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關(guān)于肝纖四項實驗室檢測發(fā)光第一頁,共二十三頁,2022年,8月28日肝纖維化概述主要標(biāo)志物的臨床意義實驗室檢測及注意事項目錄第二頁,共二十三頁,2022年,8月28日Thetraditionaloneorthenewone???
傳統(tǒng)方法:肝活檢新技術(shù):肝纖四項檢測懷疑肝纖維化該怎么辦?第三頁,共二十三頁,2022年,8月28日肝纖維化概述主要標(biāo)志物的臨床意義實驗室檢測及注意事項目錄第四頁,共二十三頁,2022年,8月28日肝纖維化是指由各種致病因子所致肝內(nèi)結(jié)締組織異常增生,導(dǎo)致肝內(nèi)彌漫性細胞外基質(zhì)過度沉淀的病理過程,它不是一個獨立的疾病。許多慢性肝臟疾病均可引起肝纖維化。疾病過程:慢性肝病肝纖維化肝硬化肝癌肝纖維化簡介第五頁,共二十三頁,2022年,8月28日肝纖維化—慢性肝病損傷修復(fù)的共同通路第六頁,共二十三頁,2022年,8月28日肝纖維化的機制抑制MMP促進表達、合成促進分泌、合成促進HSC活化、增殖細胞因子(TGF-β1、IL-1β)細胞外基質(zhì)ECM肝纖維化形成降解(纖維化逆轉(zhuǎn))TIMP激活枯否細胞肝細胞炎癥、壞死第七頁,共二十三頁,2022年,8月28日病因大致可分為:1、感染性:慢性乙型、丙型和丁型病毒性肝炎,血吸蟲病等2、先天性代謝缺陷:肝豆?fàn)詈俗冃浴⒀?、?-抗胰蛋白酶缺乏癥等3、化學(xué)代謝缺陷:慢性酒精性肝病、慢性藥物性肝病4、自身免疫性肝炎5、原發(fā)性膽汁性肝硬化和原發(fā)性硬化性膽管炎等肝纖維化病因第八頁,共二十三頁,2022年,8月28日肝纖維化概述主要標(biāo)志物的臨床意義實驗室檢測及注意事項目錄第九頁,共二十三頁,2022年,8月28日血清標(biāo)志物—肝纖四項1、透明質(zhì)酸(HA)2、層粘連蛋白(LN)3、Ⅲ型膠原(PⅢNP)4、Ⅳ型膠原(C-Ⅳ)肝纖維化檢測指標(biāo)第十頁,共二十三頁,2022年,8月28日HA是一種黏多糖組成,普遍存在于結(jié)締組織的基質(zhì)中。由于HA主要在肝臟內(nèi)代謝,肝病患者尤其是肝硬化患者HA代謝障礙,血中HA濃度顯著升高,因而HA是肝病變的一個良好的生化指標(biāo)。研究結(jié)果表明:血清HA在急性肝炎、慢性遷延性肝炎時輕度升高;慢性活動性肝炎時顯著升高;肝硬化時極度升高;因而血清HA是目前反映肝病變程度及纖維化程度最靈敏、可靠的生化指標(biāo)。透明質(zhì)酸(HA)
第十一頁,共二十三頁,2022年,8月28日LN屬結(jié)構(gòu)性糖蛋白,存在于基膜的透明層中。研究發(fā)現(xiàn)其與肝纖維化形成有重要關(guān)系,是門脈高壓發(fā)生的主要基礎(chǔ)。層粘連蛋白(LN)常與HA等相平行,在肝纖維化早期診斷方面有重要價值。但是,LN缺乏高特異性,故宜與其他指標(biāo)聯(lián)合檢測。層粘連蛋白(LN)第十二頁,共二十三頁,2022年,8月28日研究證實血清PⅢNP含量與肝炎癥,壞死和肝纖維化有關(guān),但以肝纖維化相關(guān)為主,因此血清PⅢNP是肝纖維化的重要標(biāo)記物。PⅢNP對于診斷兒童肝疾病沒有意義,它隨兒童年齡的增長有所升高。血清PⅢNP是反應(yīng)成人肝纖維化活動的良好指標(biāo),可彌補肝活檢不能動態(tài)觀察等不足。Ⅲ型膠原(PⅢNP)
第十三頁,共二十三頁,2022年,8月28日Ⅳ型膠原是構(gòu)成基底膜的重要成分。肝病時隨炎癥發(fā)展,纖維組織增生活躍,生成過程中有大量膠原沉積,各種膠原均有所增加,但其中最為重要的就是構(gòu)成基底膜的Ⅳ型膠原的增加。研究發(fā)現(xiàn):C-Ⅳ在肝纖維化時濃度升高,且與疾病的嚴(yán)重程度成正相關(guān)。急性肝炎時與健康人無顯著差異。慢性肝炎、肝硬化、肝癌病人,血清Ⅳ型膠原均明顯增高。Ⅳ型膠原測定(C-Ⅳ)第十四頁,共二十三頁,2022年,8月28日一般認為:HA反映肝臟損傷程度,可明確區(qū)別早、晚期纖維化;LN與纖維化程度和門脈高壓正相關(guān),纖維化后期升高尤為顯著;PⅢNP反映慢性肝纖維化的活動性,早期即顯著升高;Ⅳ型膠原是主要用于觀察肝硬化的指標(biāo),其濃度與肝纖維化程度相關(guān)。肝纖四項第十五頁,共二十三頁,2022年,8月28日值得提出的是:肝纖維化四項指標(biāo)是肝臟疾病發(fā)展過程中的動態(tài)和轉(zhuǎn)歸指標(biāo),其動態(tài)觀察的臨床意義遠遠大于一次的檢測結(jié)果,并且該項目也是評價肝臟功能損傷程度的重要標(biāo)記,可以和肝臟功能的其他指標(biāo)一起進行評估其臨床意義。肝纖四項第十六頁,共二十三頁,2022年,8月28日1、肝炎早期:在肝硬化開始形成之前的慢性肝炎活動期,常常出現(xiàn):HA顯著升高,而其他三項正常。2、肝炎活動期:肝纖四項都將升高。3、急、慢性肝炎病情恢復(fù)期:⑴如果是肝炎早期的病情活動恢復(fù):可出現(xiàn)HA下降或下降到正常而其他三項正常;⑵如果是急慢性肝炎組織損傷后的病情修復(fù),可出現(xiàn)HA下降到正常而其他三項升高。結(jié)合肝纖四項具體分析第十七頁,共二十三頁,2022年,8月28日4、早期肝硬化:在早期肝硬化,由于門脈高壓尚未出現(xiàn),過去形成的膠原組織處于靜止期,在肝臟功能正常無炎癥活動時,血清肝臟四項指標(biāo)可全部處于正常水平。5、肝硬化病情靜止期:可出現(xiàn)LN升高而其他三項都正常。結(jié)合肝纖四項具體分析第十八頁,共二十三頁,2022年,8月28日肝纖維化概述主要標(biāo)志物的臨床意義實驗室檢測及注意事項目錄第十九頁,共二十三頁,2022年,8月28日取靜脈血分離血清,待測;如不立即測量,可將樣本密封后,置于2~8℃或-20℃儲存?zhèn)錅y,2~8℃保存,不應(yīng)超過5天,-15℃以下保存不超過3個月。采血注意事項第二十頁,共二十三頁,2022年,8月28日HA正常人血清參考值范圍:0-100ng/ml,中老年測值略高,進食后血清測值高于空腹血。肝病、慢活肝>160ng/ml;肝纖維化>250ng/ml。正常參考值
下列所提供的數(shù)據(jù)僅供參考,每個實驗室都應(yīng)根據(jù)本實驗室的條件及接觸的人群建立自己實驗室的正常值范圍。
第二十一頁,共二十三頁,2022年,8月28日LN正常參考值:0
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