抗生素類藥物分析(10)講稿

1、關(guān)于抗生素類藥物的分析 (10)第一張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 概 述第二節(jié) 內(nèi)酰胺類抗生素 第三節(jié) 氨基糖苷類抗生素第四節(jié) 四環(huán)素類抗生素第五節(jié) 抗生素類藥物中高分 子雜質(zhì)的檢查基本要求第二張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月基本要求一、掌握抗生素類藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)與分析方法之間的關(guān)系。二、掌握抗生素類藥物的鑒別原理與方法。三、掌握抗生素類藥物法定含量測定方法的原理、測定方法與計(jì)算。四、熟悉抗生素類藥物雜質(zhì)檢查的方法。五、了解抗生素類藥物中高分子聚合物檢查。第三張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 概述1. 抗生素藥物的特點(diǎn)化學(xué)純度較低活性組分易發(fā)生變異穩(wěn)定性

2、差第四張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月2. 微生物學(xué)法與理化法的比較微生物檢定法理化法以抗生素對微生物的殺傷或抑制程度為指標(biāo)衡量抗生素的生物效價(jià) 根據(jù)抗生素結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，利用其特有的理化性質(zhì)測定其含量已知或新發(fā)現(xiàn)的抗生素、精致品或粗制品均能測定 測定化學(xué)結(jié)構(gòu)已知、已提純的抗生素靈敏度高、樣品需用量小、反映抗生素的醫(yī)療價(jià)值，但操作步驟多、費(fèi)時(shí)、誤差大 迅速、準(zhǔn)確、專屬性高、樣品需用量小、操作簡單、省時(shí)第五張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月第六張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月3.抗生素的活性以效價(jià)單位來表示： 每ml或每mg中含有某種抗生素的有效成分的多少，用單位（u）或g 表示

3、。 1mg青霉素G鈉鹽定為1667單位 1mg青霉素G鉀鹽的單位（u） =1667356.4/372.5=1595u/mg第七張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月分類（按結(jié)構(gòu)與性質(zhì)）： 內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、 四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、 氯霉素類、多肽類、抗腫瘤類 林可霉素類、其他抗生素類返 回第八張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 內(nèi)酰胺類抗生素 青霉素類NSCH3CH3COOHOHN1234567RCOAB酸性和溶解度旋光性紫外吸收不穩(wěn)定性：四元環(huán)張力大、酰胺易水解第九張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月頭孢菌素類AB第十張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月（一）呈色反

4、應(yīng)1.羥肟酸鐵反應(yīng)-內(nèi)酰胺類呈色羥肟酸衍生物Fe3+/3H+鑒別試驗(yàn) 二、NaOH2HClNOHH-b內(nèi)酰胺類第十一張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月H+Fe3+/3 （紅、棕、褐）第十二張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月2. 茚三酮反應(yīng) -氨基-氨基茚三酮藍(lán)紫色第十三張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月3. 雙縮脲反應(yīng)似肽鍵（開環(huán)分解）- 內(nèi)酰胺類堿性酒石酸銅紫在堿性溶液（NaOH）中，雙縮脲（H2NOCNHCONH2）能與銅離子（Cu2+）作用，形成紫紅色絡(luò)合物（該物質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)式見圖），該反應(yīng)即雙縮脲反應(yīng)第十四張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月第三節(jié) 氨基糖苷類抗生

5、素鏈霉素 雙氫鏈霉素新霉素 卡那霉素慶大霉素 巴龍霉素第十五張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月鏈霉素鏈霉胍 + 鏈霉糖 + N-甲基-L-葡萄糖胺 苷元糖鏈霉雙糖胺第十六張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月鏈霉胍鏈霉糖N-甲基-L-葡萄糖胺堿性和溶解度：旋光性：紫外吸收苷鍵與穩(wěn)定性：苷鍵不穩(wěn)定第十七張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月坂口反應(yīng)N-甲基葡萄糖胺反應(yīng)麥芽酚反應(yīng)第十八張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月二、 鑒別 茚三酮反應(yīng)（一）羥基胺、氨基酸第十九張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月 Molisch 試驗(yàn)（二）氨基糖苷類H+ 糠醛羥甲基糠醛-萘酚 蒽酮呈色第二

6、十張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月紅紫色第二十一張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月N-甲基葡萄糖胺反應(yīng)（三）甲基葡萄糖胺巴龍霉素鏈霉素水解-N乙酰丙酮OH-吡咯衍生物對二甲氨基苯甲醛H+紅色（Elson-Morgan反應(yīng)）慶大霉素第二十二張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月 麥芽酚反應(yīng)（四） 鏈霉素特征反應(yīng)H+分子重排第二十三張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月紫紅麥芽酚第二十四張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月鏈霉胍特有反應(yīng)（或-萘酚）8-羥基喹啉坂口反應(yīng)（五）-萘酚第二十五張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月橙紅色化合物第二十六張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于20

7、22年6月第四節(jié) 四環(huán)素類抗生素ABCD第二十七張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月四環(huán)素（TC）tetracycline兩性旋光性與金屬離子絡(luò)合不穩(wěn)定性：差向異構(gòu)化、降解第二十八張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十九張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月不穩(wěn)定性1.差向異構(gòu)化差向金霉素差向四環(huán)素金霉素四環(huán)素-4-462pH淡黃黑藍(lán)色熒光第三十張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月差向四環(huán)素第三十一張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月（土霉素、多西環(huán)素不易差向異構(gòu)化）第三十二張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月2.降解反應(yīng)（1）酸性下降解max = 445nmmax

8、= 435nm橙黃色脫水金霉素脫水四環(huán)素金霉素四環(huán)素2pH第三十三張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月脫水四環(huán)素第三十四張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月（2）堿性下降解異四環(huán)素四環(huán)素-OH第三十五張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月二、 鑒別試驗(yàn) 濃H2SO4反應(yīng)（一）黃色朱紅色綠藍(lán)深紫色鹽酸多西環(huán)素鹽酸土霉素鹽酸金霉素鹽酸四環(huán)素42SOH鹽酸美他環(huán)素橙紅色第三十六張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月FeCl3反應(yīng)（二）褐色橙褐色深褐色紅棕色鹽酸多西環(huán)素鹽酸土霉素鹽酸金霉素鹽酸四環(huán)素3FeCl第三十七張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月第五節(jié) 抗生素類藥物中高分子 雜質(zhì)的檢查1.高分子雜質(zhì) 分子量大于藥物本身的雜質(zhì)總稱。（1）青霉噻唑多肽：發(fā)酵過程產(chǎn)生（2）自身聚合物第三十八張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月 3.高分子雜質(zhì)的質(zhì)控方法（1）凝膠色譜法測定高分子雜質(zhì)：使高分子雜質(zhì) 與藥物分離。（2）高分子雜質(zhì)的控制方