甲狀腺激素抵抗綜合征,甲狀腺激素抵抗綜合征的癥狀,甲狀腺激素抵抗綜合征治療【專業(yè)知識(shí)】

甲狀腺激素抵抗綜合征,甲狀腺激素抵抗綜合征的癥狀,甲狀腺激素抵抗綜合征治療【專業(yè)知識(shí)】疾病簡(jiǎn)介甲狀腺激素抵抗綜合征(Thyroidhormoneresistancesyndrome,SRTH)也稱甲狀腺激素不應(yīng)癥或甲狀腺激素不敏感綜合征(thyroidhormoneieitivitysyndrome，THIS)，由Refetoff在1967年首次報(bào)道。本病以家族性發(fā)病為多見(jiàn)，也有少數(shù)為散發(fā)病例，約占1/3。大都在兒童和青少年發(fā)病，年齡最小的為新生兒，男女性別均可患病。臨床表現(xiàn)血清游離T4(FT4)和游離T3(FT3)持續(xù)升高，同時(shí)促甲狀腺激素(TSH)正常，病人沒(méi)有藥物、非甲狀腺疾病和甲狀腺激素轉(zhuǎn)運(yùn)異常的影響。最特異的表現(xiàn)是給以病人超生理劑量甲狀腺激素后，不能抑制升高的TSH下降到正常水平，同時(shí)也沒(méi)有外周組織對(duì)過(guò)量甲狀腺激素的反應(yīng)。疾病病因一、發(fā)病原因SRTH的確切病因不清楚，絕大多數(shù)是由于甲狀腺激素受體基因發(fā)生突變。最常見(jiàn)的是甲狀腺激素受體基因核苷酸發(fā)生變化或者缺失，使甲狀腺激素受體的氨基酸順序發(fā)生變化，導(dǎo)致受體結(jié)構(gòu)和功能的變化，對(duì)甲狀腺激素發(fā)生抵抗或不敏感。其次為甲狀腺激素受體數(shù)目減少，導(dǎo)致甲狀腺激素作用減弱。還有甲狀腺激素受體后作用發(fā)生障礙，也可引起SRTH。二、發(fā)病機(jī)制最常見(jiàn)的為甲狀腺激素受體(c-erbAB)B型功能區(qū)配體結(jié)合缺陷，基因位于第3號(hào)染色體的短臂上;其次為甲狀腺激素受體親和力減低，由于抵抗程度不同，臨床表現(xiàn)不同，哪個(gè)器官對(duì)甲狀腺激素敏感，那個(gè)器官的臨床表現(xiàn)就敏感突出，如果心臟對(duì)甲狀腺激素抵抗較輕，病人表現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速。甲狀腺激素抵抗主要是T3核受體缺陷，體外培養(yǎng)的淋巴母細(xì)胞也表現(xiàn)對(duì)甲狀腺激素抵抗，研究證明患者外周血淋巴細(xì)胞T3核受體和T3的親和力只為正常對(duì)照組的1/10；也有作者證明患者淋巴細(xì)胞結(jié)合甲狀腺激素的Ka值是正常的，但結(jié)合容量減低;還有的患者淋巴細(xì)胞T3核受體正常，但其他組織如垂體，肝臟，腎臟，心臟存在T3核受體缺陷。甲狀腺激素受體TR-a和TR-B基因分別位于第17染色體和第3染色體上，全身性SRTH的研究發(fā)現(xiàn)，T3核受體區(qū)的B基因發(fā)生了點(diǎn)突變，即甲狀腺激素受體B基因中有一個(gè)核苷酸被另一個(gè)核苷酸代替，從而導(dǎo)致甲狀腺激素受體中相應(yīng)位置的氨基酸被另一個(gè)氨基酸取代，使受體功能表現(xiàn)異常;或者數(shù)個(gè)堿基對(duì)缺失;或者單個(gè)核苷酸缺失;或者核苷酸插入;或者發(fā)生數(shù)個(gè)堿基復(fù)制等等，點(diǎn)突變出現(xiàn)在T3核受體和T3結(jié)合區(qū)的中部及羥基端，導(dǎo)致激素和受體親和力減低，患者多為雜合子，即只要有一條T3核受體B等位基因點(diǎn)突變即可發(fā)病，屬于常染色體顯性遺傳，也有少數(shù)全身激素抵抗的患者T3核受體B基因有大片丟失，即甲狀腺激素受體基因中一個(gè)編碼，氨基酸密碼子突變?yōu)榻K止密碼子，使表達(dá)的甲狀腺激素受體過(guò)早終止密碼子，導(dǎo)致甲狀腺激素受體丟失了部分氨基酸，這種氨基酸缺失可以是單個(gè)，也可以是多個(gè)，出現(xiàn)在受體DNA結(jié)合區(qū)及T3結(jié)合區(qū)上，病人均表現(xiàn)純合子，即必須兩條等位基因同時(shí)發(fā)生基因缺失才會(huì)發(fā)病，遺傳方式為常染色體隱性遺傳，臨床上表現(xiàn)為多樣性，可能因?yàn)榛蛲蛔兓蛉笔У亩嘧冃?，而不是受體數(shù)量減少的多樣性，而甲狀腺激素受體a基因突變很少有報(bào)道。對(duì)選擇性垂體抵抗患者也發(fā)現(xiàn)有T3核受體B2基因突變，這種基因只分布在垂體和一些神經(jīng)組織中，所以臨床僅僅表現(xiàn)垂體抵抗;另一種原因是垂體組織中使T4脫碘生成R的特異性H型-5’脫碘酶有缺陷，表現(xiàn)垂體組織抵抗。鏡下染色體沒(méi)有發(fā)現(xiàn)異常，異常發(fā)生在分子DNA水平，總之SRTH發(fā)病機(jī)制是在分子水平上，是一種典型的受體病。很少有關(guān)于SRTH病人的病理性改變，從一例病人肌肉活檢，電鏡下發(fā)現(xiàn)線粒體腫脹，和甲亢相似，用甲苯胺藍(lán)染色皮膚成纖維細(xì)胞，光鏡下發(fā)現(xiàn)中度至重度異染粒，在甲減黏液性水腫皮膚也有這種細(xì)胞外異染物質(zhì)沉積，在SRTH中這種表現(xiàn)可能是皮膚組織甲狀腺激素作用降低引起，甲狀腺激素治療并不能使SRTH病人成纖維細(xì)胞的異染粒消失，從活檢或外科手術(shù)取得病人的甲狀腺組織，見(jiàn)到濾泡上皮有不同程度的增生，大小不等，有些病人呈現(xiàn)腺瘤樣甲狀腺腫，或者膠質(zhì)樣甲狀腺腫，或者正常的甲狀腺組織。癥狀體征一、癥狀一、癥狀本病多發(fā)生于青少年及兒童，男女發(fā)病比率為1.2：1,根據(jù)其發(fā)病及臨床表現(xiàn)可分為3種類型。1、全身性甲狀腺激素不應(yīng)癥垂體與周圍組織均受累，本型又可分為甲狀腺功能代償性正常型及甲狀腺功能減退癥型。(1)代償性正常型：多為家族性發(fā)病，少數(shù)為散發(fā)者，本型發(fā)病多較輕。家系調(diào)查多為非近親婚配，屬常染色體顯性遺傳。本型患者的垂體及周圍組織對(duì)甲狀腺激素抵抗或不敏感程度較輕，甲狀腺功能狀態(tài)表現(xiàn)被高T3、T4代償，可維持正常的狀態(tài)，無(wú)甲亢臨床表現(xiàn)，智力正常，無(wú)耳聾，無(wú)骨骺愈合發(fā)育延遲，但可有不同程度的甲狀腺腫及骨化中心延遲表現(xiàn)，其血中甲狀腺激素濃度(T3、T4、FT3、FT4)均有升高，TSH值升高或正常，TSH不受高T3及T4的抑制。(2)甲狀腺功能減退型：本型特點(diǎn)為血中甲狀腺激素水平升高，而臨床表現(xiàn)甲減，多屬常染色體隱性遺傳。本型可表現(xiàn)為智力差，發(fā)育落后，可有骨成熟落后表現(xiàn)，有點(diǎn)彩樣骨骼，骨齡落后，還可有翼狀肩胛、脊柱畸形、雞胸、鳥(niǎo)樣顏面、舟狀顱及第四掌骨變短等異常表現(xiàn)。有些患者尚可發(fā)生先天性聾啞、少動(dòng)、緘默及眼球震顫等異常。查體可有甲狀腺腫，血中T3、T4、FT3及FT4水平升高，TSH分泌不受T3抑制，TSH對(duì)TRH反應(yīng)增強(qiáng)。本型甲減與呆小病及黏液性水腫表現(xiàn)有區(qū)別。2、選擇性垂體對(duì)甲狀腺激素不應(yīng)癥本型特點(diǎn)為垂體多有受累，對(duì)甲狀腺激素不反應(yīng)，而其余外周組織均不受累，可對(duì)甲狀腺激素反應(yīng)正常，其臨床表現(xiàn)有甲亢，但TSH水平亦高于正常，而又無(wú)垂體分泌TSH瘤的存在。本型又可分為以下2型。⑴自主型：根據(jù)TSH對(duì)TRH及T3、T4的反應(yīng)性，本型TSH升高，垂體TSH對(duì)TRH無(wú)明顯反應(yīng)，高水平的13、T4僅輕微抑制TSH分泌，地塞米松也只輕微降低TSH分泌，故稱自主型，但無(wú)垂體瘤存在?；颊哂屑谞钕倌[及甲亢臨床表現(xiàn)，但無(wú)神經(jīng)性耳聾，骨骺可愈合延遲，還可無(wú)身材矮小，智力差，計(jì)算力差及其他骨發(fā)育異常。⑵部分型：臨床表現(xiàn)可同自主型，但又不及自主型明顯，臨床表現(xiàn)可有甲亢，且TSH升高，垂體TSH對(duì)TRH、T3有反應(yīng)性，但其反應(yīng)性又可部分被T3及T4所抑制。本型還可有胱氨酸尿癥。3、選擇性外周組織對(duì)甲狀腺激素不應(yīng)癥本型特點(diǎn)為周圍組織對(duì)甲狀腺激素不反應(yīng)或不敏感，而垂體多無(wú)受累，對(duì)甲狀腺激素正常反應(yīng)。臨床表現(xiàn)甲狀腺腫大，無(wú)聾啞及骨骺變化，雖甲狀腺激素正常及TSH正常，但臨床有甲狀腺功能低下表現(xiàn)，心動(dòng)過(guò)緩，水腫、乏力、腹脹及便秘等異常，本型患者給予較大劑量的甲狀腺制劑后可獲病情緩解，因?yàn)槠浼谞钕俟δ芗癟SH正常水平，因此臨床上對(duì)本型患者常常漏診或誤診。二、診斷本病臨床表現(xiàn)復(fù)雜以及一般醫(yī)院檢查條件所限或認(rèn)識(shí)不足，因此，診斷常有延誤或漏診。診斷本病時(shí)患者的甲狀腺腫多為Io或Ho，血清T3、14水平升高，而臨床表現(xiàn)甲狀腺功能正?；蛴屑诇p時(shí)，均應(yīng)考慮本病的可能性。如同時(shí)伴有家族性發(fā)病，TSH水平升高或正常、智力低下，骨骺成熟延緩，點(diǎn)彩狀骨骼，先天性聾啞，過(guò)氯酸鹽試驗(yàn)陰性及TGA及TMA陰性等，則為較典型的甲狀腺激素不應(yīng)癥。用藥治療一、西醫(yī)1、治療甲狀腺激素不應(yīng)癥臨床表現(xiàn)有所區(qū)別，故治療不同，未來(lái)可采用基因治療，目前常用方法如下：.抗甲狀腺藥物治療已知本病并不是由于甲狀腺激素水平升高所致，而是受體（核T3受體）對(duì)甲狀腺激素不敏感，血中甲狀腺激素水平升高，并具有代償意義。使用抗甲狀腺藥物人為地降低血中T3、14水平，可能加重甲減表現(xiàn)，促進(jìn)甲狀腺腫加重，并促進(jìn)TSH分泌增多與垂體分泌TSH細(xì)胞增生與肥大，尤其是兒童甲減對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育不利，所以不主張采用抗甲狀腺藥物治療。只有對(duì)部分靶器官不反應(yīng)型患者?？稍谟^察下試用抗甲狀腺藥物治療，如療效不佳，及時(shí)停用。.甲狀腺激素治療可根據(jù)病情與類型應(yīng)用及調(diào)整，全身性甲狀腺激素不應(yīng)癥患者一般不需甲狀腺素治療，甲減型可采用T4及碘塞羅寧(T3)治療，尤其是對(duì)嬰幼兒及青少年有益，可促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育，縮小甲狀腺腫及減少TSH分泌，一般采用左甲狀腺素鈉(L-T4)片，2次/d,每次100?200µg，應(yīng)用T3制劑也有療效。對(duì)于外周組織的甲狀腺激素不應(yīng)癥應(yīng)給予較大劑量的甲狀腺制劑可使病情好轉(zhuǎn)。對(duì)于垂體性的甲狀腺激素不應(yīng)癥應(yīng)控制甲亢癥狀，可應(yīng)用抗甲狀腺藥物或1311治療等。.糖皮質(zhì)激素治療糖皮質(zhì)激素可減少TSH對(duì)TRH的興奮反應(yīng)，但甲狀腺激素不應(yīng)癥患者是否有反應(yīng)，尚無(wú)統(tǒng)一意見(jiàn)，有人采用地塞米松，4次/d,每次2?3mg,溴隱亭每天2.51^及左甲狀腺素鈉(L-T4)片，5次/d,每次2mg,發(fā)現(xiàn)療效甚好，但不宜長(zhǎng)期應(yīng)用，地塞米松的副作用較大。.多巴胺激動(dòng)藥1984年，BaJorunas等報(bào)告應(yīng)用溴隱亭治療一例男性成人甲狀腺激素不應(yīng)癥，開(kāi)始劑量為每天2.5mg,漸增至每天10mg,療程16個(gè)月，于用藥7個(gè)月時(shí)其TSH水平下降，TSH及PRL對(duì)TRH的反應(yīng)值下降，T4及T3水平升高，繼續(xù)用藥后其T4及T3水平下降，1311吸碘率也下降,甲狀腺腫縮小,但停用溴隱亭后4個(gè)月又復(fù)發(fā)。也可試用其他種類的多巴胺能激動(dòng)藥,但療效也有待觀察肯定。.生長(zhǎng)抑素等可選用本藥抑制TSH分泌，及三碘甲腺酐酸(triiodothyroaceticacid)和多巴胺等均可抑制TSH分泌。三碘甲腺酐酸結(jié)構(gòu)與碘塞羅寧(T3)相似，對(duì)垂體有負(fù)反饋?zhàn)饔?，但無(wú)升高代謝的副作用。止匕外，可給予普萘洛爾(心得安)每天30?60mg,有助于減輕臨床癥狀。.基因治療清楚發(fā)病機(jī)制后,可開(kāi)展基因治療與受體病治療。2、預(yù)后甲狀腺激素不應(yīng)癥是遺傳性受體疾病,目前尚無(wú)特效治療方法,由于其臨床分類不同,治療反應(yīng)多不一致,大多數(shù)臨床學(xué)家普遍認(rèn)為垂體性甲狀腺激素不應(yīng)癥的療效較好。而部分靶組織對(duì)甲狀腺激素不應(yīng)癥的治療較困難,且本病早期診斷多有困難,故對(duì)新生兒有家族史者應(yīng)進(jìn)行全面檢查,尤其是對(duì)智力低下,聾啞和體型異常的患者更應(yīng)注意。預(yù)防和護(hù)理一、預(yù)防本病屬常染色體顯性遺傳，對(duì)于育齡婦女有家族史者應(yīng)進(jìn)行教育，最好是計(jì)劃生育或節(jié)育。對(duì)娩出過(guò)染色體病患兒的經(jīng)產(chǎn)婦及反復(fù)發(fā)生自然流產(chǎn)和死產(chǎn)的孕婦施行宮內(nèi)診斷;注意環(huán)境保護(hù)，加強(qiáng)職業(yè)性防護(hù)監(jiān)測(cè)（見(jiàn)、輻射遺傳學(xué)）;開(kāi)展遺傳咨詢、積極推行優(yōu)生法，做好婚姻和生育的醫(yī)藥遺傳指導(dǎo)，避免，提倡適齡生育和計(jì)劃生育等。一、護(hù)理1、飲食上應(yīng)注意清淡，多以菜粥、面條湯等容易消化吸收的食物為佳。2、可多食新鮮的水果和蔬菜，以保證維生素的攝入量。3、給予流質(zhì)或半流質(zhì)的食物，如各種粥類、米湯等。并發(fā)病癥一、并發(fā)病癥甲狀腺激素不應(yīng)癥是遺傳性受體疾病，尚無(wú)特效治療方法，由于其臨床分類不同，治療反應(yīng)多不一致，大多數(shù)臨床學(xué)家普遍認(rèn)為垂體性甲狀腺激素不應(yīng)癥的療效較好而部分靶組織對(duì)甲狀腺激素不應(yīng)癥的治療較困難，且甲狀腺激素抵抗綜合征早期診斷多有困難，故對(duì)新生兒有家族史者應(yīng)進(jìn)行全面檢查，尤其是對(duì)智力低下聾啞和體型異常的患者更應(yīng)注意。飲食保健一、飲食1、佛手粥：佛手9克，海藻15克，粳米60克，紅糖適量。將佛手、海藻用適量水煎汁去渣后，再加入粳米、紅糖煮成粥即成。每日1劑U，連服10天?15天，調(diào)整精神抑郁，情緒改變，能夠疏肝清熱。2、昆布海藻飲：昆布、海藻、牡蠣用水煎汁。每日1次，連服數(shù)日，能疏肝清熱，理氣解郁。3、青柿子糕：青柿子1000克，蜂蜜適量。青柿子去柄洗凈，搗爛并絞成汁，放鍋中煎煮濃縮至粘稠，再加入蜂蜜1倍，繼續(xù)煎至粘稠時(shí)，離火冷卻、裝配備用。每日2次，每次1湯匙，以沸水沖服，連服10天?15天。以清熱瀉火為主，用于煩燥不安、性急易怒、面部烘熱者。4、川貝海帶粥：川貝、海帶、丹參各15克，薏米30克，冬瓜60克，紅糖適量。川貝、丹參先煎湯后去渣、入其他味煮粥吃。每日晨起空腹溫服，連服15天?20天。用于頸部腫大、惡心、便溏癥。5、竹菇淡菜煎：竹菇、淡菜各15克，牡蠣各30克，紅糖適量。用水煎汁，去渣。每日1劑，連服7天?10天。具有化痰利濕，軟堅(jiān)散結(jié)功效。6、什錦豆腐：豆腐4塊，西紅柿150克，木耳、冬筍、豌豆各15克，濕淀粉、生油各9克，蔥、姜、鹽等調(diào)味適量。相關(guān)藥品丙硫氧嘧啶片50mgx15片x4板/盒國(guó)藥準(zhǔn)字H19983194￥12.00丙硫氧嘧啶片50mgx100片/瓶國(guó)藥準(zhǔn)字H32020795￥7.59丙硫氧嘧啶片50mgx100片/瓶國(guó)藥準(zhǔn)字H44020743￥6.40丙硫氧嘧啶片50mgx100片/瓶國(guó)藥準(zhǔn)字H31021082￥8.80“身體是革命的本錢”。身體健康是人最基本的，也是很難達(dá)到的目標(biāo)。今天，你能開(kāi)口說(shuō)話，能用眼睛、