腎之要(糖適平)

循證之選指南之基腎為之要

糖適平腎臟保護(hù)作用的新近研究2010年中國成年人群的糖尿病總體發(fā)病率估計為11.6%；男性為12.1%，女性為11.0%新檢測到的糖尿病發(fā)病率估計為8.1%據(jù)估計中國成年人的前驅(qū)糖尿病發(fā)病率為50.1%：男性為52.1%，女性為48.1%中國成年人糖尿病流行趨勢日益嚴(yán)重寧光教授等人2013年9月4日發(fā)表在《美國醫(yī)學(xué)會雜志》

糖尿病腎病的流行趨勢DN糖尿病腎病:

占慢性腎臟疾病>40%和終末期腎臟?。‥SRD45%）[1]2012年江蘇省老年病研究所發(fā)表與香港中文大學(xué)共同組織的南京市市區(qū)30歲以上T2DM患者的流行病學(xué)調(diào)查報告，慢性腎臟?。–KD）患病率為31.0%[2]。1.美國疾病防控中心,2011年全國糖尿病概況;青少年糖尿病研究基金會,2011年度報告2.DiabetesMetabJ,2012,36:433-442透析患者原發(fā)病分析糖尿病與終末期腎病中國慢性病預(yù)防與控制.2004;12(2):70-2.慢性腎小球腎炎24.50%多囊腎及其他16.60%糖尿病腎病34.39%高血壓腎病24.51%中國研究血液透析治療患者n=253糖尿病腎病是終末期腎病的主要致病原因2013ADA聲明

微量白蛋白尿-糖尿病腎病標(biāo)志優(yōu)化血糖、血壓控制,可減緩腎病風(fēng)險與進(jìn)展控制血糖達(dá)標(biāo)延緩蛋白尿的發(fā)生與進(jìn)展研究建議將微量白蛋白尿降至正常，作為改善腎臟及心血管風(fēng)險的指標(biāo)微量白蛋白尿（30~299mg/24h）早期腎病的標(biāo)志大血管病變的標(biāo)志DiabetesCarevolume36,Supplement1,January2013S15~S662013年中國2型糖尿病防治指南促泌劑作為糖尿病患者血糖控制的一線用藥方案更換口服藥，或基礎(chǔ)胰島素或預(yù)混胰島素如HbA1c控制不達(dá)標(biāo),則進(jìn)入下一步治療常規(guī)方案備選方案其他選擇或生活方式干預(yù)生活方式干預(yù)一線藥物治療磺脲類或DPP-4抑制劑二線藥物治療——在一線治療基礎(chǔ)上雙聯(lián)治療二甲雙胍（如果一線治療沒有使用）三線藥物治療——三聯(lián)口服治療、胰島素或GLP-1RA基礎(chǔ)胰島素或預(yù)混胰島素后續(xù)選擇二甲雙胍磺脲類或DPP-4抑制劑DPP-4抑制劑或磺脲類GLP-1RA阿卡波糖、格列奈類、胰島素、SGLT-2抑制劑或噻唑烷二酮類阿卡波糖、格列奈類、GLP-1RA胰島素、SGLT-2抑制劑或噻唑烷二酮類阿卡波糖、格列奈類、SGLT-2抑制劑或噻唑烷二酮類GLP-1RA或或基礎(chǔ)+餐時胰島素IDF2013《老年2型糖尿病管理全球指南》循證醫(yī)學(xué)—IDF推薦:

磺脲類作為老年糖尿病患者血糖控制的一線用藥方案糖適平最新研究格列喹酮促進(jìn)腎小管重吸收降低糖尿病GK大鼠尿蛋白的研究中日友好醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)研究所

婁晉寧等JournalofEndocrinology(2014)220,129–141發(fā)表文章研究方法2型糖尿病腎病動物模型的制備：采用GK自發(fā)性糖尿病大鼠作為2型糖尿病的動物模型。在GK大鼠糖尿病發(fā)生后，繼續(xù)飼養(yǎng)4-6個月，并每周檢查24小時尿量，24小時尿蛋白和24小時尿微量白蛋白。當(dāng)24小時尿蛋白>200mg時確定GK糖尿病大鼠糖尿病腎病發(fā)生，并開始進(jìn)行糖適平藥物實驗。研究方法微滲泵治療和實驗動物的分組：當(dāng)自發(fā)性糖尿病GK大鼠糖尿病腎病發(fā)生后，將GK糖尿病腎病大鼠隨機分為三組：對照組（6只）：微滲泵內(nèi)放置生理鹽水胰島素組（6只）：微滲泵內(nèi)放置胰島素糖適平組（6只）：微滲泵內(nèi)放置糖適平在麻醉下通過手術(shù)將含生理鹽水，胰島素或糖適平的微滲泵分別放置到糖尿病腎病大鼠的腹腔，整個治療過程為4周。研究內(nèi)容對象：糖尿?。℅K）腎病大鼠組織形態(tài)學(xué)角度：檢查腎小球基底膜（GBM）及腎小球足細(xì)胞的病理改變。細(xì)胞角度：對HK-2細(xì)胞（人腎小管上皮細(xì)胞）吸收白蛋白的影響基因角度：觀察腎小球、腎小管、HK-2細(xì)胞晚期糖基化終末產(chǎn)物受體（RAGE）、蛋白激酶C-β（PKC-β）和蛋白激酶A（PKA）表達(dá)蛋白角度：觀察腎小管、HK-2細(xì)胞與白蛋白重吸收相關(guān)蛋白的表達(dá)：megalin和cubilin研究結(jié)果-格列喹酮對腎小球基底膜（GBM）

和足細(xì)胞形態(tài)的影響

Normal：正常對照組；DN：糖尿病腎病組；DN+Gli：糖尿病腎病-格列喹酮；DN+insulin：糖尿病腎病-胰島素結(jié)果顯示：格列喹酮治療4周后，腎小球基底膜厚度（GBM）明顯變薄，足細(xì)胞足突的形態(tài)和數(shù)量明顯改善，近似正常組。研究結(jié)果—格列喹酮對腎小球RAGE，PKCβ，

和PKA表達(dá)的影響實時-PCR（A），免疫印跡（B）和免疫組織化學(xué)染色（C）被用來評估m(xù)egalin和cubilin在腎小球組織中的表達(dá)。結(jié)果顯示：格列喹酮可顯著降低腎小球RAGE和PKCβ表達(dá)、增加PKA的表達(dá)水平。研究結(jié)果—格列喹酮對HK-2細(xì)胞吸收白蛋白的影響（A）通過顯微鏡觀察HK-2細(xì)胞對FITC-標(biāo)記的人血白蛋白吸收。（B）總體數(shù)量分析是在可讀熒光板上分析熒光強度并且通過總蛋白校正細(xì)胞數(shù)量。（C）格列喹酮對吸收劑量的影響。所有實驗一式三份進(jìn)行。每組設(shè)置四個孔。結(jié)果顯示：格列喹酮以劑量依賴的方式增加了腎小管上皮細(xì)胞對白蛋白細(xì)胞吸收

研究結(jié)果—格列喹酮在腎小管和HK-2細(xì)胞中對

megalin和cubilin表達(dá)的影響（A）應(yīng)用實時-PCR（A），免疫印跡（B）和免疫組組織化學(xué)染色（C）評估腎小管和HK-2細(xì)胞megalin與cubilin表達(dá)。應(yīng)用實時-PCR（D）免疫印跡（E）和免疫組組織化學(xué)染色（F）評估HK-2細(xì)胞megalin與cubilin表達(dá)。（2）與AGE組相比，格列喹酮組megalin和cubilin的表達(dá)水平正常，證明格列喹酮似乎具有阻斷AGE的作用。（1）格列喹酮治療4周后megalin和cubilin在腎小管中的管狀表達(dá)明顯上調(diào)。糖適平全方位腎臟作用Hk-2細(xì)胞Megalin，CubilinRAGE，PKCβ，PKA結(jié)論格列喹酮在降低血糖同時可改善與糖尿病腎病密切相關(guān)的腎小球功能格列喹酮可改善與糖尿病腎病密切相關(guān)的腎小管對尿白蛋白的重吸收所得研究結(jié)果提供了證據(jù)支持使用格列喹酮對糖尿病腎病的預(yù)防和治療循證之選指南之基腎為之要

2010年版中國2型糖尿病防治指南（科普版）推薦：√腎功能不全患者優(yōu)先選擇從腎臟排泄較少的降糖藥2013年版中國2型糖尿病防治指南征求意見稿：