現(xiàn)代統(tǒng)計(jì)學(xué)總結(jié)(Doctor)2015

現(xiàn)代統(tǒng)計(jì)學(xué)總結(jié)童新元解放軍總醫(yī)院醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)教研室統(tǒng)計(jì)學(xué)的啟示

獨(dú)立-是統(tǒng)計(jì)學(xué)中最為重要的原則獨(dú)立思考是當(dāng)今中國知識(shí)分子最為寶貴的精神。現(xiàn)代統(tǒng)課教學(xué)目的是培養(yǎng)大家的統(tǒng)計(jì)思維從統(tǒng)計(jì)學(xué)觀點(diǎn)查閱論文寫論文

(論文綜述,開題報(bào)告)提供更好的現(xiàn)代統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法

(進(jìn)行博士及科研課題)

一、什么是統(tǒng)計(jì)學(xué)？

統(tǒng)計(jì)學(xué)是一門關(guān)于如何收集、分析、解釋和表達(dá)數(shù)據(jù)的科學(xué)。

---《Webster’sInternationalDictionary》統(tǒng)計(jì)哲學(xué)思想統(tǒng)計(jì)學(xué)是從個(gè)性中找共性，從部分推斷整體,從有限到無限，從量變中找質(zhì)的變化，從特殊性中提取普遍性，透過偶然現(xiàn)象看事物內(nèi)部本質(zhì)規(guī)律的一種方法和手段，統(tǒng)計(jì)學(xué)蘊(yùn)含了大量的哲學(xué)思維?！敖y(tǒng)計(jì)學(xué)既是一門科學(xué)也是門哲學(xué)”。現(xiàn)代統(tǒng)計(jì)學(xué)的基本內(nèi)容

一、試驗(yàn)設(shè)計(jì)二、數(shù)據(jù)管理

三、統(tǒng)計(jì)分析實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)調(diào)查研究設(shè)計(jì)數(shù)據(jù)管理質(zhì)量控制統(tǒng)計(jì)描述統(tǒng)計(jì)推斷臨床資料案例討論臨床試驗(yàn)現(xiàn)有240名患者采用兩種治療的臨床數(shù)據(jù)（見的EXCEL電子表）。提出研究問題。給出解決問題的方法。研究中有哪些統(tǒng)計(jì)關(guān)鍵技術(shù)名人名言提出一個(gè)問題往往比解決一個(gè)問題更重要。

---愛因斯坦（1879.3.14－1955.4.18）如果你想得到一個(gè)明智的回答，你就必須理智的提問。

---歌德德國（1749-1832）

24個(gè)城市大氣污染的研究數(shù)據(jù)

城市汽車流量氣溫空氣濕度風(fēng)速NO濃度11.3020.0080.000.4566.0021.4423.0057.000.5076.0030.7926.5064.001.501.00………………241.4428.0068.002.0099.00大氣污染的研究案例討論提出研究問題。給出解決問題的方法。研究中有哪些統(tǒng)計(jì)關(guān)鍵技術(shù)肺癌危險(xiǎn)因素的調(diào)查資料例號(hào)性別吸煙年齡地區(qū)是否患病1男不吸煙30城市肺癌2女吸煙46農(nóng)村肺癌3女吸煙30農(nóng)村肺癌………………....…………27女不吸煙36農(nóng)村正常人28男不吸煙41農(nóng)村正常人29女不吸煙25城市正常人30女不吸煙26農(nóng)村正常人肺癌危險(xiǎn)因素的調(diào)查資料討論提出研究問題。給出解決問題的方法。研究中有哪些統(tǒng)計(jì)關(guān)鍵技術(shù)9例某癌癥病人的隨訪記錄病號(hào)性別開始日期終止日期結(jié)局方法

01男08/31/8210/01/89死亡手術(shù)

02男09/26/8208/28/96生存手術(shù)

03女10/30/8303/31/90死亡非手術(shù)

04男12/01/8410/01/87死亡非手術(shù)

05女01/01/8410/01/88失訪手術(shù)

06男07/01/8510/01/88死亡手術(shù)

07男08/31/8712/30/90退出手術(shù)

08女07/11/8612/17/90死亡手術(shù)

09男08/31/8610/01/90死亡非手術(shù)癌癥病人的隨訪記錄討論提出研究問題。給出解決問題的方法。研究中有哪些統(tǒng)計(jì)關(guān)鍵技術(shù)現(xiàn)實(shí)問題的思考人的壽命多長？環(huán)境與健康的關(guān)系怎樣？吸煙對人體危害多大？“當(dāng)人類科學(xué)探索者在問題的叢林中遇到難以逾越的障礙時(shí)，唯有統(tǒng)計(jì)工具可為其開辟一條前進(jìn)的通道”。

---英國著名遺傳學(xué)家Galton(1822-1911)

統(tǒng)計(jì)學(xué)的作用名人格言二、單因素分析與多元統(tǒng)計(jì)單因素分析是研究科學(xué)試驗(yàn)中單獨(dú)一個(gè)因素的產(chǎn)生的作用。多元統(tǒng)計(jì)分析是研究客觀事物中多種指標(biāo)間相互依賴,相互影響的統(tǒng)計(jì)規(guī)律性的一個(gè)數(shù)理統(tǒng)計(jì)學(xué)分支。實(shí)驗(yàn)室研究與臨床研究的區(qū)別。三、常用的多元統(tǒng)計(jì)方法多元線性回歸分析Logistic回歸分析Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型

1、多元線性回歸分析在醫(yī)學(xué)實(shí)踐中，常會(huì)遇到一個(gè)應(yīng)變量與多個(gè)自變量數(shù)量關(guān)系的問題。如醫(yī)院住院人數(shù)不僅與門診人數(shù)有關(guān),而且可能與病床周轉(zhuǎn)次數(shù),床位數(shù)等有關(guān)。多元線性回歸是研究多個(gè)自變量與一個(gè)因變量之間數(shù)量關(guān)系的一種統(tǒng)計(jì)方法。線性回歸模型Y^＝β0+β1X1+β2X2+…+βpXp多元回歸案例分析典型案例：

身體健康與環(huán)境污染的研究貝多芬死之迷貝多芬（1770.12.6—1827.3.26)德國著名音樂家，“樂圣”。作品如交響曲《英雄》、《命運(yùn)》,《田園交響曲》。貝多芬20歲時(shí)就開始腹痛，受多種疾病的困擾，包括耳聾，病因不明。他在遺書希望醫(yī)生能找出讓他痛苦一生的慢性病?？茖W(xué)家檢測貝多芬頭發(fā)表明死于鉛中毒。鉛中毒是一種環(huán)境污染所引起的慢性疾病。典型案例：大氣污染問題研究現(xiàn)代工業(yè)社會(huì)，大氣污染對人類的生理和心理帶來非常嚴(yán)重的危害，1952年12月的倫敦?zé)熿F事件奪去了四千多人的生命。問題：怎樣進(jìn)行大氣污染研究？怎樣了解大氣污染的情況及其影響原因？中國發(fā)展的資源和環(huán)境代價(jià)百分之八十江河湖泊斷流枯竭，三分之二草原沙化，絕大部分森林消失，三分之一地區(qū)被酸雨污染。主要水系五分之二已成為劣五類水，3億多農(nóng)民喝不到安全水，4億多居民呼吸著嚴(yán)重污染的空氣。1500萬人得上支氣管炎和呼吸道疾病。?！，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)模式1977年美國羅徹斯特大學(xué)精神病學(xué)、內(nèi)科學(xué)教授恩格爾(GeorgeL.Engel)提了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)模式是：bio-psycho-socialmedicalmodel。

生物——心理——

社會(huì)（人文環(huán)境、自然環(huán)境）

中醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)模式：人體——自然——社會(huì)心理（天人一體）什么是PM2.5PM英文全稱為particulatematter(顆粒物，PM2.5是指大氣中直徑小于或等于2.5微米的顆粒物，也稱為可入肺顆粒物。它的直徑還不到人的頭發(fā)絲粗細(xì)的1/20。PM2.5產(chǎn)生的主要來源是日常發(fā)電、工業(yè)生產(chǎn)、汽車尾氣排放等過程中經(jīng)過燃燒而排放的殘留物，含有重金屬等有毒物質(zhì)。PM2.5：環(huán)保部門和美國使館“打架”上海市環(huán)保局負(fù)責(zé)人曾評價(jià)說，美國駐上海領(lǐng)事館公布PM2.5污染監(jiān)測數(shù)據(jù)的做法不合法。環(huán)保部副部長吳曉青表示，一些外國駐華使領(lǐng)館監(jiān)測并發(fā)布PM2.5數(shù)據(jù)的做法不嚴(yán)謹(jǐn)不規(guī)范，也不符合國際公約和中國的相關(guān)法規(guī)。---2012-06-06來源：中國青年報(bào)pm2.5標(biāo)準(zhǔn)世界衛(wèi)生組織(WHO)認(rèn)為，PM2.5小于10是安全值.2012年2月，國務(wù)院發(fā)布新《環(huán)境空氣質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》增加了PM2.5監(jiān)測指標(biāo)。我國采用世衛(wèi)組織設(shè)定最寬限值PM2.5年和24小時(shí)平均濃度限值分別定為35微克/立方米和75微克/立方米。中國的很多地區(qū)高于50接近80pm2.5標(biāo)準(zhǔn)

低碳經(jīng)濟(jì)低碳經(jīng)濟(jì)是以低能耗、低污染、低排放為基礎(chǔ)的經(jīng)濟(jì)模式。低碳經(jīng)濟(jì)是人類社會(huì)繼農(nóng)業(yè)文明、工業(yè)文明之后的又一次重大進(jìn)步。低碳經(jīng)濟(jì)實(shí)質(zhì)是清潔能源開發(fā)、能源高效利用的環(huán)保節(jié)能型經(jīng)濟(jì)。環(huán)保節(jié)能，從我做起隨手關(guān)燈，不亂仍果皮紙張，少用塑料袋，少用一次性木筷，打印紙正反兩面用，把洗臉過的水用來沖廁所，吃食物不浪費(fèi)……

一個(gè)人的環(huán)保行動(dòng)就像一盞燈，當(dāng)它亮起來的時(shí)候，周圍的黑暗就會(huì)少一些。如果大家都點(diǎn)亮自己那盞燈，那么整個(gè)世界就會(huì)一片光明！典型案例講解：

大氣污染問題研究實(shí)例研究試驗(yàn)設(shè)計(jì)試驗(yàn)因素：

汽車流量，氣溫，空氣濕度，風(fēng)速試驗(yàn)對象：

24個(gè)城市試驗(yàn)效應(yīng)：

大氣污染物一氧化氮NO濃度試驗(yàn)控制條件：選擇24個(gè)工業(yè)水平相近城市的一個(gè)交通點(diǎn)在低空相同的高度測定了該時(shí)間段大氣污染物一氧化氮NO濃度研究試驗(yàn)實(shí)施選擇24個(gè)工業(yè)水平相近城市的一個(gè)交通點(diǎn)，統(tǒng)計(jì)單位時(shí)間過往的汽車數(shù)（千輛），同時(shí)在低空相同的高度測定了該時(shí)間段的氣溫（°C），空氣濕度（%），風(fēng)速（m/s）和大氣污染物一氧化氮NO濃度(10-8)。如下表。試分析汽車流量，氣溫，空氣濕度，風(fēng)速與大氣污染物一氧化氮NO濃度關(guān)系。

24個(gè)城市大氣污染的研究數(shù)據(jù)

城市汽車流量氣溫空氣濕度風(fēng)速NO濃度11.3020.0080.000.4566.0021.4423.0057.000.5076.0030.7926.5064.001.501.00………………241.4428.0068.002.0099.00多元回歸的作用

(1)建立回歸模型：

Y^=β0+β1X1+β2X2+…+βpXp；

(2)預(yù)測預(yù)報(bào)若已知x1,x2…xp數(shù)值大小時(shí),通過模型可以預(yù)測y的值以及估計(jì)y的變化范圍；

(3)因素分析找出對因變量y有顯著影響的因素。

實(shí)例2*為研究初生兒體重與胎兒的孕齡、頭徑、胸徑、腹徑、股骨長的關(guān)系，以預(yù)測初生兒體重，某醫(yī)院用超聲波測得18名胎兒的有關(guān)指標(biāo)值、測量時(shí)的孕齡和出生時(shí)體重如表。試進(jìn)行分析。

設(shè)研究問題中含有p個(gè)指標(biāo)變量x1,x2,…,xp及Y.n個(gè)觀察對象.其數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)為:

編號(hào)X1X2….XPy1x11x12…x1py12x21x22…x2py23x31x32…x3py3………………nxn1xn2…xnpyp數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)軟件的實(shí)現(xiàn)點(diǎn)擊多元分析→線性回歸CHISS，SPSS，SAS2、Logistic回歸分析

Logistic回歸是一種概率模型,它是以疾病、死亡等事件結(jié)果發(fā)生的概率為因變量,影響疾病發(fā)生的因素為自變量建立模型的一種多元統(tǒng)計(jì)分析方法。一）研究案例問題：如何研究吸煙對人體的危害?討論吸煙的作用吸煙時(shí)產(chǎn)生煙霧，煙霧中的尼古丁迅速經(jīng)肺吸收入血，進(jìn)入腦部，作用于腦部的尼古丁膽堿受體，產(chǎn)生喜悅、滿足的感覺。長期吸用會(huì)使腦部尼古丁受體數(shù)增加，形成心理依賴。當(dāng)停止吸煙時(shí)，可能發(fā)生焦慮、注意不易集中、激動(dòng)不安、睡眠障礙、甚至抑郁。研究實(shí)例11938年，著名醫(yī)學(xué)家Pearl調(diào)查了數(shù)百個(gè)家庭,形成了吸煙多、吸煙少和不吸煙三個(gè)組,根據(jù)各人的壽命,編制了三份壽命表,相應(yīng)地繪制了三條生存曲線,反映各組隨年齡增長減員的過程。發(fā)現(xiàn)如下:吸煙多組幾乎以直線下降的趨勢減員,不吸煙組以先凸后凹的曲線趨勢緩慢減員,吸煙少組減員趨勢則介于以上兩組之間。研究實(shí)例21939年，美國遺傳學(xué)家(獲諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng))Muller搜集一組肺癌患者,同時(shí)調(diào)查一組其他特點(diǎn)與之相仿的非肺癌患者,逐一詢問吸煙否、吸煙量和時(shí)間。分析結(jié)果如下：肺癌組吸煙者比率高,非肺癌患吸煙比率低。研究實(shí)例31950年，英國醫(yī)學(xué)家DollandHill進(jìn)行大規(guī)模研究。進(jìn)行調(diào)查研究，進(jìn)行如下實(shí)際工作：他們向60000名英國醫(yī)生發(fā)出關(guān)于吸煙的問卷,其中40000名應(yīng)答,據(jù)此將他們分成吸煙組和不吸煙組。借助英國良好的死亡登記系統(tǒng)追蹤他們的結(jié)局,時(shí)間從1950年至1964年。吸煙與發(fā)病的關(guān)系

(‰)相對危險(xiǎn)度RR

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1.4P值<0.05<0.05調(diào)查研究方法三種不同的調(diào)查研究方法：

隊(duì)列研究病例-對照研究現(xiàn)況調(diào)查研究觀點(diǎn)爭鳴類似于以上的研究還有很多。但相反的意見仍很強(qiáng)盛。并有兩位的統(tǒng)計(jì)學(xué)權(quán)威RonaldFisher和JosephBerkson對吸煙有害研究提出挑戰(zhàn)。

Berkson認(rèn)為除非有證據(jù)說明吸煙對人整體健康有害或加速老化,不然,可認(rèn)為類似上述的研究中對照組的選擇以及吸煙狀況的資料搜集方式等的偏倚導(dǎo)致了吸煙提高多種死亡率的假象。

Fisher認(rèn)為,已有的大量研究不能排除遺傳因素。也許具有某種遺傳因素者既愛吸煙,又易得癌,而無此因素者既厭吸煙,又難得癌。若果真如此,戒煙并不能擺脫癌癥。煙草公司和相關(guān)的行業(yè)以及政府財(cái)稅部門反對禁煙,不足為怪。瑞典國家雙生研究。他們調(diào)查了一方吸煙、另一方不吸煙的雙生對,其中,同卵雙生男274對,女264對,異卵雙生男733對,女653對。發(fā)現(xiàn)慢性支氣管炎患病率在同卵雙生的吸煙者中男女分別為14.6%和13.6%,而不吸煙者中男女分別為7.7%和7.6%;在異卵雙生的吸煙者中男女分別為12.3%和14.5%。而不吸煙者中男女分別為5.5%和5.7%。吸煙與不吸煙相比,慢性支氣管炎患病的相對危險(xiǎn)度約為1.8～2.5倍。

醫(yī)學(xué)上對吸煙與健康的關(guān)系進(jìn)行了數(shù)百次的觀察研究，絕大多數(shù)支持吸煙危害健康的觀點(diǎn)。還有更多的間接證據(jù)。例如,狗的模擬吸煙導(dǎo)致與人類肺癌相似的結(jié)局、吸煙有損動(dòng)脈血管、戒煙時(shí)間長短對死亡率有不同影響等等。研究表明吸煙會(huì)危害健康,所以很多國家在公共場地禁煙。吸煙危害的主要原因香煙煙霧中含有3000多種有害物質(zhì)。煙霧中92％為氣體，含一氧化碳、二甲基亞硝胺、氫氰酸氨等；8％為焦油，內(nèi)含尼古丁、多環(huán)芳香羥、苯并芘、β-萘胺、砷、鉛、鎘和一些放射性物質(zhì)。已被證實(shí)的致癌物質(zhì)約40余種。觸目驚心的數(shù)字

中國每年約有100萬人死于吸煙引起的疾病，居世界第一。中國肺癌死亡率增長為世界第一，且以每年4.5％的速度上升。53.6％的不吸煙者受到被動(dòng)吸煙的危害。1支煙中的尼古丁可毒死一只老鼠25支煙中的尼古丁可毒死一頭牛40--60毫克的尼古丁可毒死一個(gè)人中國吸煙現(xiàn)況據(jù)《2008年中國控制吸煙報(bào)告》顯示，我國現(xiàn)有13～18歲青少年1.3億，據(jù)估計(jì)，青少年現(xiàn)在吸煙者約1500萬，嘗試吸煙者約4000萬，青少年嘗試吸煙率為32.4%。約半數(shù)青少年遭受二手煙霧的危害。估算我國有7億人直接或間接（被動(dòng)）受到吸煙危害。世界吸煙現(xiàn)況目前全世界共有煙民11億，據(jù)世界衛(wèi)生組織WHO統(tǒng)計(jì)，每年死于吸煙有關(guān)疾病的人高達(dá)400萬，平均每秒鐘就有一個(gè)人死于吸煙有關(guān)疾病。據(jù)美國疾病防治中心公布的一份研究報(bào)告顯示：吸煙使美國每年生產(chǎn)上損失770億歐元，在醫(yī)療費(fèi)用上損失620歐元，總體損失達(dá)1390億歐元。據(jù)估計(jì)吸煙使美國成年人的壽命平均減少14年。在因吸煙而死亡的成年人中39.8%的人死于癌癥，34.7%的人死于血管性疾病，25.5%的人死于呼吸道疾病。

1987年聯(lián)合國確定每年5月31日為全球戒煙日，世界衛(wèi)生組織把吸煙看成二十世紀(jì)的瘟疫。研究案例統(tǒng)計(jì)分析某研究者調(diào)查了15名肺癌患者和同時(shí)調(diào)查了15名正常病人，詢問其年齡，性別,吸煙史,地區(qū)情況,數(shù)據(jù)如表。試分析各因素與肺癌間的關(guān)系。表肺癌與危險(xiǎn)因素的調(diào)查資料例號(hào)性別吸煙年齡地區(qū)是否患病1男不吸煙30城市肺癌2女吸煙46農(nóng)村肺癌3女吸煙30農(nóng)村肺癌………………....…………27女不吸煙36農(nóng)村正常人28男不吸煙41農(nóng)村正常人29女不吸煙25城市正常人30女不吸煙26農(nóng)村正常人

Logistic回歸模型ln[P/(1-P)]=β0+β1X1+…+βpXp.

定義:logit(P)=ln[P/(1-P)]為Logistic變換,Logistic回歸模型為:

logit(P)=β0+β1X1+…+βpXp;經(jīng)數(shù)學(xué)變換可得:

1P=─────────────1+exp-(β0+β1X1+…+βpXp);

exp表示指數(shù)函數(shù)。logistic函數(shù)z-5-4-3-2-10123450.2.4.6.81Plogistic回歸系數(shù)的意義

lnOR=βOR=eβ

β表示自變量每增加一個(gè)單位，其優(yōu)勢比的對數(shù)值的改變量，

亦即自變量每增加一個(gè)單位，其相對危險(xiǎn)度為eβ。logistic回歸的作用(1)建立logistic回歸模型：

logit(p)=β0+β1X1+β2X2+…+βpXp；(2)預(yù)測預(yù)報(bào)若已知x1,x2…xm數(shù)值大小時(shí),通過模型可以預(yù)測發(fā)病、死亡等的概率；

(3)因素分析尋找對發(fā)病、死亡等有關(guān)聯(lián)的影響因素。

Logistic回歸方程的應(yīng)用

-----------預(yù)測與估計(jì)

求出logistic回歸方程后，可求出每個(gè)觀測點(diǎn)發(fā)病概率。案例：關(guān)于人的壽命研究皇帝---希望萬歲萬歲，萬萬歲，秦始皇（公元前259—210年）希望長生不老，道士徐福為其找丹藥，東至扶桑一去不返?？陀^規(guī)律人不可能長生不老?，F(xiàn)在醫(yī)學(xué)科學(xué)可以讓人壽命延長。如癆病（結(jié)核）患者通過治療可以康復(fù)，活到70歲、80歲以上。名人論生死十年生死兩茫茫，不思量，自難忘。---北宋蘇軾（1037－1101）《江城子》生存還是死亡,這是個(gè)問題。

---英威廉.莎士比亞（1564-1616）

影響壽命的原因遺傳環(huán)境個(gè)人生活習(xí)慣。。。怎樣研究？生存分析

我們研究某種事物、現(xiàn)象存在和消亡的原因時(shí)，常常需要考慮其出現(xiàn)結(jié)局時(shí)間的長短。在臨床醫(yī)學(xué)中，要評價(jià)幾種不同治療的方法，一方面要看結(jié)局的好壞，另一方面還要看治療時(shí)間的長短。

生存分析定義研究某種事物或者現(xiàn)象何時(shí)出現(xiàn)消亡的方法稱為生存分析。把這類與時(shí)間有關(guān)的研究資料統(tǒng)稱為生存資料。例如某癌癥病人手術(shù)后的存活時(shí)間,某種疾病治愈的時(shí)間等。生物存活死亡電腦開始使用出現(xiàn)故障

疾病產(chǎn)生治愈接觸危險(xiǎn)物出現(xiàn)反映

陰性陽性“生存”的概念起點(diǎn)終點(diǎn)起始事件

隨訪時(shí)間

終點(diǎn)事件

疾病確診死亡

治療開始 死亡

治療痊愈復(fù)發(fā)治療開始痊愈生存資料生存資料一般通過隨訪收集，從某標(biāo)準(zhǔn)時(shí)刻(發(fā)病、手術(shù)或出院等)開始，按某種相等或不等時(shí)間間隔，對觀察對象定期觀察預(yù)定項(xiàng)目所得。它的結(jié)局是死亡，治愈、復(fù)發(fā)、陽性等。記錄的項(xiàng)目通常包括開始觀察日期，終止觀察日期，處理方法，及協(xié)變量等。9例某癌癥病人的隨訪記錄病號(hào)性別開始日期終止日期結(jié)局方法

01男08/31/8210/01/89死亡手術(shù)

02男09/26/8208/28/96生存手術(shù)

03女10/30/8303/31/90死亡非手術(shù)

04男12/01/8410/01/87死亡非手術(shù)

05女01/01/8410/01/88失訪手術(shù)

06男07/01/8510/01/88死亡手術(shù)

07男08/31/8712/30/90退出手術(shù)

08女07/11/8612/17/90死亡手術(shù)

09男08/31/8610/01/90死亡非手術(shù)9例某癌癥病人隨訪記錄的數(shù)據(jù)庫nsextimeoutcometreat1170121141130600413005041161301713118040191