九免疫學(xué)應(yīng)用

第四十六章免疫學(xué)應(yīng)用免疫學(xué)預(yù)防免疫學(xué)治療免疫學(xué)診斷一、免疫學(xué)預(yù)防

免疫學(xué)預(yù)防（immunoprophylaxis）是指通過(guò)人工刺激機(jī)體產(chǎn)生或直接輸入免疫活性物質(zhì)，從而特異性清除致病因子，達(dá)到預(yù)防疾病的目的。免疫包括：先天免疫：生物體在長(zhǎng)期種系發(fā)育和進(jìn)化中逐漸形成的一系列防衛(wèi)機(jī)制。特異性免疫：個(gè)體在生命過(guò)程中接受抗原刺激后主動(dòng)產(chǎn)生或被動(dòng)獲得的。特異性免疫獲得方式有兩種：

1.自然免疫（naturalimmunization)自然主動(dòng)免疫：指機(jī)體受到各種病原體隱性或顯性感染后主動(dòng)產(chǎn)生的特異性免疫。自然被動(dòng)免疫：指機(jī)體經(jīng)胎盤(pán)或初乳被動(dòng)獲得的特異性免疫。2.人工免疫（artificialimmunization）2.人工免疫（artificialimmunization）

即免疫學(xué)預(yù)防，指采用人工方法，將疫苗、類毒素或含特異性抗體和細(xì)胞的免疫制劑接種于人體，以增強(qiáng)宿主的抗病能力。人工主動(dòng)免疫人工被動(dòng)免疫人工主動(dòng)免疫(artificialactiveimmunization)：指給機(jī)體接種抗原性物質(zhì)如疫苗、類毒素等，刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性免疫力的方法。人工被動(dòng)免疫(artificialpassiveimmunization)：指給人體注射含特異性抗體的免疫血清或細(xì)胞因子等制劑,使受者迅速獲得特異性免疫力的方法。

人工主動(dòng)免疫與人工被動(dòng)免疫的比較人工主動(dòng)免疫人工被動(dòng)免疫產(chǎn)生免疫力的物質(zhì)抗原（疫苗、類毒素、瘤苗等）抗體、活化的淋巴細(xì)胞、細(xì)胞因子等發(fā)揮作用的潛伏期較長(zhǎng)，約1~4周短，無(wú)需誘導(dǎo)期、立即發(fā)揮作用免疫力維持時(shí)間較長(zhǎng)，約半年~數(shù)年較短，2~3w主要用途預(yù)防傳染性疾病治療腫瘤傳染性疾病的治療或緊急預(yù)防，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，治療腫瘤人工主動(dòng)免疫的接種物疫苗（Vaccine）：細(xì)菌，病毒，螺旋體，立克次體和類毒素等抗原性生物制品統(tǒng)稱為疫苗。理想疫苗的標(biāo)準(zhǔn)：安全；有效；實(shí)用

分類：

1.死疫苗（deathvaccine）:選用免疫原性強(qiáng)的微生物標(biāo)準(zhǔn)株經(jīng)大量培養(yǎng)后，用物理或化學(xué)方法將其殺死或滅活而制成的預(yù)防制劑。如霍亂、百日咳、傷寒、鉤端螺旋體疫苗。

優(yōu)點(diǎn)：主要誘導(dǎo)特異性抗體產(chǎn)生，安全

缺點(diǎn)：不能繁殖，需多次刺激，注射局部和全身反應(yīng)嚴(yán)重2.減毒活疫苗（live-attenuatedVaccine）用人工定向變異或從自然界篩選得到的毒力高度減弱或基本無(wú)毒的病原微生物制成的預(yù)防制劑。優(yōu)點(diǎn)：一次免疫即可獲得長(zhǎng)久免疫力，類似自然狀態(tài)下的輕型或隱性感染。誘導(dǎo)體液免疫和細(xì)胞免疫。缺點(diǎn)：不易保存，存在回復(fù)突變的危險(xiǎn)如卡介苗，牛痘，麻疹等死疫苗與活疫苗的區(qū)別區(qū)別要點(diǎn)死疫苗活疫苗制劑殺死的病原體活的、弱的或無(wú)毒的病原體接種劑量及次數(shù)量大，2-3次量小，多為1次副作用大小免疫效果較差，6月-2年較好，3-5年細(xì)胞免疫效果不產(chǎn)生產(chǎn)生穩(wěn)定性穩(wěn)定、易保存，有效期約1年不穩(wěn)定，難保存，4℃冰箱保存數(shù)周常用疫苗霍亂、傷寒、百日咳、流腦、狂犬病、甲肝及乙肝等疫苗BCG、腮腺炎、麻疹、脊髓灰質(zhì)炎、風(fēng)疹及水痘等疫苗3.類毒素（Toxid）細(xì)菌外毒素經(jīng)0.3-0.4%甲醛處理，使其失去毒性而保留其免疫原性。白百破：白喉類毒素+百日咳桿菌死疫苗+破傷風(fēng)類毒素4.新型疫苗亞單位疫苗（SubunitVaccine）結(jié)合疫苗合成肽疫苗基因工程疫苗人工被動(dòng)免疫的接種物1.抗毒素（antitoxin）是用細(xì)菌外毒素或類毒素免疫動(dòng)物制備的免疫血清，具有中和外毒素毒性的作用。使用時(shí)注意超敏反應(yīng)。2.人免疫球蛋白：胎盤(pán)球蛋白和血漿丙種球蛋白分別由健康產(chǎn)婦胎盤(pán)血和正常人血漿中提取的丙種球蛋白制成的生物制品：IgG和IgM3.細(xì)胞因子和單克隆抗體二、免疫治療（一）治療性疫苗（二）

抗體（三）

細(xì)胞因子（四）過(guò)繼免疫治療和造血干細(xì)胞移植（五）生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑和免疫抑制劑

三免疫學(xué)檢測(cè)技術(shù)抗原-抗體反應(yīng)：指抗原與相應(yīng)抗體在體內(nèi)、外發(fā)生高度特異性結(jié)合反應(yīng)。由于實(shí)驗(yàn)所用的抗體存在于血清中，故又稱血清學(xué)反應(yīng)（serologicalreaction)或血清學(xué)實(shí)驗(yàn)。應(yīng)用：用已知抗原檢測(cè)未知抗體；用已知抗體檢測(cè)未知抗原：定性或定量檢測(cè)體內(nèi)各種分子；用已知抗體檢測(cè)半抗原物質(zhì)。（一）特異性和交叉反應(yīng)

特異性：一種抗原通常僅能與由它刺激所產(chǎn)生的抗體結(jié)合。分子基礎(chǔ)：抗原表位與抗體分子高變區(qū)之間空間構(gòu)型的互補(bǔ)性。一、抗原-抗體反應(yīng)的特點(diǎn)交叉反應(yīng)（crossreaction）性：若兩種抗原分子有一個(gè)或數(shù)個(gè)相同（或相似）的決定基，則針對(duì)一種抗原的抗血清可與另一種抗原發(fā)生反應(yīng)。（二）抗原-抗體結(jié)合比例性--可見(jiàn)性Ab過(guò)剩和Ag過(guò)?？乖?抗體反應(yīng)為分子表面的非共價(jià)結(jié)合，結(jié)合雖穩(wěn)定但可逆。在一定條件下（如低pH、高濃度鹽、凍融等），抗原-抗體復(fù)合物可被解離。解離后的抗原和抗體仍保持原有理化特性和生物學(xué)活性。根據(jù)此特點(diǎn)，可借助親和層析法純化抗原或抗體。（三）可逆性（四）階段性二、影響抗原抗體反應(yīng)的因素電解質(zhì)溫度酸堿度

根據(jù)抗原的性質(zhì)、結(jié)合反應(yīng)的現(xiàn)象、參與反應(yīng)的成分等因素分類：（一）凝集反應(yīng)（二）沉淀反應(yīng)（三）免疫標(biāo)記技術(shù)三、Ag-Ab反應(yīng)的基本檢測(cè)方法顆粒性抗原（細(xì)菌或細(xì)胞等）與相應(yīng)抗體結(jié)合，在一定條件下，出現(xiàn)肉眼可見(jiàn)的凝集物，稱為凝集反應(yīng)(agglutination)

。

（一）凝集反應(yīng)（AgglutinationTests）各種凝集反應(yīng)示意圖Ag-Ab反應(yīng)的基本檢測(cè)方法（一）凝集反應(yīng)（二）沉淀反應(yīng)（三）免疫標(biāo)記技術(shù)Definition:可溶性抗原（血清蛋白、外毒素、細(xì)菌濾液等）與相應(yīng)抗體結(jié)合，在一定條件下，形成出現(xiàn)肉眼可見(jiàn)的沉淀物的現(xiàn)象稱為沉淀反應(yīng)。該反應(yīng)多用半固體瓊脂凝膠作為介質(zhì)進(jìn)行瓊脂擴(kuò)散或免疫擴(kuò)散，即可溶性抗原與抗體在凝膠中擴(kuò)散，在比例合適處相遇即形成可見(jiàn)的白色沉淀。（二）沉淀反應(yīng)（PrecipitationTests）單向免疫擴(kuò)散(singleimmunodiffusion)雙向免疫擴(kuò)散(doubleimmunodiffusion)

Ag-Ab反應(yīng)的基本檢測(cè)方法（一）凝集反應(yīng)（二）沉淀反應(yīng)（三）免疫標(biāo)記技術(shù)用熒光素、酶、放射性核素或化學(xué)發(fā)光物質(zhì)等標(biāo)記抗體或抗原，進(jìn)行抗原-抗體反應(yīng)的檢測(cè)，是目前應(yīng)用最為廣泛的免疫學(xué)檢測(cè)技術(shù)。標(biāo)記物與抗體或抗原連接后并不改變抗原抗體的免疫特性，具有靈敏度高、快速、可定性、定量、定位等優(yōu)點(diǎn)。（三）免疫標(biāo)記技術(shù)（Immu