第十七章治療中樞神經系統(tǒng)退行性疾病藥

第十七章治療中樞神經系統(tǒng)退行性疾病藥DrugsusedforNeurodegenerativeDiseasesofCNS

中樞神經系統(tǒng)退行性疾病一組由慢性進行性中樞神經組織退行性變性而產生的疾病的總稱。帕金森病阿爾茨海默病亨廷頓病肌萎縮側索硬化癥第一節(jié)抗帕金森病藥帕金森?。≒arkinson’sdisease)又稱震顫麻痹，是錐體外系功能紊亂引起的一種慢性中樞神經系統(tǒng)退行性疾病。常見癥狀：進行性運動徐緩、震顫、肌強直、姿勢調節(jié)障礙、嚴重者伴有知覺、識別及記憶障礙病因學說：興奮性神經毒性學說氧自由基學說線粒體功能障礙學說

多巴胺缺失學說黑質紋狀體Ach脊髓前角運動神經元DA尾-殼核神經元DA膽堿能神經元興奮抑制DAACh正常人AChDA帕金森病患者擬多巴胺類藥：

1.多巴胺的前體藥：左旋多巴

2.左旋多巴的增效藥：卡比多巴

3.多巴胺受體激動藥：溴隱亭

4.促多巴胺釋放藥：金剛烷胺

抗膽堿藥苯海索（安坦）帕金森病治療藥分類一、擬多巴胺類藥左旋多巴levodopa、L-dopa酪氨酸的羥化物，左旋酪氨酸合成兒茶酚胺的中間產物，DA的前體物質。左旋多巴本身并無藥理活性，進入中樞脫羧成多巴胺后才起治療作用。兒茶酚胺類物質在體內的代謝酪氨酸

L－多巴多巴胺去甲腎上腺素酪氨酸羥化酶多巴脫羧酶（輔基：VB6）多巴胺β－羥化酶COMTMAO－BMAO－ACOMT腎上腺素二羥苯乙酸3－甲氧基多巴3，4二羥扁桃酸去甲－3甲氧基腎上腺素兒茶酚胺N－甲基轉移酶[藥理作用及臨床應用]

1、抗帕金森?。?/p>

1）對輕癥及較年輕患者療效優(yōu)于重癥及年老體弱者；2）對肌肉僵直及運動遲緩的療效優(yōu)于肌肉震顫3）起效慢，2-3周才出現(xiàn)體征改善。

對吩噻嗪類抗精神病藥引起的帕金森綜合癥無效

2、抗肝昏迷：

偽遞質學說

食物中芳香族氨基酸腸菌脫羧酶酪胺和苯乙胺肝中MAO清除肝功能↓血濃度↑腦組織羥化酶苯乙醇胺羥苯乙胺擬去甲腎上腺素等遞質神經傳導障礙肝昏迷去甲腎上腺素改善神經傳導腦內轉變治療左旋多巴多巴胺通路黑質－紋狀體系統(tǒng)：錐體外系運動功能的高級中樞；中腦－邊緣系統(tǒng)：主要調控情緒反應；中腦－皮層系統(tǒng)：主要參與認知、思維、感覺、理解和推理能力的調控；結節(jié)－漏斗系統(tǒng)：主要調控垂體激素的分泌；[不良反應]

1、胃腸道反應：治療初期約80%出現(xiàn)惡心、嘔吐和食欲減退等；

2、心血管反應：左旋多巴在外周脫羧形成的多巴胺，可引起輕度體位性低血壓；

3、精神障礙：與多巴胺作用于大腦邊緣葉有關；

4、非自主異常運動：“開關”現(xiàn)象，多見于年輕患者。[藥物相互作用]

1、VB6：多巴脫羧酶的輔基，增強外周副作用，降低療效；

2、抗精神病藥：吩噻嗪類和丁酰苯類（阻斷中樞多巴胺受體）、利血平（耗竭中樞多巴）；

3、單胺氧化酶（MAO）抑制藥：抑制MAO－A，使血中去甲腎上腺素含量增高，血壓升高；

4、擬腎上腺素：加重左旋多巴引起的心血管方面不良反應；

5、外周多巴胺受體阻斷劑：多潘立酮，減少左旋多巴的外周不良反應?？ū榷喟?/p>

抑制外周多巴脫羧酶活性外周多巴胺生成減少（外周不反應減輕）中樞多巴胺生成增多（療效增強）更多的的左旋多巴進入中樞卡比多巴與左旋多巴按1︰10合用，單獨使用無藥理作用溴隱亭：選擇性地激動黑質－紋狀體通路的D2受體。金剛烷胺：促進患者黑質－紋狀體內所保留的完整的多巴胺能神經末梢釋放DA。司立吉林：選擇性MAO－B抑制劑。相關藥物酪氨酸

多巴胺去甲腎上腺素酪氨酸羥化酶多巴脫羧酶（輔基：VB6）多巴胺β－羥化酶COMTMAO－BMAO－ACOMT腎上腺素二羥苯乙酸3－甲氧基多巴3，4二羥扁桃酸去甲－3甲氧基腎上腺素兒茶酚胺N－甲基轉移酶卡比多巴芐絲肼(－)司立吉林苯乙肼L－多巴二、膽堿受體阻斷藥

通過阻斷中樞膽堿受體，減弱紋狀體中乙酰膽堿的作用，從而恢復多巴胺能神經系統(tǒng)與膽堿能神經系統(tǒng)的平衡。苯海索(trihexyphenidyl安坦）

口服吸收后，對中樞紋狀體的膽堿受體有明顯