成熟大過(guò)程。從婦女卵子受精開(kāi)始至胎兒及其附屬物自母體排除之間的一段時(shí)間。為了便于計(jì)算,妊娠通常從末次月經(jīng)的第一天算起,約為280天(40周)。由于卵子受精日期很難絕對(duì)準(zhǔn)確,實(shí)際分娩日期與推算的預(yù)產(chǎn)期可以相差1--2周,臨床上將妊娠37周至42周之間,均列為足月妊娠。性激素報(bào)告單解讀及其臨床意義1、如何解讀性激素六項(xiàng)報(bào)告單性激素的分泌每日中有一定波動(dòng)。通常清晨高于下午,青春期這種差異更大。一般均在早晨8點(diǎn)取血。女性,存在著月經(jīng)周期中不同期的每一天的差異,有時(shí)這種天間差異可相當(dāng)巨大,如排卵日與前后日間。因此應(yīng)確定病人的發(fā)育階段、生育期女性取樣日處于月經(jīng)周期的什么階段,才有利于診斷。在血清性激素測(cè)定結(jié)果的評(píng)價(jià)中,應(yīng)注意可能存在的干擾因素。甲亢、肝硬化等疾患時(shí),肝臟合成性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)增多,血清中睪酮、雌二醇總濃度升高,但能發(fā)揮作用的游離部分可能并無(wú)變化。而甲減、極度營(yíng)養(yǎng)不良及多種嚴(yán)重疾患時(shí),可減少SHBG合成,產(chǎn)生相反的影響。女性使用避孕藥除因其所含的性激素可能干擾下丘腦、垂體的反饋調(diào)節(jié)外,還可因所含雌激素誘導(dǎo)SHBG的合成,產(chǎn)生影響。性激素報(bào)告單解讀及其臨床意義1、如何解讀性激素六項(xiàng)報(bào)告單性激素六項(xiàng)檢查結(jié)果的判讀以及各個(gè)指標(biāo)異常所代表的臨床意義:1.1FSH和LH基礎(chǔ)值為5~10IU/L正常月經(jīng)周期中,卵泡早期(月經(jīng)2~3天)血FSH、LH均維持在低水平,排卵前迅速升高,LH高達(dá)基礎(chǔ)值的3~8倍,可達(dá)160IU/L甚更高,而FSH只有基礎(chǔ)值的2倍左右,很少>30IU/L,排卵后FSH、LH迅速回到卵泡期水平。監(jiān)測(cè)卵泡早期的FSH、LH水平,可以初步判斷性腺軸功能。FSH在判斷卵巢潛能方面比LH更有價(jià)值。性激素報(bào)告單解讀及其臨床意義1.1FSH和LH1.1.1FSH、LH增高常見(jiàn)于性腺原發(fā)性病變,如卵巢功能早衰,性腺發(fā)育不全、原發(fā)性閉經(jīng)、原發(fā)性性功能減退、曲細(xì)精管發(fā)育障礙、完全性(真性)性早熟。1.1.2FSH、LH降低主要見(jiàn)于垂體或下丘腦性閉經(jīng)、不完全性(假性)性早熟。性激素報(bào)告單解讀及其臨床意義1.1FSH和LH1.1.3垂體FSH瘤或LH瘤以及FSH/LH瘤患者,因腺瘤類(lèi)型不同,血清FSH和LH濃度呈不同類(lèi)型的改變FSH瘤主要表現(xiàn)為FSH增高,LH可正常;LH瘤者,LH明顯增高,FSH降低;FSH/LH瘤者,FSH和LH皆增高。1.1.4LH/FSH>3表明LH呈高水平,F(xiàn)SH處于低水平,有助于診斷多囊卵巢綜合癥。性激素報(bào)告單解讀及其臨床意義1.1FSH和LH1.1.5單純性LH升高見(jiàn)于PCOS、卵巢功能衰退、真性卵巢發(fā)育不全、Turner綜合征、席漢氏綜合征、垂體腺瘤術(shù)后、子宮內(nèi)膜異位癥。1.1.6單純性LH降低見(jiàn)于長(zhǎng)期口服避孕藥、垂體、下丘腦性閉經(jīng)等1.1.7FSH、LH異常高值或僅FSH高——卵巢性閉經(jīng)性激素報(bào)告單解讀及其臨床意義2.1P
基礎(chǔ)值一般<1ng/ml正常情況下,卵泡期血P一直在較低水平,平均(0.6~1.9)nmol/L,一般<10nmol/L(3.15ng/ml);排卵前出現(xiàn)LH峰時(shí),P分泌量開(kāi)始增加,排卵后卵巢黃體產(chǎn)生大量P,血P濃度迅速上升;黃體成熟時(shí)(LH峰后的6~8天),血P濃度達(dá)高峰,可達(dá)(47.7~102.4)nmol/L(15~32.2ng/ml)或更高,然后不斷下降,月經(jīng)前期達(dá)最低水平。整個(gè)黃體中外周血的P含量變化呈拋物線狀。性激素報(bào)告單解讀及其臨床意義2.1.1正常婦女月經(jīng)周期中,血中孕酮含量以黃體期最高,卵泡期最低。利用動(dòng)態(tài)檢測(cè),有助于判定排卵期,了解黃體功能以及研究各種類(lèi)固醇避孕藥及抗早孕藥的作用機(jī)理。2.1.2正常妊娠自第11周開(kāi)始,血中孕酮含量升高,至35周達(dá)高峰,可達(dá)80~320μg/L。先兆流產(chǎn)時(shí),孕酮仍為高值;若有下降趨勢(shì),則有流產(chǎn)之可能。多胎妊娠時(shí),孕酮增高。性激素報(bào)告單解讀及其臨床意義2.1.3孕酮的病理性增高見(jiàn)于糖尿病孕婦、葡萄胎、卵巢顆粒層膜細(xì)胞瘤、卵巢脂肪樣瘤、先天性腎上腺增生、先天性17a-羥化酶缺乏癥、原發(fā)性高血壓等疾病。2.1.4孕酮的病理性降低主要見(jiàn)于黃體生成障礙和功能不良,多囊卵巢綜合征,無(wú)排卵型功能失調(diào)子宮出血、嚴(yán)重妊娠高血壓綜合征、妊娠性胎盤(pán)功能不良、胎兒發(fā)育遲緩及死胎。性激素報(bào)告單解讀及其臨床意義3.1E2基礎(chǔ)值為(25~45)pg/ml正常月經(jīng)周期中,卵泡早期E2約為183.5pmol/L(50pg/ml),排卵前達(dá)第一個(gè)高峰,可達(dá)(917.5~1835)pmol/L(250~500pg),排卵后迅速下降,黃體期形成第二個(gè)高峰,約458.8pmol/L(124.80pg),維持一段時(shí)間后,黃體萎縮時(shí)下降至早卵泡期水平,即來(lái)月經(jīng)第3天應(yīng)該為(91.75~183.5)pmol/ml(25~50pg/ml)?;A(chǔ)E2>(165.2~293.6)pmol/L(45~80pg/ml),無(wú)論年齡與FSH如何,均提示生育力下降。性激素報(bào)告單解讀及其臨床意義3.1.1正常妊娠雌二醇輕度升高,胎盤(pán)娩出后急劇下降。3.1.2異常妊娠雙胎或多胎妊娠以及糖尿病孕婦,雌二醇大都升高;妊娠高血壓綜合征重癥患者雌二醇較低,若雌二醇特別低,則提示胎兒宮內(nèi)死亡的可能性,宜結(jié)合其它檢查予以確定,以便及時(shí)處理;無(wú)腦兒雌二醇降低;葡萄胎時(shí),雌二醇低落,尿中雌二醇含量?jī)H為正常妊娠者的1%~12%。性激素報(bào)告單解讀及其臨床意義3.1.3雌二醇值增高的病理病因(1)卵巢疾患:卵巢顆粒層細(xì)胞瘤、卵巢胚瘤、卵巢脂肪樣細(xì)胞瘤、性激素生成瘤等,均表現(xiàn)卵巢功能亢進(jìn),雌二醇分泌量增加。(2)心臟病:心肌梗塞、心絞痛、冠狀動(dòng)脈狹窄。(3)其它:系統(tǒng)性紅斑狼瘡、肝硬化、男性肥胖癥。3.1.4雌二醇降低的病理原因(1)卵巢疾病:卵巢缺如或發(fā)育低下,原發(fā)性卵巢衰竭、卵巢囊腫。(2)垂體性閉經(jīng)或不孕。(3)其它:甲低或甲亢、柯興氏綜合征、阿狄森氏病、惡性腫瘤、較大范圍的感染、腎功能不全、腦及垂體的局灶性病變等,均可使血漿雌二醇降低。性激素報(bào)告單解讀及其臨床意義4.1TPCOS患者T呈輕度到中度升高;卵巢或腎上腺有分泌雄激素的腫瘤及多毛癥T升高。老年男性特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥主要是體內(nèi)睪酮生物利用水平與E2水平下降所致[3]。研究證明,成骨細(xì)胞有相應(yīng)的雄激素受體,直接影響成骨細(xì)胞功能。雄激素缺乏主要表現(xiàn)為骨小梁的丟失,刺激成骨與維持骨量的作用下降。T、DHEAS、A2的改變提高了冠狀動(dòng)脈病變和前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。近來(lái),人們對(duì)男性老年人體內(nèi)雌激素很關(guān)注,認(rèn)為雌激素與骨骼、骨密度、骨折有相關(guān)性,其作用勝過(guò)睪酮。性激素報(bào)告單解讀及其臨床意義4.1.1睪酮濃度增高常見(jiàn)于睪丸良性間質(zhì)細(xì)胞瘤、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥、真性性早熟、男性假兩性畸形、女性男性化腫瘤、多囊卵巢綜合征、甲亢、部分女性多毛癥、皮質(zhì)醇增多癥和應(yīng)用促性腺激素、肥胖以及晚期孕婦,血中睪酮濃度皆可增高。4.1.2睪酮濃度降低男子性功能低下、原發(fā)性睪丸發(fā)育不全性幼稚、高催乳素血癥、垂體功能減退、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、甲低、骨質(zhì)疏松、隱睪炎、男子乳房發(fā)育等均可見(jiàn)睪酮水平降低。性激素報(bào)告單解讀及其臨床意義5.1PRLPRL由腺垂體嗜酸性的PRL細(xì)胞合成和分泌。PRL分泌不穩(wěn)定,情緒、運(yùn)動(dòng)、性交、饑餓及進(jìn)食均可影響其分泌狀態(tài),而且隨月經(jīng)周期有較小的波動(dòng),具有與睡眠有關(guān)的節(jié)律性;入睡后短期內(nèi)PRL分泌增加,下午較上午升高。因此,根據(jù)這種節(jié)律分泌特點(diǎn),應(yīng)在上午9~10時(shí)空腹抽血。PRL顯著升高者,一次檢查即可確定;PRL輕度升高者,應(yīng)進(jìn)行第二次檢查,不可輕易診斷高泌乳素血癥(HPRL)而濫用溴隱亭治療PRL≥25ng/ml或高于本單位檢驗(yàn)正常值為HPRL。PRL>50ng/ml,約20%有泌乳素瘤。PRL>100ng/ml,約50%有泌乳素瘤,可選擇性做垂體CT或磁共振。PRL>200ng/ml,常存在微腺瘤,必須做垂體CT或磁共振。性激素報(bào)告單解讀及其臨床意義5.1.1PRL生理性增高常見(jiàn)于高蛋白飲食、運(yùn)動(dòng)、應(yīng)激狀態(tài)、新生兒期、妊娠期、吸允、產(chǎn)后、夜間睡眠、月經(jīng)周期、乳汁期等5.1.2PRL病理性增高常見(jiàn)于泌乳素瘤、惡性腫瘤異位分泌PRL(如乳腺癌、卵巢癌、腎癌或支氣管肺癌等)、閉經(jīng)泌乳綜合癥、下丘腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤、青春期閉經(jīng)、甲亢、腎上腺功能減退、肝腎疾病、原發(fā)性性腺功能減退、糖尿病等。性激素報(bào)告單解讀及其臨床意義5.1.3PRL水平升高還見(jiàn)于性早熟、原發(fā)性甲狀腺功能低下、卵巢早衰、黃體功能欠佳、長(zhǎng)期哺乳、神經(jīng)精神刺激等,很多藥物如雌激素、利血平、可待因、TRH等也可引起PRL升高。5.1.4PRL降低常見(jiàn)于垂體前葉功能低下、席漢氏病、原發(fā)性不孕癥、乳癌術(shù)后等。某些藥物如左旋多巴、溴隱亭、多巴胺、去甲腎上腺素、降鈣素等可直接或間接抑制PRL的釋放使血PRL下降。性激素報(bào)告單解讀及其臨床意義6.1人絨毛膜促性腺激素(HCG)6.1.1診斷早孕在受精卵著床后5~7天(未次月經(jīng)后26天左右)即能測(cè)出HCG,以血清HCG值作為診斷早孕的指標(biāo),符合率達(dá)98%~100%。6.1.2滋養(yǎng)層細(xì)胞腫瘤的診斷、療效觀察和預(yù)后判斷葡萄胎和絨毛膜上皮癌患者的血清HCG明顯高于正常妊娠,且其分泌量與癌細(xì)胞總數(shù)以及病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。在治療過(guò)程中動(dòng)態(tài)檢測(cè)HCG濃度,實(shí)際上反映了癌細(xì)胞群生長(zhǎng)或退化的狀態(tài)。這對(duì)臨床選擇治療方案,觀察療效和判斷預(yù)后都有實(shí)用價(jià)值。一般葡萄胎刮宮術(shù)后,血清HCG濃度降至正常,隨訪期間若回升則提示復(fù)發(fā)。同時(shí)測(cè)定腦脊液和血清HCG濃度,計(jì)算其濃度比值,尚有助于確定有無(wú)絨癌腦轉(zhuǎn)移。性激素報(bào)告單解讀及其臨床意義6.1.3診斷宮外孕對(duì)月經(jīng)過(guò)期而無(wú)早孕癥狀,HCG較高而人工流產(chǎn)未見(jiàn)絨毛組織者,應(yīng)考慮為宮外孕6.1.4先兆流產(chǎn)的處理依據(jù)臨床上發(fā)現(xiàn)孕婦有先兆流產(chǎn)的癥狀時(shí),通過(guò)動(dòng)態(tài)檢測(cè),觀察HCG的變化,對(duì)HCG濃度下降不明顯而仍接近正常者,可積極保胎,經(jīng)治療HCG濃度漸上升,并與妊娠月
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