中國HPV疫苗行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀、市場競爭格局及市場發(fā)展前景分析

中國HPV疫苗行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀、市場競爭格局及市場發(fā)展前景分析

宮頸癌是致死率僅次于卵巢癌的女性生殖道惡性腫瘤，我國婦女患宮頸癌的比例為15/10萬，是僅次于智利的全球第二大宮頸癌高發(fā)國家。全球每年新發(fā)病例接近60萬人，死亡約30萬人。目前國內(nèi)患者約40萬人，每年新增14萬人，居女性生殖道腫瘤首位。我國的宮頸癌死亡率為11.34%，在西部地區(qū)，宮頸癌居女性癌癥死亡率之首。人乳頭狀瘤病毒（HPV）與宮頸癌之間具有高相關(guān)性。1995年國際癌癥研究協(xié)會（IARC）認(rèn)定HPV感染是導(dǎo)致宮頸癌的主要原因，臨床證明，幾乎所有（99.7%）的宮頸癌都是HPV感染所引起，HPV感染不僅僅導(dǎo)致宮頸癌，85-90%的肛門癌、70-75%的陰道癌、30%的外陰癌也與HPV感染密切相關(guān)。HPV感染導(dǎo)致宮頸癌機理示意圖

全球HPV16/18感染率情況

《》宮頸癌是致死率僅次于卵巢癌的女性生殖道惡性腫瘤，我國婦女患宮頸癌的比例15/10萬。全球每年新發(fā)病例接近60萬，死亡約30萬。我國患者約40萬，每年新增14萬，居女性生殖道腫瘤首位。我國的宮頸癌死亡率高達11.34%。人乳頭狀瘤病毒（HPV）與宮頸癌之間具有高相關(guān)性。1995年國際癌癥研究協(xié)會（IARC）認(rèn)定HPV感染是導(dǎo)致宮頸癌的主要原因，臨床證明，幾乎所有（99.7%）的宮頸癌都是HPV感染所引起，HPV感染不僅僅導(dǎo)致宮頸癌，84%的肛門癌、77%的陰道癌、40%的外陰癌與HPV感染密切相關(guān)。

HPV感染非常普遍，有性生活的婦女一生中感染過一種HPV的可能性高達40%-80%。但是超過80%的HPV感染8個月內(nèi)會自然清除，感染了HPV并不一定會發(fā)展成宮頸癌。HPV有100多種亞型，分為低危型和高危型，只有高危型HPV的持續(xù)感染，才會進展為惡性病變。HPV16和18是最主要的高危型HPV，70%的宮頸癌都是由這兩型HPV導(dǎo)致的，31、33、45、52與58等其他高危亞型可導(dǎo)致另外20%左右的宮頸癌。另外，6、11低危亞型主要與肛門癌與生殖器疣相關(guān)。因此，只要預(yù)防高危型HPV的持續(xù)感染，就能很大程度上預(yù)防宮頸癌。HPV疫苗是全球第一個預(yù)防腫瘤的疫苗，預(yù)防效果顯著且安全。2價（16/18型）與4價（6/11/16/18型），9價（6/11/16/18/31/33/45/52/58型）HPV疫苗分別對70%、92%左右的宮頸癌有顯著預(yù)防效果，另外4價與9價HPV疫苗由于覆蓋6、11兩個低危亞型，可以預(yù)防男性和女性的肛門癌以及生殖器疣。目前有79個國家將HPV疫苗列為國家免疫規(guī)劃項目。國外獲批上市的HPV疫苗對比

自HPV疫苗上市以來，眾多國際臨床試驗對HPV疫苗的有效性及安全性進行了系統(tǒng)評估，并普遍認(rèn)為HPV疫苗安全有效。其中，一項九價HPV疫苗與四價HPV疫苗的非劣效試驗表明，四價和九價HPV疫苗的血清陽轉(zhuǎn)率均接近100%，抗體應(yīng)答水平是自然感染的數(shù)倍。HPV疫苗對未感染個體的保護率更高，但依舊能夠為既往感染者的其他未感染亞型提供保護。16-26歲女性接種四價或九價HPV疫苗后的血清陽性率和幾何平均效價

截止2018年1月26日，全球共有79個國家將HPV疫苗納入國家免疫規(guī)劃，相較于2017年增加11個國家，多為經(jīng)濟發(fā)達的國家與地區(qū)。考慮到HPV疫苗較高的衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)價值，我們預(yù)計，未來將會有更多的國家或地區(qū)將其納入國家免疫規(guī)劃。HPV疫苗納入國家免疫規(guī)劃情況（截至18年1月26日）

美國是全球最早將HPV納入國家免疫規(guī)劃的國家，其于2007年正式將HPV疫苗納入國家免疫規(guī)劃，2010年將推薦人群由11-12歲女性拓展至所有11-12歲青少年，并一直致力于18-26歲成年人群的HPV疫苗補種。由于美國將HPV疫苗納入國家免疫規(guī)劃且由多種商業(yè)醫(yī)療保險覆蓋，因此HPV疫苗接種率較高。2017年美國13-17歲青少年中，女性和男性至少接種1劑HPV疫苗的比例分別為68.6%和62.6%，19-26歲成年人群中，女性和男性至少接種1劑HPV疫苗的比例分別為51.5%和21.2%，上升趨勢明顯。

全球已上市的HPV疫苗主要有葛蘭素史克的2價疫苗Cervarix以及默沙東的4價與9價疫苗Gardasil、Gardasil9，近年均在國內(nèi)上市。由于國內(nèi)外臨床開展情況略有不同，所獲批接種年齡區(qū)間、性別人群以及常規(guī)接種程序有所不同。GSK的二價HPV疫苗Cervarix受默沙東四價和九價HPV疫苗Gardasil沖擊影響，2016年10月開始退出美國市場。而默沙東的Gardasil最近幾年持續(xù)保持增長，特別是2018年受益于其男性適應(yīng)癥拓展和中國市場帶動，銷售額達到31.51億美元，實現(xiàn)了36.5%大幅增長。全球4/9價HPV疫苗銷售額

全球2價HPV疫苗銷售額

1）1-3月：整體批簽發(fā)量同比增長41%，單月無批簽發(fā)，4價苗份額大幅提升

目前我國已上市HPV疫苗產(chǎn)品有主要有3種，分別是9價HPV（默沙東）、4價HPV（默沙東）、2價HPV（葛蘭素史克），廈門萬泰國產(chǎn)HPV疫苗近期獲批；HPV疫苗整體批簽發(fā)量呈現(xiàn)上升趨勢，批簽發(fā)數(shù)量由2017年的145.5萬支增長到2019年的1111.4萬支，CAGR達到97%。2020年1-3月實現(xiàn)批簽發(fā)223.4萬支，同比增長78%，HPV疫苗仍處于快速放量階段，終端供不應(yīng)求，國產(chǎn)2價HPV獲批有望帶動增速提高；

9價HPV：主要應(yīng)用于16-26歲人群，由默沙東生產(chǎn)。批簽發(fā)量呈現(xiàn)上升趨勢，2020年1-3月實現(xiàn)批簽發(fā)41.4萬支，維持快速放量；4價HPV：主要應(yīng)用于20-45歲人群，由默沙東生產(chǎn)。批簽發(fā)量呈現(xiàn)上升趨勢，批簽發(fā)數(shù)量由2017年的34.8萬支增長到2019年的554.3萬支，CAGR為152%。2020年1-3月實現(xiàn)批簽發(fā)182萬支，同比增長45%，維持快速放量。市場份額；2價HPV：主要應(yīng)用于9-45歲人群，由葛蘭素史克生產(chǎn)。批簽發(fā)量呈現(xiàn)上升趨勢，批簽發(fā)數(shù)量由2017年的110.7萬支增長到2019年的200.8萬支，CAGR為22%。2020年1-3月累計無批簽發(fā)；宮頸癌疫苗2011年以來批簽發(fā)量

宮頸癌疫苗近年1-3月累計批簽發(fā)量

宮頸癌疫苗競爭格局

宮頸癌疫苗2020年1-3月累計批簽發(fā)競爭格局

國內(nèi)企業(yè)僅有萬泰生物的2價HPV已獲批上市，沃森生物的2價HPV疫苗即將申報生產(chǎn)。國內(nèi)其他企業(yè)在研產(chǎn)品均以2價HPV為主，4價和9價HPV疫苗都還在臨床試驗階段。智飛生物代理的4價和9價HPV疫苗在未來幾年均為市場獨家品種。我國HPV疫苗研發(fā)進度

2）國內(nèi)HPV疫苗存量市場空間廣闊

HPV疫苗存量市場巨大，每年增量顯著。我們測算HPV疫苗存量市場高達852億元，假設(shè)5年完成消化，每年對應(yīng)市場規(guī)模170億元，每年增量市場規(guī)模44億元，每年增量+存量市場空間合計214億元，其中4價和9價市場空間高達179億元。HPV疫苗存量市場空間測算HPV疫苗增量市場空間測算

3）高價HPV疫苗市場競爭格局良好

目前我國尚沒有國產(chǎn)HPV疫苗上市，但國內(nèi)企業(yè)的HPV疫苗研發(fā)熱情高漲，國內(nèi)進入臨床申報及以后階段的HPV疫苗研發(fā)項目多達24項。按疫苗價位劃分，在研疫苗包括單價、二價、三價、四價、六價、九價、11價、14價及治療性HPV疫苗。從研發(fā)進度來看，進入上市申報階段