藥物化學(xué)-硝苯地平課件

離子通道的種類及其研究現(xiàn)狀鈣離子通道鈉離子通道鉀離子通道氯離子通道······鈣通道及其有關(guān)藥物研究得最成熟鈣通道阻滯劑類藥物的分類1.選擇性鈣通道阻滯劑①二氫吡啶類:硝苯地平②苯烷胺類:維拉帕米③苯并硫氮卓類:地爾硫卓2.非選擇性鈣通道阻滯劑④氟桂利嗪類:桂利嗪⑤普尼拉明類:普尼拉明硝苯地平Nifedipine(代表藥物）二氫吡啶類化合物化學(xué)名1，4-二氫-2，6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-吡啶-3，5-二羧酸二甲酯1，4-Dihydro-2，6-dimethyl-4-（2-nitrophenyl）-pyridin-3，5-dicarboxylicaciddimethylesterNifedipine的發(fā)現(xiàn)1882Hantzsch合成二氫吡啶衍生物吡啶合成的中間體1940s發(fā)現(xiàn)二氫吡啶衍生物在輔酶NADH的氫轉(zhuǎn)移作用1960s發(fā)現(xiàn)鈣離子通道的作用機(jī)制1970s發(fā)現(xiàn)二氫吡啶藥物Nifedipine理化性質(zhì)光照和氧化劑存在下分別生成兩種降解氧化產(chǎn)物Nifedipine體內(nèi)代謝口服經(jīng)胃腸道吸收完全，1~2h內(nèi)達(dá)到血藥濃度最大峰值有效作用時(shí)間持續(xù)12h經(jīng)肝代謝，80%由腎排泄，代謝物均無活性代謝的化學(xué)過程N(yùn)ifedipine臨床用途擴(kuò)血管作用強(qiáng)，不抑制心臟適用于冠脈痙攣（變異型心絞痛）也用于重癥高血壓心肌梗死、心動(dòng)過緩及心力衰竭等可與b-受體阻滯劑、強(qiáng)心甙合用。本品無抗心律失常作用。Nifedipine的合成對(duì)稱結(jié)構(gòu)Hantzsch反應(yīng)二氫吡啶類藥物的研究方向更高的血管選擇性針對(duì)某些特定部位的血管系統(tǒng)，增加血流量如冠狀血管，腦血管減少迅速降壓和交感激活的副作用改善增強(qiáng)其抗動(dòng)脈粥樣硬化作用其它二氫吡啶類鈣通道阻滯劑尼莫地平（Nimodipine):腦血管擴(kuò)張藥，用于蛛網(wǎng)膜下出血癥尼群地平（Nitrendipine):血管擴(kuò)張型抗高血亞藥其它二氫吡啶類鈣通道阻滯劑氨氯地平（Amlodipine）：半衰期30h,用于高血壓或穩(wěn)定型心絞痛（5mg/日）左氨氯地平（Levamlodipine）：用其苯磺酸鹽，不良反應(yīng)較輕（2.5mg/日）二氫吡啶類藥物立體結(jié)構(gòu)X-射線晶體學(xué)研究顯示，苯環(huán)與吡啶環(huán)幾乎相互垂直吡啶環(huán)上3,5-取代基若不同，則C4為手性碳Nifedipine的X-射線衍射結(jié)構(gòu)二氫吡啶類鈣拮抗劑構(gòu)效關(guān)系激活開放鈣通道的二氫吡啶類化合物BayK8644、PN202791和CGP28392等化合物有穩(wěn)定開放鈣通道的作用誘發(fā)鈣離子流動(dòng)，增加心臟收縮力光學(xué)異構(gòu)體的作用不同BayK8644和PN202791S-體鈣通道