脂質體的介紹

關于脂質體的介紹第一頁，共九頁，2022年，8月28日脂質體的定義磷脂在水溶液中形成脂質體脂質體（英語：Liposome）也稱為微脂粒，是一種具有靶向給藥功能的新型藥物制劑。脂質體是利用磷脂雙分子層膜所形成的囊泡包裹藥物分子而形成的制劑。由于生物體質膜的基本結構也是磷脂雙分子層膜，脂質體具有與生物體細胞相類似的結構，因此有很好的生物相容性。脂質體進入人體內(nèi)部之后會作為一個“入侵者”而啟動人體的免疫機制，被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬，從而在肝、脾、肺和骨髓等組織中靶向性地富集。這就是脂質體的被動靶向性。通過在脂質體膜中摻入一些靶向物質，可以使脂質體在生物或者物理因素的引導下向特定部位靶向集中，這就是主動靶向脂質體，目前已經(jīng)出現(xiàn)的脂質體主動靶向機制有：熱敏脂質體、磁導向脂質體和抗體導向脂質體等。第二頁，共九頁，2022年，8月28日脂質體的組成和結構磷脂是構成脂質體的主要化學成分，其中最具有代表性的是卵磷脂。卵磷脂主要來自蛋黃和大豆，制備成本低，性質穩(wěn)定，屬于中性磷脂。磷脂酰膽堿是形成許多細胞膜的主要成分，也是制備脂質體的主要原料。膽固醇也是脂質體另一個重要組成成分，它是許多天然生物膜的重要成分，本身并不形成膜結構，但是能夠以1:1甚至2:1的摩爾比插入磷脂膜中。加入膽固醇可以改變脂膜的相變溫度，從而影響膜的通透性和流動性。因此膽固醇具有穩(wěn)定磷脂雙分子膜的作用。第三頁，共九頁，2022年，8月28日脂質體的分類

按脂質體的結構和粒徑分類

單室脂質體:藥物溶液僅僅被一層類脂雙分子層膜包裹。根據(jù)直徑大小，單室脂質體又可以分為小單室脂質體和大單室脂質體。多室脂質體：又稱多層脂質體是藥物溶液被幾層脂質雙分子層所隔開形成的不均勻聚集體。多相脂質體：指的是以單室或者多室脂質體為主，包含少量油包水或水包油型乳劑的多相分散體系。按脂質體性能分類一般脂質體特殊性能脂質體：包括熱敏脂質體、pH敏感脂質體、免疫脂質體、磁性脂質體等按脂質體電荷性分類中性脂質體：脂材為卵磷脂等中性磷脂，表面不帶電荷的脂質體。負電性脂質體：在脂材中摻入磷脂酰絲氨酸等酸性磷脂，脂膜帶負電荷的脂質體。正電性脂質體：脂膜帶正電荷的脂質體，這種脂質體可以與帶負電荷的細胞膜有較好的結合。按用途和給藥途徑分類根據(jù)作用和給藥途徑，可以把脂質體分成口服給藥脂質體、靜脈滴注脂質體、粘膜給藥脂質體等。第四頁，共九頁，2022年，8月28日脂質體的作用特點

良好的制劑性質脂質體制備工藝相對簡單，可以同時包裹脂溶性藥物和水溶性藥物；制備脂質體所用到的脂材毒性小，生物相溶性好，沒有免疫反應。靶向性脂質體的靶向性有四種類型：被動（天然）靶向性：天然靶向性是脂質體靜脈給藥是的基本特征。是由于脂質體被巨噬細胞作為體外異物吞噬而產(chǎn)生的體內(nèi)分布特征。脂質體的這種特征被廣泛應用于肝腫瘤等的治療和防止淋巴系統(tǒng)腫瘤等的擴散和轉移。隔室靶向性：隔室靶向性指的是脂質體通過不同給藥方式進入人體之后可以對不同部位具有靶向性。物理靶向性：在脂質體的設計過程中，利用作用部位的物理因素或化學因素的改變而改變脂膜的通透性，引起脂質體選擇性釋放藥物，從而達到靶向給藥之目的。這種物理或化學的因素包括局部pH變化，病變部位溫度變化，磁場的變化等。目前物理靶向脂質體設計最為成功的例子是溫度敏感脂質體。主動靶向性：這種靶向性是在脂質體上連接某種識別分子，即所謂的配體通過配體分子特異性專一地與靶細胞表面的相應分子作用，使得脂質體在靶區(qū)域釋藥。常見的配體有：糖、植物凝血素、肽類激素、小半抗原、抗體和其他蛋白質。第五頁，共九頁，2022年，8月28日脂質體的作用特點長效作用藥物包裹于脂質體內(nèi),可降低在組織中擴散而緩慢向血液中釋放藥物,從而延長藥物作用時間。減低藥物毒性脂質體能選擇性地分布于某些組織和器官,增加藥物對淋巴系統(tǒng)的定向性,提高藥物在靶部位的治療濃度。尤其對抗癌藥物,能使之選擇性地殺傷癌細胞或抑制癌細胞,對正常組織、細胞的毒性明顯降低或無損害作用。對脂質體表面性質進行改變,如粒徑大小、表面電荷、組織特異性抗體等,可提高藥物對靶區(qū)的選擇性,從而也降低了毒性,減少了不良反應。提高藥物穩(wěn)定性將一些不穩(wěn)定的易氧化的藥物制成脂質體之后，由于藥物包封在脂質體中，受到類脂雙分子層膜的保護，可以顯著提高其穩(wěn)定性。同時在進入體內(nèi)之后，由于脂質體膜的保護，藥物可以免受機體酶系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)的降解。第六頁，共九頁，2022年，8月28日脂質體的制備藥物分散于有機相的脂質體制備方法適合適合制備脂溶性藥物的脂質體，具體說來這一類方法包括薄膜分散法、注入法、前體脂質體法、超聲分散法等方法。藥物分散于水相的脂質體制備方法適合制備水溶性藥物的脂質體，但要求藥物有比較好的穩(wěn)定性，具體說來這一類方法包括反相蒸發(fā)法、復乳法、熔融法、凍融法、冷凍干燥法、表面活性劑處理法、鈣融合法、離心法等方法。第七頁，共九頁，2022年，8月28日脂質體在應用中存在的問題脂質體作為藥物載體的應用雖然具備了許多優(yōu)點和特點，但就目前來看，也還存在一定的局限性，首先表現(xiàn)在其制備技術給工業(yè)化生產(chǎn)帶來了一定難度；此外對于某些