GB/T 35525-2017化學(xué)品擴(kuò)展的一代繁殖毒性試驗(yàn)

ICS1330011100

;

A80..

中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)

GB/T35525—2017

化學(xué)品擴(kuò)展的一代繁殖毒性試驗(yàn)

Chemicals—Extendedone-generationreproductivetoxicitystudy

2017-12-29發(fā)布2018-07-01實(shí)施

中華人民共和國(guó)國(guó)家質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局發(fā)布

中國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會(huì)

GB/T35525—2017

目次

前言

…………………………Ⅲ

引言

…………………………Ⅳ

范圍

1………………………1

縮略語(yǔ)

2……………………1

原理

3………………………1

方法描述

4…………………2

試驗(yàn)動(dòng)物

4.1……………2

動(dòng)物種屬和品系

4.1.1………………2

鼠齡體重及納入標(biāo)準(zhǔn)

4.1.2、…………2

飼養(yǎng)條件

4.1.3………………………2

動(dòng)物數(shù)量與標(biāo)識(shí)

4.1.4………………2

受試物

4.2………………2

受試物可用的信息

4.2.1……………2

染毒途徑

4.2.2………………………3

溶劑選擇

4.2.3………………………3

劑量選擇

4.3……………3

限度試驗(yàn)

4.4……………4

程序

4.5…………………4

子代暴露

4.5.1………………………4

染毒日程和劑量

4.5.2………………4

交配

4.5.3……………5

子代數(shù)量

4.5.4………………………5

斷乳后幼鼠的選擇見圖

4.5.5(1)……………………5

親代二次交配

4.5.6…………………6

活體觀察

4.6……………6

臨床觀察

4.6.1………………………6

體重和食物水消耗量

4.6.2/…………6

發(fā)情周期

4.6.3………………………7

交配和妊娠

4.6.4……………………7

子代參數(shù)

4.6.5………………………7

評(píng)價(jià)親代的神經(jīng)發(fā)育毒性隊(duì)列和

4.6.6(2A2B)…………………7

評(píng)價(jià)潛在的免疫發(fā)育毒性隊(duì)列

4.6.7(3)……………8

潛在繁殖毒性后續(xù)評(píng)價(jià)隊(duì)列

4.6.8(1B)……………8

最終觀察

4.7……………8

臨床生化血液學(xué)

4.7.1/………………8

精子參數(shù)

4.7.2………………………9

大體解剖

4.7.3………………………9

Ⅰ

GB/T35525—2017

器官稱重和組織保存親代和代成年動(dòng)物

4.7.4———F1……………9

器官稱重和組織保存剛斷乳代

4.7.5———F1……………………10

組織病理學(xué)親代

4.7.6———…………10

組織病理學(xué)代

4.7.7———F1…………10

報(bào)告

5………………………11

數(shù)據(jù)

5.1…………………11

結(jié)果評(píng)價(jià)

5.2……………12

試驗(yàn)報(bào)告

5.3……………12

基本要求

5.3.1………………………12

受試物

5.3.2…………………………12

溶劑如果有

5.3.3()…………………12

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

5.3.4………………………12

試驗(yàn)條件

5.3.5………………………12

結(jié)果按性別和劑量獲得的數(shù)據(jù)

5.3.6()……………13

隊(duì)列參數(shù)

5.3.72……………………13

隊(duì)列參數(shù)

5.3.83……………………14

結(jié)果討論

5.4……………14

結(jié)果解釋

5.5……………14

暴露效應(yīng)信息

5.5.1…………………14

受試物相關(guān)信息

5.5.2………………14

隊(duì)列神經(jīng)發(fā)育毒性

5.5.32()………………………14

隊(duì)列發(fā)育免疫毒性

5.5.43()………………………15

附錄資料性附錄功能性觀察試驗(yàn)組合包含的觀察和檢查項(xiàng)目

A()…………………16

參考文獻(xiàn)

……………………17

圖擴(kuò)展的一代繁殖毒性試驗(yàn)日程

1………………………6

表功能性觀察試驗(yàn)組合包含的觀察和檢查項(xiàng)目隊(duì)列

A.1(2A)………16

Ⅱ

GB/T35525—2017

前言

本標(biāo)準(zhǔn)按照給出的規(guī)則起草

GB/T1.1—2009。

本標(biāo)準(zhǔn)和經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織

(OrganizationforEconomicCooperationandDevelopment,OECD)

擴(kuò)展的一代繁殖毒性試驗(yàn)英文版

TG443:《》ExtendedOne-GenerationReproductiveToxicityStudy()

技術(shù)內(nèi)容一致

。

本標(biāo)準(zhǔn)由全國(guó)危險(xiǎn)化學(xué)品管理標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)提出并歸口

(SAC/TC251)。

本標(biāo)準(zhǔn)起草單位中國(guó)檢驗(yàn)檢疫科學(xué)研究院寧波出入境檢驗(yàn)檢疫局上海市檢測(cè)中心常州出入境

:、、、

檢驗(yàn)檢疫局

。

本標(biāo)準(zhǔn)主要起草人宋乃寧陳會(huì)明李海山崔媛陳小青梁藝懷殷浩文劉君峰程艷張靜

:、、、、、、、、、、

王琤

。

Ⅲ

GB/T35525—2017

引言

本標(biāo)準(zhǔn)針對(duì)研究設(shè)計(jì)做出了一些改進(jìn)和說明以便于靈活應(yīng)用并且強(qiáng)調(diào)了以現(xiàn)有認(rèn)知作為研究開

,,

始的重要性并采用活體觀察結(jié)果來(lái)指導(dǎo)并調(diào)整試驗(yàn)本標(biāo)準(zhǔn)詳細(xì)說明了擴(kuò)展一代繁殖毒性研究的具

,。

體實(shí)施情況本標(biāo)準(zhǔn)介紹了子一代動(dòng)物的三個(gè)隊(duì)列研究

。:

隊(duì)列評(píng)估繁殖發(fā)育終點(diǎn)此項(xiàng)隊(duì)列研究可以擴(kuò)展應(yīng)用到子二代

1:/;。

隊(duì)列評(píng)估化學(xué)品暴露對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的潛在影響

2:。

隊(duì)列評(píng)估化學(xué)品暴露對(duì)免疫系統(tǒng)發(fā)育的潛在影響

3:。

在決定是否進(jìn)行二代評(píng)估以及是否省略發(fā)育神經(jīng)毒性隊(duì)列和或發(fā)育免疫毒性隊(duì)列研究時(shí)決策

,/,

應(yīng)該可以反映對(duì)待評(píng)價(jià)化學(xué)品的現(xiàn)有認(rèn)知以及各監(jiān)管部門的需求本標(biāo)準(zhǔn)旨在詳細(xì)說明如何進(jìn)行研

,。

究以及如何對(duì)每個(gè)隊(duì)列研究進(jìn)行評(píng)價(jià)

,。

對(duì)于使用內(nèi)部觸發(fā)因素的各監(jiān)管機(jī)構(gòu)指南文件[1]介紹了二代研究的內(nèi)部觸發(fā)因素的判定

,117

規(guī)程

。

Ⅳ

GB/T35525—2017

化學(xué)品擴(kuò)展的一代繁殖毒性試驗(yàn)

1范圍

本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了化學(xué)品擴(kuò)展的一代繁殖毒性試驗(yàn)的縮略語(yǔ)原理方法描述報(bào)告

、、、。

本標(biāo)準(zhǔn)適用于化學(xué)品擴(kuò)展的一代繁殖毒性試驗(yàn)

。

2縮略語(yǔ)

下列縮略語(yǔ)適用于本文件

。

吸收分布代謝排泄

ADME:、、、(Absorption,distribution,metabolism,excretion)

觀察到損害作用的最低劑量

LOAEL:(Lowestobservedadverseeffectlevel)

未觀察到損害作用的劑量

NOAEL:(Noobservedadverseeffectlevel)

構(gòu)效關(guān)系

SARs:(Structure-activityrelationships)

毒代動(dòng)力學(xué)

TK:(Toxicokinetics)

3原理

31擴(kuò)展的一代繁殖毒性試驗(yàn)主要目的是評(píng)價(jià)特殊生命階段其他毒性研究中未包含這一階段以及

.()

測(cè)試出生前后化學(xué)物暴露可能產(chǎn)生的影響對(duì)于繁殖終點(diǎn)作為第一步重復(fù)劑量染毒試驗(yàn)包括繁殖

。,,(/

發(fā)育毒性篩選試驗(yàn)如指南文件[2]或短期內(nèi)分泌干擾物篩選試驗(yàn)如子宮增殖試驗(yàn)指南文件

,422)(440,

試驗(yàn)指南文件[3-4]可用于檢測(cè)對(duì)雄性和雌性生殖器官的影響包括雄性精子生成睪

Hershberger441),(

丸組織病理雌性發(fā)情周期卵泡數(shù)量卵母細(xì)胞成熟和卵巢完整性組織學(xué)擴(kuò)展的一代繁殖毒性試

),,/()。

驗(yàn)要求測(cè)試雌性雄性雌性胚胎雌性子代性成熟后的子一代相互作用的繁殖終點(diǎn)[5]

-、-、-/(F1)。

32該試驗(yàn)評(píng)價(jià)化學(xué)物對(duì)出生前后發(fā)育的影響以及妊娠哺乳期雌性及其子代年輕和成年時(shí)的全面的

.,

系統(tǒng)毒性詳細(xì)檢查重要的發(fā)育終點(diǎn)比如子代生存力新生仔鼠健康出生時(shí)發(fā)育狀態(tài)成年之前的身

。,、、、

體和功能發(fā)育等有利于確定子代的特定的靶器官此外該試驗(yàn)可提供和或確認(rèn)受試物對(duì)成年雄性雌

。/、

性生殖系統(tǒng)完整性和繁殖行為影響的信息特異的指標(biāo)如下性腺功能發(fā)情周期附睪精子成熟交配

。:,,,

行為受孕妊娠分娩以及哺乳但不局限以上指標(biāo)同時(shí)從神經(jīng)發(fā)育毒性和免疫發(fā)育毒性評(píng)價(jià)中獲得

,,,,,

的信息可評(píng)價(jià)受試物對(duì)該類系統(tǒng)潛在影響的特征上述試驗(yàn)數(shù)據(jù)可用于確定各種觀察終點(diǎn)的未觀察到

。

損害作用的劑量