我國藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理高研院(提交稿)

我國藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓

注冊管理及現(xiàn)狀

2012.12.17國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊司董江萍

目錄

國內(nèi)外的法律法規(guī)背景《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定》我國藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓現(xiàn)實考量

（個人觀點，僅供參考）國內(nèi)外的法律法規(guī)背景技術(shù)轉(zhuǎn)讓技術(shù)轉(zhuǎn)讓是指擁有技術(shù)的當事人一方將現(xiàn)有技術(shù)有償轉(zhuǎn)讓給他人的行為。

(尚未研究開發(fā)出的技術(shù)成果不屬于技術(shù)轉(zhuǎn)讓范疇)藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的特殊性

特殊商品使用價值流通性上市許可技術(shù)轉(zhuǎn)讓許可國內(nèi)外的法律法規(guī)背景國際：

-上市許可人制度

（MAH,MarketingAuthorizationHolder)，許可不發(fā)給具體生產(chǎn)廠家，給許可人，如總公司，許可人承擔全部法律責任。

-生產(chǎn)許可人制度（ProductionLicenseHolder)，以產(chǎn)品全生命期的安全/有效/質(zhì)量為核心國內(nèi)外的法律法規(guī)背景許可的事先要素：誰在生產(chǎn)/生產(chǎn)什么/怎樣生產(chǎn)?

所有因素事前已經(jīng)決定，并遵守市場規(guī)則許可的轉(zhuǎn)移：

許可人可以將其持有的上市許可進行轉(zhuǎn)移，將市場權(quán)轉(zhuǎn)讓給其它許可人。許可的事后變化：

一律按照變更申請的程序和技術(shù)要求國內(nèi)外的法律法規(guī)背景國內(nèi)：

生產(chǎn)批準文號制度.

(發(fā)給具體生產(chǎn)企業(yè)，不發(fā)給其它機構(gòu)，即使是總公司)批準文號為生產(chǎn)藥品的必須條件之一

(藥品管理法31條)突出現(xiàn)象

持證商與生產(chǎn)商綁定

批準文號獲得者，不一定是產(chǎn)品的真正的所有權(quán)人或責任人。

國內(nèi)外的法律法規(guī)背景新藥證書藥品批準文號監(jiān)測期（保護期、過渡期）《藥品生產(chǎn)許可證》的范圍《藥品GMP證書》其他相關(guān)事項：

委托加工

特殊藥品進口藥品（大包裝和分包裝）藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓規(guī)定的歷史沿革《新藥審批辦法》第十四條《新生物制品審批辦法》第二十條（衛(wèi)生部，1985.7.1）《關(guān)于新藥保護及技術(shù)轉(zhuǎn)讓的規(guī)定》（衛(wèi)生部，（87）衛(wèi)藥字第17號，1987.3.24）《新藥保護和技術(shù)轉(zhuǎn)讓的規(guī)定》（國家藥品監(jiān)督管理局令第4號，1999.4.22）《藥品注冊管理辦法》（試行）2002年版專門一章論述（國家局令35號，2002.12.1）《藥品注冊管理辦法》2005年版縮減為一節(jié)論述（國家局令17號，2005.7.1）《藥品注冊管理辦法》另行規(guī)定。（國家局令28號，2007.10.1）《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定》(2009)藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓規(guī)定的歷史沿革《關(guān)于集團內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)進行藥品品種調(diào)整有關(guān)事宜的通知》國藥監(jiān)注（2002）14號（2002.1.18）

1998年版GMP出臺，優(yōu)勢企業(yè)通過并購參股等方式大規(guī)模引入品種資源。

2006年6月6日，《關(guān)于廢止《關(guān)于集團內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)進行藥品品種調(diào)整有關(guān)事宜的通知》的通知》（國食藥監(jiān)注）（2006）237號

《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定》

(2009.9.1)

第一章基本要求（3條）第二章新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的注冊申報的條件（5條）第三章生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓的注冊申報的條件（5條）第四章藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊申請的申報與申批（11條）第五章附則（2條）附件：藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申報資料要求和說明

目標:

規(guī)范藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的行為,保證藥品的安全/有效/質(zhì)量可控《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定》一、鼓勵創(chuàng)新和生產(chǎn)結(jié)合原則二、技術(shù)轉(zhuǎn)讓遵守市場規(guī)律原則三、提高審評技術(shù)標準原則四、控制風險原則五、宏觀引導原則程序要求

﹡申請方式

﹡現(xiàn)場核查

﹡技術(shù)審評

﹡樣品檢驗

﹡行政審批等

藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的要求一、鼓勵創(chuàng)新和生產(chǎn)結(jié)合原則保護研發(fā)者原動力，考慮我國研發(fā)以研究單位為主，企業(yè)研發(fā)仍處于弱勢鼓勵科研和生產(chǎn)的真正結(jié)合。藥品研發(fā)不等于科研，研發(fā)的結(jié)果是藥品，不是科研成果工藝和質(zhì)量標準、處方篩選和參數(shù)驗證，必須和生產(chǎn)企業(yè)結(jié)合才能保證結(jié)果的科學二、鼓勵創(chuàng)新和生產(chǎn)結(jié)合原則情形之一

﹡僅持有《新藥證書》，未取得藥品批準文號

﹡具有新藥監(jiān)測期

﹡新藥監(jiān)測期未屆滿情形二

﹡持有《新藥證書》，同時取得藥品批準文號

﹡具有新藥監(jiān)測期

﹡新藥監(jiān)測期未屆滿二、鼓勵創(chuàng)新和生產(chǎn)結(jié)合原則情形之三

﹡對于僅持有《新藥證書》、尚未進入新藥監(jiān)測期的制劑

﹡自《新藥證書》核發(fā)之日起，比照《藥品注冊管理辦法》附件六相應制劑的注冊分類所設(shè)立的監(jiān)測期未屆滿情形之四

﹡持有《新藥證書》的原料藥

﹡自《新藥證書》核發(fā)之日起，比照《藥品注冊管理辦法》附件六相應制劑的注冊分類所設(shè)立的監(jiān)測期未屆滿

一、鼓勵創(chuàng)新和生產(chǎn)結(jié)合原則情形之五

﹡對于具有《新藥證書》，且仍在新藥保護期內(nèi)的品種，參照《規(guī)定》中新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的要求執(zhí)行說明：有關(guān)新藥保護期的相關(guān)文件－－國藥監(jiān)注【2003】59號、278號等情形之六

﹡對于具有《新藥證書》，且仍在過渡期內(nèi)的品種，參照《規(guī)定》中新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的要求執(zhí)行說明：有關(guān)新藥過渡期的相關(guān)文件－－國藥監(jiān)注【2003】59號、278號等一、鼓勵創(chuàng)新和生產(chǎn)結(jié)合原則情形之七

﹡未取得《新藥證書》﹡轉(zhuǎn)讓方與受讓方雙方均為同一藥品生產(chǎn)企業(yè)控股50％以上的子公司情形之八

﹡已獲得《進口藥品注冊證》的品種，其生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓可以由原進口藥品注冊申請人轉(zhuǎn)讓給境內(nèi)藥品藥品生產(chǎn)企業(yè)一、鼓勵創(chuàng)新和生產(chǎn)結(jié)合原則情形之九

﹡對于具有《新藥證書》，且新藥保護期已屆滿的品種，參照《規(guī)定》中藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓的要求執(zhí)行說明：有關(guān)新藥保護期的相關(guān)文件－－國藥監(jiān)注【2003】59號、278號等情形之十

﹡對于具有《新藥證書》，且過渡期已屆滿的品種，參照《規(guī)定》中藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓的要求執(zhí)行說明：有關(guān)新藥過渡期的相關(guān)文件－－國藥監(jiān)注【2003】59號、278號等新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓適用于監(jiān)測期內(nèi)創(chuàng)新型藥物和控釋、緩釋、靶向等特殊制劑的藥物（持有《新藥證書》）研究單位為主體（轉(zhuǎn)讓方）生產(chǎn)企業(yè)（受讓方）新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓批準后，原藥品生產(chǎn)企業(yè)已獲得的批準文號，應當同時注銷受讓方可以為新建企業(yè)、車間和新增范圍生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓

適用于已過監(jiān)測期（保護期、過渡期）的藥品

生產(chǎn)企業(yè)（轉(zhuǎn)讓方）生產(chǎn)企業(yè)（受讓方）生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓獲得批準后，原藥品生產(chǎn)企業(yè)已獲得的批準文號，應當同時注銷除原料外，受讓方不能為新建，必須有許可證和GMP二種技術(shù)轉(zhuǎn)讓的比較新藥技術(shù)生產(chǎn)技術(shù)品種新藥老藥轉(zhuǎn)讓期間監(jiān)測期內(nèi)監(jiān)測期外轉(zhuǎn)讓/受讓方研究所/企業(yè)/企業(yè)企業(yè)/企業(yè)轉(zhuǎn)讓方資質(zhì)機構(gòu)符合要求的企業(yè)受讓方資質(zhì)新/舊企業(yè)均可新企業(yè)不可（原料除外）原批準文號注銷注銷《進口藥品》的技術(shù)轉(zhuǎn)讓已獲得《進口藥品注冊證》品種，其生產(chǎn)技術(shù)可以由原進口藥品注冊申請人轉(zhuǎn)讓給境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)。持有《進口藥品注冊證》、同時持有用于境內(nèi)分包裝的大包裝《進口藥品注冊證》的，轉(zhuǎn)讓方應提交注銷申請；

已獲境內(nèi)分包裝批準證明文件的，還要提交境內(nèi)分包裝藥品生產(chǎn)企業(yè)提出注銷所轉(zhuǎn)讓品種境內(nèi)分裝批準證明文件的申請對于持有《進口藥品注冊證》進行技術(shù)轉(zhuǎn)讓獲準的、應當在《進口藥品注冊證》原件上標準已批準技術(shù)轉(zhuǎn)的相關(guān)信息后予以返還。技術(shù)轉(zhuǎn)讓遵守市場規(guī)律原則技術(shù)轉(zhuǎn)讓受技術(shù)市場規(guī)律制約，應遵守市場規(guī)則技術(shù)轉(zhuǎn)讓受供、需雙方的需求和其市場價值制約，由市場決定國家局在保證藥品質(zhì)量的前提下,體現(xiàn)市場服務本質(zhì)，為技術(shù)市場服務；藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的工作流程

申請人受讓方省局審核現(xiàn)場核查（抽樣）補充申請申報轉(zhuǎn)讓方省局意見藥審中心三合一國家局1、發(fā)給藥品批準文號2、注銷原批準文號3、注銷進口大包裝和小包裝4、二類精神藥注銷定點生產(chǎn)資格5、《新藥證書》、《進口藥品注冊證》標注6、注銷委托加工*批準發(fā)給《審批意見通知件》發(fā)給《藥品臨床試驗批件》檢驗不批準臨床試驗三、提高審評技術(shù)要求原則技術(shù)轉(zhuǎn)讓按照補充申請程序，必須經(jīng)局藥品審評中心進行技術(shù)審評提高技術(shù)要求，對一些品種增加臨床試驗和生物等效性要求參照仿制藥的理念，技術(shù)轉(zhuǎn)讓更易選擇對照，結(jié)果更科學藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的要求

轉(zhuǎn)讓方

﹡向受讓方轉(zhuǎn)讓藥品的處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準等全部資料和技術(shù)

﹡指導受讓方樣品試制、規(guī)模放大和生產(chǎn)工藝參數(shù)驗證實施以及批生產(chǎn)等各項工作

﹡指導試制質(zhì)量合格的連續(xù)3個生產(chǎn)批號的樣品等藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的要求

受讓方

﹡開展相應的研究和試制工作，承擔申請人相應的責任

﹡新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓過程，如提高藥品質(zhì)量，并有利于控制安全風險的變更，按照相關(guān)要求研究并與申報資料一并申報

﹡生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓過程，保持藥品處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準等與轉(zhuǎn)讓方一致，不應發(fā)生原料藥來源、輔料種類、用量和比例，以及生產(chǎn)工藝和工藝參數(shù)等影響藥品質(zhì)量的變化

﹡生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓過程，保持生產(chǎn)規(guī)模與轉(zhuǎn)讓方的生產(chǎn)規(guī)模相匹配，超出其十倍或小于十分之一的，應當重新對生產(chǎn)工藝相關(guān)參數(shù)進行驗證，驗證資料與申報資料一并報送

一致性要求

﹡原料藥、輔料、包材、工藝參數(shù)、生產(chǎn)規(guī)模等

﹡質(zhì)量控制

﹡權(quán)利和責任

原批準證明文件中載明的要求，例如藥品不良反應監(jiān)測、IV期臨床試驗等后續(xù)工作

藥品注冊、生產(chǎn)、上市相關(guān)要求等藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的要求四、風險控制為核心靜態(tài)控制：對已經(jīng)明確存在高風險的品種不得申請轉(zhuǎn)讓動態(tài)控制：對新發(fā)現(xiàn)有重大安全風險的

品種停止轉(zhuǎn)讓程序控制：技術(shù)審評中發(fā)現(xiàn)存在安全風

險的不批準轉(zhuǎn)讓不同注冊類別的風險評估新藥新劑型仿制藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓風險特點1.風險范圍和嚴重程度完全未知1.大部分風險已知2.劑型改變后，可能引入新的未知風險1.風險已知2.處方和工藝與被仿品種的不一致性，可能引入新的安全風險3.缺乏“靜態(tài)、動態(tài)、程序”三種風險控制手段1.風險已知2.處方和工藝與原品種的一致性，將引入新安全風險的可能降到最低3.具有“靜態(tài)、動態(tài)、程序”三種風險控制手段風險結(jié)論很高中高高低五、宏觀引導原則引導簡單改變劑型和仿制藥的申報數(shù)量引導新建企業(yè)和車間申辦數(shù)量減少低水平重復申報品種和設(shè)廠鼓勵成熟生產(chǎn)技術(shù)應用鼓勵先進生產(chǎn)技術(shù)的引進和推廣生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓三種資格控制企業(yè)資格：轉(zhuǎn)讓方和受讓方必須持有有效的《藥品生產(chǎn)許可證》和《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認證證書》品種資格：轉(zhuǎn)讓品種必須是已過監(jiān)測期（保護期、過渡期）的新藥，不包括存在重大安全性風險的仿制藥和原地方藥品標準品種等文號資格：必須為有效的藥品批準文號。已被撤銷或者注銷的、有效期屆滿的、不同意再注冊的品種，不能轉(zhuǎn)讓生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓不受理/不批準情形1.轉(zhuǎn)讓方或者受讓方合法登讓失效:

《藥品生產(chǎn)許可證》已經(jīng)失效或者《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認證證書》被收回的；2.轉(zhuǎn)讓方和受讓方不能提供有效批準證明文件3.申請生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓的藥品尚處于行政保護期中藥品種保護期、及新藥監(jiān)測期內(nèi)的；4.申報資料中,轉(zhuǎn)讓方企業(yè)名稱等相關(guān)信息與藥品批準文號擁有者名稱不一致，且不能提供相關(guān)批準證明文件的；生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓不受理/不批準情形5.轉(zhuǎn)讓方未按照國家食品藥品監(jiān)督管理局《藥品注冊批件》等有關(guān)要求，在規(guī)定時間內(nèi)完成后續(xù)工作的；6.經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局確認出存在安全性問題的藥品；7.國家食品藥品監(jiān)督管理局認為應當不予受理或者批準的其它情形藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓現(xiàn)實考量藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓出現(xiàn)的新情形:企業(yè)收購整體兼并加速生產(chǎn)企業(yè)整體搬遷增多增加