抑郁障礙的藥物治療

抑郁障礙的藥物治療抑郁障礙的藥物治療抑郁障礙的藥物治療起效惡化復(fù)燃痊愈復(fù)發(fā)維持期≥1年鞏固期(4-9月)急性期(6-12周)治療相臨床治愈(完全緩解)嚴(yán)重抑郁癥療程*KupferDJ.Long-termtreatmentofdepression.JClinPsych1991;52(suppl)28-34抑郁癥的復(fù)發(fā)率高達(dá)80%，而臨床痊愈率只有35％起效惡化復(fù)燃痊愈復(fù)發(fā)維持期≥1年鞏固期(4-9月)急性期(6-12周)治療相臨床治愈(完全緩解)嚴(yán)重抑郁癥療程*Kupfer

DJ.Long-termtreatmentofdepression.J

ClinPsych1991;52(suppl)28-34抑郁癥的復(fù)發(fā)率高達(dá)80%，而臨床痊愈率只有35％治療目標(biāo)提高抑郁障礙的臨床治愈率，最大限度減少病殘率和自殺率提高生存質(zhì)量，恢復(fù)社會(huì)功能，達(dá)到真正意義的治愈預(yù)防復(fù)發(fā)中國(guó)抑郁障礙防治指南起草小組－2007年版《抑郁障礙防治指南》抑郁/焦慮的治療目標(biāo)結(jié)果擬定義和標(biāo)準(zhǔn)Remission臨床治愈在短期內(nèi)的改善，抑郁癥患者達(dá)到無(wú)癥狀（HAM-D17評(píng)分7分）Recovery痊愈長(zhǎng)期的臨床治愈（HAM-D17評(píng)分7分達(dá)6個(gè)月及以上）(HAM-D17

7持續(xù)6月)1Relapse復(fù)燃臨床治愈期間抑郁發(fā)作再現(xiàn)Recurrence復(fù)發(fā)痊愈期間抑郁再次發(fā)作HAM-D17=17-itemHamiltonRatingScaleforDepression.FrankE,etal.ArchGenPsychiatry.1991;48:851-855.RushAJ,TrivediMH.PsychiatricAnn.1995;25:704-709.

注：remission譯為“臨床治愈”，“臨床痊愈”或“完全緩解”首次入院抑郁癥患者十個(gè)最常見(jiàn)的始發(fā)癥狀癥狀抑郁癥患者(n=230)

%排名情緒低落34.91睡眠和/或食欲異常21.92思維注意力集中障礙16.53焦慮15.44憂慮14.15缺乏自信心14.06社會(huì)退縮13.37頭痛,其它疼痛13.28過(guò)度敏感9.39能量缺乏,性欲缺乏8.510如何提高臨床治愈率?鼓勵(lì)病人早期就醫(yī)準(zhǔn)確評(píng)估病人臨床綜合征特點(diǎn)選擇安全有效的藥物或合理聯(lián)用增加依從性堅(jiān)持足量、足療程治療選擇一線用藥時(shí)的考慮因素最佳療效/臨床痊愈安全良好的耐受性用藥簡(jiǎn)便劑量調(diào)整方便費(fèi)用低(直接費(fèi)用和間接費(fèi)用)抗抑郁藥的不同優(yōu)勢(shì)：所有的抗抑郁藥都一樣嗎？最新臨床研究數(shù)據(jù)所有抗抑郁藥都一樣嗎？“…總體而言，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的所有抗抑郁藥具有相近的療效，臨床試驗(yàn)有效率在50%-75%之間，……”，但是用臨床治愈來(lái)比較時(shí)，卻發(fā)現(xiàn)了顯著差異……AmericanPsychiatricAssociation.AmJPsychiatry.2000;157(4suppl):1-45.當(dāng)前臨床使用的抗抑郁劑阿米替林丙米嗪氯丙咪嗪曲米帕明曲米帕明阿莫沙去甲替林地昔帕明TCA苯乙肼反苯環(huán)丙胺MAOI西酞普蘭氟西汀氟伏沙明舍曲林帕羅西汀SSRISARI奈法唑酮曲唑酮嗎氯貝胺RIMASNRI度洛西汀文拉法辛-XR“NDRI”安非它酮-SRNaSSA米氮平米安舍林ASRI艾司西酞普蘭抗抑郁藥物的發(fā)展60’s–80’sTCASSRI80’s–90’s當(dāng)前

SRI+5-HTT異構(gòu)位點(diǎn)(Allosteric)作用于多系統(tǒng)主要作用于5-HT系統(tǒng)

SRI+NRI艾司西酞普蘭(ASRI)文拉法辛，度洛西汀米那普倫

雙作用5-HT雙作用增加中樞5-HT水平是心境改善的基本條件Sanchez2006突觸前神經(jīng)元基本位點(diǎn)異構(gòu)位點(diǎn)突觸后神經(jīng)元軸突終端5-羥色胺SSRI/SNRI的作用機(jī)制SSRIs／SNRIs

與5-HTT

(SERT)結(jié)合,抑制突觸前膜5-HT的再攝取

，增加突觸后5-HT的傳遞(1)藥物與5-HTT的結(jié)合與解離是一個(gè)動(dòng)態(tài)過(guò)程，對(duì)5-HT再攝取抑制存在間歇性阻斷(3)通常這些藥物與5-HTT的結(jié)合在一個(gè)明確的位點(diǎn)——基本位點(diǎn)有高親合力的結(jié)合(2)這種結(jié)合抑制了5-HT的再攝取，增加了突觸間隙的5-HT濃度(1)艾司西酞普蘭的結(jié)合方式更為復(fù)雜(2,3)StahlSM.EssentialPsychopharmacologyofDepressionandBipolarDisorder.CambridgeUniversitypress2000Sanchez&Br?strup.Escitalopram:auniquemechanismofaction.IntJPsychClinPract2004;8(suppl):11-3Sanchezetal.Escitalopramversuscitalopram:thesurprisingroleoftheR-enantiomer.Psychopharmacology2004;174:163–176基本位點(diǎn)異構(gòu)位點(diǎn)SSRI類抗抑郁藥StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)TCA=三環(huán)類抗抑郁劑.RCTs=隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn).*其他藥物=米氮平和曲唑酮.?效應(yīng)大小=末次量表得分的差÷

標(biāo)準(zhǔn)差.SmithD,etal.BrJPsychiatry.2002;180:396-404.總計(jì)29文拉法辛vs.其他藥物*3文拉法辛vs.SSRIs19文拉法辛vs.TCAs7偏向文拉法辛偏向?qū)φ账幭鄬?duì)療效(和95%CIs)垂直線顯示效應(yīng)大小?;橫線條是95%可信區(qū)間。效應(yīng)大小在0點(diǎn)左側(cè)表明文拉法辛的療效更好.對(duì)照藥試驗(yàn)數(shù)-0.50.00.5對(duì)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的薈萃分析

文拉法辛vs其他抗抑郁劑關(guān)于不同抗抑郁藥治療急性中、重度抑郁患者的有效性和可接受性的薈萃分析2009年發(fā)表于頂級(jí)醫(yī)學(xué)雜志《Lancet》CiprianiA,etal.Lancet.2009Jan28.

研究目的評(píng)估12種不同抗抑郁藥的有效性和可接受性，為臨床選藥提供有用的指導(dǎo)研究藥物安非他酮、西酞普蘭、度洛西汀、艾司西酞普蘭、氟西汀、氟伏沙明、米那普侖、米氮平、帕羅西汀、瑞波西汀、舍曲林和文拉法辛研究描述研究入選1991-2007年的117項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，25928例急性期的(6-12周)中、重度抑郁患者研究概述有效性HDRS或MADRS評(píng)分相較于基線至少降低>50%,或第8周CGI評(píng)分相較于基線有明顯或非常明顯改善的患者比例可接受性以治療8周內(nèi)以任何原因中止治療的患者數(shù)(脫落)來(lái)進(jìn)行評(píng)價(jià)結(jié)果評(píng)估藥品名稱范圍(mg/d)低劑量中等劑量高劑量安非他酮150-450<337.5337.5-412.5>412.5西酞普蘭20-60<3030-50>50度洛西汀60-100<7070-90>90艾司西酞普蘭10-30<1515-25>25氟西汀20-60<3030-50>50氟伏沙明50-300<7575-125>125米那普侖50-300<7575-125>125米氮平15-45<22.522.5-37.5>37.5帕羅西汀20-60<3030-50>50瑞波西汀4-12<55-9>9舍曲林50-200<7575-125>125文拉法辛75-250<156.3156.25-218.75>218.75各藥物治療抑郁癥的可比較對(duì)應(yīng)劑量范圍有效性累積可能性有效性的進(jìn)一步排序分析米氮平、艾司西酞普蘭、文拉法辛和舍曲林是有效性最佳的藥物氟伏沙明、帕羅西汀、氟西汀和瑞波西汀是有效性最差的藥物可接受性累積可能性可接受性的進(jìn)一步排序分析艾司西酞普蘭、舍曲林、安非他酮和西酞普蘭是可接受性最佳的藥物度洛西汀、氟伏沙明、帕羅西汀和瑞波西汀是可接受性最差的藥物對(duì)12種抗抑郁藥物作進(jìn)一步治療療效的排序分析發(fā)現(xiàn)艾司西酞普蘭、米氮平、萬(wàn)拉法辛和舍曲林在有效性和可接受性上可達(dá)到最佳平衡，是中、重度抑郁癥早期治療的最佳選擇瑞波西汀、氟伏沙明、帕羅西汀和度洛西汀為有效性和可接受性相對(duì)較差的藥物。研究結(jié)果總結(jié)抗抑郁藥對(duì)5-HT和NE再攝取的選擇性0.0010.1101000KiS(Ki攝取NA/Ki攝取5-HT)去甲丙咪嗪丙咪嗪阿米替林文拉法辛氟西汀帕羅西汀舍曲林瑞波西汀西酞普蘭雙重作用再攝取抑制劑米那普侖針對(duì)NE藥物針對(duì)5-HT藥物氯丙咪嗪度洛西汀托莫西汀文拉法辛vsSSRIs的臨床治愈率：

廣泛性分析(COMPARE)

方法：34個(gè)隨機(jī)雙盲研究的薈萃分析：9個(gè)安慰劑對(duì)照文拉法辛（n=4191，平均劑量151mg/d）SSRIs（n=3621)安慰劑（n=932）主要評(píng)估指標(biāo)：8周時(shí)的痊愈率（ITT，HAMD17≤7）NemeroffCB，等。BiolPsychiatry2008;63:424–434結(jié)果：ITT臨床治愈率的總體差異為5.9%，偏向于文拉法辛（95%CI=0.038-0.081；p＜0.001）藥物-安慰劑差異：-SSRIs為6%（0.02-0.09）-文拉法辛為13%（0.09-0.16）(平均劑量151mg/d)文拉法辛對(duì)氟西汀（平均劑量37mg/d；20個(gè)研究）的差異最顯著（6.6%[95%CI=0.030-0.095]）文拉法辛對(duì)帕羅西汀（平均劑量25mg/d；8個(gè)研究；5%)、舍曲林（平均劑量127mg/d；3個(gè)研究；3%）和西酞普蘭（平均劑量38mg/d；2個(gè)研究；4%）有差異，但無(wú)顯著性。NemeroffCB，等。BiolPsychiatry2008;63:424–434文拉法辛vsSSRIs的臨床治愈率：

廣泛性分析(COMPARE)

文拉法辛vsSSRIs的臨床治愈率：

廣泛性分析(COMPARE)

結(jié)論：34個(gè)對(duì)照RCTs的薈萃分析提供了進(jìn)一步的證據(jù)：雙重作用的文拉法辛在統(tǒng)計(jì)學(xué)上優(yōu)于單一作用的SSRI類NemeroffCB，等。BiolPsychiatry2008;63:424–434對(duì)8項(xiàng)雙盲隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的薈萃分析:

文拉法辛/文拉法辛ER (n=851)SSRIs?(n=748)安慰劑(n=446)05101520253035404550012345678§?§?§?§?§???臨床痊愈率(HAM-D17

7),%RCTs=隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn).*ITTstudygroup;LOCFanalysis.?氟西汀,帕羅西汀,氟伏沙明.?P0.05藥物vs.安慰劑.§P0.05文拉法辛/文拉法辛vs.SSRI.ThaseME,etal.BrJPsychiatry.2001;178:234-241.治療周*Fluoxetine,paroxetine,fluvoxamine.?P0.05drugvsplacebo.

?P0.05venlafaxinevsSSRI.ThaseME,etal.BrJPsychiatry.2001;178:234-241.治療周臨床治愈:HAM-D17

7(%)安慰劑(n=446)SSRIs*(n=748)文拉法辛(n=851)?0510152025303540455055123468???????????2周時(shí)就顯示出文拉法辛比SSRIs的*治愈率高涉及2,045名患者的薈萃分析結(jié)果顯示：文拉法辛與SSRIs相比，療效有顯著差異*0臨床治愈率(%)5101520253035404550安慰劑(n=446)?SSRIs(n=748)?文拉法辛(n=851)?8周臨床治愈率?§?25%35%45%劑量范圍：文拉法辛速釋劑75to375mg/天,文拉法辛緩釋劑75to225mg/天,氟西汀20to80mg/天,帕羅西汀20to40mg/天,氟伏沙明100to200mg/天。末次推進(jìn)法統(tǒng)計(jì)分析.臨床治愈定義為HAM-D17

評(píng)分<7.薈萃分析：文拉法辛臨床治愈率更高*fluoxetine,paroxetine,fluvoxamine?n=intent-to-treat?P<0.001SSRIsvsplacebo§P<0.001Venlafaxine/VenlafaxineXRvsSSRIs?P<0.001Venlafaxine/VenlafaxineXRvsplaceboThaseME,etal.BrJPsychiatry.2001;178:234-241.艾司西酞普蘭能早期快速改善抑郁癥的核心癥狀A(yù)lanWade，HenningFriisAndersenCurrentMedicalResearchandOpinion2006;22(11):2101-2110抑郁障礙癥狀學(xué)的核心癥狀問(wèn)題早年就有很多有關(guān)核心癥狀的討論比較公認(rèn)的核心癥狀是抑郁心境最近，將自我評(píng)價(jià)過(guò)低，動(dòng)力缺乏作為核心癥狀診斷標(biāo)準(zhǔn)中的核心癥狀：DSM-Ⅳ：抑郁情緒，快感缺乏（至少有一個(gè)）；ICD-10：抑郁情緒，快感缺乏，易疲乏（至少有兩個(gè)）；CCMD-3：抑郁情緒（必備）。目前公認(rèn)抑郁障礙的核心癥狀抑郁情緒興趣缺乏快感缺乏易疲乏抑郁障礙核心癥狀的意義核心癥狀是抑郁最主要癥狀；核心癥狀的改善對(duì)疾病恢復(fù)很重要；在評(píng)價(jià)療效上，某個(gè)抑郁癥狀的明顯改善可能使統(tǒng)計(jì)學(xué)出現(xiàn)意義，但是并不代表抑郁核心癥狀的改善。AlanWadeetal,Theonsetofeffectforescitalopramanditsrelevancefortheclinicalmanagementofdepression.CurrentMedicalResearchandOpinion;Nov2006;22,11;異構(gòu)位點(diǎn)的研究發(fā)現(xiàn)1991首先由Plengeetal提出討論隨著艾司西酞普蘭的開發(fā)，其重要作用被重新認(rèn)識(shí)作用于異構(gòu)位點(diǎn)能夠影響在基本位點(diǎn)的藥理作用艾司西酞普蘭能夠同時(shí)結(jié)合于異構(gòu)位點(diǎn)，從而加強(qiáng)在基本位點(diǎn)對(duì)5-HT再攝取的阻斷作用艾司西酞普蘭——5-HT雙作用機(jī)制除了5-HTT的基本位點(diǎn)結(jié)合外，艾司西酞普蘭同時(shí)與異構(gòu)位點(diǎn)有較高親和力結(jié)合，從而增強(qiáng)了艾司西酞普蘭在基本位點(diǎn)的結(jié)合，使得5-HT再攝取抑制更強(qiáng)(1)這種5-HT雙作用機(jī)制，使艾司西酞普蘭比其他SSRIs能更有效地抑制5-HT的再攝取(1)1) Sanchez&Br?strup.Escitalopram:auniquemechanismofaction.IntJPsychClinPract2004;8(suppl):11-32) Sanchezetal.Escitalopramversuscitalopram:thesurprisingroleoftheR-enantiomer.Psychopharmacology2004;174:163–176基本位點(diǎn)異構(gòu)位點(diǎn)艾司西酞普蘭的5-HT雙作用機(jī)制

=增強(qiáng)的5-HT再攝取抑制作用Sanchez2006基本位點(diǎn)異構(gòu)位點(diǎn)這種5-HT雙作用造成腦內(nèi)5-HT活性更強(qiáng)，也是艾司西酞普蘭的對(duì)抑郁和焦慮障礙的臨床效果更好的藥理學(xué)解釋艾司西酞普蘭雙作用機(jī)制的總結(jié)與基本位點(diǎn)結(jié)合可以阻斷突觸前膜5-HT的再攝取

與異構(gòu)位點(diǎn)結(jié)合可以加強(qiáng)5-HT的再攝取抑制

艾司西酞普蘭同時(shí)結(jié)合基本位點(diǎn)和異構(gòu)位點(diǎn)

–自我增強(qiáng)的5-HT雙作用機(jī)制獨(dú)特的雙作用機(jī)制可解釋艾司西酞普蘭優(yōu)異的臨床療效艾司西酞普蘭第1周MADRS-6項(xiàng)減分優(yōu)于安慰劑(N=707)(N=626)WadeandAndersen.CurrMedResOpin2006;22(11):2101-2110

抑郁訴述艾司西酞普蘭1周即顯著改善抑郁核心癥狀(MADRS)小結(jié)抑郁癥狀復(fù)雜多樣，核心癥狀的鑒別和快速改善是治療的關(guān)鍵；艾司西酞普蘭一周顯著改善抑郁核心癥狀；艾司西酞普蘭是以核心癥狀為主要表現(xiàn)的抑郁患者的理想選擇。難治性抑郁的治療難治性抑郁癥(TRD)全部病人中有15-50%采用抗抑郁治療無(wú)效臨床精神科醫(yī)生估計(jì)有20－80％的抑郁癥病人對(duì)治療無(wú)反應(yīng)或只有部分反應(yīng)全球共有2-3百萬(wàn)TRD病人，每年治療費(fèi)用為>3億5千萬(wàn)TRD的生物學(xué)機(jī)制不明目前主要采用各種合并用藥治療，但療效不理想難治性抑郁癥的概念符合抑郁發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)并且用現(xiàn)有的2種或2種以上不同化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗抑郁藥，經(jīng)足夠劑量（治療量上限，必要時(shí)測(cè)血藥濃度）、足夠療程治療（6周以上），無(wú)效或收效甚微者表1難治性抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)

分級(jí)難治性抑郁癥的定義1至少用一種抗抑郁劑充分治療而無(wú)效2在1項(xiàng)基礎(chǔ)上,另一種作用機(jī)理不同的抗抑郁劑充分治療無(wú)效3在2項(xiàng)的基礎(chǔ)上,用三環(huán)類抗抑郁藥充分治療仍無(wú)效4在3項(xiàng)基礎(chǔ)上,用單胺氧化酶抑制劑充分治療仍無(wú)效5在4項(xiàng)基礎(chǔ)上,用一個(gè)療程的電休克治療無(wú)效抑郁癥藥物治療流程抑郁癥（CCMD-3）組內(nèi)換藥組間換藥增效劑二線用藥聯(lián)合用藥ECT鞏固治療組內(nèi)或組間換藥?kù)柟讨委熂恿快柟讨委熅S持治療時(shí)間不定單一藥物治療（一線藥），SSRI,SNRI,NaSSA,TCA減量或換藥嚴(yán)重或自殺強(qiáng)烈者可首選完全緩解有維持治療特征有效有效有效有效有效有效無(wú)效無(wú)效無(wú)效無(wú)效無(wú)效無(wú)效重新審查診斷，軀體病，物質(zhì)依賴，心理應(yīng)激和服藥依從性TCA：約20-30%有效SSRI：約30-50%有效無(wú)或部分反應(yīng)不良反應(yīng)難治性抑郁癥的藥物治療策略優(yōu)化原則轉(zhuǎn)換策略聯(lián)合策略——兩種抗抑郁藥強(qiáng)化策略——加用增效劑2023/1/13CompanyConfidentialCopyright?2000EliLillyandCompany

48優(yōu)化原則增加劑量，有耐受性限制增加療程保證有效血漿水平2023/1/13CompanyConfidentialCopyright?2000EliLillyandCompany

49轉(zhuǎn)換策略

同類藥物轉(zhuǎn)換（SSRI類內(nèi)藥物轉(zhuǎn)換）不同類藥物轉(zhuǎn)換（SSRI類換用新抗抑郁藥物;SSRI類轉(zhuǎn)換成TCA或MAOI）

2023/1/13CompanyConfidentialCopyright?2000EliLillyandCompany

50聯(lián)合策略兩種抗抑郁藥物同時(shí)使用

SSRI+新抗抑郁藥物

SSRI+TCASSRI+MAOISNRI+NaSSA不同類抗抑郁藥物的使用可利用不同的作用機(jī)制2023/1/13CompanyConfidentialCopyright?2000EliLillyandCompany

51聯(lián)合用藥一般不推薦2種以上抗抑郁藥聯(lián)用對(duì)難治性病例在足量、足療程、同類型和不同類型抗抑郁藥無(wú)效或部分有效時(shí)才考慮聯(lián)合用藥，以增強(qiáng)療效，彌補(bǔ)單藥治療的不足和減少不良反應(yīng)對(duì)絕經(jīng)期前后的婦女所伴發(fā)的抑郁障礙不提倡抗抑郁藥聯(lián)用雌激素治療強(qiáng)化策略抗抑郁藥物加用一種非抗抑郁藥物迅速起效擴(kuò)大神經(jīng)遞質(zhì)的覆蓋面，補(bǔ)充/協(xié)同機(jī)制起始劑量就部分有效2023/1/13CompanyConfidentialCopyright?2000EliLillyandCompany

53合理的強(qiáng)化策略鋰鹽甲狀腺素丁螺環(huán)酮新型抗精神病藥2023/1/13CompanyConfidentialCopyright?2000EliLillyandCompany

54難治性抑郁癥（TRD）的神經(jīng)化學(xué)基礎(chǔ)TRD研究的新發(fā)現(xiàn)

DA是抑郁癥的一個(gè)重要因素

5-HT、NE和DA相互作用的失衡，包括這些單胺類的亞正常水平，都可導(dǎo)致TRD2023/1/13CompanyConfidentialCopyright?2000EliLillyandCompany

55前額葉-抑郁癥的關(guān)鍵腦區(qū)該腦區(qū)可將感覺(jué)信息與行為和認(rèn)知功能聯(lián)接起來(lái)富含5-HT,NE&DA神經(jīng)投射前額葉的多巴胺可增強(qiáng)傳入的感覺(jué)信號(hào)，進(jìn)而增強(qiáng)認(rèn)知功能。腦成象研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥前額葉腦區(qū)活動(dòng)下降BaxterLR,SchwartzJM,PhelpsME,MazziottaJC,GuzeBh,SelinCE,GernerRH,SumidaRM(1989)Reductionofprefrontalcortexglucosemetabolismcommontothreetypesofdepression.ArchGenPsychiatry46:243-250.RubinE,SackeimHA,ProhovnikI,MoellerJR,SchnurDB,MukherjeeS(1995)Regionalcerebralbloodflowinmooddisorders:IV.Comparisonofmaniaanddepression.PsychiatryRes61:1-10.奧氮平/氟西汀合用可能存在的協(xié)同作用機(jī)制拮抗5-HT2C

可提高前額葉皮層DA&NE水平奧氮平&氟西汀均是5-HT2C

受體拮抗劑協(xié)同作用可能來(lái)自合并用藥對(duì)5-HT2C

受體的完全拮抗Millan&Gobert,Neuropharmacology37:953-955,1998)奧氮平/氟西汀合用可能存在的協(xié)同作用機(jī)制導(dǎo)致前額葉NE&DA持續(xù)升高

-5-HT水平無(wú)改變

-機(jī)制不明，非D2

或5-HT2A

介導(dǎo)

-在伏隔核無(wú)協(xié)同作用，具有部位選擇性非藥代動(dòng)力學(xué)作用

-合并用藥時(shí)藥物濃度較單獨(dú)用藥人類或大鼠時(shí)無(wú)顯著變化在所研究的各種合并用藥方式中，OFC作用最突出顯著而持久的單胺水平