nafld的發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展及相關(guān)藥物治療課件

NAFLD的發(fā)病機(jī)制、研究進(jìn)展及相關(guān)藥物治療姓名：吳婷專(zhuān)業(yè)：15制藥工程學(xué)號(hào)：MF1530019脂肪性肝病(FLD)，簡(jiǎn)稱(chēng)脂肪肝，系遺傳-環(huán)境-代謝應(yīng)急相關(guān)因素所致的脂肪在肝細(xì)胞中過(guò)度蓄積。其中NAFLD的患病率明顯超過(guò)乙型肝炎、丙型肝炎及酒精性肝病，已成為最常見(jiàn)的肝病，威脅人類(lèi)健康的第二大隱形殺手

。臨床上以彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變?yōu)橹饕卣鞯呐R床病理綜合征

。脂肪性肝病非酒精性脂肪肝病非酒精性脂肪肝?。╪onalcoholicfattyliverdisease,NAFLD），指除外酒精和其他明確的損肝因素所致的肝細(xì)胞內(nèi)脂肪過(guò)度沉積為主要特征的臨床病理綜合征；秉病程包括單純性脂肪肝（NAFL），非酒精性脂肪肝炎（NASH）和脂肪肝纖維化，最后可能發(fā)展為肝硬化和肝癌。肥胖血脂紊亂2型糖尿病NAFLDIR導(dǎo)致胰島素抵抗：胰島素作用的靶器官對(duì)胰島素的敏感型降低，即正常劑量的胰島素產(chǎn)生低于正常生物學(xué)效應(yīng)的一種狀態(tài)。二次打擊理論IR肝臟脂肪沉積氧應(yīng)激脂質(zhì)過(guò)氧化損傷一次打擊肝臟炎癥二次打擊肝臟ApoB100合成減少

VLDL形式輸出減少I(mǎi)R糖酵解促進(jìn)肝細(xì)胞內(nèi)FFA的合成造成肝內(nèi)脂質(zhì)TG蓄積產(chǎn)生肝細(xì)胞脂肪變性

導(dǎo)致

造成肝內(nèi)氧化應(yīng)激的增強(qiáng)，激活I(lǐng)KK-β干擾胰島素IRS/PI-3K信號(hào)傳導(dǎo)通路激活NF-κB

誘導(dǎo)氧化應(yīng)激及脂質(zhì)過(guò)氧化

(TNF-α)水平升高

肝臟炎癥

二次打擊瘦素抵抗

IR與NAFLD的關(guān)系NAFLD的藥物治療2.9.一、胰島素增敏劑：對(duì)抗“一次打擊”——IR二甲雙胍：減少肝糖生成，增加外周組織對(duì)葡萄糖的利用IR及外周器官對(duì)胰島素的敏感型促進(jìn)脂肪酸氧化改善抑制脂肪酸合成代表藥物：羅格列酮、吡格列酮作用：降低NASH患者的血清轉(zhuǎn)氨酶、改善胰島素抵抗及肝組織炎癥壞死，但對(duì)肝纖維化逆轉(zhuǎn)無(wú)明顯作用缺點(diǎn)：水鈉潴留、體重增加、停藥后血清轉(zhuǎn)氨酶和胰島素抵抗的加重，并且具有增加心血管疾病的潛在風(fēng)險(xiǎn)二、抗氧化劑和腸道微生態(tài)制劑：預(yù)防“二次打擊”抗氧化劑：目前研究較為明確的是維生素E，美國(guó)肝病學(xué)會(huì)脂肪肝診療指南推薦維生素E為成年無(wú)糖尿病的NASH患者的首選用藥，但暫不推薦維生素E治療合并糖尿病的NASH；VitE聯(lián)合吡格列酮用藥更能顯著地改善肝臟脂肪病變、炎癥和纖維化熊去氧膽酸(UDCA):通過(guò)抑制細(xì)胞凋亡來(lái)控制由脂肪變性向脂肪炎癥轉(zhuǎn)變其他分類(lèi)藥物降脂藥物：NASH患者并非均需要進(jìn)行降脂，伴有血脂異常的NASH患者進(jìn)行綜合治療3～6個(gè)月無(wú)效則需要進(jìn)行降脂治療，以降低發(fā)生心腦血管疾病的危險(xiǎn)性；減肥藥：奧利司他、西布曲明奧利司他：目前全球唯一的OTC減肥藥，它是一種特異性胃腸道脂肪酶抑制劑，通過(guò)減少脂肪吸收達(dá)到減輕體重的作用；

西布曲明：是一種中樞神經(jīng)抑制劑，通過(guò)抑食達(dá)到降低體重的作用中藥：丹參活血化瘀、改善微循環(huán)、抑制膠原纖維增生、抗纖維化，抗自由基和抗脂質(zhì)過(guò)氧化何首烏改善脂肝功損害及減少肝臟過(guò)氧化脂含量，富含磷脂能促進(jìn)肝內(nèi)膽固醇、類(lèi)脂的代謝，減少肝內(nèi)脂肪堆積澤瀉改善肝臟脂肪代謝，抑制肝內(nèi)膽固醇的形成和外源性膽固醇吸收，達(dá)到治療脂肪肝的作用小結(jié)當(dāng)前的治療綜合了生活方式的干預(yù)和有潛在療效的藥物的治療,但是與肝臟相關(guān)的結(jié)果的改善仍然缺乏高水平數(shù)據(jù)的支持；平衡飲食,飲食結(jié)構(gòu)上應(yīng)注意減少食鹽、甜食、肥肉以及飽和脂肪酸和反式脂肪酸的攝入，增加對(duì)單不飽和脂肪酸、水果、蔬菜、粗糧、膳食纖維、魚(yú)類(lèi)的攝入健康的生活方式是預(yù)防各種疾病的關(guān)鍵。線(xiàn)粒體功能障礙是NASH的主要誘因；NASH的肝線(xiàn)粒體中觀察到超微結(jié)構(gòu)損傷，線(xiàn)粒體DNA損傷，β-氧化受損；提高線(xiàn)粒體活動(dòng)/呼吸率就成為治療NASH的主要策略；Target:sirtuins(SIRTS)SIRTS:依賴(lài)于NAD+的去乙?；?，SIRT1/SIRT3分別位于細(xì)胞溶質(zhì)和線(xiàn)粒體中SIRT1/SIRT3均能提高線(xiàn)粒體的生物源和功能，也能導(dǎo)致