建立碘缺乏病動(dòng)物模型方法

建立碘缺乏病動(dòng)物模型方法探討一，碘缺乏病概述二，碘缺乏病的流行情況三，碘缺乏病的研究進(jìn)展四，幾種動(dòng)物模型在碘缺乏病研究中的應(yīng)用五，總結(jié)碘缺乏病概述碘缺乏?。╥odinedeficiencydisorders,IDD)是由BasilHetzel

博士于1983年提出，目前一般將其定義為由于自然環(huán)境碘缺乏造成機(jī)體碘營(yíng)養(yǎng)不良所表現(xiàn)的一組疾病的總稱(chēng)。它包括：地方性甲狀腺腫（endemicgoiter)地方性克汀?。╡ndemiccretinism)地方性亞臨床克汀病（endemicsubclinicalcretinisim)

以及由于碘缺乏引起的胎兒流產(chǎn)，早產(chǎn)，死產(chǎn)，先天畸形等。地方性甲狀腺腫是IDD最明顯的表現(xiàn)形式，而克汀病是IDD最嚴(yán)重的表現(xiàn)形式。碘缺乏病實(shí)質(zhì)上屬于微量營(yíng)養(yǎng)素缺乏，世界衛(wèi)生組織(WHO)、聯(lián)合同兒童基金會(huì)(UNICEF)等國(guó)際組織將碘缺乏病與維生素A缺乏、缺鐵性貧血并列為國(guó)際組織重點(diǎn)防治、限期消除的三大微營(yíng)養(yǎng)素缺乏性疾病。碘缺乏病是目前世界上唯一一種已知原因并且可以預(yù)防的造成精神發(fā)育障礙和腦損害的疾病。碘缺乏病流行情況

碘缺乏病是世界上分布范圍最廣、受威脅人口最多的一種疾病。分布于全球碘缺乏的地理環(huán)境。著名的碘缺乏病流行區(qū)是亞洲的喜馬拉雅山區(qū)、歐洲的阿爾卑斯和比利牛斯山區(qū)、南美的安第斯山區(qū)．非洲的剛果河流域．大洋洲的巴布亞新幾內(nèi)亞、北美洲的五大湖盆地等。[1]世界各地區(qū)流行情況1.亞洲我國(guó)2005年8-10歲兒童甲腫率為5.0%，仍有5個(gè)省份甲腫率在10%以上。喜馬拉雅山南麓是世界上最嚴(yán)重的缺碘地區(qū)，巴基斯坦、印度尼泊爾、不丹都是嚴(yán)重流行區(qū)[2,3]。2.歐洲和中亞地區(qū)根據(jù)2002年國(guó)際控制碘缺乏病理事會(huì)(ICCIDD)統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)，中西歐32個(gè)國(guó)家中，14個(gè)國(guó)家碘營(yíng)養(yǎng)充足，l2個(gè)國(guó)家碘營(yíng)養(yǎng)缺乏，另外5個(gè)國(guó)家數(shù)據(jù)不完全。在這一地區(qū)接近6億人口的64％生活在碘營(yíng)養(yǎng)缺乏國(guó)家[4]。3.非洲2002年與15年前的1987年相比，存在碘缺乏的國(guó)家南32個(gè)下降到26個(gè)．碘營(yíng)養(yǎng)充足的國(guó)家由1個(gè)上升為22個(gè)，沒(méi)有數(shù)據(jù)的國(guó)家由15個(gè)降至1個(gè)。碘營(yíng)養(yǎng)充足的國(guó)家的數(shù)量穩(wěn)步增加[5]。4.美洲在美洲大陸的大多數(shù)國(guó)家，碘缺乏病已經(jīng)流行了上千年．安第斯山脈和墨西哥中部非常嚴(yán)重。近年來(lái)，美洲大多數(shù)人群的碘營(yíng)養(yǎng)狀況取得了較大改善。[6]。5.大洋洲澳大利亞碘缺乏病的流行有回升趨勢(shì)[7]，新西蘭許多地區(qū)土壤中缺碘，因此有許多地區(qū)缺碘，在20世紀(jì)初有1／3的學(xué)齡兒童甲狀腺腫大[8]。碘缺乏病防治及研究進(jìn)展

自1993年國(guó)務(wù)院召開(kāi)“中國(guó)2000年實(shí)現(xiàn)消除碘缺乏病目標(biāo)動(dòng)員會(huì)”以來(lái),我國(guó)碘缺乏病(IDD)的防治與科研都取得了長(zhǎng)足進(jìn)展。

碘缺乏指標(biāo)的檢測(cè)手段有了進(jìn)步，孕婦碘代謝已成為研究的重點(diǎn)，初步確定在低碘條件下,高鋰、高氟或低硒是加劇IDD流行的致甲腫因素。碘缺乏對(duì)腦發(fā)育影響的發(fā)病機(jī)理方面較以前有了較大進(jìn)展,從傳統(tǒng)的整體機(jī)能代謝水平走向細(xì)胞水平,部分進(jìn)入分子水平。[9]動(dòng)物模型在碘缺乏病中的應(yīng)用

通過(guò)建立動(dòng)物模型來(lái)觀察碘缺乏對(duì)甲狀腺的影響是一種重要的研究手段，它與人群流行病學(xué)調(diào)查資料相結(jié)合，可提供人群碘缺乏病研究方面的寶貴材料。碘缺乏病動(dòng)物模型的建立一般主要是通過(guò)飲食來(lái)建立，也可以通過(guò)對(duì)甲狀腺本身的損傷來(lái)建立。通過(guò)飲食建立碘缺乏動(dòng)物模型

選用斷乳后一個(gè)月，體質(zhì)量的120-140g遠(yuǎn)交封閉群的Wistar大鼠，隨機(jī)分組，低碘組飼以低碘地區(qū)的糧食制成的低碘飼料并添加動(dòng)物必須的無(wú)機(jī)鹽和維生素，平均含碘＜50ug/kg。其他組飼以標(biāo)準(zhǔn)飼料，其碘含量300ug/kg,其糧食的配比是與低碘飼料是相同的，以保證飼料的主要營(yíng)養(yǎng)素相同，只是含碘量不同。[10]

通過(guò)甲狀腺切除術(shù)建立大鼠甲狀腺功能減低動(dòng)物模型

將150-180克的48只wistar雌性大鼠，普通飼料加蒸餾水飼養(yǎng)一周后隨機(jī)分為4組。對(duì)正常對(duì)照實(shí)施假甲狀腺切除術(shù)：10％水合氯醛溶液麻醉，備皮，切開(kāi)頸部皮膚，鈍性分離結(jié)締組織，僅暴露甲狀腺而不損傷甲狀腺，隨即縫合。術(shù)后飼以普通飼料和蒸餾水。處理組和甲減組實(shí)施甲狀腺全切術(shù)：10％水合氯醛溶液麻醉，備皮，切開(kāi)頸部皮膚，鈍性分離結(jié)締組織和胸骨舌骨肌，切斷雙側(cè)甲狀腺肌，摘除兩側(cè)和峽部甲狀腺，縫合。[11]單側(cè)甲狀腺電凝毀損法建立大鼠甲狀腺功能減低模型

Wistar大鼠，隨機(jī)分為假手術(shù)組(sham)、亞臨床甲減癥組(SCH)和臨床甲減癥(CH)組。適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后，10％水合氯醛(3mL／kg)ip麻醉大鼠，仰臥位固定于操作臺(tái)，常規(guī)消毒，縱向切開(kāi)頸部皮膚，逐層分離，暴露氣管。亞臨床甲減癥組大鼠使用RF．1雙極電凝器，24W高頻功率電凝毀損右側(cè)及峽部甲狀腺組織(保留左側(cè)甲狀腺)。臨床甲減癥組使用同樣方法毀損全部甲狀腺組織。假手術(shù)組則暴露甲狀腺而不進(jìn)行電凝毀損。毀損后清除壞死組織，縫合。術(shù)后飼以普通飼料和飲水，每4d記錄體重一次。[12]總結(jié)一，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇

根據(jù)相似性原則上述動(dòng)物模型建立方法都選用了Wistar大鼠，除了動(dòng)物的品種，品系還考慮了動(dòng)物的年齡，性別，體重，生理及健康狀況等，符合規(guī)格。大鼠相對(duì)來(lái)說(shuō)較容易得到，并好操作，符合經(jīng)濟(jì)易行性原則。二，實(shí)驗(yàn)方法的選擇

1.通過(guò)飼料建立通過(guò)飼料來(lái)建立碘缺乏病大鼠模型時(shí)能比較好的復(fù)制人類(lèi)疾病自然發(fā)生發(fā)展過(guò)程，能得到可貴的研究資料，缺點(diǎn)是需耗費(fèi)大量的人力，財(cái)力，物力，實(shí)驗(yàn)的周期也將會(huì)比較長(zhǎng)。

2.通過(guò)損傷甲狀腺建立不管是用手術(shù)切除甲狀腺或電凝毀損甲狀腺來(lái)復(fù)制大鼠甲狀腺功能減低模型，造模較快，實(shí)驗(yàn)周期相對(duì)較短，可為因甲狀腺器質(zhì)性損傷導(dǎo)致甲低癥的研究提供資料，但是不能很好的模擬人體自然條件下的碘缺乏過(guò)程?？傊鲜鰩追N大鼠碘缺乏甲狀腺功能減低癥動(dòng)物模型建立方法各有優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)，在科研實(shí)踐中應(yīng)根據(jù)研究目的，實(shí)驗(yàn)條件及經(jīng)濟(jì)條件來(lái)適當(dāng)選擇。參考文獻(xiàn)：[1]申紅梅.全球碘缺乏病流行現(xiàn)狀[J].中國(guó)地方病學(xué)雜志，2005,24(5):587-589[2]Toteja

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