《藥理學(xué)》膽堿受體激動(dòng)藥課件

2023/2/61第六章擬膽堿藥(cholinomimeticdrugs)1掌握毛果蕓香堿、新斯的明的作用、作用機(jī)理和用途。2.了解擬膽堿藥的分類，毒扁豆堿、吡啶斯的明、加蘭他敏的作用特點(diǎn)。2023/2/62

M膽堿受體激動(dòng)藥:臨床藥物較多，具有較好的臨床實(shí)用價(jià)值。膽堿受體激動(dòng)藥

N膽堿受體激動(dòng)藥:主要有尼古丁，對(duì)N1、N2受體均有激動(dòng)作用，無(wú)實(shí)用價(jià)值，僅具有毒理學(xué)上的意義。

2023/2/63第一節(jié)、直接作用于膽堿受體的膽堿藥乙酰膽堿(acetylcholine,Ach)

一、M、N膽堿受體激動(dòng)藥2023/2/65由于Ach在體內(nèi)作用廣泛，選擇性差，無(wú)臨床實(shí)用價(jià)值。Ach主要作為藥理學(xué)研究的工具藥。[藥理作用]激動(dòng)M受體和N受體1、M樣作用：

心率減慢、心肌收縮力減弱；血管擴(kuò)張，BP↓

支氣管、胃腸道、泌尿道子宮平滑肌收縮；

眼睛：縮瞳、調(diào)節(jié)痙攣

腺體分泌↑：汗腺、支氣管腺體、消化腺2023/2/662、N樣作用：

劑量稍大可激動(dòng)N受體（N1，N2）表現(xiàn)有N1和N2受體興奮的作用。

N1（神經(jīng)節(jié)）興奮：表現(xiàn)為交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)興奮的癥狀，對(duì)于每個(gè)器官的表現(xiàn)是取決于平時(shí)支配為主的神經(jīng)興奮表現(xiàn)。

N2（骨骼肌）興奮：骨骼肌收縮卡巴膽堿（Carbachol），與乙酰膽堿作用類似，毒副作用較大，臨床少用，有時(shí)候用于治療青光眼，縮小瞳孔，降低眼內(nèi)壓。2023/2/67

(二)、生物堿類(M受體激動(dòng)藥)

毛果蕓香堿(pilocarpine,匹魯卡品)[藥理作用]作用機(jī)制：選擇性(直接)激動(dòng)M受體，產(chǎn)生M樣作用。對(duì)眼睛和腺體的作用明顯，對(duì)心血管的影響小。2023/2/692023/2/6101.對(duì)眼睛的作用(1)縮瞳興奮瞳孔虹膜括約肌上的M受體，使虹膜括約肌收縮，瞳孔縮小。2023/2/611(2)降低眼內(nèi)壓房水產(chǎn)生及回流2023/2/613(3)調(diào)節(jié)痙攣睫狀肌M受體興奮,睫狀肌收縮,睫狀肌向眼中心部方向拉緊,懸韌帶松弛,晶狀體變凸,屈光度增大,近物清楚,遠(yuǎn)物模糊稱調(diào)節(jié)痙攣。

睫狀肌

懸韌帶

晶狀體2023/2/6142.對(duì)腺體作用（直接激動(dòng)M受體，腺體分泌↑）皮下注射10~15mg毛果蕓香堿，可明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。[臨床應(yīng)用]1.青光眼毛果蕓香堿是青光眼首選藥物。特點(diǎn)：作用快、溫和、短暫，刺激性小，滲透性好。2023/2/615

閉角型(angle-closureglauconma充血性青光眼)：前房角間隙狹窄。

青光眼

開角型(open-closureglauconma單純性青光眼)：鞏膜靜脈竇血管硬化。

2023/2/617[不良反應(yīng)]眼科局部用藥無(wú)明顯不良反應(yīng)。劑量過(guò)大或口服給藥時(shí)可出現(xiàn)M受體過(guò)度興奮的癥狀。可用阿托品對(duì)抗。[注意]滴眼時(shí)應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液通過(guò)鼻淚管進(jìn)入鼻腔經(jīng)鼻腔黏膜吸收產(chǎn)生全身性副作用。2023/2/618二、N膽堿受體激動(dòng)藥

煙堿(Nicotine，尼古丁）煙堿是煙葉(tobacco)中的主要成分。國(guó)產(chǎn)曬煙中含煙堿3~8%，經(jīng)加工制成烤煙后含煙堿1~2%。2023/2/619[毒性作用]煙堿在臨床上無(wú)實(shí)用價(jià)值，但在毒理上有很大的意義。煙堿劇毒，急性中毒死亡快，與氰化物相似。成人致死量約為50mg,一支煙卷約含半個(gè)致死量的煙堿(20~30mg)，一支雪茄煙含煙堿量100~150mg。煙堿在粘膜極易吸收，吸收后80~90%在體內(nèi)破壞，少部分以原形從腎排出。2023/2/621第二節(jié)抗膽堿酯酶藥AnticholinesteraseDrugs抑制AChE活性，致使Ach不能被水解而大量堆積，從而激動(dòng)突觸后膜的M受體和N受體，產(chǎn)生M樣和N樣作用。分為易逆型和難逆型抗膽堿酯酶藥2023/2/622AchE2023/2/623抗膽堿酯酶藥（AChE）

易逆性抗膽堿酯酶藥：新斯的明等抗膽堿酯酶藥難逆性抗膽堿酯酶藥：有機(jī)磷酸酯類藥2023/2/625

新斯的明(neostigmine)為人工合成品[體內(nèi)過(guò)程]1、本品具有季胺基團(tuán)，不通過(guò)血腦屏障，無(wú)中樞作用；不透過(guò)角膜，對(duì)眼睛無(wú)明顯作用。2、口服吸收差，口服劑量比皮下注射劑量大10倍以上。臨床可采用皮下或肌肉注射，靜脈注射有一定危險(xiǎn)性。注射后5~10min起作用，維持2~4h。2023/2/626[作用機(jī)制及藥理作用]1、抑制AchE，使Ach破壞減少，導(dǎo)致Ach在體內(nèi)大量堆積，產(chǎn)生M和N樣作用。2、直接激動(dòng)N2受體。3、促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放Ach。新斯的明對(duì)骨骼肌的興奮作用最強(qiáng)，對(duì)胃腸平滑肌及膀胱平滑肌的興奮作用較強(qiáng)，對(duì)心血管、腺體、眼睛及支氣管平滑肌的作用較弱。2023/2/629[不良反應(yīng)]膽堿能危象(cholinergiccrisis)：重癥肌無(wú)力的病人，短時(shí)間內(nèi)反復(fù)給藥，造成劑量過(guò)大所致。表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、心動(dòng)過(guò)緩、肌震顫和無(wú)力。本品禁用于機(jī)械性腸梗阻和泌尿道梗阻以及支氣管哮喘的病人。2023/2/630

吡斯的明(pyridostigmine)主要用于重癥肌無(wú)力，也用于術(shù)后腹脹和尿潴留。特點(diǎn)：1.作用弱、起效慢、維持久(6~8h)2.不良反應(yīng)少，安全范圍大。很少引起膽堿能危象。2023/2/631毒扁豆堿(physostigmine,依色林,eserine)1.脂溶性高，口服易吸收，易透過(guò)血腦屏障及角膜2.對(duì)眼部作用比毛果云香堿強(qiáng)3.使用不慎可產(chǎn)生中樞及N樣作用臨床應(yīng)用:各種青光眼不作首選藥,中麻催醒2023/2/632兔雙眼去除動(dòng)眼神經(jīng)后，左眼滴毛果蕓香堿，右眼滴毒扁豆堿，你認(rèn)為哪只眼的瞳孔會(huì)縮小？2023/2/633

加蘭他敏(galanthamine)特點(diǎn)：抗AchE作用只有毒扁豆堿的1/10，對(duì)重癥肌無(wú)力療效較差，主要用于脊髓灰質(zhì)炎(小兒麻痹癥)后遺癥的治療，以改善肌無(wú)力癥狀。也用于非去極化肌松藥中毒的解救2023/2/634他克林(tacrine)特點(diǎn)：1、口服胃腸道易吸收，但首關(guān)消除明顯，生物利用度及個(gè)體差異均較大。2、本品為中樞AchE抑制藥，中樞滯留時(shí)間較長(zhǎng)，主要用于治療阿爾茨海默病(Alzheimer’

sdisease，老年癡呆病)，使患者認(rèn)識(shí)能力，定向能力改善，以改善認(rèn)識(shí)能力明顯。對(duì)輕中度患者較好。3、本品最常見和最嚴(yán)重的毒性為肝毒性，使ALT高，如出現(xiàn)黃疸時(shí)，應(yīng)立即停藥。2023/2/635抗膽堿酯酶藥作用比較

藥名吡斯的明作用特點(diǎn)主要應(yīng)用毒扁豆堿易吸收、易入中樞、強(qiáng)持久青光眼依酚氯銨快、強(qiáng)、短診斷重癥肌無(wú)力加蘭他敏與新斯的明類似脊髓灰質(zhì)炎后遺癥起效緩慢，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)重癥肌無(wú)力地美溴銨強(qiáng),持久無(wú)晶體畸形開角型青光眼他克林抑制中樞膽堿酯酶阿爾茨海默病2023/2/636一)A型題1．毛果蕓香堿滴眼后瞳孔縮小，是由于：

A．睫狀肌收縮；B．虹膜開大肌松弛

C．抑制膽堿酯酶

D．興奮虹膜括約肌上的M膽堿受體，使虹膜括約肌收縮

E．阻斷虹膜括約肌上的M膽堿受體，使虹膜括約肌收縮2．治療閉角型青光眼應(yīng)選用：

A．新斯的明B．乙酰膽堿

c．琥珀膽堿D．毛果蕓香堿

E．筒箭毒堿3．毛果蕓香堿不具有的作用是：

A．胃腸平滑肌收縮B．骨骼肌收縮

C．眼內(nèi)壓下降D．心率減慢

E．腺體分泌增加4．毛果蕓香堿是：

A．a(chǎn)受體激動(dòng)藥B．受體激動(dòng)藥

C．M受體激動(dòng)藥D．N受體激動(dòng)藥

E．DA受體激動(dòng)藥2023/2/637思考題1.簡(jiǎn)述毛果蕓香堿的作用機(jī)理、藥理作用和臨床應(yīng)用。2.新斯