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常用實驗動物的生物學(xué)特性及其應(yīng)用
小鼠(Mouse;MusMusculus)大鼠(Rat;Rattusnorregicus)豚鼠(CaviaPorcellus)地鼠(Hamster)家兔1第一節(jié)小鼠
一、生物學(xué)特性二、解剖生理特點三、在醫(yī)學(xué)上應(yīng)用四、常用品種品系五、飼養(yǎng)管理六、常見疾病2
在分類學(xué)上,小鼠屬于哺乳綱(Mammalia)、嚙齒目(Rodentia)、鼠科(Muridae)、小鼠屬(Mus)動物。小鼠是由小家鼠演變而來。它廣泛分布于世界各地,經(jīng)長期人工飼養(yǎng)選擇培育,已育成1000多個近交系和獨立的遠(yuǎn)交群。早在17世紀(jì)就有人用小鼠做實驗,現(xiàn)已成為使用量最大、研究最詳盡的哺乳類實驗動物。3一、小鼠的生物學(xué)特性1.外貌特征小鼠面部尖突,嘴臉前有19根觸須,耳聳立呈半圓形,眼睛大而鮮紅;尾長約與體長相等,有平衡、散熱等功能。4⊕2.生長發(fā)育小鼠是嚙齒類實驗動物中最小的動物,生命周期短,易于飼養(yǎng)管理,出生時體重僅約1.5g,哺乳飼養(yǎng)1~1.5個月即可達(dá)18~20g,可供實驗使用。56飼料消耗少,一只成鼠其食量4~8g/d;飲水量4~7ml/d;排糞量1.4~2.8g/d;排尿量為l~3ml/d.
小鼠喜居光線暗淡的安靜環(huán)境,喜歡啃咬,習(xí)于晝伏夜動,其進(jìn)食、交配、分娩多發(fā)生在夜間?;顒痈叻逵?次,一次在傍晚后1~2小時,另一次在黎明前,在飼養(yǎng)和實驗時應(yīng)予以注意。789小鼠發(fā)育成熟時體長90~125mm,體重20~40g,壽命2~3年。新生小鼠赤裸無毛,皮膚肉紅,不開眼,雙耳與皮膚粘連,初生即可發(fā)聲,嗅覺和味覺反應(yīng)敏感。103日齡臍帶脫落,皮膚由紅轉(zhuǎn)為白色,有色仔鼠可看到顏色,開始長毛并出現(xiàn)胡須。4~6日齡雙耳張開聳立。7~8日齡四肢發(fā)育,開始爬動游走,被毛逐漸濃密,下門齒長出。119~l1日齡有聽覺,被毛長齊。12~14日齡開眼,長出上門齒,開始采食并學(xué)習(xí)飲水。3周齡離乳獨立生活。4周齡雌鼠陰腔張開。5周齡雄鼠睪丸降落至陰囊,并開始生成精子。小鼠的生長發(fā)育特點可作為鑒別仔鼠日齡的根據(jù)。1213143.習(xí)性性情溫順,膽小怕驚,一般不會主動傷害人,但仍保持有野性的一些習(xí)性,如睡眠、營巢仍固定一處?;\內(nèi)飼養(yǎng)時易于捕捉,一旦逃出籠外,則象野鼠一樣敏捷。154.環(huán)境適應(yīng)性小鼠對外界環(huán)境反應(yīng)敏感,適應(yīng)性差,強光或噪聲刺激時,有可能導(dǎo)致哺乳母鼠神經(jīng)紊亂,發(fā)生食仔現(xiàn)象。經(jīng)高溫后,繁殖力下降,溫度超過32℃,會造成死亡;溫度過低,則影響生殖,且易于發(fā)病。16在飼養(yǎng)條件下,對各種病原體和毒素具有易感性,對致癌物敏感,自發(fā)腫瘤多。175.繁殖性能小鼠成熟期早,繁殖力強,雌鼠35~50日齡,雄鼠45~60日齡性成熟。性周期4~5天。妊娠期19~21天。哺乳期20~22天。每胎產(chǎn)仔數(shù)8~15只,年產(chǎn)仔6~9胎。小鼠的性活動可持續(xù)1年左右。
18二、解剖生理特點
1.小鼠下頜骨的喙?fàn)钔惠^小,髁狀突發(fā)達(dá),運用下頜骨形態(tài)的分析技術(shù),可進(jìn)行近交系小鼠遺傳質(zhì)量的監(jiān)測。192.上下頜各有2個門齒和6個臼齒,門齒不斷生長,以經(jīng)常磨損來維持齒端的長度,保持其恒定。3.脾臟有明顯的造血功能,骨髓為紅骨髓而無黃骨髓,終生造血。204.小鼠無汗腺,尾有四條明顯的血管,尾的腹面有一條動脈,背面有一條靜脈,兩側(cè)各有一條靜脈。尾有散熱、平衡、自衛(wèi)等功能。5.小鼠胃容量小(1~1.5ml),功能差,不耐饑餓,腸道較短,盲腸不發(fā)達(dá),故以谷物性飼料為主。212223242526
6.左肺有一條不太深的溝,左肺不是完全的整葉。氣管由15個白色環(huán)狀軟骨組成,氣管及支氣管不發(fā)達(dá),不適于做慢性支氣管炎模型及去痰平喘藥的療效實驗。277.小鼠的淋巴系統(tǒng)尤為發(fā)達(dá),外界刺激可使淋巴系統(tǒng)增生,進(jìn)而可導(dǎo)致淋巴系統(tǒng)疾病。28
8.雄鼠性成熟后,開始分泌雄性激素,副性腺分泌精液,以推動精子運動,與雌鼠交配后10~12小時,在雌鼠陰道口處形成明顯的白色陰道栓,陰道栓可防止精液倒流,提高受孕率。29309.雌鼠為雙子宮型,呈“丫”型。卵巢多卵多胎,有卵巢系膜包繞,不與腹腔相通,故無宮外孕。31乳腺發(fā)達(dá),共有乳頭5對,胸部3對,可延伸至頸背部;腹部2對,可延續(xù)到會陰部和腹部兩側(cè)。
32三、小鼠在醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用
在哺乳類實驗動物中,由于小鼠體小,飼養(yǎng)管理方便,易于控制,生產(chǎn)繁殖快,研究最深,有明確的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn),已擁有大量的近交系、突變系和封閉群,因此在各種實驗研究中,用量最大,用途最多。3334
1.安全性和毒性試驗常選用小鼠進(jìn)行食品、化妝品、藥物、化工產(chǎn)品等的安全性試驗,急性、亞急性、慢性毒性試驗,還可做致畸、致癌、致突變試驗,半數(shù)致死量測定等。352.生物效應(yīng)測定和藥物效價比較廣泛用于血清,疫苗等生物制品的鑒定,進(jìn)行生物效應(yīng)實驗和各種藥物效價測定。
363.藥物的篩選
篩選實驗多半從小鼠做起,篩選各種藥物對疾病有無防治作用,通過篩選獲得每個藥物的療效效果后,再用其他動物進(jìn)一步肯定。
374.微生物、寄生蟲病學(xué)研究小鼠對多種病原體有敏感性。尤其是在病毒學(xué)研究中應(yīng)用更大。適合于研究血吸蟲、瘧疾、錐蟲、流行性感冒、腦炎、狂犬病、脊髓灰質(zhì)炎、淋巴脈絡(luò)叢腦膜炎、支原體、巴氏桿菌、沙門氏菌等。385.放射學(xué)研究小鼠對放射線的反應(yīng)與人的反應(yīng)有可比性,可用來研究照射劑量、輻射效應(yīng)等。396.腫瘤、白血病研究小鼠腫瘤發(fā)生率高,近交品系組織相容性好,腫瘤移植較易生長,因此應(yīng)用廣泛??捎眯∈笞园l(fā)性腫瘤篩選抗腫瘤藥物??烧T發(fā)各種腫瘤,做成腫瘤模型,進(jìn)行腫瘤病因?qū)W、發(fā)病學(xué)研究。近交小鼠有些屬于高癌系,有些屬于低癌系,對研究腫瘤發(fā)生、比較方便而有利。407.計劃生育研究小鼠有規(guī)律的發(fā)情周期、排卵,妊娠有明顯指標(biāo),易于檢測,價格便宜,常用來做抗生育、抗著床、抗早孕、抗排卵實驗,很適宜進(jìn)行避孕藥研究。418.遺傳性疾病研究小鼠有多種品系,有些有自發(fā)性遺傳病,如小鼠黑色素病,白化病,家族性肥胖,遺傳性貧血等,與人發(fā)病相似,可被用做人類遺傳性疾病的動物模型。毛色作為遺傳分析中的遺傳標(biāo)記。轉(zhuǎn)基因小鼠可用于研究基因的功能、表達(dá)和調(diào)節(jié),探索疾病的分子遺傳學(xué)基礎(chǔ)和基因治療的可能性和方法。429.免疫學(xué)研究各種免疫缺陷小鼠,如純系新西蘭黑色小鼠(NZB)有自身免疫性溶血性貧血,AKR/N品
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