注射用丙氨酰谷氨酰胺復(fù)習(xí)進程

欣坤暢

為重癥患者(huànzhě)護航第一頁，共46頁。提綱(tígāng)

谷氨酰胺的歷史欣坤暢產(chǎn)品(chǎnpǐn)知識欣坤暢臨床應(yīng)用欣坤暢使用

第二頁，共46頁。歷史(lìshǐ)由于谷氨酰胺在化學(xué)上很難分析，并認為是非必需的，所以很長時間認為不重要，直到。。。上世紀(jì)50年代年HennryEagle發(fā)現(xiàn)促進免疫細胞的生長。70年代美國國立衛(wèi)生院發(fā)現(xiàn)谷氨酰胺是消化道的重要營養(yǎng)物質(zhì)。80年代哈佛醫(yī)學(xué)院Brigham臨床(línchuánɡ)醫(yī)生發(fā)現(xiàn)應(yīng)激狀態(tài)下，大量消耗谷氨酰胺。新研究發(fā)現(xiàn)，釋放的氨基酸中1/3是谷氨酰胺。第三頁，共46頁?；瘜W(xué)(huàxué)結(jié)構(gòu)式性狀：本品為無色(wúsè)澄明液體分子量：217.15分子式：C8H15N3O4滲透壓：921mosm/l（人體血漿滲透壓280-310mosm/l）pH值：5.4～6.0第四頁，共46頁。氨基酸簡介(jiǎnjiè)必需氨基酸（EAA）：體內(nèi)不能合成，必須從外界獲得。非必需氨基酸（NEAA）：自己能由簡單的前體合成的，不需要由飲食供給的氨基酸條件必需氨基酸：NEAA中的一些(yīxiē)氨基酸在體內(nèi)的合成率很低，當(dāng)機體需要量增加時需體外補充。尤其在某些應(yīng)激生理狀態(tài)或疾病情況下，其需要量大大增加，合成速率降低，容易發(fā)生缺乏，導(dǎo)致蛋白質(zhì)合成減少，影響機體正常功能。如果得不到及時的補充與糾正，最終會因機體自我消蝕而難于存活。谷氨酰胺（Glutamine，Gln）是目前公認的條件必需氨基酸之一，也是具有特殊作用的藥物。（外科學(xué)147）第五頁，共46頁。非必需氨基酸在代謝(dàixiè)的作用目的：術(shù)后省氮治療中非(zhōnɡfēi)必需氨基酸的作用1實驗：協(xié)和外科方法：手術(shù)后病人AB組氨基酸,測試氮平衡A組：必需氨基酸組攝入含氮200mg/Kg/天B組：非必需氨基酸組攝入含氮200mg/Kg/天C組：安慰劑臨床場內(nèi)與腸外營養(yǎng)P38第六頁，共46頁。結(jié)果(jiēguǒ)第七頁，共46頁。組織和血漿(xuèjiāng)游離氨基酸的比較第八頁，共46頁。組織(zǔzhī)種各種氨基酸的比例第九頁，共46頁。谷氨酰胺的分布(fēnbù)血漿和組織種最豐富的游離氨基酸，約占總游離氨基酸的60％。機體內(nèi)65-75％存在于骨骼肌中，其余在肝臟中，轉(zhuǎn)運1/3的氨基酸和氮。谷氨酰胺在血漿中的含量(hánliàng)高達0.8～0.9mmol/L，約占游離氨基酸總量的20%谷氨酰胺在肌肉蛋白質(zhì)和血漿蛋白質(zhì)中含量(hánliàng)約分別為75%和26%。在細胞外液中，占游離氨基酸的25%.在細胞內(nèi)液中，占游離氨基酸的60%.第十頁，共46頁。欣坤暢與機體生命(shēngmìng)運動欣坤暢丙氨酸谷氨酰胺蛋白質(zhì)載體(zàitǐ)核酸(hésuān)RNADNA組織器官氮碳轉(zhuǎn)移氨基酸轉(zhuǎn)運攜帶者外圍組織內(nèi)臟腎臟排泄氨重要基質(zhì)循環(huán)腸粘膜細胞提供熱能維持機體酸堿平衡合成其他氨基酸第十一頁，共46頁。小腸(xiǎocháng)的生理功能小腸(xiǎocháng)應(yīng)激中心(zhōngxīn)免疫中心細菌庫特異性及非特異性免疫腸道屏障改變消化食物等第十二頁，共46頁。創(chuàng)傷引起器官間谷氨酰胺的流動(liúdòng)肌肉和肝、肺谷氨酰胺的外流加速谷氨酰胺下降(xiàjiàng)的機理谷氨酰胺轉(zhuǎn)移到:—胃腸道—免疫細胞(xìbāo)—腎臟修復(fù)損傷的胃腸道粘膜促進淋巴細胞增殖調(diào)節(jié)酸堿平衡第十三頁，共46頁。在疾病(jíbìng)時肌肉細胞內(nèi)谷氨酰胺的濃度第十四頁，共46頁。肌肉游離谷氨酰胺減少至正常的20-50%下降的程度和時間(shíjiān)與應(yīng)激程度呈正比谷氨酰胺的下降持續(xù)20-30天骨骼肌的代謝紊亂將持續(xù)3-4周應(yīng)激時細胞(xìbāo)內(nèi)谷氨酰胺水平下降第十五頁，共46頁。谷氨酰胺下降(xiàjiàng)的危害性腸粘膜(zhānmó)功能受損，通透性增高細菌及內(nèi)毒素穿越(chuānyuè)屏障胰高血糖素、AD、皮質(zhì)激素菌血癥增加高分解代謝增加全身炎癥反應(yīng)綜合癥(SIRS)、多器官功能衰竭綜合癥（MODS）等風(fēng)險第十六頁，共46頁。欣坤暢與胃腸

谷氨酰胺三梭酸循環(huán)(xúnhuán)

ATP鳥氨酸谷胱甘肽組胺(zǔàn)保護腸道免受細菌和毒素(dúsù)的侵害保護胃腸細胞，提高免疫功能第十七頁，共46頁。氮平衡(pínghéng)及腸粘膜通透性實驗?zāi)康模菏中g(shù)后對氮平衡、腸粘膜的通透性及預(yù)后影響。方法：兩個中心各60例病人，實驗組額外加入谷氨酰胺以0.34g/kg/d計算，對照組：傳統(tǒng)TNP組。評價標(biāo)準(zhǔn)：1、血漿氨基酸譜－檢測谷氨酰胺2、氮平衡3、L/M（6小時的乳果糖/甘露醇)4、安全性－血象、生化檢查5、感染情況－危重醫(yī)學(xué)協(xié)調(diào)會定義及標(biāo)準(zhǔn)中國臨床營養(yǎng)雜志(zázhì)1999，12期協(xié)和蔣朱明多中心、隨機、雙盲第十八頁，共46頁。谷氨酰胺的測定(cèdìng)第十九頁，共46頁。氮平衡(pínghéng)(Nitrogenbalance)

對照組(n=30)(mg/kg/day)谷氨酰胺組(n=30)(mg/kg/day)P第一天-2.5±55.59.5±69.50.47第二天-14.3±48.07.6±54.70.11第三天-0.305±63.112.0±55.70.43第四天2.0±41.627.7±33.70.01第五天5.0±56.437.7±33.50.008第六天15.4±53.142.4±35.80.02谷氨酰胺組的病人獲得(huòdé)了正氮平衡谷氨酰胺組和對照組6天的累計氮平衡分別是谷氨酰胺組：144±145mg/kg；對照組：-5±162mg/kg二組之間具有顯著差異(P=0.004)第二十頁，共46頁。L/M比值(bǐzhí)P=0.02第二十一頁，共46頁。住院(zhùyuàn)時間第二十二頁，共46頁。欣坤暢加快高強度化療(huàliáo)

患者外周血白細胞的恢復(fù)欣坤暢—谷氨酰胺

平穩(wěn)度過骨髓移植考驗(kǎoyàn)的必要選擇第二十三頁，共46頁。欣坤暢－減少(jiǎnshǎo)骨髓移植后感染發(fā)生率欣坤暢－谷氨酰胺

平穩(wěn)度過骨髓移植考驗的必要(bìyào)選擇第二十四頁，共46頁。谷氨酰胺對半年存活率的影響(yǐngxiǎng)**%第二十五頁，共46頁。谷氨酰胺降低(jiàngdī)肺炎發(fā)生率**%第二十六頁，共46頁。谷氨酰胺減少(jiǎnshǎo)菌血癥發(fā)生率**%第二十七頁，共46頁。谷氨酰胺減少(jiǎnshǎo)膿毒癥發(fā)生率**%第二十八頁，共46頁。谷氨酰胺對癌癥患者免疫(miǎnyì)功能的影響######Cells/mm3第二十九頁，共46頁。保護腸粘膜(zhānmó)屏障第三十頁，共46頁。降低(jiàngdī)重癥患者感染率第三十一頁，共46頁。降低(jiàngdī)重癥患者感染率第三十二頁，共46頁。降低(jiàngdī)死亡率第三十三頁，共46頁。減短住院(zhùyuàn)時間第三十四頁，共46頁。小節(jié)(xiǎojié)骨髓移植：改善氮平衡與免疫功能，降低感染(gǎnrǎn)率，縮短住院時間。腫瘤病人：提高病人的免疫功能，更好的完成放、化療。胃腸手術(shù)：改善氮平衡與免疫功能，增加肌蛋白的合成，降低感染(gǎnrǎn)率，縮短住院時間。多重創(chuàng)傷：降低肺炎及敗血癥的發(fā)生。危重病人：提高生存率，降低感染(gǎnrǎn)風(fēng)險。第三十五頁，共46頁。

N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺（欣坤暢TM）

二肽酶

谷氨酰胺丙氨酸

第三十六頁，共46頁。藥代動力學(xué)N（2）-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺輸注后在體內(nèi)迅速(xùnsù)分解為谷氨酰胺和丙氨酸，經(jīng)檢測它的人體半衰期為2.4～3.8分鐘（晚期腎功能不全病人為4.2分鐘），血漿清除率為1.6～2.7L/分鐘。這一雙肽的消失伴隨等克分子數(shù)的游離氨基酸的增加。它的水解過程可能僅在細胞外發(fā)生。當(dāng)輸液量恒定不變時，通過尿液排泄的N（2）-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺低于5%，與其它輸注的氨基酸相同。第三十七頁，共46頁。適應(yīng)癥嚴(yán)重的分解代謝狀況；如：燒傷、創(chuàng)傷、大手術(shù)、急慢性感染、骨髓移植、ICU病人、惡性腫瘤病人腸道功能損害(sǔnhài)；如：炎性腸道病、感染性腸炎、短腸綜合征、放療和化療時的腸粘膜損害(sǔnhài)免疫缺陷綜合征；如：免疫功能障礙的危重病人第三十八頁，共46頁。注意事項嚴(yán)重肝功能不全（血總膽紅素>175umol/L）嚴(yán)重腎功能不全（肌酐清除率<25ml/min）氮質(zhì)血癥（血尿素氮25mmol/L）對代償性肝功能不全，應(yīng)監(jiān)測肝功能變化孕婦、哺乳期婦女(fùnǚ)和兒童缺乏使用經(jīng)驗。第三十九頁，共46頁。欣坤暢TM臨床(línchuánɡ)應(yīng)用1、配合腸外營養(yǎng)使用補充腸外營養(yǎng)患者所缺乏的條件(tiáojiàn)必需氨基酸-谷氨酰胺2、單獨使用補充分解代謝患者所缺乏的條件(tiáojiàn)必需氨基酸-谷氨酰胺（患者應(yīng)激狀態(tài)條件(tiáojiàn)必需氨基酸大量缺乏，但還未達到需要腸外營養(yǎng)補充的程度）第四十頁，共46頁。使用方法(fāngfǎ)及途徑1、經(jīng)中心靜脈與載體溶液一起輸注：全合一溶液2、經(jīng)外周靜脈單獨輸注局部組織對欣坤暢的耐受性良好可以選擇不同靜脈輸注糖、鹽、注射(zhùshè)用水都可用于稀釋第四十一頁，共46頁。欣坤暢TM用量每日劑量：1.5-2.0ml/kg體重，相當(dāng)于0.3-0.4gN(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺/kg體重。在此大致范圍即可，不用過于嚴(yán)格控制。輸入速度：依載體(zàitǐ)溶液而定，但不應(yīng)超過0.1g氨基酸/kg體重/小時。加葡萄糖或氨基酸溶液中輸注，連續(xù)使用不少于7天。嚴(yán)重分解代謝時需加倍使用。第四十二頁，共46頁。藥物(yàowù)相互作用與其它藥物尚無配伍(pèiwǔ)禁忌第四十三頁，共46頁。欣坤暢的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)比較(bǐjiào)檢測項目及比較進口產(chǎn)品欣坤暢L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(C8H15N3O4)的標(biāo)示量90%-105%95-105%（含量控制更好）性狀無色澄明液體無色澄明液體PH值5.4-6.05.4-6.0重金屬含量測定無該項檢測有該項檢測有關(guān)物質(zhì)測定含環(huán)-（L-丙氨酰-L-谷氨