通心絡保護內皮研究

保護內皮一級預防內皮功能障礙與心腦血管事件的關系

及藥物干預研究主要內容血管內皮概述血管內皮損傷的主要機制血管內皮損傷的臨床結局通心絡保護血管內皮的研究血管內皮概述BaldwinAL,etal.CritRevBiomedEng,2001,29:247-278.正常肌性動脈血管壁由內層、中層和外膜組成內皮為血液與血管之間的天然屏障70kg成人內皮細胞總面積超過1000M2，約1.5kg，相當于肝臟的重量全身最大的內分泌器官內皮：人體完整的器官CourtesyofCarlJ.Pepine,MD.平滑肌動脈腔內皮血管內皮細胞的功能ArnalJF,etal.CellMolLifeSci,1999,55:1078-1087.SidelmannJJ,etal.SeminThrombHemost,2000,26:605-618.天然屏障分泌器官產(chǎn)生和分泌生物活性物質調節(jié)血管張力、血管生長調控抗凝與抗血栓作用血液組織自分泌旁分泌內皮細胞通訊功能感受器效應器選擇性通透膜提供抗白細胞粘附、抗血栓形成的表面脂蛋白代謝、攝取等功能感受：血流壓力、炎性信號及循環(huán)中激素水平效應：調節(jié)血管舒縮狀態(tài)，從而維持平衡選擇性允許血液中物質進入血管壁

循環(huán)中某些物質的轉化與滅活功能對心肌舒縮功能的影響導致內皮損傷的危險因素氧化應激高膽固醇血癥高血壓糖尿病吸煙肥胖內皮功能紊亂氧化應激:內皮功能紊亂的共同通路

血管EC

高血脂

高血糖高血壓肥胖炎癥反應氧化應激（高危因素損傷內皮的共同通路）

吸煙結構與功能損傷免疫損傷加重加重DzauVJ.Satellitesymposium.2004ACC.內皮損傷的臨床結局亞臨床病變中風外周血管病心絞痛心梗猝死心衰傳遺環(huán)境內皮功能紊亂頸動脈狹窄冠脈鈣化臨床疾病炎癥左心室肥厚血管內皮損傷內皮功能障礙是動脈粥樣硬化的始動因素

從而最終導致各種慢性血管性疾病內皮功能障礙的發(fā)病機理傳統(tǒng)的危險因素非傳統(tǒng)的危險因素局部因素氧化應激遺傳易感性未知因素內皮功能障礙：“對風險因素的風險”血管病變和重構炎癥血管收縮血栓形成斑塊破裂/侵蝕4035302520151050E內皮功能預測心血管事件：5年隨訪心絞痛患者P=0.0037%37%0%11%20%15%P=0.009ENormalFMD(n=27)ImpairedFMD(n=46)NS*％

ofpatients*AttributedtolowMIincidence(n=12)

FMD=flow-mediateddilationNeunteuflT,etal.Circulation.1999;100(suppl1):1-48.Abstract.AngioplastyCABGMI血管內皮損傷是多種心腦血管病危險因素導致動脈粥樣硬化及其缺血性疾病的始動環(huán)節(jié)和共同靶點。因此，修復損傷的血管內皮細胞，保護血管內皮功能，是心腦血管病研究的重要熱點及緊迫性的問題。美化肌膚：青春靚麗保護內皮：健康長壽保護內皮，穩(wěn)定斑塊

更有效防治心腦血管病的基礎用藥●

2000年國家科技進步二等獎●

2006年國家科技進步二等獎●

2007年國家技術發(fā)明二等獎通心絡膠囊主治：冠心病、心肌缺血、腦梗塞及其后遺癥絡氣虛滯脈絡瘀阻脈絡絀急疏暢絡氣人參、降香剔除絡瘀

水蛭、土鱉蟲

搜風解痙蜈蚣、全蝎、蟬蛻通心絡絡病理論代表方藥－－通心絡膠囊“搜剔疏通”治療規(guī)律研制脈絡瘀塞“通心絡治療冠心病的研究”獲2000年國家科技進步二等獎通絡與活血化瘀法的藥理作用不同和血辛味通絡活血祛痰通絡絡虛通補活血化瘀針對血液和血流狀態(tài)的病理變化通絡針對血液、血流狀態(tài)和血管自身的病理變化降脂、抗凝改善血管內皮功能改善血管舒縮狀態(tài)穩(wěn)定、縮小斑塊高血脂高血壓糖尿病肥胖血液易損斑塊內皮損傷動脈痙攣動脈粥樣硬化，斑塊形成管腔狹窄終點事件心腦血管事件脂質沉積炎細胞浸潤缺血再灌注微血管損傷多環(huán)節(jié)、多途徑、多靶點治療＋預防心腦血管病通心絡保護內皮作用研究缺氧氧化應激高血壓高血脂炎癥損傷高血糖心理應激過度疲勞通心絡保護內皮一級預防通心絡保護內皮細胞緊密連接與假手術組比較，模型梗死區(qū)和梗死邊緣區(qū)心肌組織中血管內皮鈣黏素均顯著下降，與模型組比較，通心絡組梗死區(qū)及梗死邊緣區(qū)血管內皮鈣黏素均顯著增加，提示通心絡能夠抑制EC連接蛋白的降解，保護EC結構完整性，抑制炎癥細胞浸潤。楊躍進.絡病學基礎與臨床研究(2),184-190ABCD通心絡調脂保護內皮細胞通心絡組EC粗面內質網(wǎng)呈池狀。線粒體呈桿狀，嵴較多、與線粒體長軸垂直、部分融合消失空白對照組主動脈EC大小、形態(tài)、結構正常模型組EC相鄰細胞膜部分融合。粗面內質網(wǎng)嚴重脫顆粒，線粒體減少，甚至消失，EC下重度水腫阿托他汀組EC增大，粗面內質網(wǎng)輕度擴張，線粒體嵴減少、部分融合消失，吞飲小泡數(shù)量減少吳以嶺,等.中華心血管病雜志,2007,35(3):1-4與高脂飲食兔模型組比較，通心絡可顯著降低血中總膽固醇、甘油三脂和低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白；與西藥阿托伐他汀比較無顯著性差異，對高脂所致內皮細胞結構損傷具有明顯保護作用。血管組織NO、ET-1水平血管組織ET-1、VEGF基因表達水平顯著降低自發(fā)性高血壓大鼠血管組織ET-1含量及基因表達，升高NO;顯著抑制血管組織VEGF基因表達;顯著抑制高血壓大鼠阻力血管壁增厚，改善高血壓對血管的重塑。通心絡阻止高血壓致內皮細胞損傷

大鼠腸系膜3級血管的血管腔/壁比值葛華等.中國心血管雜志.2006,11(2):89-91.通絡方劑高、低劑量治療組神經(jīng)纖維的髓鞘仍不正常，髓鞘的板層密度不均勻，仍有板層局部疏松，但較模型組明顯減輕，血管內紅細胞淤積現(xiàn)象也減輕，通絡方劑高劑量治療組的坐骨神經(jīng)形態(tài)學改變要較通絡方劑低劑量治療組好。通心絡阻止糖尿病周圍神經(jīng)病變糖尿病大鼠坐骨神經(jīng)TXL(小)治療坐骨神經(jīng)正常大鼠坐骨神經(jīng)正常大鼠滋養(yǎng)血管糖尿病大鼠滋養(yǎng)血管TXL(大)治療坐骨神經(jīng)TXL(小)治療滋養(yǎng)血管TXL(大)治療滋養(yǎng)血管劉志民,等.中西醫(yī)結合學報,2006,4(6):601-605通心絡抑制糖尿病致視網(wǎng)膜細胞病變光鏡下可見：正常組微血管走行規(guī)則，管徑粗細均一，無明顯異常變化；糖尿病組大鼠視網(wǎng)膜微血管細胞明顯減少，毛細血管迂曲，管徑粗細不一，毛細血管呈囊性擴張；通心絡組則視網(wǎng)膜病變則明顯減輕。電鏡下可見：通心絡可抑制毛細血管周細胞、內皮細胞的減少，抑制基底膜的增厚，減少新生血管的形成；減輕線粒體腫脹，嵴變短、消失，膜破裂等病理改變，保護細胞器的形態(tài)的完整。劉志民,等.第二軍醫(yī)大學學報,2007,28(7):808正常對照組糖尿病組通心絡組正常對照組糖尿病組通心絡組光鏡電鏡通心絡EC保護作用總結通心絡微血管EC中小血管EC防止高危因素損傷降脂、抗凝、抗氧化、抗炎保護微血管結構與功能完整保護急性心梗、腦梗缺血組織干預糖尿病微血管并發(fā)癥保護內皮，一級預防有效治療，二級預防三項國家大獎支撐現(xiàn)代特色中藥通心絡膠囊－－保護內皮，穩(wěn)定斑塊，防治心腦血管病基礎用藥科技創(chuàng)新作實內涵組方原創(chuàng)2000年度國家科技進步二等獎

理論創(chuàng)新2006年度國家科技進步二等獎

工藝先進2007年度國家技術發(fā)明二等獎通心絡的腦血管處方建議高血壓、高血脂、高血糖、肥胖等的高危人群的一級