批記錄工藝驗證設(shè)備驗證

肖志堅案例分析：批記錄、工藝驗證、設(shè)備確認1批記錄2GMP對批記錄的要求第一百六十二條每批藥品應(yīng)當有批記錄，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄和藥品放行審核記錄等與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄。批生產(chǎn)記錄：一般指成型的部分3批記錄的目的批記錄可追溯該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史以及與質(zhì)量有關(guān)的情況詳細列出各生產(chǎn)步驟的操作要點和相關(guān)質(zhì)量控制方法記錄各生產(chǎn)步驟的實際操作和相關(guān)設(shè)備運行情況、中間控制測試結(jié)果記錄出現(xiàn)的任何異常、偏差情況，以便進行質(zhì)量評估4批記錄的制定原則嚴格按照工藝規(guī)程和GMP的基本原則必須按照實際的操作流程和次序編制格式設(shè)計應(yīng)易于記錄和復(fù)核應(yīng)有明確的起草、審核和批準的程序5批生產(chǎn)記錄的要求第171條~第175條每批產(chǎn)品的生產(chǎn)只能發(fā)放一份原版空白批生產(chǎn)記錄的復(fù)制件。每一頁應(yīng)當標注產(chǎn)品的名稱、規(guī)格和批號每項操作時應(yīng)當及時記錄，操作結(jié)束后，應(yīng)當由生產(chǎn)操作人員確認并簽注姓名和日期。6批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容（一）產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號；

（二）生產(chǎn)以及中間工序開始、結(jié)束的日期和時間

（三）每一生產(chǎn)工序的負責人簽名；

（四）生產(chǎn)步驟操作人員的簽名；必要時，還應(yīng)當有操作（如稱量）復(fù)核人員的簽名；

（五）每一原輔料的批號以及實際稱量的數(shù)量（包括投入的回收或返工處理產(chǎn)品的批號及數(shù)量）7批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容（六）相關(guān)生產(chǎn)操作或活動、工藝參數(shù)及控制范圍，以及所用主要生產(chǎn)設(shè)備的編號；

（七）中間控制結(jié)果的記錄以及操作人員的簽名；

（八）不同生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量及必要時的物料平衡計算；

（九）對特殊問題或異常事件的記錄，包括對偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細說明或調(diào)查報告，并經(jīng)簽字批準8批包裝記錄的要求第176條~180條批包裝記錄的審核、批準、復(fù)制和發(fā)放的要求與原版空白的批生產(chǎn)記錄相同允許一個大批包裝成幾個小批每一頁均應(yīng)當標注所包裝產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、包裝形式和批號9批包裝記錄的內(nèi)容（一）產(chǎn)品名稱、規(guī)格、包裝形式、批號、生產(chǎn)日期和有效期；

（二）包裝操作日期和時間；

（三）包裝操作負責人簽名；

（四）包裝工序的操作人員簽名；

（五）每一包裝材料的名稱、批號和實際使用的數(shù)量；

（六）根據(jù)工藝規(guī)程所進行的檢查記錄，包括中間控制結(jié)果；

10批包裝記錄的內(nèi)容（七）包裝操作的詳細情況，包括所用設(shè)備及包裝生產(chǎn)線的編號；

（八）所用印刷包裝材料的實樣，并印有批號、有效期及其他打印內(nèi)容；不易隨批包裝記錄歸檔的印刷包裝材料可采用印有上述內(nèi)容的復(fù)制品；

（九）對特殊問題或異常事件的記錄，包括對偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細說明或調(diào)查報告，并經(jīng)簽字批準；

（十）所有印刷包裝材料和待包裝產(chǎn)品的名稱、代碼，以及發(fā)放、使用、銷毀或退庫的數(shù)量、實際產(chǎn)量以及物料平衡檢查。11原輔料稱重藥液配制C級B級除菌過濾灌裝凍干壓塞壓鋁蓋燈檢貼簽包裝A級容器膠塞氮氣0.22μm過濾器注射用水容器清洗滅菌膠塞清洗滅菌凍干粉針劑工藝流程圖灌裝部件清洗滅菌批生產(chǎn)記錄示例物料準備、稱量、配液、洗瓶、灌裝、轉(zhuǎn)移、凍干、卸載、壓蓋、燈檢13基本要求Batch批號：14配料Batch批號：15物料平衡16負責人確認批號：17總結(jié)和偏差描述Batch批號：18包裝批號：19設(shè)備確認SOP×××20設(shè)備功能檢查21信息保留22物料平衡123423工藝驗證24工藝驗證的目的證明一個生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品是對產(chǎn)品生產(chǎn)相關(guān)的各因素，如廠房、設(shè)施、設(shè)備、環(huán)境、工藝步驟、質(zhì)量控制方法等的一個全面綜合的考核為產(chǎn)品穩(wěn)定性研究提供樣品2526工藝驗證方案的注意點以工藝研發(fā)、設(shè)施設(shè)備的驗證為基礎(chǔ)擬定驗證方案工藝驗證應(yīng)包括與工藝相關(guān)的批生產(chǎn)記錄、SOP、取樣方法、中間產(chǎn)品和成品的檢驗方法和標準產(chǎn)品的質(zhì)量標準和檢