體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導原則

附件體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導原則一、概述體外診斷試劑的臨床試驗（包括與已上市產(chǎn)品進行的比較研究試驗）是指在相應的臨床環(huán)境中，對體外診斷試劑的臨床性能進行的系統(tǒng)性研究。申請人應在符合要求的臨床單位，在滿足臨床試驗最低樣本量要求的前提下，根據(jù)產(chǎn)品臨床預期用途、相關(guān)疾病的流行率和統(tǒng)計學要求，制定能夠證明其臨床性能的臨床試驗方案，同時最大限度地控制試驗誤差、提高試驗質(zhì)量并對試驗結(jié)果進行科學合理的分析。臨床試驗報告是對臨床試驗過程、結(jié)果的總結(jié)，是評價擬上市產(chǎn)品有效性和安全性的重要依據(jù)，是產(chǎn)品注冊所需的重要文件之一。本指導原則僅對體外診斷試劑臨床試驗提出了一般性的要求。由于體外診斷試劑產(chǎn)品具有發(fā)展快、專業(yè)跨度大、臨床預期用途各異的特點，不同臨床預期用途產(chǎn)品的臨床試驗方法及內(nèi)容不盡相同。申請人應根據(jù)產(chǎn)品特點及臨床預期用途，制定合理的臨床試驗方案。國家食品藥品監(jiān)督管理總局也將根據(jù)體外診斷試劑發(fā)展的需要，適時修訂本指導原則。二、臨床試驗的基本原則（一）基本要求1．臨床試驗必須符合赫爾辛基宣言的倫理學準則,必須獲得臨床試驗機構(gòu)倫理委員會的同意。研究者應考慮臨床試驗用樣本，如血液、羊水、胸水、腹水、組織液、胸積液、組織切片、骨髓等的獲得或試驗結(jié)果對受試者的風險性，應提交倫理委員會的審查意見及受試者的知情同意書。對于例外情況，如客觀上不可能獲得受試者的知情同意或該臨床試驗對受試者幾乎沒有風險，可經(jīng)倫理委員會審查和批準后免于受試者的知情同意。2．受試者的權(quán)益、安全和健康必須高于科學和社會利益。3．為受試者保密，尊重個人隱私。防止受試者因檢測結(jié)果而受到歧視或傷害。4．臨床前研究結(jié)果支持進行臨床試驗。（二）臨床試驗機構(gòu)及人員的要求1.第三類體外診斷試劑申請人應當選定不少于3家（含3家）、第二類體外診斷試劑申請人應當選定不少于2家（含2家）臨床試驗機構(gòu)，按照有關(guān)規(guī)定開展臨床試驗。2．體外診斷試劑的臨床試驗機構(gòu)應獲得國家食品藥品監(jiān)督管理總局資質(zhì)認可。3．申請人應根據(jù)產(chǎn)品特點及其預期用途，綜合不同地區(qū)人種、流行病學背景、病原微生物的特性等因素選擇臨床試驗機構(gòu)。臨床試驗機構(gòu)必須具有與試驗用體外診斷試劑相適應的專業(yè)技術(shù)人員及儀器設備，并能夠確保該項試驗的實施。4.申請人應當在臨床試驗前制定文件明確各方的職責分工，與各臨床試驗機構(gòu)協(xié)商制定統(tǒng)一的臨床試驗方案，按照臨床試驗方案組織制定標準操作規(guī)程，并組織對參加試驗的所有研究者進行臨床試驗方案和試驗用體外診斷試劑使用的培訓，以確保臨床試驗方案和試驗用體外診斷試劑操作的一致性，并在臨床試驗過程中促進各研究者之間的溝通。5．在臨床試驗開始前，申請人應與臨床試驗工作人員進行臨床試驗的預試驗，使其熟悉并掌握該產(chǎn)品所適用的儀器、操作方法、技術(shù)性能等，以最大限度地控制試驗誤差。6．在臨床試驗過程中，申請人應考慮吸收流行病學、統(tǒng)計學、臨床醫(yī)學、檢驗醫(yī)學等方面專業(yè)人員（或知識），以保證臨床試驗科學、合理地開展。三、臨床試驗設計原則（一）臨床試驗方案開展體外診斷試劑臨床試驗，申請人應當按照試驗用體外診斷試劑的類別、風險、預期用途等特性，組織制定科學、合理的臨床試驗方案。一般應當包括以下內(nèi)容：1.一般信息（包括產(chǎn)品信息、臨床試驗開展的時間和人員等相關(guān)信息、申請人相關(guān)信息等）；2.臨床試驗的背景資料；3.試驗目的；4.試驗設計；5.評價方法；6.統(tǒng)計方法；7.對臨床試驗方案修正的規(guī)定；8.臨床試驗涉及的倫理問題和說明、《知情同意書》文本（如有）；9.數(shù)據(jù)處理與記錄保存;10.其他需要說明的內(nèi)容。（二）試驗方法1．新研制體外診斷試劑的臨床試驗1.1對于新研制體外診斷試劑而言，選擇適當?shù)氖茉囌?，采用試驗用體外診斷試劑與診斷該疾病的“金標準”進行盲法同步比較。對用于早期診斷、療效監(jiān)測、預后判斷等用途的體外診斷試劑，在進行與“金標準”的比較研究的同時，還必須對受試者進行跟蹤研究。研究者應明確受試者的入選標準、隨訪標準和隨訪時間。1.2“金標準”的確定?！敖饦藴省笔侵冈诂F(xiàn)有條件下，公認的、可靠的、權(quán)威的診斷方法。臨床上常用的“金標準”有組織病理學檢查、影像學檢查、病原體分離培養(yǎng)鑒定、長期隨訪所得的結(jié)論及臨床常用的其他確認方法等。1.3受試者的選擇。受試者應包括兩組：一組是用“金標準”確定為有某病的病例組，另一組是經(jīng)“金標準”確定或有臨床證據(jù)證實無該病的患者或正常人群，作為對照組。病例組應包括該病種的不同病例，如癥狀典型和非典型的，病程早、中、晚期的，病情輕、中、重型的，不同性別、不同年齡層次的等，以便能反映該病的全部特征。對照組應包括確定無該病的患者，及易與本病相混淆疾病的病例。1.4同步盲法測試。經(jīng)“金標準”確定的病例組與對照組中的受試者樣本同步接受試驗用體外診斷試劑的檢測，將檢測結(jié)果與“金標準”判定的結(jié)果進行比較，計算試驗用體外診斷試劑檢測結(jié)果與“金標準”判斷結(jié)果符合或差異程度的統(tǒng)計學指標，再根據(jù)這些指標對試驗用體外診斷試劑進行評價。在試驗操作的全過程和判定試驗結(jié)果時，采用盲法（盡可能用雙盲法）是保證臨床試驗結(jié)果真實可靠的關(guān)鍵。2．“已有同品種批準上市”產(chǎn)品的臨床試驗選擇已上市產(chǎn)品，采用試驗用體外診斷試劑與已上市產(chǎn)品針對臨床樣本進行比較研究試驗，證明試驗用體外診斷試劑與已上市產(chǎn)品等效。2.1對比試劑的選擇。在采用已上市產(chǎn)品作為對比試劑的前提下，選擇目前臨床普遍認為質(zhì)量較好的產(chǎn)品。同時應充分了解所選擇產(chǎn)品的技術(shù)信息，包括方法學、臨床預期用途、主要性能指標、校準品的溯源情況、推薦的陽性判斷值或參考區(qū)間等，以便對試驗結(jié)果進行科學的分析。2.2受試者的選擇原則同1.3。2.3對于比較研究試驗中測定結(jié)果不符的樣本，應采用“金標準”或其他合