PIM聯(lián)合治療全面控糖

瑞易寧-2型糖尿病患者聯(lián)合治療的一線選擇?American

DiabetesAssociation.Diabetescare,2007,30(SUPP1):S4-S41.1瑞易寧?

長(zhǎng)短結(jié)合全面控糖3瑞易寧?聯(lián)合治療的療效及方案

聯(lián)合治療全面控糖強(qiáng)化血糖控制與聯(lián)合治療

——美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）2007年《糖尿病醫(yī)療標(biāo)準(zhǔn)》American

DiabetesAssociation.Diabetescare,2007,30(SUPP1):S4-S41.全面控糖是糖尿病管理的根本

醫(yī)學(xué)論壇報(bào),2007/04/05.2006中國(guó)糖尿病控制現(xiàn)狀調(diào)查（DIABCARE）調(diào)查了18個(gè)城市60家醫(yī)院登記治療超過(guò)12個(gè)月的糖尿病患者。2779名患者中2型糖尿病占97.8％。多達(dá)76%的患者血糖控制未達(dá)標(biāo)(HbA1c<6.5%)。76%未達(dá)標(biāo)24%達(dá)標(biāo)我國(guó)糖尿病控制達(dá)標(biāo)狀況不容樂(lè)觀為了解新降糖藥對(duì)糖尿病處方的影響及這種影響是否與糖尿病人群的變化相關(guān)，研究人員從某數(shù)據(jù)庫(kù)1997-2000年疑似2型糖尿病患者中選擇樣本，入選232,020例2型糖尿病患者，這段期間每位患者平均服用1.91種降糖藥。FredricJ.Cohen,CherylA.Neslusan,JonathanE.Conklin,etal.DiabetesCare,2003,26(6):1847-1851.

為了更好地減少低血糖事件和達(dá)到血糖控制目標(biāo)，糖尿病處方已經(jīng)從單藥治療逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)槁?lián)合治療。聯(lián)合治療已成為糖尿病治療的趨勢(shì)口服藥單用口服藥聯(lián)用口服降糖藥使用情況（%）1997199819992000OAD+基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合治療OAD+一日多次胰島素聯(lián)合治療飲食控制OAD*

單藥治療OAD

聯(lián)合治療OAD

加量糖尿病病程

7698HbA1c(%)10治療目標(biāo):HbA1c=7%HbA1c=6.5%強(qiáng)化血糖控制需要早期聯(lián)合治療*OAD=口服降糖藥DelPratoS,etal.IntJClin

Pract2005;59:1345–1355.

張強(qiáng).中華實(shí)用醫(yī)藥雜志,2004,4(18)改善糖代謝，長(zhǎng)期良好地控制血糖；保護(hù)β細(xì)胞功能，延緩其功能的衰退；減輕胰島素抵抗；延緩或減少慢性并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展；減少藥物的不良反應(yīng)MBDavidS.H.Bell.ClinicalTherapeutics,2004,26(11):1714-1727.早期聯(lián)合治療的潛在益處什么時(shí)候開始聯(lián)合治療?開始單藥治療3個(gè)月之后如果患者還未達(dá)標(biāo)(HbA1c<6.5%*)考慮聯(lián)合治療DelPratoS,etal.IntJClin

Pract2005;59:1345–1355.*如果不能測(cè)定HbA1c,

空腹/餐前血漿血糖<110mg/dL(6.0

mmol/L)聯(lián)合治療的用藥原則張強(qiáng).中華實(shí)用醫(yī)藥雜志,2004,4(18)單一藥物在常用劑量時(shí)，如不能滿意控制血糖，不應(yīng)等到單一藥物達(dá)最大劑量無(wú)效時(shí)再考慮聯(lián)合用藥。不同作用機(jī)制的藥物可以聯(lián)合應(yīng)用，揚(yáng)長(zhǎng)避短，同時(shí)避免相同作用機(jī)制的同類藥物聯(lián)用。一般聯(lián)合應(yīng)用兩種藥物，必要時(shí)可聯(lián)用3種藥物。在聯(lián)合治療時(shí)要兼顧費(fèi)用-效果因素，盡量減輕病人的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

聯(lián)合作用機(jī)制互補(bǔ)的降糖藥武晉曉,谷華娟.實(shí)用糖尿病雜志,2006,2(3):55-56.胰島素二甲雙胍阿卡波糖磺脲類胰島素增敏劑1瑞易寧?

長(zhǎng)短結(jié)合全面控糖3瑞易寧?聯(lián)合治療的療效及方案

聯(lián)合治療全面控糖強(qiáng)化血糖控制與聯(lián)合治療

半透膜活性藥物層激光微孔無(wú)藥理活性的聚合物推動(dòng)層釋放前吸水膨脹的推動(dòng)層釋放時(shí)

先進(jìn)的“胃腸道治療系統(tǒng)（GITS）”控釋技術(shù)確保格列吡嗪恒速釋放瑞易寧產(chǎn)品說(shuō)明書，2007.4.15

瑞易寧?：格列吡嗪+控釋技術(shù)1Dataonfile,PfizerInc,NewYork,NY時(shí)間（小時(shí)）去掉時(shí)間（小時(shí)）(mU/L)格列吡嗪水平(ng/ml)在一項(xiàng)20例男性2型糖尿病患者參加的對(duì)照研究中，患者分別服用格列吡嗪控釋片（瑞易寧?

）20mg每天一次或格列吡嗪普通片10mg每天2次，共5天。瑞易寧?促進(jìn)胰島素分泌呈現(xiàn)長(zhǎng)短結(jié)合的特性

瑞易寧?有效控制空腹血糖一項(xiàng)納入15例2型糖尿病患者的隨機(jī)、對(duì)照、交叉研究比較了三種胰島素促泌劑控制2型糖尿病患者血糖的效果?；颊唠S機(jī)接受安慰劑、格列吡嗪普通片15-40mg、格列吡嗪控釋片（瑞易寧?

）5-20mg或那格列奈120mg治療7-10天。MaryF.Carroll,etal.JClin

Endocrinol

Metab,2003,88(11):5248–5254.*：P＜0.05，與安慰劑比較FPG（mmol/L）安慰劑格列吡嗪控釋片（瑞易寧?

）格列吡嗪普通片那格列奈5.06.0*5.46.1MaryF.Carroll,etal.JClin

Endocrinol

Metab,2003,88(11):5248–5254.時(shí)間（小時(shí)）一項(xiàng)納入15例2型糖尿病患者的隨機(jī)、對(duì)照、交叉研究比較了三種胰島素促泌劑控制2型糖尿病患者血糖的效果。患者隨機(jī)接受安慰劑、格列吡嗪普通片15-40mg、格列吡嗪控釋片（瑞易寧?

）5-20mg或那格列奈120mg治療7-10天。*P＜0.05，與安慰劑比較(血糖AUC)血糖（mmol/L）瑞易寧?有效控制餐后血糖安慰劑格列吡嗪普通片*那格列奈*格列吡嗪控釋片(瑞易寧?)*瑞易寧?有效降低HbA1c治療前后HbA1c差值（%）*：P＜0.0001，與安慰劑相比安慰劑格列吡嗪控釋片（瑞易寧?

）下降1.44*瑞易寧?療效與安全性研究（GEST）為一多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，從62個(gè)研究中心入選594例2型糖尿病患者，分為格列吡嗪控釋片（瑞易寧?）組（n=393，最大劑量20mg/d）和安慰劑組（n=201），觀察16周。BlondeL,etal.Diabetes,1996,45(Suppl2):285A.

-10.50-0.510.57-0.870.57-0.87瑞易寧?長(zhǎng)短結(jié)合全面控糖1瑞易寧?

長(zhǎng)短結(jié)合全面控糖3瑞易寧?聯(lián)合治療的療效及方案

強(qiáng)化血糖控制與聯(lián)合治療聯(lián)合治療全面控糖

胰島素增敏劑+瑞易寧?可與多種口服降糖藥聯(lián)用胰島素+二甲雙胍+阿卡波糖+

一項(xiàng)隨機(jī)、平行研究入選91例2型糖尿病患者，經(jīng)過(guò)4周的藥物洗脫期后隨機(jī)接受6周的格列吡嗪控釋片（瑞易寧?）5-20mg/d或二甲雙胍850-2550mg/d。如果患者FPG＞7.8mmol/L，則兩藥聯(lián)合治療12周。FPG(mmol/L)*：P<0.0001，與基線相比WilliamT.Cefalu,etal.DiabetesCare,2002,25(12):2123-2128.

二甲雙胍基線(n=45)二甲雙胍+格列吡嗪控釋片（瑞易寧?）聯(lián)合治療

(n=37)

二甲雙胍單藥治療

(n=39)瑞易寧?聯(lián)合二甲雙胍進(jìn)一步降低16.3*12.6*8.5FPG

瑞易寧?聯(lián)合二甲雙胍進(jìn)一步降低一項(xiàng)隨機(jī)、平行研究入選91例2型糖尿病患者，經(jīng)過(guò)4周的藥物洗脫期后隨機(jī)接受6周的格列吡嗪控釋片（瑞易寧?）5-20mg/d或二甲雙胍850-2550mg/d。如果患者FPG＞7.8mmol/L，則兩藥聯(lián)合治療12周。

二甲雙胍基線(n=45)二甲雙胍+格列吡嗪控釋片（瑞易寧?）聯(lián)合治療

(n=37)

二甲雙胍單藥治療

(n=39)*：P<0.0001，與基線相比WilliamT.Cefalu,etal.DiabetesCare,2002,25(12):2123-2128.HbA1c(%)*10.09.9*7.0HbA1c

瑞易寧?聯(lián)合二甲雙胍進(jìn)一步降低PAI-1##PAI-1：纖溶酶原激活物抑制劑*：P<0.05,**：P<0.005,***：P<0.001,全部與基線相比WilliamT.Cefalu,etal.DiabetesCare,2002,25(12):2123-2128.一項(xiàng)隨機(jī)、平行研究入選91例2型糖尿病患者，經(jīng)過(guò)4周的藥物洗脫期后隨機(jī)接受6周的格列吡嗪控釋片（瑞易寧?）5-20mg/d或二甲雙胍850-2550mg/d。如果患者FPG＞7.8mmol/L，則兩藥聯(lián)合治療12周。格列吡嗪控釋片（瑞易寧?）

二甲雙胍單獨(dú)治療聯(lián)合治療基線n=46n=45n=39n=43n=37n=43PAI-1(ng/ml)202.1165.8152.1162.7200.7173.7*******

一項(xiàng)開放研究入選42例2型糖尿病患者，經(jīng)過(guò)4周藥物洗脫期后隨機(jī)接受格列吡嗪控釋片（瑞易寧?）5-20mg/d或阿卡波糖25-100mgTid單藥治療12周，如果FPG>140mg/dl則聯(lián)合治療12周。KourudesI,rtal.Diabetes2003.52(Suppl1):A450.*：P=0.0001，與阿卡波糖單用相比阿卡波糖單用（n=19）阿卡波糖基線（n=19）阿卡波糖+格列吡嗪控釋片（瑞易寧?）（n=17）FPG(mg/dl)瑞易寧?聯(lián)合阿卡波糖進(jìn)一步降低*277167237FPG

瑞易寧?聯(lián)合阿卡波糖進(jìn)一步降低一項(xiàng)開放研究入選42例2型糖尿病患者，經(jīng)過(guò)4周藥物洗脫期后隨機(jī)接受格列吡嗪控釋片（瑞易寧?）5-20mg/d或阿卡波糖25-100mgTid單藥治療12周，如果FPG>140mg/dl則聯(lián)合治療12周。KourudesI,rtal.Diabetes2003.52(Suppl1):A450.*：P=0.0001，與阿卡波糖單用相比阿卡波糖單用n=19格列吡嗪控釋片（瑞易寧?）n=17HbA1c下降2.64%*HbA1cKourudesI,rtal.Diabetes2003.52(Suppl1):A450.一項(xiàng)開放研究入選42例2型糖尿病患者，經(jīng)過(guò)4周藥物洗脫期后隨機(jī)接受格列吡嗪控釋片（瑞易寧?）5-20mg/d或阿卡波糖25-100mgTid單藥治療12周，如果FPG>140mg/dl則聯(lián)合治療12周。格列吡嗪控釋片（瑞易寧?）無(wú)論是否與阿卡波糖聯(lián)用均未發(fā)生低血糖事件瑞易寧?聯(lián)合阿卡波糖未發(fā)生低血糖事件低血糖事件：通過(guò)檢測(cè)指尖血糖和空腹血糖確定一項(xiàng)研究納入52例血糖控制不佳的2型糖尿病患者，停用原口服藥改為“一次服藥，一次注射”法，即每日清晨口服格列吡嗪控釋片（瑞易寧?

）15mg，睡前注射甘精胰島素（IG）（n=20，12±3U/d）或中性魚精蛋白鋅胰島素（NPH）（n=32，

11±3U/d），隨訪16周。

黃云鴻,蔣筠,吳藝捷等.中華內(nèi)分泌代謝雜志,2006,22(4):321-322.FPG(mmol/L)*：P＜0.01,與治療前相比**瑞易寧?聯(lián)合胰島素有效降低格列吡嗪控釋片（瑞易寧?）+IG格列吡嗪控釋片（瑞易寧?）+NPH*7.3*7.4治療前治療后11.410.8FPG黃云鴻,蔣筠,吳藝捷等.中華內(nèi)分泌代謝雜志,2006,22(4):321-322.PPG(mmol/L)***：P＜0.01,與治療前相比瑞易寧?聯(lián)合胰島素有效降低格列吡嗪控釋片（瑞易寧?）+IG格列吡嗪控釋片（瑞易寧?）+NPH一項(xiàng)研究納入52例血糖控制不佳的2型糖尿病患者，停用原口服藥改為“一次服藥，一次注射”法，即每日清晨口服格列吡嗪控釋片（瑞易寧?

）15mg，睡前注射甘精胰島素（IG）（n=20，12±3U/d）或中性魚精蛋白鋅胰島素（NPH）（n=32，

11±3U/d），隨訪16周。*8.4*8.7治療前治療后13.613.4PPG