芳酸及其酯類(lèi)藥物的分析

關(guān)于芳酸及其酯類(lèi)藥物的分析第一頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日

非甾體抗炎藥（NSAIDs）是一類(lèi)不含有甾體骨架的抗炎藥,是目前臨床使用最多的藥物種類(lèi)之一第二頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日第三頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日

1.水楊酸類(lèi)---典型藥物6種2.鄰氨基苯甲酸類(lèi)---典型藥物：甲芬那酸7

其他類(lèi)---典型藥物：尼美舒利、對(duì)乙酰氨基酚阿司匹林，水楊酸，雙水楊酯，貝諾酯、二氟尼柳。3.鄰氨基苯乙酸類(lèi)---典型藥物：雙氯芬酸鈉4.芳基丙酸類(lèi)---典型藥物：布洛芬、酮洛芬、萘普生6.苯并噻嗪甲酸類(lèi)---典型藥物：吡羅昔康、美洛昔康5.吲哚乙酸類(lèi)---典型藥物：吲哚美辛P199第四頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日salycylicacidaspirinsalsalate貝諾酯benorilate二氟尼柳第五頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日甲芬那酸

mefenamicacid第六頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日雙氯芬酸鈉第七頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日第八頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日布洛芬第九頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日酮洛芬第十頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日萘普生第十一頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日第十二頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日吲哚美辛第十三頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日（六）苯并噻嗪甲酸類(lèi)典型藥物第十四頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日吡羅昔康第十五頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日美洛昔康第十六頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日其他非甾體抗炎藥尼美舒利第十七頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛）第十八頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日結(jié)構(gòu)特點(diǎn)共同點(diǎn)：苯環(huán)、羧酸第十九頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日羧基狀態(tài)：游離:水楊酸、阿司匹林、雙水楊酯、二氟尼柳、甲芬那酸、布洛芬、酮洛芬、萘普生、吲哚美辛鹽/酯:

雙氯芬酸鈉、雙水楊酯酰胺:吡羅昔康、美洛昔康第二十頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日苯環(huán)結(jié)構(gòu)特征：鄰羥基苯甲酸:水楊酸、

阿司匹林、雙水楊酯、二氟尼柳鄰胺基苯甲酸:甲芬那酸二苯甲酮:酮洛芬羥基不飽和酮:吡羅昔康、美洛昔康雜環(huán):吲哚美辛、

吡羅昔康、

美洛昔康特殊元素:二氟尼柳（氟）

雙氯芬酸鈉/吲哚美辛（氯）

吡羅昔康/美洛昔康（硫）第二十一頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日1.性狀大部分是固體，具有一定的熔點(diǎn)。2.溶解性大部分不溶于水，易溶于有機(jī)溶劑第二十二頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日

1.酸性具游離羧基，呈酸性，其pKa在3～6之間，屬中等強(qiáng)度的酸或弱酸第二十三頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日-X、-NO2、-OH、-COOH等吸電子取代基存在使酸性增強(qiáng)-CH3、-NH2等斥電子取代基存在使酸性減弱

鄰位取代>間位、對(duì)位取代，尤其是鄰位取代了酚羥基，由于形成分子內(nèi)氫健，酸性大為增強(qiáng)第二十四頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日pKa=3.492.954.26第二十五頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日第二十六頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日2.水解性酯鍵：阿司匹林、雙水楊酯芳酸酯可水解，利用其水解得到酸和醇的性質(zhì)可進(jìn)行鑒別；利用芳酸酯水解定量消耗氫氧化鈉的性質(zhì)，芳酸酯類(lèi)藥物可用水解后剩余滴定法測(cè)定含量；芳酸酯類(lèi)藥物還應(yīng)檢查因水解而引入的特殊雜質(zhì)第二十七頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日酰胺鍵：吲哚美辛、吡羅昔康、美洛昔康、尼美舒利、對(duì)乙酰氨基酚

易水解，利用水解反應(yīng)鑒別或利用水解產(chǎn)物的理化特性鑒別或含量測(cè)定。第二十八頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日3.吸收光譜特征紫外特征光譜:

鑒別、含量均勻度檢查、溶出度/釋放度測(cè)定紅外特征光譜

:

鑒別第二十九頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日4.基團(tuán)或元素特性酚羥基:

對(duì)乙酰氨基酚、水楊酸與Fe3+顯色——鑒別二苯甲酮:

酮洛芬與苯肼縮合顯色——鑒別硫:

美洛昔康熱分解后產(chǎn)生的硫化氫， 與醋酸鉛生成黑色硫化鉛——鑒別第三十頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日與鐵鹽的反應(yīng)重氮化—偶合反應(yīng)縮合反應(yīng)水解反應(yīng)氧化反應(yīng)紫外吸收光譜法紅外吸收光譜法薄層色譜法高效液相色譜法特征元素的反應(yīng)第三十一頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日1.具酚羥基或水解后能產(chǎn)生酚羥基的藥物

Ar-OH+FeCl3紫堇色鐵配位化合物pH=4~6直接：水楊酸、二氟尼柳水楊酸Ch.P.（2010）[鑒別]（1）取本品的水溶液，加三氯化鐵試液1滴，即顯紫堇色。第三十二頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日

間接：阿司匹林、貝諾酯、雙水楊酯阿司匹林Ch.P.（2010）[鑒別]（1）取本品約0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化鐵試液1滴，即顯紫堇色。阿司匹林水楊酸△2.苯甲酸的堿性水溶液或苯甲酸的中性溶液苯甲酸(鈉)+FeCl3赭色↓堿性或中性3.丙磺舒丙磺舒鈉鹽米黃色↓NaOHpH5.0~6.0FeCl3第三十三頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日紫堇色赭色↓米黃色↓pH5.0~6.0T.S.FeCl3pH4~6中性溶液第三十四頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日具芳伯氨基或潛在芳伯氨基的藥物

2.間接：對(duì)乙酰氨基酚對(duì)乙酰氨基酚H2O/H+

△芳伯氨基結(jié)構(gòu)HCl

NaNO2

OH-β-萘酚

橙紅色沉淀↓第三十五頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日重氮化試劑：HCl+NaNO2偶合試劑：堿性-萘酚第三十六頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日

直接：鹽酸普魯卡因、苯佐卡因、鹽酸普魯卡因胺

間接：對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛）、醋氨苯砜、貝諾酯

第三十七頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日三、縮合反應(yīng)酮洛芬具有二苯甲酮結(jié)構(gòu)，

在酸性條件下與二硝基苯肼縮合生成橙色偶氮化合物沉淀第三十八頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日1.阿司匹林與碳酸鈉試液加熱水解

白色

阿司匹林Ch.P.（2010）【鑒別】

（2）取本品約0.5g，加碳酸鈉試液10ml，煮沸2分鐘后，放冷，加過(guò)量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并發(fā)生醋酸的臭氣。第三十九頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日2.雙水楊酯雙水楊酯+NaOH白色水楊酸沉淀煮沸稀鹽酸水楊酸沉淀物溶于醋酸銨試液第四十頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日五、氧化反應(yīng)甲芬那酸Ch.P.（2010）【鑒別】（2）取本品約5mg，加硫酸2ml使溶解，加0.5%重鉻酸鉀溶液0.05ml，即顯深藍(lán)色，隨即變?yōu)樽鼐G色。第四十一頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日六、特征元素的反應(yīng)1．氯元素的鑒別

雙氯芬酸鈉Ch.P.（2010）【鑒別】（3）取本品約50mg，加碳酸鈉0.2g，混勻，熾灼至炭化，放冷，加水5ml，煮沸，濾過(guò)，濾液顯氯化物鑒別反應(yīng)（附錄III）第四十二頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日2．硫元素的鑒別

美洛昔康Ch.P.（2010）【鑒別】（1）取本品約30mg，置試管中，熾灼，產(chǎn)生的氣體能使?jié)駶?rùn)的醋酸鉛試紙顯黑色。第四十三頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日七、光譜鑒別法（一）紫外-可見(jiàn)分光光度法第四十四頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日1.規(guī)定一定濃度藥物的最大吸收波長(zhǎng)

Ch.P.（2010）萘普生的鑒別：取本品，加甲醇制成每1ml中含30g的溶液，照紫外-可見(jiàn)分光光度法（附錄ⅣA）測(cè)定，在262nm、271nm、317nm與331nm的波長(zhǎng)處有最大吸收。第四十五頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日2.規(guī)定一定濃度藥物的max及其吸光度Ch.P.（2010）甲芬那酸的鑒別：取本品，加1mol/L鹽酸溶液-甲醇（1∶99）混合液溶解并稀釋制成每1ml中含20g的溶液，照紫外-可見(jiàn)分光光度法（附錄ⅣA）測(cè)定，在279nm與350nm的波長(zhǎng)處有最大吸收，其吸光度分別為0.69～0.74與0.56～0.60。第四十六頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日3.規(guī)定一定濃度藥物的max及在兩波長(zhǎng)處的吸光度比值

Ch.P.（2010）二氟尼柳的鑒別：取本品，加0.1mol/L的鹽酸乙醇溶液溶解并稀釋制成每1ml中含20g的溶液，照紫外-可見(jiàn)分光光度法（附錄ⅣA）測(cè)定，在251nm與315nm的波長(zhǎng)處有最大吸收，吸光度比值應(yīng)為4.2～4.6。第四十七頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日4.規(guī)定一定濃度藥物的max、min及肩峰

Ch.P.（2010）布洛芬的鑒別：取本品，加0.4％氫氧化鈉溶液制成每1ml中含0.25mg的溶液，照紫外-可見(jiàn)分光光度法（附錄ⅣA）測(cè)定，在265nm與273nm的波長(zhǎng)處有最大吸收，在245nm與271nm的波長(zhǎng)處有最小吸收，在259nm的波長(zhǎng)處有一肩峰。第四十八頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日（二）紅外分光光度法（三）熒光分光光度法甲芬那酸Ch.P.（2010）【鑒別】（1）取本品約25mg，加三氯甲烷15ml溶解后，置紫外光燈（254nm）下檢視，顯強(qiáng)烈綠色熒光。第四十九頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日鄰雙取代苯γCH

770-730cm-1

υO(shè)H3400-2500cm-1(寬)υC=O：1700cm-1（—COOH）υC=O：1770—1720cm-1（酯）：δO-H950-900cm-1第五十頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日八、色譜鑒別法（一）薄層色譜法（二）高效液相色譜法第五十一頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日Ch.P.（2010）中二氟尼柳膠囊的鑒別：取本品內(nèi)容物適量（約相當(dāng)于二氟尼柳50mg），加甲醇5ml，振搖使二氟尼柳溶解，濾過(guò)，濾液作為供試品溶液；另稱(chēng)取二氟尼柳對(duì)照品適量，用甲醇溶解制成每1ml中約含10mg的溶液，作為對(duì)照品溶液，照薄層色譜法（附錄ⅤB）試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5l，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以正己烷-二氧六環(huán)-冰醋酸（85∶10∶5）為展開(kāi)劑，展開(kāi)，晾干，置紫外光燈（254nm）下檢視，供試品溶液所顯主斑點(diǎn)的位置和顏色應(yīng)與對(duì)照品溶液的主斑點(diǎn)相同。第五十二頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日請(qǐng)同學(xué)們上來(lái)講阿司匹林的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)和分析方法的關(guān)系；及其鑒別試驗(yàn)第五十三頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日1．鑒別水楊酸及其鹽類(lèi)，最常用的試液是A.碘化鉀B.碘化汞鉀C.三氯化鐵D.硫酸亞鐵第五十四頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日2.阿司匹林加碳酸鈉試液加熱后，再加稀硫酸酸化，此時(shí)產(chǎn)生的白色沉淀應(yīng)是苯酚乙酰水楊酸C.水楊酸D.醋酸鈉

第五十五頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日3.水楊酸與三氯化鐵試液生成紫堇色產(chǎn)物的反應(yīng)，要求溶液的pH值是

pH=10.0pH=2.0C.pH=7～8D.pH=4～6

第五十六頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日4.在下列藥物中，不能和三氯化鐵試液反應(yīng)的藥物是

A二氟尼柳B(niǎo)阿司匹林

C吡羅昔康

D吲哚美辛E對(duì)乙酰氨基酚

第五十七頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日阿司匹林中特殊雜質(zhì)的檢查雙水楊酯中游離水楊酸的檢查二氟尼柳中相關(guān)物質(zhì)的檢查萘普生中6-甲氧基-2-萘乙酮等有關(guān)物質(zhì)檢查甲芬那酸中特殊雜質(zhì)的檢查對(duì)乙酰氨基酚中對(duì)氨基酚和對(duì)氯苯乙酰胺的檢查第五十八頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日特殊雜質(zhì)的由來(lái)與方法檢查Acetyl

Salicylic

AcidSA⊙Aspirin第五十九頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日2023/2/6601.乙酰水楊酐2乙酰水楊酸乙酯3水楊酰水楊酸第六十頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日1.游離水楊酸來(lái)源：乙?；煌耆?生產(chǎn)工藝)水解產(chǎn)物(精制及貯存期間)游離水楊酸有毒，分子中酚羥基易被空氣氧化成有色醌型化合物，如淡黃、紅棕甚至深棕色。方法：HPLC限度：0.1%(原料);0.3%(片);1.5%(腸溶片)1.0%(腸溶膠)、3.0%(泡騰片、栓劑)（二）阿司匹林中游離水楊酸與有關(guān)物質(zhì)的檢查第六十一頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日1.游離水楊酸HPLC色譜條件固定相：十八烷基硅烷鍵合硅膠（ODS）流動(dòng)相：乙腈-四氫呋喃-冰醋酸-水(20:5:5:70)檢測(cè)波長(zhǎng)：303nm（二）阿司匹林中游離水楊酸與有關(guān)物質(zhì)的檢查第六十二頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日2.有關(guān)物質(zhì)雜質(zhì)：苯酚原料,降解產(chǎn)物醋酸苯酯

水楊酸苯酯副產(chǎn)物乙酰水楊酸苯酯

方法：HPLC自身對(duì)照（二）阿司匹林中游離水楊酸與有關(guān)物質(zhì)的檢查第六十三頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日來(lái)源：酯化不完全(生產(chǎn)工藝)水解產(chǎn)物(貯存期間)原理：水楊酸＋Fe3+→有色硝酸鐵顯色后在530nm測(cè)A方法：三氯化鐵比色法限度：0.5%(原料);1.5%(片)（三）雙水楊酯中游離水楊酸的檢查第六十四頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日二、甲芬那酸中2,3-二甲基苯胺的檢查查（一）合成工藝第六十五頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日(二)2,3-二甲基苯胺的檢查Ch.P.GC限度0.01%色譜條件聚乙二醇為固定液的毛細(xì)管色譜柱對(duì)照液恒溫150℃供試品溶液采用程序升溫，起始溫度維持至2,3-二甲基苯胺峰出峰后，以每分鐘70℃的速率升溫至220℃，維持20min，進(jìn)樣口溫度250℃，檢測(cè)器溫度260℃第六十六頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日（一）二氟尼柳合成工藝FFNH2FF+[偶合]COCH3FF[乙?；痌OCOCH3FF[氧化][水解]OHFFOHFFCOOH[羧化]三、二氟尼柳中有關(guān)物質(zhì)的檢查第六十七頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日雜質(zhì)：有關(guān)物質(zhì)A、B來(lái)源：苯或聯(lián)苯類(lèi)合成中間體或副產(chǎn)物方法：1.TLC——有關(guān)物質(zhì)A2.HPLC——有關(guān)物質(zhì)B（二）二氟尼柳有關(guān)物質(zhì)檢查第六十八頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日五、萘普生中6-甲氧基-2-萘乙酮等有關(guān)物質(zhì)的檢查HPLC第六十九頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日（一）對(duì)乙酰氨基酚中的特殊雜質(zhì)檢查對(duì)乙酰氨基酚以對(duì)硝基氯苯為原料合成乙酰化H2ONaOH還原Fe六、對(duì)乙酰氨基酚中對(duì)氨基酚和對(duì)氯苯乙酰胺的檢查第七十頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日對(duì)硝基氯苯為原料合成對(duì)乙酰氨基酚時(shí)，如發(fā)生這樣的副反應(yīng)就能夠引入對(duì)氯苯乙酰胺。水解還原乙?；阴；€原第七十一頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日

對(duì)氨基酚、對(duì)氯苯乙酰胺、鄰乙?；鶎?duì)乙酰氨基酚、偶氮苯、氧化偶氮苯、苯醌、醌亞胺等對(duì)氨基酚及有關(guān)物質(zhì)HPLC對(duì)氯苯乙酰胺HPLC固定相：辛烷基硅烷鍵合硅膠流動(dòng)相：磷酸鹽緩沖液-甲醇檢測(cè)波長(zhǎng)：245nm柱溫:40℃（二）有關(guān)物質(zhì)檢查第七十二頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日請(qǐng)同學(xué)們上來(lái)講你所查閱的此類(lèi)藥物有關(guān)物質(zhì)的檢查方法第七十三頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日5.阿司匹林原料藥中應(yīng)檢查的項(xiàng)目是

A.溶液的澄清度

B.溶液的顏色

C.間氨基酚

D.水楊酸

第七十四頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日[6-8]A高效液相色譜法B氣相色譜法C原子吸收分光光度法

D紫外分光光度法E薄層色譜法下列藥物的檢查方法為6.甲芬那酸中的2，3-二甲基苯胺的檢查7.二氟尼柳中的有關(guān)物質(zhì)A的檢查8.萘普生中的有關(guān)物質(zhì)檢查

AEB第七十五頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日9.阿司匹林中含量最高的雜質(zhì)為A.乙酰水楊酸酐B.乙酰水楊酸水楊酸C.水楊酸D.水楊酰水楊酸

第七十六頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日酸堿滴定法雙相滴定法紫外分光光度法高效液相色譜法第七十七頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日案例6-1Ch.P(2005)阿司匹林片的含量測(cè)定取本品10片，精密稱(chēng)定，研細(xì)，精密稱(chēng)取適量（約相當(dāng)于阿司匹林0.3g），置錐形瓶中，加中性乙醇溶解后，振搖使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）至溶液顯粉紅色。再精密加氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）40m1。置水浴上加熱15分鐘并時(shí)時(shí)振搖，迅速放冷至室溫，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每lml的氫氧化鈉滴定液（0.1mo1/L）相當(dāng)于18.02mg的C9H8O4問(wèn)題:1.阿司匹林片的含量測(cè)定能否采用直接滴定法或水解后剩余滴定法?為什么?2.何為”中性乙醇”?3.簡(jiǎn)述該法的原理及優(yōu)缺點(diǎn).Ch.(2010)阿司匹林片、阿司匹林腸溶片的含量測(cè)定改用何種方法？有何優(yōu)點(diǎn)？第七十八頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日請(qǐng)同學(xué)們上來(lái)講阿司匹林及其制劑含量測(cè)定方法第七十九頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日一、酸堿滴定法(以阿司匹林為例)（一）直接滴定法---游離羧基方法取本品約0.4g，精密稱(chēng)定，加中性乙醇（對(duì)酚酞指示液顯中性）20ml，溶解后，加酚酞指示液3滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mo1/L）滴定。每lml的氫氧化鈉滴定液（0.1mo1/L）相當(dāng)于18.02mg的C9H8O4。第八十頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日原理產(chǎn)物為強(qiáng)堿弱酸鹽宜選酚酞為指示劑+NaOH溶解阿司匹林防止酯鍵水解乙醇對(duì)酚酞顯酸性,可消耗氫氧化鈉滴定液.第八十一頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日滴定度，每1ml滴定液相當(dāng)于被測(cè)組分的mg數(shù)，mg/ml滴定液濃度，mol/L1mol樣品消耗滴定液的摩爾數(shù)，常體現(xiàn)為反應(yīng)摩爾比，即1∶n被測(cè)物的摩爾質(zhì)量，g/mol第八十二頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日濃度校正因子供試品的質(zhì)量（g）供試品消耗滴定液的體積（L）第八十三頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日應(yīng)用范圍不能用于含水楊酸過(guò)高或制劑分析，只能用于合格原料藥的含量測(cè)定優(yōu)點(diǎn)：簡(jiǎn)便、快速缺點(diǎn)：酯鍵水解干擾（不斷攪拌、快速滴定）;酸性雜質(zhì)干擾（如水楊酸）第八十四頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日例

稱(chēng)取阿司匹林供試品0.3955g，溶于中性乙醇，用酚酞為指示劑，以氫氧化鈉滴定液（0.1015mol/L）滴定到終點(diǎn)時(shí)，消耗氫氧化鈉滴定液（0.1015mol/L）21.56ml，每lml的氫氧化鈉滴定液（0.1mo1/L）相當(dāng)于18.02mg的C9H8O4。計(jì)算阿司匹林的百分含量。第八十五頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日（二）水解后剩余滴定法---酯結(jié)構(gòu)方法利用阿司匹林分子中的酯鍵,加入定量過(guò)量的NaOH溶液加熱使之水解,剩余的堿用硫酸溶液滴定，同時(shí)做空白。

堿液在受熱時(shí)易吸收二氧化碳，用酸回滴時(shí)會(huì)影響測(cè)定結(jié)果，故需進(jìn)行空白校正第八十六頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日原理應(yīng)用范圍羥苯乙酯+NaOH定量過(guò)量反應(yīng)摩爾比為1∶2第八十七頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日優(yōu)點(diǎn)：消除了酯鍵水解的干擾缺點(diǎn)：酸性雜質(zhì)干擾USP（33）方法：取本品約1.5g，精密稱(chēng)定,加入氫氧化鈉滴定液（0.5mo1/L）50.0m1，混合，緩緩煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0.25mo1/L）滴定剩余的氫氧化鈉，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml的氫氧化鈉滴定液（0.5mol/l）相當(dāng)于45.04mg的C9H8O4第八十八頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日含量計(jì)算第八十九頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日

取供試品1.5078g,加入NaOH滴定液(0.5mol/L)50.0mL混合,加酚酞指示液,用硫酸滴定液(0.25mol/L,F=0.996)滴定剩余的氫氧化鈉液,消耗15.70mL?？瞻自囼?yàn)消耗49.70mL,已知每毫升的氫氧化鈉滴定液(0.５mol/L)相當(dāng)于45.04mg藥物,試計(jì)算供試品的百分含量。第九十頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日（三）兩步滴定法---酯結(jié)構(gòu)(含酸性雜質(zhì))方法第一步---中和用氫氧化鈉中和所有的游離酸，不計(jì)量。第九十一頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日酒石酸枸櫞酸水楊酸醋酸+NaOH→酒石酸鈉枸櫞酸鈉水楊酸鈉醋酸鈉不用于含量計(jì)算第九十二頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日第二步---水解與測(cè)定，采用剩余滴定法+NaOH定量過(guò)量本法消除了酸性雜質(zhì)的干擾，降低了酯鍵水解的干擾反應(yīng)摩爾比為1∶1第九十三頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日

取本品10片，精密稱(chēng)定，研細(xì)，精密稱(chēng)取適量（約相當(dāng)于阿司匹林0.3g），置錐形瓶中，加中性乙醇溶解后，振搖使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）至溶液顯粉紅色，此時(shí)中和了原來(lái)的游離酸，阿司匹林也同時(shí)成為鈉鹽。再精密加氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）40m1。置水浴上加熱15分鐘并時(shí)時(shí)振搖，迅速放冷至室溫，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每lml的氫氧化鈉滴定液（0.1mo1/L）相當(dāng)于18.02mg的C9H8O4第九十四頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日

反應(yīng)摩爾比為1∶1

第九十五頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日計(jì)算第九十六頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日

例取標(biāo)示量為0.3g的阿司匹林片10片，稱(chēng)出總重為3.5840g，研細(xì)后稱(chēng)取0.3484g，按藥典方法測(cè)定。供試品消耗硫酸滴定液（0.05015mol/L）23.84ml，空白試驗(yàn)消耗硫酸滴定液（0.05015mol/L）39.88ml。每lml的氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于18.02mg的C9H8O4。求此片劑的標(biāo)示量%。第九十七頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日（四）剩余量滴定法美洛昔康Ch.P.（2010）取本品約0.4g，精密稱(chēng)定，精密加氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）25ml，微溫溶解，放冷，加中性乙醇（對(duì)溴麝香草酚藍(lán)指示液顯中性）100ml，加溴麝香草酚藍(lán)指示液10滴，用鹽酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml的氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于35.14mg的C14H13N3O4S2。第九十八頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日（五）非水堿量法

芳酸堿金屬鹽：雙氯芬酸鈉有機(jī)弱堿：吡羅昔康冰醋酸作溶劑高氯酸的冰醋酸溶液作滴定劑結(jié)晶紫作指示劑指示終點(diǎn)或電位法指示終點(diǎn)

第九十九頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日二、紫外分光光度法三、高效液相色譜法(一)直接紫外分光光度法二氟尼柳膠囊(二)柱分配色譜-紫外分光光度法阿司匹林膠囊(一)阿司匹林栓劑的含量測(cè)定(二)丙磺舒原料的含量測(cè)定第一百頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日取裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，研細(xì)，精密稱(chēng)取適量（約相當(dāng)于二氟尼柳0.1g），置100ml量瓶中，加0.1mol/L的鹽酸乙醇溶液適量，超聲處理10分鐘使二氟尼柳溶解，放冷，用0.1mol/L的鹽酸乙醇溶液稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液5ml，置l00ml量瓶中，用0.1mol/L的鹽酸乙醇溶液稀釋至刻度，搖勻，在315nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度；另取二氟尼柳對(duì)照品，精密稱(chēng)定，用0.1mol/L的鹽酸乙醇溶液溶解并定量稀釋制成每1ml中約含50μg的溶液作為對(duì)照品溶液，同法測(cè)定，計(jì)算，即得。第一百零一頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日片劑、膠囊劑、注射用無(wú)菌粉末：紫外分光光度法的對(duì)照品對(duì)照法第一百零二頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日

吲哚美辛貼片Ch.P.（2010）

取本品5片，分別剪成小條，除去保護(hù)層，置干燥的具塞錐形瓶中，精密加甲醇250m1，避光放置，浸漬2h后，搖勻，精密量取浸漬液5ml，置50ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻。照紫外-可見(jiàn)分光光度法，在320nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，按C19H16ClNO4的吸收系數(shù)（）為179計(jì)算，即得。第一百零三頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日片劑、膠囊劑、注射用無(wú)菌粉末：紫外分光光度法的吸收系數(shù)法第一百零四頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日（二）柱分配色譜-紫外分光光度法USP（33）阿司匹林膠囊和栓劑固定相：硅藻土-NaHCO3

洗脫液：冰醋酸-三氯甲烷280nm測(cè)定，對(duì)照法定量第一百零五頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日三、HPLC

離子抑制色譜法阿司匹林栓Ch.P.（2010）第一百零六頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日ASA栓劑的含量測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)色譜柱：十八烷基硅烷鍵合硅膠流動(dòng)相：乙腈-四氫呋喃-冰醋酸-水(20:5:5:70);檢測(cè)波長(zhǎng)：276nmn＞3000R＞1.5第一百零七頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日9.乙酰水楊酸片劑可采用的測(cè)定方法為（）A.非水滴定法B.水解后剩余滴定法C.兩步滴定法D.柱色譜法E.雙相滴定法

第一百零八頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日10.測(cè)定阿司匹林片和栓中藥物的含量可采用的方法是（

）A.重量法B.酸堿滴定法C.高效液相色譜法D.絡(luò)合滴定法E.高錳酸鉀法

第一百零九頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日11.兩步滴定法測(cè)定阿司匹林片的含量時(shí)，每1ml氫氧化鈉溶液（0.1mol/L）相當(dāng)于阿司匹林（分子量=180.16）的量是（）A.18.02mgB.180.2mgC.90.08mgD.45.04mgE.450.0mg

A第一百一十頁(yè)，共一百二十二頁(yè)，2022年，8月28日12.兩步滴定法測(cè)定阿司匹林片,第一步滴定反應(yīng)的作用是

A測(cè)定阿司匹林含量