國(guó)內(nèi)農(nóng)藥劑型加工現(xiàn)狀解析

國(guó)內(nèi)農(nóng)藥制劑加工現(xiàn)狀及幾種劑型的解析

安徽省國(guó)家農(nóng)藥劑型工程技術(shù)中心戴權(quán)主題制劑加工現(xiàn)狀幾種新劑型研究應(yīng)注意的問題

農(nóng)藥制劑加工技術(shù)的發(fā)展是和其劑型的發(fā)展分不開的。在我國(guó)早期的制劑產(chǎn)品主要以乳油、可濕性粉劑為主；其加工工藝較為簡(jiǎn)單，配方也相對(duì)穩(wěn)定成熟。這種狀況一直持續(xù)到上世紀(jì)末期都沒有明顯改變，這期間雖有許多有識(shí)之士呼吁盡快改變國(guó)內(nèi)制劑發(fā)展不平衡狀況，但收效甚微。直至加入世貿(mào)，國(guó)家下決心禁止高毒農(nóng)藥的生產(chǎn)以后，這種狀況才有所改變。那么目前的現(xiàn)狀又如何呢？制劑研發(fā)中又會(huì)遇到那些問題呢？一、制劑加工狀況劑型發(fā)展?fàn)顩r加工技術(shù)的發(fā)展?fàn)顩r劑型加工面臨的問題未來的市場(chǎng)1.劑型發(fā)展?fàn)顩r

單從農(nóng)藥劑型角度來說，其發(fā)展與人們對(duì)環(huán)境意識(shí)的逐漸增強(qiáng)有很大的關(guān)系。由于農(nóng)藥本身不論是在生產(chǎn)、加工、還是在使用過程中，都容易對(duì)環(huán)境造成污染，其發(fā)展空間受到了一定的制約，這也是為了讓農(nóng)藥納入一個(gè)較為理性的發(fā)展模式。高毒、高殘留、高污染的產(chǎn)品受到了嚴(yán)格的限制，具有綠色概念的農(nóng)藥及其制劑產(chǎn)品得到前所未有的發(fā)展。乳油、可濕性粉劑2000年前后比例在70％以上，而目前下降到55％左右。劑型發(fā)展的方向?qū)⑾蛩?、粒狀化以及有環(huán)保意義的新劑型發(fā)展。乳油產(chǎn)品將向三個(gè)方向發(fā)展

仍保留乳油原有的特性，但內(nèi)質(zhì)發(fā)生根本變化，由較為環(huán)保的溶劑取代苯類溶劑，將含有苯環(huán)的表面活性劑也隨之改變；逐漸提高乳油制劑的有效含量，最大限度地減少有機(jī)溶劑的用量；向水基化方向發(fā)展，形成以水乳劑、微乳劑為主導(dǎo)方向的制劑產(chǎn)品?？蓾裥苑蹌┓只啥喾N形式的新劑型

由低含量可濕性粉劑向高含量可濕性粉劑轉(zhuǎn)變以逐步減少產(chǎn)品用量，降低對(duì)環(huán)境污染程度；制成粒（片）狀產(chǎn)品如水分散粒（片）劑、泡騰粒（片）劑等；制成以水、油為連接相的懸浮劑如水懸浮劑、油懸浮劑等。2.加工技術(shù)的發(fā)展?fàn)顩r

五種高毒農(nóng)藥的退市，將使我國(guó)的農(nóng)藥產(chǎn)品及劑型結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，乳油產(chǎn)品的開發(fā)逐步萎縮，新的取代產(chǎn)品及其加工技術(shù)得到推崇，尤其農(nóng)藥向外向型的發(fā)展，加速了劑型加工技術(shù)的進(jìn)步。農(nóng)藥劑型加工技術(shù)包含配方技術(shù)和加工設(shè)備兩個(gè)方面。從某種意義上說農(nóng)藥劑型是緊跟醫(yī)藥劑型而發(fā)展的，就產(chǎn)品的配方而言，乳油與水乳劑相比，所使用的乳化劑發(fā)生了較大的性能變化，更加注重親油、親水基團(tuán)的篩選。水分散粒劑的加工，也使得對(duì)分散、潤(rùn)濕劑性能的要求更加苛刻，過去那些較低分子量、結(jié)構(gòu)單一的品種已不能適應(yīng)新劑型產(chǎn)品的需要。目前新劑型的開發(fā)借助國(guó)外助劑產(chǎn)品較多。

水性化制劑的演變

1.水乳劑加工工藝采用高速均質(zhì)機(jī)；2.水懸浮劑加工工藝將效能較低的立式砂磨機(jī)改成了粉碎效果更佳的臥式砂磨機(jī)；3.高壓均質(zhì)混合系統(tǒng)，可以取代以上兩種加工方式特點(diǎn)：該加工理論從整體理念完全有別于傳統(tǒng)的方式，它運(yùn)用了物理空穴效應(yīng)理論，使得顆粒在500～1000個(gè)大氣壓下突然釋壓，產(chǎn)生自爆形成均勻的細(xì)小顆粒，以達(dá)到粉碎效果，其最大的優(yōu)點(diǎn)是使得顆粒大小均一，體系穩(wěn)定期加長(zhǎng)，該技術(shù)在石油產(chǎn)業(yè)運(yùn)用較多，但在我國(guó)被用于農(nóng)藥制劑的加工還不多見，這是一種很有前景的制劑加工方式。

水分散粒劑加工工藝的演變，和人們對(duì)其劑型理解的逐步變化有很大的關(guān)系。水分散粒劑有濕法和干法兩種加工方式，起初以美國(guó)為代表的觀念將其稱為干懸浮劑，這是相對(duì)水懸浮劑而言的濕法加工，其加工方式如圖1：水分散粒劑加工工藝的演變圖1預(yù)混懸浮液砂磨機(jī)噴霧造粒產(chǎn)品

其中噴霧方式有兩種，一種為壓力式，一種為轉(zhuǎn)盤式，從產(chǎn)品性能上說前一種更為適合農(nóng)藥的加工，此工藝造出的顆粒是多孔結(jié)構(gòu)，在水中潤(rùn)濕，崩解都較為理想。該工藝特點(diǎn)是連續(xù)性強(qiáng)、產(chǎn)量大，但能耗較高。另一個(gè)是以歐洲、日本為代表的干法造粒技術(shù)，即稱為水分散粒劑，其加工方式有以下幾種：轉(zhuǎn)盤造粒擠壓造粒沸騰床造粒

氣流粉碎轉(zhuǎn)盤造粒擠壓造粒沸騰床造粒干燥產(chǎn)品3.劑型加工面臨的問題

雖然新劑型產(chǎn)品已在我國(guó)廣泛應(yīng)用，加工技術(shù)也得到了很大的發(fā)展，但與發(fā)達(dá)國(guó)家相比，在劑型研制、加工技術(shù)上仍面臨著許多需要解決的問題，首先急需解決的是農(nóng)藥助劑問題，助劑在農(nóng)藥制劑中所起的作用是十分重要的。不僅能穩(wěn)定產(chǎn)品的性能指標(biāo)，還能提高產(chǎn)品的防效。另一個(gè)需要引起關(guān)注的是，加工技術(shù)的不規(guī)范，而且水平參差不齊，加工出的產(chǎn)品技術(shù)指標(biāo)相差很大。主要是因?yàn)閮蓚€(gè)方面因素：①國(guó)家制定的標(biāo)準(zhǔn)與國(guó)際接軌不夠充分，有一定的技術(shù)差距②從事劑型加工的研發(fā)隊(duì)伍，真正受過正規(guī)培訓(xùn)的不多，人員結(jié)構(gòu)龐雜，很多是企業(yè)根據(jù)自身需要而臨時(shí)組建的。

4.未來的市場(chǎng)

盡管我國(guó)農(nóng)藥的制劑加工面臨很多這樣那樣的問題，但成為世界最主要的，或者說最大的農(nóng)藥制劑出口國(guó)地位是不可阻擋的。國(guó)內(nèi)農(nóng)藥市場(chǎng)發(fā)展的需要，前面已經(jīng)說過，高毒農(nóng)藥的退市，國(guó)家需要發(fā)展高效、環(huán)保的農(nóng)藥新制劑產(chǎn)品加以補(bǔ)充，一大批具有綠色背景的劑型產(chǎn)品受到市場(chǎng)青睞，就目前的農(nóng)藥產(chǎn)品結(jié)構(gòu)，對(duì)新劑型產(chǎn)品及其加工技術(shù)的需求十分巨大；

國(guó)外市場(chǎng)的巨大需求，三、五年前外國(guó)客戶僅是對(duì)中國(guó)的原藥感興趣，而對(duì)國(guó)內(nèi)的制劑加工水平不太放心，多采用從中國(guó)購(gòu)買原藥回國(guó)加工成制劑，部分反銷到中國(guó)市場(chǎng)的策略，隨著這幾年國(guó)內(nèi)加工水平的迅速提高，這種技術(shù)上的差距已在逐步縮小，國(guó)外客商已基本認(rèn)同國(guó)內(nèi)的加工水平，當(dāng)然，外國(guó)公司又把目光轉(zhuǎn)向了助劑的市場(chǎng)開發(fā)，而大賺其錢，這些產(chǎn)品的質(zhì)量是以使用國(guó)外助劑為保障的，國(guó)外公司進(jìn)而采取從我們國(guó)內(nèi)訂購(gòu)所需的制劑產(chǎn)品。發(fā)展劑型加工符合中國(guó)的國(guó)情，中國(guó)成為世界商品的加工廠，已是舉世公認(rèn)的事實(shí)，而中國(guó)發(fā)展農(nóng)藥的加工產(chǎn)業(yè)同樣優(yōu)勢(shì)明顯，不僅有豐富的、高品質(zhì)的原藥作保證，而且人力資源是任何一個(gè)國(guó)家不能比擬的。二、幾種新劑型研究應(yīng)注意的問題

水乳劑懸浮劑水分散粒劑1.水乳劑1.1原理及制作條件水乳劑又稱濃乳劑或粗乳劑，是一種以水為連續(xù)相的水包油（O/W）混合體系。通過加入適當(dāng)?shù)闹鷦┘疤厥獾募庸すに?，使油相以?xì)小微粒均勻地分布在水相中。微粒直徑一般在0.01－1.0μm之間，外觀通常為乳白色液體，放入水中有較好的乳化分散性。從某種意義上講，它是一種液-液相水懸浮劑，因此，研究思路與SC有一定的相似之處。

農(nóng)藥品種制作成水乳劑必須具備三個(gè)條件

①應(yīng)具有親油疏水性，如果原藥在水中有一定的溶解度，其與水的親合力必將影響O/W體系的形成，顯然是不能制成水乳劑的；②應(yīng)具有較低的熔點(diǎn)（≤60℃或易溶于疏水性溶劑）。常溫下為液態(tài)的原藥，是可以直接加工成水乳劑的，而無需加入有機(jī)溶劑。如是固態(tài)原藥則需將其完全熔融或溶解，形成均一油相后，方可作進(jìn)一步的水乳劑加工；③在水中應(yīng)具有較好的化學(xué)穩(wěn)定性。如果原藥對(duì)水較為敏感，則很難制成理化性能穩(wěn)定的水乳劑產(chǎn)品。

1.2助劑的作用ａ.乳化劑乳化劑在水乳劑的制作中是最為關(guān)鍵的一個(gè)環(huán)節(jié)，適宜的選擇乳化劑，能有效形成良好的水包油體系，該類乳化劑一般含有親水親油基，以嵌段共聚物為佳，其用量在2～10%之間。乳化劑選擇方向是否正確，可通過外觀迅速加以判斷，絕大多數(shù)情況下，當(dāng)水油相混合后，如果外觀不成乳白色，說明O/W體系難以形成，油相在水中不能達(dá)到穩(wěn)定的微粒狀態(tài)。雖然，這只是一種經(jīng)驗(yàn)推斷，但卻能有效地避免研制工作走彎路。

ｂ.分散劑分散劑的作用在水乳劑研制中往往被忽視，但通過研究發(fā)現(xiàn)，其起的作用是十分重要的，尤其在高含量、高粘度的水乳劑制作中，它可使微小油珠能較均勻地分散在水相中，減緩聚集速度，并能有效拓展乳化劑的用量空間，減少工業(yè)化生產(chǎn)時(shí)的操作難度，而且在產(chǎn)品使用時(shí)，也可有效提高制劑在水中的自分散能力。以三唑磷為例,在配制時(shí)三唑磷會(huì)出現(xiàn)凍結(jié)現(xiàn)象，當(dāng)加入適當(dāng)?shù)姆稚┖?，不僅擴(kuò)大了良好的穩(wěn)定區(qū)域范圍，而且有效遏制凍結(jié)狀態(tài)的發(fā)生。

析油區(qū)凍結(jié)區(qū)三唑磷水乳劑體系狀態(tài)與表面活性劑的關(guān)系曲線2曲線1良好穩(wěn)定區(qū)狀態(tài)分布曲線3S凍結(jié)區(qū)面積分散劑2468101214（％）分散劑用量與凍結(jié)區(qū)面積的關(guān)系ｃ.穩(wěn)定劑

這里指的是對(duì)活性組分起化學(xué)穩(wěn)定性的助劑。為了降低某些活性組份的分解率，加入適當(dāng)穩(wěn)定劑是必須的，它包括在油相中的和在水相中的穩(wěn)定劑，要根據(jù)實(shí)際情況有針對(duì)性地選擇。這也是水乳劑研制的難點(diǎn)之一，需通過大量的試驗(yàn)方可解決。

ｄ.增稠劑前面已經(jīng)講過，水乳劑其實(shí)是一種液-液相水懸浮劑，其油珠粒徑在0.01－1.0μm之間，這就存在著顆粒聚集問題，水乳劑的顆粒聚集現(xiàn)象與SC有所不同：一種是油珠密度較小時(shí)，聚集在體系的上端，析出的水層在底部；一種是油珠密度較大時(shí)，聚集在體系的下端，析出的水層在上部。通過加入適量增稠劑可緩解這一矛盾。但不是所有水乳劑品種中都要加入增稠劑，試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，有些水乳劑品種，雖然粘度很低，但即使不加增稠劑也不會(huì)發(fā)生分層現(xiàn)象，這可能與選擇的乳化劑、分散劑同活性組份有較好地協(xié)同性有關(guān)，其油珠的粒徑多在0.5μm以下。然而這種較理想的狀況，在實(shí)際配方篩選中，是較難達(dá)到的目標(biāo)。ｅ.抗凍劑、防腐劑由于水乳劑以自來水為主要載體，加入抗凍劑、防腐劑是必要的，有利于體系的穩(wěn)定性。

1.3研制中易出現(xiàn)的問題ａ.熱貯狀態(tài)這是一個(gè)比較不可思議的現(xiàn)象，按照通常的經(jīng)驗(yàn)，熱貯后的外觀與常溫下相比是有一定差距的，但水乳劑卻不盡然（這里排除化學(xué)穩(wěn)定因素），往往是貯后的分層現(xiàn)象要比常溫好得多。這是否與油珠受熱后與水親合力增強(qiáng)有關(guān)呢？很難定論，但從中可以得到一點(diǎn)啟示：解決好水乳劑常溫下的體系狀態(tài)可能更為重要。

ｂ.冷貯狀態(tài)有些水乳劑品種，將其放入54±2℃貯存數(shù)月后（排除化學(xué)穩(wěn)定性因素），外觀仍沒有明顯變化，但這并不能說明配方?jīng)]有任何問題，因?yàn)橐坏⑺湃肜鋬鍪遥?10℃或-15℃）24h后，再放置常溫下，解凍后，就立刻出現(xiàn)了破乳現(xiàn)象。這與制劑受冷后，液體表面張力發(fā)生改變有關(guān)。這一現(xiàn)象的提示是：在水乳劑的研制中，沒有經(jīng)過嚴(yán)格凍融試驗(yàn)的配方是不成熟的。1.4通常的產(chǎn)品

40%乙草胺水乳劑；20%氰戊菊酯水乳劑；4.5%高氯水乳劑；6.9%精惡唑禾草靈水乳劑；2.5%三氟氯氰菊酯水乳劑；2.5%溴氰菊酯水乳劑；20%三唑磷水乳劑；5%精喹禾靈水乳劑；1.8%阿維菌素水乳劑等。2.懸浮劑

2.1水懸浮劑

2.1.1原理及條件與水乳劑原理基本相同，只是懸浮在水相中的不是油珠而是固體顆粒，其粒徑多在（0.5－10μｍ）之間，制作方法在前面章節(jié)講過，不再贅述。制作水懸劑對(duì)農(nóng)藥品種有幾個(gè)要求①不溶于或微溶于水；②熔點(diǎn)不能過低；③在水中應(yīng)有較好的化學(xué)穩(wěn)定性。2.1.2所用助劑

ａ.分散劑在水懸劑中分散劑的作用是至關(guān)重要的，它不僅可使有效成分能更好地與水親合，同時(shí)可更好地穩(wěn)定整個(gè)體系的平衡，優(yōu)良的分散劑可以較好地阻止固體顆粒間的團(tuán)聚現(xiàn)象，通常情況下，分散劑以非離子或陰離子居多，有時(shí)兩者結(jié)合使用，效果更好。ｂ.潤(rùn)濕劑在配方篩選時(shí)，如果分散劑選擇正確，潤(rùn)濕劑不是必需的助劑，它在分散劑不能很好地使原藥與水親合時(shí)適當(dāng)?shù)丶尤?，可有效地改善體系狀態(tài)，以便于砂磨粉碎更容易。當(dāng)然，潤(rùn)濕劑必須同原藥及分散劑有良好的配伍性，否則會(huì)適得其反。

ｃ.增稠劑這是水懸浮劑中所必須的，目的是使固體顆粒能較常時(shí)間穩(wěn)定地懸浮在水中，防止沉淀、分層，通常多以黃原膠為主，也有使用無機(jī)土作增稠劑，但個(gè)人觀點(diǎn)以為，無機(jī)土所帶離子電荷過多，對(duì)體系平衡容易造成破壞。ｄ.抗凍劑、防腐劑加入必要的抗凍劑、防腐劑其作用與水乳劑基本相同。

2.1.3需要關(guān)注的問題ａ.粒徑一個(gè)良好地懸浮體系除了助劑以外，粒徑的大小及均勻度是十分重要的。粒徑過大會(huì)使固體顆粒較重，沉降速度過快，加速沉淀，但顆粒過小，會(huì)使固體表面積變大，所用助劑量增大，并且加大了顆粒間的引力（范德華力），加速顆粒間的團(tuán)聚速度。因此，粒徑在0.5～5μｍ、分布均勻度在90％以上較為理想。ｂ.消泡在加工水懸浮劑時(shí)，通常會(huì)產(chǎn)生過多的氣泡，影響研磨的效果。因此，也會(huì)加入一些有機(jī)硅類的消泡劑。但消泡劑加入量應(yīng)適度，過多加入會(huì)使體系的表面張力顯著下降，分層現(xiàn)象會(huì)變得更加迅速明顯。其實(shí)，如果選擇了正確的助劑配伍，富泡現(xiàn)象是可以避免的。ｃ.觸變觸變從現(xiàn)象上講就是一種假凝結(jié)現(xiàn)象，這是水懸浮劑易出現(xiàn)的現(xiàn)象，它是體系中各種介質(zhì)間相互作用力達(dá)到了一個(gè)平衡點(diǎn)，使得體系失去流動(dòng)性，但通過外力攪拌或晃動(dòng)，又可打破平衡，恢復(fù)良好的流動(dòng)性。這是做水懸劑追求的最高目標(biāo)，但很難掌握，稍有不慎，就會(huì)使體系出現(xiàn)不可逆的結(jié)塊，使產(chǎn)品無法使用。因此，作為企業(yè)來說水懸浮劑產(chǎn)品還是應(yīng)開發(fā)流動(dòng)性良好的產(chǎn)品為宜。ｄ.熱貯、冷貯水懸浮劑的體系，其實(shí)是一種準(zhǔn)膠體或膠體狀態(tài)，因此，對(duì)溫度有較高的敏感性，優(yōu)良的配伍對(duì)溫度的適應(yīng)范圍較寬。試驗(yàn)中有時(shí)會(huì)發(fā)現(xiàn)，一個(gè)水懸浮劑在常溫下，放置兩年甚至更長(zhǎng)時(shí)間，體系都沒有變化，但一經(jīng)冷熱貯就發(fā)生改變。所以，能經(jīng)得起溫度考驗(yàn)的配方才是牢靠的。

ｅ.原藥的差異性試驗(yàn)中，有時(shí)同樣的原藥只是生產(chǎn)廠家不同，或生產(chǎn)工藝有差異，但卻導(dǎo)致配方的根本改變，這種現(xiàn)象其它劑型中也有出現(xiàn)，但水懸浮劑出現(xiàn)的頻率更高些，這可能是原藥所含雜質(zhì)及所帶電荷的差異造成的，這就要求只要原藥的供貨渠道發(fā)生變化，在生產(chǎn)前就必須進(jìn)行小試驗(yàn)證。

2.2油懸浮劑同水懸浮劑相比，油懸浮劑只是把載體水變成了油（植物油或礦物油），通常情況下它沒有水懸浮劑出現(xiàn)的問題多，其關(guān)鍵點(diǎn)在于對(duì)乳化劑的選擇上，尤其是以植物油為載體的油懸劑更是如此，如果不能很好地乳化，那么產(chǎn)品是不會(huì)有好的藥效的。油懸浮劑的體系中乳化劑的用量往往較大，比通常的乳油要高一些。另一個(gè)值得注意的問題是分層問題，由于在油相中可選的增稠劑品種較少，因此要找一個(gè)理想的增稠劑有一定難度。當(dāng)然，也可以通過其它一些途徑解決這個(gè)問題，但就目前市場(chǎng)上的產(chǎn)品看，都沒有從根本上很好的解決。

3.水分散粒劑

3.1要求及條件水分散粒劑從使用角度上與可濕性粉劑沒有本質(zhì)上的差異，對(duì)原藥的要求（除液體原藥較難制作以外）與可濕性粉劑基本相同，而不同的只是對(duì)助劑的要求更高，加工程序更復(fù)雜一些。3.2助劑ａ.分散劑研究水分散粒劑需要解決的關(guān)鍵點(diǎn)有兩個(gè)：一個(gè)是崩解問題，一個(gè)是懸浮問題，而能解決這兩個(gè)問題起關(guān)鍵作用的是分散劑，目前在水分散粒劑中使用較多的分散劑有兩大類：磺酸鹽系列和羧酸鹽系列。兩類分散劑各有所長(zhǎng)：磺酸鹽耐高溫、穩(wěn)定性較好，有較好的價(jià)格優(yōu)勢(shì)；羧酸鹽分散劑適應(yīng)性強(qiáng)，制成產(chǎn)品的品相更為出眾。從真正意義上說，產(chǎn)品良好的崩解性和較高的懸浮率主要還是由分散劑優(yōu)良的性能決定的。

ｂ.潤(rùn)濕劑潤(rùn)濕劑在可濕粉中主要使粉體與水接觸時(shí)有良好的親合性，而在水分散粒劑中則具有更為重要的作用：由于水分散粒劑多以高含量產(chǎn)品為主，而加入的分散劑又十分有限，為了使分散劑能與農(nóng)藥充分接觸，在加水造粒時(shí)，潤(rùn)濕劑就能起到一個(gè)很好地潤(rùn)濕分散劑與原藥的作用。所以，通常狀況下，水分散粒劑中的潤(rùn)濕劑用量要比在可濕粉中用量大一些。潤(rùn)濕劑多為磺酸鹽系列，但與分散劑相比，它的分子量較小，親水基團(tuán)更多一些。

ｃ.崩解劑從某種意義上講，分散劑本身就是崩解劑，只不過因?yàn)閮r(jià)格因素不可能加入過大的量。因此，在不需要進(jìn)一步提高產(chǎn)品性能的情況下（如懸浮率已經(jīng)很高），加入一些廉價(jià)的助劑幫助崩解也是比較理想的選擇。

ｄ.填料填料在水分散粒劑的配制中，也是值得注意的一個(gè)環(huán)節(jié)，通常使用一些與水較親合的無機(jī)土，當(dāng)然也可使用水溶性填料，這要視農(nóng)藥性質(zhì)而定。3.3需要注意的問題3.3.1不能過分注重崩解速度在水分散粒劑的研究中，崩解速度的快慢當(dāng)然是必須關(guān)注的，但并不是崩解越快的產(chǎn)品就一定是好的。不同的原藥與助劑的配伍協(xié)同性是不同的，不可能要求所有的產(chǎn)品都是一個(gè)崩解速度，要用科學(xué)的態(tài)度去看待問題，在合理的崩解時(shí)間內(nèi)，懸浮率的高低才是最值得重視的指標(biāo)，因?yàn)樗侵苯佑绊懏a(chǎn)品最終質(zhì)量的因素。

3.3.2不同的加工工藝配方具有差異性前面介紹的幾種水分散粒劑的加工工藝，是目前國(guó)內(nèi)較為普遍采用的。但采取不同的加工方式，即使是同一個(gè)產(chǎn)品其配方也有一定的甚至很大的改變，在質(zhì)量要求相同的情況下，沸騰法、轉(zhuǎn)盤法的助劑用量通常比擠壓法相對(duì)少一些。3.4試驗(yàn)中的現(xiàn)象ａ.不能用判斷可濕粉的經(jīng)驗(yàn)去判斷水分散粒劑一般在配方篩選中，都是先將造粒前的粉體放入水中觀察一下分散潤(rùn)濕情況，可這往往會(huì)篩掉很多正確的思路，一定不能用粉體分散的好壞，判斷最終結(jié)果。因?yàn)?，在沒有造粒前，原藥與助劑的接觸是不夠充分的，只有造粒后，才能做最終判斷。ｂ.為何濕顆粒性能與烘干后有差異試驗(yàn)中，有一些原藥品種，在造粒未烘干之前放入水中狀態(tài)很好，可烘干后卻大相徑庭呢？研究發(fā)現(xiàn)這與原藥的親水性有較大關(guān)系。因此，在篩選配方時(shí)，要特別注意對(duì)原藥性能的分析研究，這樣才能少走彎路。

4.兩種新劑型a.微膠囊劑微膠囊技術(shù)被廣泛應(yīng)用于很多領(lǐng)域，在農(nóng)藥上應(yīng)用只是一個(gè)方面：通過界面縮合形成囊皮包裹的有效成分，并通過均質(zhì)分散形成1～10μm左右的微囊顆粒。

從“新”的角度來說，此劑型已問市多年了，但真正有價(jià)值的產(chǎn)品并不多見，該劑型在農(nóng)藥上應(yīng)用的最初意義有兩個(gè)：一個(gè)是為了解決高毒農(nóng)藥，尤其是高毒有機(jī)磷農(nóng)藥的毒性及降解，形成微膠囊后可有效解決這些問題；另一個(gè)是為了使制劑有良好的緩釋作用，充分發(fā)揮藥效，延長(zhǎng)殘效期。第一種情況，隨著高毒有機(jī)磷農(nóng)藥的減少已沒有太大的發(fā)展空間。而第二種情況，則是目前發(fā)展該劑型的主要原因。這就要求研發(fā)微膠囊劑必須跟隨大量的藥效試驗(yàn)。僅僅從外觀上制成微膠囊遠(yuǎn)遠(yuǎn)是不夠的，囊皮的厚薄、透析性、釋放速率等數(shù)據(jù)指標(biāo)都十分重要。因此，開發(fā)一個(gè)成功的微膠囊制劑其研制過程比通常的劑型產(chǎn)品要復(fù)雜而漫長(zhǎng)得多，這就是市場(chǎng)上成功的微膠囊