霧化吸入柯會(huì)星教學(xué)內(nèi)容

霧化吸入柯會(huì)星老年長期使用一例病例報(bào)告簡要病史

男，91歲，因胸椎壓縮性骨折于2005年3月2日入院。既往有慢性阻塞性肺病20余年，平時(shí)吸入普米克都保200ugBid、奧克斯都保4.5ugBid治療，有陳舊性肺結(jié)核、右上肺支氣管擴(kuò)張、慢性心功能不全、高血壓病、慢性腎功能不全等多種嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病病史。吸煙五十余年，戒煙10年余治療經(jīng)過

入院后因肺炎Ⅱ型呼吸衰竭于2005年4月4日行氣管插管上呼吸機(jī)治療。抗感染的同時(shí)給予可比特、沐舒坦、普米克令舒隨機(jī)霧化，于2005年4月13日拔除氣管插管。無創(chuàng)機(jī)械通氣治療，病情穩(wěn)定后繼續(xù)吸入普米克都保。

2005年11月2日因AECOPD再次氣管插管上呼吸機(jī)，2005年11月29日拔管，2005年12月8日再次行氣管插管，2005年12月14日行氣管切開。治療經(jīng)過之后反復(fù)出現(xiàn)發(fā)熱、肺部感染，給予多種抗菌藥物治療，同時(shí)給予萬托林、愛全樂以及普米克令舒隨機(jī)霧化治療。病情穩(wěn)定期同樣給予普米克令舒1-2mgbid霧化吸入維持治療?；颊邘缀趺恐芫刑蹬囵B(yǎng)（每周五上午行氣管鏡吸痰，定期做肺灌洗液培養(yǎng)），很少出現(xiàn)真菌陽性（下表）。痰真菌及結(jié)核監(jiān)測(cè)及霧化吸入普米克令舒用量表日期痰真菌培養(yǎng)例次痰涂片找TB例次痰TBPCR例次痰TB培養(yǎng)例次霧化吸入普米克令舒?zhèn)渥㈥栃躁幮躁栃躁幮躁栃躁幮躁栃躁幮?005.3.2—2005.11.22*52030000間斷使用吸入普米克都保、可比特霧化2005.11.2—2006.4.71&46060000使用1mgBid2005年12月4日氣管切開；可比特、沐舒坦隨機(jī)霧化注：*

分別為熱帶假絲酵母菌1次\白色假絲酵母菌1次

&

白色假絲酵母菌1次日期痰真菌培養(yǎng)例次痰涂片找TB例次痰TBPCR例次痰TB培養(yǎng)例次霧化吸入普米克令舒?zhèn)渥㈥栃躁幮躁栃躁幮躁栃躁幮躁栃躁幮?006.4.7—2006.12

★.2^68060000持續(xù)使用2mgBid聯(lián)合萬托林隨機(jī)霧化2007年3!78060201持續(xù)使用1mgBidor0.5mgQid聯(lián)合萬托林隨機(jī)霧化注：^

白色假絲酵母菌1次

！

白色假絲酵母菌2次\熱帶假絲酵母菌1次

★

2006年4月7日因患者再次呼吸道感染，肺內(nèi)出現(xiàn)明顯哮鳴音，給

予普米克令舒霧化治療之后肺內(nèi)哮鳴音好轉(zhuǎn)。之后維持使用。日期痰真菌培養(yǎng)例次痰涂片找TB例次痰TBPCR例次痰TB培養(yǎng)例次霧化吸入普米克令舒?zhèn)渥㈥栃躁幮躁栃躁幮躁栃躁幮躁栃躁幮?008年

●4@820132807持續(xù)使用2mgBid；1mgQ6h；1mgQ4h2008年7月8日后使用1mgQ4h2009.1—2009.92※640120604持續(xù)使用1mgQ4h聯(lián)合萬托林隨機(jī)霧化注：@白色假絲酵母菌2次\熱帶假絲酵母菌2次

※白色假絲酵母菌2次 ●2008年4月16日、6月25日、8月27日、9月28日及11月19日，患者除痰多、發(fā)熱等癥狀以外，監(jiān)測(cè)呼吸機(jī)的峰壓明顯升高，45-50cmH2O（平時(shí)在30-35cm

H2O），痰液較粘稠，聽診肺內(nèi)哮鳴音較平時(shí)明顯，血嗜酸粒細(xì)胞比例升高（10-34%）。治療經(jīng)過普米克令舒改為1mgQ6h，至7月8日后改為1mgQ4h。經(jīng)過治療，患者的氣道峰壓可降至基礎(chǔ)水平。監(jiān)測(cè)痰培養(yǎng)痰真菌陽性次數(shù)沒有明顯增加，痰涂片多次未找到抗酸桿菌，痰TB-PCR兩次陽性，但多次復(fù)查TB-PCR變?yōu)殛幮?，多次培養(yǎng)均無抗酸桿菌生長，多次院內(nèi)外結(jié)核專家會(huì)診，結(jié)合影像學(xué)不考慮肺部結(jié)核復(fù)發(fā)。治療經(jīng)過患者住院5年血糖、血脂、血壓水平正常，直至2009年9月14日因腸梗阻、腸壞死、感染性休克去世。病例思考普米克令舒長期霧化治療的療效能夠很好發(fā)揮抗炎作用-緩解氣道痙攣安全性：

-未發(fā)現(xiàn)真菌感染

-未發(fā)生結(jié)核的復(fù)發(fā)、新的感染

-未發(fā)現(xiàn)血糖、血脂、血壓的異常改變UniquePropertiesofBudesonide

StructureofBudesonideC21-羥基脂肪酸酯-親脂性，16a、17a乙縮醛基團(tuán)-受體高結(jié)合和氣道滯留與受體高親和力、氣道滯留與脂肪酸結(jié)合，形成的布地奈德-C21-脂肪酸酯具有高親脂性14環(huán)結(jié)構(gòu)的21碳甾體吸入糖皮質(zhì)激素的生理和藥動(dòng)力學(xué)性質(zhì)

（以布地奈德為效力衡量參照）氣道粘膜組織

存留時(shí)間長劑量對(duì)肺功能的影響不通噴霧裝置對(duì)整體療效和藥物

的肺部沉積的影響霧化治療中不同環(huán)節(jié)的劑量名稱定義及藥物的損失。不同噴霧器的Dose-to-subject對(duì)比不同給藥途徑的藥物

濃度變化情況不通噴霧器對(duì)整體療效和藥物的肺部沉積的影響不同給藥方式對(duì)血藥濃度的影響不同噴霧器對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)的影響不同裝置給藥對(duì)藥物分布的影響結(jié)果與結(jié)論相對(duì)初始布地奈德劑量，肺沉積（14to16%)和全身(15-17%)的情況，三種霧化裝置，沒有顯著區(qū)別相對(duì)于實(shí)際吸入的布地奈德的劑量，JetPlus（58和63%）；MA-2（59和64%）顯著高于Inhalierboy（36和44%）Inhalierboy霧化顆粒大（7um，其他5um、3um)有關(guān)基本資料NB:4mg/daySC:1mg/kg/daymethylprednisoloneInconclusionNB有沒有合用SC都能較快改善氣道阻塞，改善哮喘急性發(fā)作患者癥狀NB可以作為中-重度哮喘發(fā)作治療的一個(gè)選擇局限性：病例數(shù)有限，沒有做成本-效益方面的研究case142歲，女，160cm,50kg10年哮喘病史，控制不佳1998-2000年，8次急性發(fā)作，每次需口服激素（強(qiáng)地松60mg/d)4-6天；有一次看了急診，PEF：220L/min,每次都有哮喘教育，指導(dǎo)。個(gè)人認(rèn)為，每天激素吸入+孟魯司特鈉10QN無效2000年10月，復(fù)替卡松改為BIS（普米克令舒）1mg，bid；3周后，PEF：350-430L/min一個(gè)月以后，患者認(rèn)為病情穩(wěn)定，無不適BIS：減量：0.5bid再減量0.5qd中間有一次接觸過敏原急性加重，口服強(qiáng)地松3周，BIS加量：1mgbid病情穩(wěn)定，肺功能：PEF：340-430L/min2005年11月（寫文章時(shí)），患者感到哮喘控制滿意，未再去看急診，未再因哮喘發(fā)作住院。CASE242歲，女，哮喘持續(xù)20年多種藥物治療不好，全身激素，ICS，白三烯受體調(diào)節(jié)劑等3年內(nèi)12次急診并需要注射腎上腺素治療，14次口服激素治療2001年12月開始BIS，1mgBID4周后，PEF150L/min升250L/min。加量2mgBID，F(xiàn)EV1達(dá)75%2005有一次因環(huán)境接觸過敏急性發(fā)作住院治療好轉(zhuǎn)CASE346歲，女，170cm，79kg1998年前哮喘控制好，復(fù)替卡松2吸BID，按需使用沙丁胺醇?xì)忪F劑,PEF:380L/min1998年體重增加到86kg，沒有規(guī)律增加復(fù)替卡松的量，急性發(fā)作看急診一次，短期使用了口服激素，復(fù)替卡松4吸BID,2000年11月體重增加到93kg.PEF：270L/min病人因體重增加，要求停用復(fù)替卡松，使用BISBIS1mgBID,順爾寧10mgQN,按需使用沙丁胺醇一月后，PEF420L/min；體重減少4.5kg以后5年，哮喘控制好，體重穩(wěn)定在88kg，沒有看急診、住院及口服激素PEF穩(wěn)定在350-400L/min。結(jié)論對(duì)一些難治性哮喘患者，在積極尋找影響因素，治療伴隨疾病的同時(shí)，可以換用BIS長期BIS治療個(gè)例報(bào)告表明，患者依從性好，療效好。還有待更多的多中心的臨床研究支持霧化吸入布地奈德治療AECOPD

——與靜脈用潑尼松龍比較研究目的評(píng)估霧化吸入布地奈德是否可替代全身皮質(zhì)激素治療AECOPD患者159名AECOPD患者，隨機(jī)分為三個(gè)治療組，在0、24h、72h、7天和10天這五個(gè)時(shí)間點(diǎn)觀察FEV1(%預(yù)計(jì)值)、PaO2的變化，從而對(duì)各組的治療效果進(jìn)行評(píng)估GunenH,etal.TheroleofnebulisedbudesonideinthetreatmentofexacerbationsofCOPD.EurRespirJ.2007;29:660-667.霧化吸入布地奈德治療AECOPD

——與靜脈用潑尼松龍比較研究分組（n＝159）組1：(單用BD)單用支氣管擴(kuò)張劑霧化吸入沙丁胺醇霧化吸入溴化異丙托品2.5mgqid0.5mgqid組2：(BD+PRED)支氣管擴(kuò)張劑

+潑尼松龍霧化吸入沙丁胺醇霧化吸入溴化異丙托品靜脈注射潑尼松龍2.5mgqid0.5mgqid40mgqd組3：(BD+BUD)支氣管擴(kuò)張劑

+布地奈德霧化吸入沙丁胺醇霧化吸入溴化異丙托品霧化吸入布地奈德2.5mgqid0.5mgqid1.5mgqidGunenH,etal.TheroleofnebulisedbudesonideinthetreatmentofexacerbationsofCOPD.EurRespirJ.2007;29:660-667.＊治療第10天時(shí)FEV1（%預(yù)計(jì)值）：BD+BUD組比單用BD組高，P=0.004PaO2

與時(shí)間曲線（mmHg）FEV1與時(shí)間曲線（%預(yù)計(jì)值）霧化吸入布地奈德治療AECOPD

——與靜脈用潑尼松龍比較30405060基線24小時(shí)72小時(shí)7天10天住院時(shí)間FEV1(%預(yù)計(jì)值)單用BDBD+PREDBD+BUD40506070基線24小時(shí)72小時(shí)7天10天住院時(shí)間PaO2(mmHg)＊治療第10天時(shí)PaO2：BD+BUD組比單用BD組高，P=0.009BD+PRED組比單用BD組高，P=0.000BD+BUD組與BD+PRED組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異GunenH,etal.TheroleofnebulisedbudesonideinthetreatmentofexacerbationsofCOPD.EurRespirJ.2007;29:660-667.單用BDBD+PREDBD+BUD霧化吸入布地奈德治療AECOPD

——與靜脈用潑尼松龍比較單用BDBD+PREDBD+BUD130120110100

基線24小時(shí)72小時(shí)7天10天住院時(shí)間血糖mg·dL-1**與其他兩組相比,*P＜0.05GunenH,etal.TheroleofnebulisedbudesonideinthetreatmentofexacerbationsofCOPD.EurRespirJ.2007;29:660-667.BD+BUD組和單用BD組在住院期間的血糖均值是逐漸降低的，而BD+PRED組第7天和第10天的血糖水平高于入組時(shí)的血糖水平。霧化吸入布地奈德治療AECOPD-

與全身用潑尼松