孕期用藥與優(yōu)生

第六章孕期用藥與優(yōu)生教學(xué)基本要求：1.了解不同藥物對(duì)胎兒發(fā)育的影響；2.掌握孕婦用藥的基本原則。教學(xué)安排：3課時(shí)第一節(jié)概述孕期用藥問(wèn)題60年代前考慮較少，認(rèn)為胎盤是保護(hù)胎兒的“天然屏障”，有毒的、無(wú)毒的藥物都不會(huì)通過(guò)胎盤危及胎兒，因此選擇藥物不考慮對(duì)胎兒的影響。上世紀(jì)60年代，德國(guó)出生了數(shù)以千計(jì)的畸形嬰兒，這種畸形兒上肢、下肢和面部呈海豹短肢畸形。調(diào)查表明，這些孕婦曾在懷孕早期服用過(guò)反應(yīng)停。此后，陸續(xù)報(bào)道了其它藥物使胎兒致畸現(xiàn)象。從此，推翻了胎盤是天然屏障的假說(shuō)，孕期用藥的問(wèn)題逐漸得到重視。為了優(yōu)生優(yōu)肓，在妊娠期合理用藥已日益受到重視。妊娠期如何選擇藥物，已成為臨床醫(yī)師關(guān)注問(wèn)題。孕期用藥要特別注意的是：幾乎所有藥物都能通過(guò)胎盤到達(dá)胎兒，胎盤只作為通過(guò)時(shí)間快慢的屏障，孕期用藥等于母嬰同時(shí)治療。由于胎兒處于生長(zhǎng)發(fā)肓期，其生理特點(diǎn)不同于成人，如果用藥不當(dāng)，對(duì)胎兒造成不良影響，包括致死、致畸，胎兒臟器損傷，或功能障礙。孕婦用藥應(yīng)選擇安全、有效、適量的藥物，不可濫用，也不能需時(shí)不用。有些孕婦一概拒用任何藥物，孕期有疾病不僅影響孕婦本身健康，也可直接或間接影響胎兒。臨床醫(yī)生按病情需要，病情嚴(yán)重程度和妊娠月份，慎重地選擇對(duì)胎兒沒(méi)有影響或影響極小的藥物，才能使孕婦安全渡過(guò)妊娠期和分娩期。孕期用藥情況調(diào)查發(fā)現(xiàn)：2/3服用了自己買的非處方藥。孕婦平均每人用藥3種～4種。最常用的藥物：抗生素、

解熱鎮(zhèn)痛藥妊娠期特殊性1、胎盤屏障作用有限2、妊娠期的生理變化3、胎兒對(duì)藥物代謝及排謝能力差第二節(jié)藥物對(duì)胎兒影響的主要因素第二節(jié)藥物對(duì)胎兒影響的主要因素一、孕婦的藥物代謝孕期母體血容量增加、血液稀釋，血漿蛋白密度降低，藥物與蛋白結(jié)合能力下降，游離藥物增多，孕婦不良反應(yīng)加重。（一）藥物的吸收：1、胃腸道功能的改變與藥物吸收妊娠期由于大量的雌激素、孕激素的影響，胃酸及蛋白酶分泌減少，胃腸蠕動(dòng)減慢，對(duì)弱酸性藥物吸收減少。藥物在小腸停留時(shí)間較長(zhǎng)，吸收較完善。2、肺功能改變與藥吸收：氣態(tài)物質(zhì)，均能通過(guò)單純擴(kuò)散經(jīng)肺泡吸收。妊娠期，由于生理性過(guò)度換氣，使吸入性藥物吸收加快。3、皮膚和黏膜：孕婦皮膚血流顯著增加，一些貼片、油膏、洗劑等經(jīng)皮膚吸收的藥物，吸收加快。孕期鼻粘膜充血，毛細(xì)血管血流量增加，滴鼻藥物較易吸收。4、硬膜外腔：妊娠期孕婦硬膜外腔有更多的血管形成，硬膜外腔注射藥物能加快吸收。（一）藥物的吸收

（二）藥物代謝主要器官是肝臟第一步是氧化、還原和水解第二步為結(jié)合。（三）藥物的排泄主要器官是腎臟。妊娠足月時(shí)，腎血流量及腎小球過(guò)濾率較非孕婦分別增加35%和50%，藥物的清除也相應(yīng)增加。肝腸循環(huán)：肝細(xì)胞中，藥物與葡萄糖醛酸結(jié)合，排入膽汁，到小腸被水解，游離藥物被重吸收，再經(jīng)門靜脈流入肝臟。二、胎盤的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)及代謝（一）胎盤的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)胎盤對(duì)物質(zhì)通過(guò)有一定阻力，使一些物質(zhì)通過(guò)快，一些物質(zhì)通過(guò)慢。胎盤對(duì)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的方式：1、擴(kuò)散作用：物質(zhì)分子從高濃度向低濃度轉(zhuǎn)運(yùn)（水、電解質(zhì)、氣體及分子量小于1000藥物、葡萄糖）。2、主動(dòng)運(yùn)輸：物質(zhì)從低濃度向高濃度的轉(zhuǎn)運(yùn)（氨基酸、水溶性維生素、電介質(zhì)K+、Na+、免疫球蛋白）。3、胞飲作用：物質(zhì)吸附在質(zhì)膜上，然后通過(guò)膜的內(nèi)折而轉(zhuǎn)移到細(xì)胞內(nèi)的攝取物質(zhì)及液體的過(guò)程（大分子蛋白質(zhì)、病毒、抗體）。4、膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)：膜孔直徑1nm（分子量＜100的藥物）。（二）藥物在胎盤中轉(zhuǎn)運(yùn)的影響因素1、藥物的脂溶性；2、分子的大小；3、藥物離子化程度；4、藥物與蛋白結(jié)合能力；5、胎盤血流量；6、妊娠不同階段胎盤絨毛上皮與血管內(nèi)皮細(xì)胞組成的生物膜厚薄。（三）胎盤的藥物代謝胎盤含有多種酶，對(duì)進(jìn)入胎盤的物質(zhì)可以進(jìn)行氧化、還原、水解和結(jié)合，對(duì)藥物具有一定的轉(zhuǎn)運(yùn)能力。胎盤中的酶具有降解和合成藥物作用，所以有些藥物通過(guò)胎盤后活性增加，有些活性下降。三、胎兒的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)（一）藥物的吸收胎盤直接轉(zhuǎn)運(yùn)：藥物→胎盤→胎兒皮膚吸收：藥物→羊膜→羊水→皮膚吸收肝腸循環(huán)：肝細(xì)胞葡萄糖與藥物結(jié)合，排入膽汁，到小腸被水解，游離藥物被重吸收。腸道循環(huán)：羊水中藥物→吞飲羊水→胃腸吸收（二）藥物的分布正常孕期，血漿容積增加50%，體重平均增長(zhǎng)10—20Kg，藥物吸收后稀釋度增加，如果沒(méi)有其它藥代動(dòng)力學(xué)變化補(bǔ)償，則藥物需要量應(yīng)高于非孕婦女。肝臟：藥物進(jìn)入胎體后，60%-80%經(jīng)血流入胎兒肝臟。腦：胎兒血腦屏障功能不完善，藥物經(jīng)血腦屏障流入神經(jīng)中樞。（三）藥物的代謝藥物代謝的主要器官是肝臟，胎兒肝臟解毒能力低下。（四）藥物的排泄孕期母體腎血流量增加25%—50%，腎小球?yàn)V過(guò)率增加60%，因此，藥物從腎臟排泄速度加快。一些藥物經(jīng)代謝后，形成極性大、脂溶性低的代謝物，不易通過(guò)胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)到母體血液中，易引起藥物和代謝物的積累。1、致畸作用2、致突變作用3、致癌作用4、非致畸性有害影響四、藥物對(duì)胎兒產(chǎn)生不良影響的因素四、藥物對(duì)胎兒產(chǎn)生不良影響的因素因素：藥物的藥理作用、毒性和理化性質(zhì)。（一）藥物的性質(zhì)分子量小、不帶電荷、脂溶性高的藥物容易通過(guò)胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)到胎兒分子量大、離子化程度愈高（解離度高）、脂溶性低的藥物不易通過(guò)胎盤。藥物劑量：藥物劑量越大，毒性越大，一些藥物常規(guī)劑量使用無(wú)害，但超量使用則有害，如青霉素。小劑量藥物只造成胚胎暫時(shí)損害，大劑量藥物可致胚胎死亡。加重藥物毒性行為：一是用藥的持續(xù)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，二是重復(fù)使用同一種藥物，易致藥物積蓄，加重對(duì)胎兒的毒害作用。藥物途徑：大部分藥物→口服→腸道吸收→門靜脈→肝臟，解毒，毒性作用減小，如靜脈給藥則可直接到達(dá)胎盤。（二）藥物的劑量及給藥途徑（三）用藥時(shí)的胎齡

胚胎發(fā)育的不同時(shí)期對(duì)藥物的敏感性是不同的。胚前期（妊娠2周之內(nèi)）：細(xì)胞具有潛在的多向性，胎盤循環(huán)尚未建立，此期用藥對(duì)胚胎的影響呈“全或無(wú)”效應(yīng)。胚胎期（妊娠8周之內(nèi)）：各個(gè)器官迅速發(fā)育，大多數(shù)細(xì)胞處于分裂過(guò)程，對(duì)毒性物質(zhì)的影響極為脆弱。藥物毒性或病毒感染往往破壞剛生成不久的細(xì)胞，使開(kāi)始生長(zhǎng)的器官發(fā)育停滯而致畸形。胎兒期（妊娠12周后）：多數(shù)器官已分化完成，功能逐漸完善，藥物不引起明顯的畸形，只影響生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程，導(dǎo)致功能缺陷及發(fā)育遲緩。各種畸形發(fā)生時(shí)間與胎齡關(guān)系胎齡第3周第4周第5周第6周

第7周

第8周畸

型心異位臍膨出氣管食瘺腿短小先天心臟病先天心臟病臍膨出缺肢半脊椎腕或踝脫臼室間隔缺損短頭缺肢氣管、食管瘺白內(nèi)障兔唇、無(wú)下頜肺動(dòng)脈狹窄短手指并腿半脊椎腿短小白內(nèi)障指脫臼鼻骨發(fā)骨不全顔面裂先天心臟病腭裂、小下頜腕或踝脫臼主動(dòng)脈異常短頭第三節(jié)藥物對(duì)胎兒危險(xiǎn)性分類一、藥物的分類方法1979年美國(guó)食品藥品管理局（FDA）根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)對(duì)于妊娠期用藥分為A、B、C、D、X五類。A類：孕早期用藥，經(jīng)臨床對(duì)照觀察未見(jiàn)對(duì)胎兒有損害，其危險(xiǎn)性相對(duì)低。如多種維生素。B類：動(dòng)物試驗(yàn)中未見(jiàn)對(duì)胎仔有危害，但尚缺乏臨床對(duì)照觀察資料，或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中觀察到對(duì)胎仔有損害，但臨床對(duì)照觀察未能證實(shí)。孕婦慎用。如青霉素類。C類：動(dòng)物試驗(yàn)中觀察到對(duì)胎仔有損害，但尚缺乏臨床對(duì)照觀察資料，或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床對(duì)照觀察資料皆缺。D類：已有一定臨床資料說(shuō)明藥物對(duì)胎兒有損害，但臨床非常需要，又無(wú)替代藥物，此時(shí)可權(quán)衡其危害性和臨床適應(yīng)癥的嚴(yán)重程度做出決定。X類：對(duì)動(dòng)物和人類都有明顯的致畸作用，禁忌使用。藥物致畸表現(xiàn)酒精異常面容，肢體、心臟畸形反應(yīng)停海豹肢畸形甲氨蝶呤腦積水，無(wú)腦兒，腭裂維生素A泌尿道畸形，骨骼異常已烯雌酚性別異化，男性睪丸發(fā)育不全，女性青春期陰道癌甲基睪丸素女胎男性化，半陰陽(yáng)人抗甲狀腺藥甲狀腺功能低下癥苯妥英鈉唇裂及腭裂放射性碘先天性甲狀腺腫大，甲狀腺功能低下可的松腭裂金剛烷胺單心室，肺不張，骨骼肌異常四環(huán)素早期：手指畸形，先天性白內(nèi)障，骨發(fā)育不良后期：黃齒，琺瑯質(zhì)形成不全卡那霉素聽(tīng)力喪失氯霉素再障，灰嬰綜合征肯定有致畸作用的藥物

藥物致畸表現(xiàn)氯丙嗪腦發(fā)育不全，視網(wǎng)膜病變鋰鹽中樞神經(jīng)系統(tǒng)，心血管發(fā)育不全非那西丁腎、骨畸形乙酰水楊酸腎畸形，中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害丙戊酸鈉脊柱裂氟哌啶醇胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)停滯，卷曲趾可卡因顎裂，唇裂，骨化延緩苯環(huán)利定異常面孔，髖骨脫位，腦癱尼古丁胎兒小，顎裂，骨骼異常雙香豆素顱內(nèi)出血，軟骨發(fā)育不良華法林小腦畸形，先天性失明鏈霉素、慶大霉素先天性耳聾，腎損害磺胺類、呋喃類G-6-PD缺乏者溶血性貧血、核黃疸碘苷眼球突出，棒節(jié)樣足可能有致畸作用的藥物

二、常用藥物的分類等級(jí)1.抗感染藥物B類：青霉素類、頭孢菌素類、紅霉素、林可霉素、克林霉素、兩性霉素、制霉菌素、克霉唑、多粘菌素、乙胺丁醇、咪康唑。B/C類：甲硝唑。C類：氯霉素、慶大霉素、妥布霉素、竹桃霉素、萬(wàn)古霉素、呋喃唑酮、異煙肼、利福平、阿糖腺苷、伯氨喹。B/D類：磺胺類藥物。D類：鏈霉素、卡那霉素、四環(huán)素、土霉素、氯喹、卡巴胂。2.降壓鎮(zhèn)靜藥B類：肼屈嗪、苯巴比妥。B/D類：哌替啶。C類：甲基多巴、卡托普利。D類：地西泮、甲丙氨酯、氯氮草、二氮嗪、利血平、硝普鈉。3.解熱鎮(zhèn)靜藥物B類：非那西丁、對(duì)乙酰氨基酚。B/D類：吲哚美辛、布洛芬、可待因、嗎啡。C/D類：阿司匹林、水楊酸鈉。4.利尿藥物C類：呋塞米、乙酰唑胺、甘露醇。D類：氯噻嗪類、依他尼酸。5.激素類B類：胰島素、降鈣素、潑尼松。C類：倍他米松、地塞米松。D類：黃體酮、炔諾酮、雌二醇、雄激素、氯磺丙脲、甲苯磺丁胺、可的松。X類：己烯雌酚。6．抗癌藥物D類：環(huán)磷酰胺、美法侖、噻替哌、阿霉素、長(zhǎng)春新堿、順鉑、氮芥、氟尿嘧啶。X類：氨甲蝶呤。7．抗組胺藥B類：西咪替丁、塞庚啶、苯海拉明、美克洛嗪。C類：異丙嗪、布可利嗪。第四節(jié)常用藥物對(duì)胎兒的影響青霉素類、頭孢霉素類藥物大多屬B類，是孕婦感染首選的抗生素。紅霉素、阿奇霉素、林可霉素等藥物屬B類，對(duì)人體毒性小，對(duì)胎兒無(wú)致畸作用，孕婦可安全使用。青霉素制劑如哌拉西林、美洛西林等由于對(duì)胎兒安全性的研究不充分，故應(yīng)于特殊情況下才使用。含甲基硫四唑側(cè)鏈的頭孢菌素類妊娠期應(yīng)慎用。一、抗生素?zé)o味紅霉素可導(dǎo)致肝內(nèi)膽汁瘀積和肝臟受損，是妊娠期禁忌的藥物。羅紅霉素、麥迪霉素、交沙霉素等尚缺乏分類資料，應(yīng)慎用。慶大霉素、卡那霉素、鏈霉素為C或D類，為聽(tīng)神經(jīng)毒性及腎損害。孕期避免應(yīng)用。喹諾酮類如諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星等均屬C類，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)可引起軟骨壞死。孕期避免應(yīng)用。氯霉素（C類）：可導(dǎo)致新生兒“灰嬰綜合征”。孕期避免應(yīng)用。四環(huán)素（D類）：對(duì)母嬰均有危害，是典型的致畸藥物，可損壞肝臟、腎臟，引起胎兒骨骼發(fā)育異常。孕期避免應(yīng)用?；前罚–類）：可與胎兒血清膽紅素爭(zhēng)奪血清蛋白，生后發(fā)生高膽紅素血癥。孕期避免應(yīng)用。利福平（C類）：可引起死胎、腦積水、肢體畸形。孕期避免應(yīng)用。二、抗病毒藥無(wú)環(huán)鳥苷（C類）：是抗皰疹病毒藥物，包括單純皰疹、帶狀皰疹及巨細(xì)胞病毒。尚無(wú)早期妊娠用藥的報(bào)道，妊娠中、晚期用藥報(bào)道無(wú)不良影響，但不用于治療一般的粘膜皮膚皰疹，僅用于威脅生命的全身彌漫性感染。阿糖腺苷（C類）：對(duì)孕婦用藥后的影響研究較少。利巴韋林（X類）：是目前常用的廣譜抗病毒藥物，有致畸作用，孕期禁用。金剛烷胺（C類）：可致畸，孕期一般不用。三、抗過(guò)敏藥安其敏、苯海拉明均屬C類在妊娠早期可導(dǎo)致胎兒肢體缺損、腭裂或新生兒黃疸、呼吸抑制，孕期避免使用。氯苯那敏為B類，孕期可選用。四、解熱鎮(zhèn)痛藥非那西丁屬X類，孕早期大劑量應(yīng)用對(duì)胚胎有致畸影響，可致神經(jīng)系統(tǒng)、骨骼和內(nèi)臟畸形。阿斯匹林為C類，但如晚期大量使用，則為D類，引起肝功受損、凝血因子缺乏及顱內(nèi)出血。布洛芬、撲熱息痛為B類，副作用小，安全性高，目前報(bào)道孕婦使用解熱鎮(zhèn)痛藥宜選用撲熱息痛。麻醉性止痛劑：不論即刻的短時(shí)應(yīng)用或長(zhǎng)時(shí)應(yīng)用，均可迅速經(jīng)過(guò)胎盤影響胎兒。五、鎮(zhèn)靜安定藥長(zhǎng)期服用氯丙嗪（C類）可致胎兒視網(wǎng)膜病變氟哌啶醇（C類）可致胎兒四肢畸形眠爾通、地西泮和利眠寧均屬D類，可致胎兒畸形。鎮(zhèn)靜藥常用于治療惡心、嘔吐。分子量小又為脂溶性，能很快通過(guò)胎盤，由于胎兒排泄功能較差，藥物積聚在心臟較多，可引起胎兒心率減少，高膽紅素血癥，肌張力減低，低體溫等。六、抗癲癇藥幾乎所有的抗癲癇藥物都能很容易地通過(guò)胎盤，孕婦應(yīng)用抗癲癇藥物可增加胎兒畸形發(fā)生率。苯妥英鈉、去氧巴比妥、苯巴比妥均屬D類，孕早期可致心血管畸形、唇腭裂、骨骼和外生殖器發(fā)育異常，孕晚期造成新生兒窒息。苯妥英納綜合癥：母體在妊娠早期服用苯妥英鈉，引起胎兒畸形。表型特點(diǎn)：腭裂，四肢短小，腎畸形及腦積水，鞍鼻等畸形。鑒于癲癇頻繁發(fā)作對(duì)孕母及胎兒均能造成嚴(yán)重后果，若為控制、緩解病情，應(yīng)用苯妥英鈉還是利多弊少。七、抗糖尿病藥甲磺丁脲和氯磺丙脲屬C類能引起死胎、新生兒死亡或多發(fā)性畸形和兔唇。胰島素(B類)也可引起胎兒畸形。但孕婦患糖尿病時(shí)疾病本身也可造成胎兒畸形，故該類藥物是否引起畸形，尚待證實(shí)。妊娠時(shí)糖尿病須用胰島素控制，否則易出現(xiàn)各種危害磺脲類降糖藥可刺激內(nèi)源性胰島素的產(chǎn)生與釋放，妊娠末期應(yīng)用可增加新生兒低血糖的危險(xiǎn)性，妊娠時(shí)不用八、抗甲狀腺藥甲狀腺素穿過(guò)胎盤的量較少，對(duì)母嬰無(wú)其它不良影響；丙硫氧嘧啶、他巴唑、卡比馬唑均屬D類，可影響胎兒甲狀腺功能，導(dǎo)致死胎、先天性甲狀腺功能低下或影響胎兒腦和骨的發(fā)育。孕婦長(zhǎng)期應(yīng)用碘化物（含碘化物的祛痰藥），可致胎兒先天性甲狀腺腫，并合并甲狀腺功能低下及智力低下，避免長(zhǎng)期使用此類祛痰藥放射性同位素碘可穿過(guò)胎盤集中到胎兒的甲狀腺上，大量抑制功能，小量致甲狀腺癌，妊娠期禁用此藥九、激素類藥物雌激素：雌激素往往作為保胎藥用于孕婦。早期服用雌激素，會(huì)男胎女性化、內(nèi)臟畸形、腦積水、眼耳發(fā)育不全、四肢缺損或短肢；娩期服用雌激素，出現(xiàn)女嬰在青春發(fā)育期可發(fā)生陰道癌、宮頸癌等。黃體酮（孕激素）：可造成女嬰男性化，男嬰尿道下裂。在早期妊娠時(shí)應(yīng)用己烯雌酚，小兒長(zhǎng)大至青春期后可能發(fā)生生殖器多發(fā)性疾病或畸形。雄激素：雄激素中的睪丸酮可使女性胎兒的外生殖器男性化。口服避孕藥——可致胎兒生殖器官畸形。如女胎男性化，陰蒂肥大，陰唇融合，男胎尿道下列等畸形。早孕期服大量避孕藥可致多器官畸形及染色體畸變。腎上腺皮質(zhì)激素——在妊娠14周以前，如果大劑量或持續(xù)應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素，可引起死胎、早產(chǎn)、兔唇、腭裂、無(wú)腦兒等畸形。糖皮質(zhì)激素：在妊娠14周內(nèi)大劑量應(yīng)用，可引起死產(chǎn)、早產(chǎn)和顎裂。此類藥物有地塞米松、倍他米松、倍氯米松、可的松及強(qiáng)的松等均為C類。十、維生素孕期服用維生素A過(guò)量可致骨骼發(fā)育異常、唇腭裂或先天性白內(nèi)障，屬X類。維生素D過(guò)量引起新生兒高血鈣、智力障礙，維生素K過(guò)量引起新生兒高膽紅素血癥，均屬C類。目前認(rèn)為維生素中葉酸、VE、VC、VB1、B2及B6是屬于最安全的A類藥物。十一、抗癌藥大多數(shù)的抗癌藥物影響蛋白質(zhì)及核酸的合成，導(dǎo)致無(wú)腦兒、腦積水、唇顎裂、腎及輸尿管缺損、四肢及眼畸形。有氨甲蝶呤、氟尿嘧啶、噻替哌等藥物均屬X類。更生霉素為C類，環(huán)磷酰胺屬D類。十二、心血管藥物血管加壓藥物均能減少子宮的血液循環(huán)，妊娠時(shí)最好少用。心得安：近年來(lái)有些報(bào)告妊娠或分娩時(shí)應(yīng)用后發(fā)生胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩，新生兒呼吸抑制，產(chǎn)程延長(zhǎng)，新生兒低血糖及心率過(guò)緩癥，建議凡是產(chǎn)母用過(guò)藥者新生兒應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)護(hù)。十三、氯噻嗪利尿劑FDA分類為C類本藥有較強(qiáng)的利尿和排鈉作用孕婦如果患有心臟病，適量應(yīng)用本藥利尿還是妥當(dāng)?shù)?，孕高癥患者，尤其是孕高綜合征患者應(yīng)慎用。十四、硫酸鎂導(dǎo)瀉利膽，血壓下降，抑制子宮收縮，消化系統(tǒng)的X射線造影劑。鎂離子穿過(guò)胎盤很快，胎兒排鎂的速度較慢。鎂可抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)及阻斷神經(jīng)肌肉結(jié)合點(diǎn)，用藥不過(guò)量則對(duì)胎兒無(wú)危害十五、抗凝藥肝素：具有抗凝、抗栓和促纖溶，抗炎，調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖，擴(kuò)張血管與降壓等作用。肝素分子大，負(fù)電荷強(qiáng)，不易通過(guò)胎盤。香豆素衍生物：則可順利通過(guò)胎盤，且不論妊娠早期或晚期使用對(duì)胎兒都能造成危害。對(duì)必須用抗凝藥的孕婦，在早孕及最后幾周不用香豆素而改用肝素十六、酒精酒精可迅速通過(guò)胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，胎兒肝缺少酒精脫氫酶故排泄較慢，易于蓄積。長(zhǎng)期用酒精可引起“胎兒酒精綜合征”，其特點(diǎn)是：小頭、特殊面容、小眼裂、面部發(fā)育不全，出生前后生長(zhǎng)遲緩及智力低下。研究數(shù)據(jù)：兒童酒精中毒綜合征在造成兒童智力落后的病因上位于21-三體型、神經(jīng)管畸形之后的第三位孕婦大量飲酒，圍產(chǎn)期嬰兒死亡率增加7-10倍；孕婦大量飲酒，小兒出生后有58%的兒童智商低于85，19%低于70。對(duì)胎兒和新生兒有不良影響的常用藥物①中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物：苯巴比妥、苯妥英鈉、安定、嗎啡、氯丙嗪②內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物：甲狀腺素、抗甲狀腺藥、甲磺丁脲、氯磺丙脲③抗菌藥：青霉素類、磺胺