進(jìn)展期轉(zhuǎn)移性胃癌的規(guī)范治療課件

進(jìn)展期/轉(zhuǎn)移性胃癌的一線治療藥物選擇2013年7月06日消化腫瘤內(nèi)科李潔胃癌的治療胃癌分期（AJCC）局部進(jìn)展期廣泛進(jìn)展期手術(shù)為主的綜合治療化療為主的綜合治療帶瘤生存疾病控制無瘤生存疾病進(jìn)展終末死亡復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移手術(shù)、化療、放療依據(jù)：分期（AJCC）結(jié)果：治愈，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移→姑息關(guān)鍵：進(jìn)展期胃癌只有手術(shù)完全切除才有治愈的可能，所以提高手術(shù)R0切除率是關(guān)鍵治愈

進(jìn)展期/轉(zhuǎn)移性胃癌的化療藥物選擇

一線化療：氟尿嘧啶類、鉑類、紫杉類、蒽環(huán)類、伊立替康

趨向兩藥聯(lián)合治療氟尿嘧啶類

+鉑類5FU/卡培他濱/S-1+DDP

(F/XP/SP)——韓國，日本，中國5FU/卡培他濱+OXA(FOLFOX/XELOX)——中國，韓國5FU/S-1+DDP/IRI——日本

氟尿嘧啶

±DDP＋紫杉類/蒽環(huán)類二線化療

IRI、紫衫類前瞻性、隨機(jī)對照、開放、國際多中心試驗(yàn)希羅達(dá)+順鉑(XP)5-FU+順鉑

(FP)晚期初治胃/食管胃結(jié)合部腺癌n=316

1:1ML17032(III期研究):XPvsFPn=160n=156KangYK,etal.AnnOncol.2009Jan20.666-673主要研究終點(diǎn)：有效率

(RR)ML17032結(jié)果：RRKangYK,etal.AnnOncol.2009Jan20.666-673

確認(rèn)的療效XP

(n=160)FP

(n=156)p

值

RR%

(95%CI)41(33–49)29(22–37)0.030EstimatedprobabilityHR=0.81(95%CI:0.63–1.04)ComparedtoHRupperlimit1.25,p=0.00081.00.80.60.40.20.0XP(n=139)FP(n=137)MedianPFS

months(95%CI)5.6(4.9–7.3)5.0(4.2–6.3)ML17032結(jié)果：RRKangYK,etal.AnnOncol.2009Jan20.666-673SC101研究：S-1vsSPvsFPJinetal.ASCO2008#4533

晚期初治胃/食管胃結(jié)合部腺癌n=224分層因素:

KPS

轉(zhuǎn)移器官數(shù)目是否胃切除術(shù)RS-1單藥服4周休2周S-1+順鉑

(SP)5-FU+順鉑

(FP)主要研究終點(diǎn):

RRFP組進(jìn)展后可轉(zhuǎn)入S-1組SC101研究結(jié)果：RR確認(rèn)的療效S-1

n=77SP

n=74FP

n=73RR%24.737.819.2Jinetal.ASCO2008#4533

SPvsFPp=0.0021

FP組41例患者進(jìn)展后轉(zhuǎn)入S-1組，又達(dá)到14.6%有效率

(S-1作為二線化療)SC101研究結(jié)果：安全性不良反應(yīng)（3/4級）S-1(%)SP(%)FP(%)中性粒細(xì)胞減少3.817.116.2白細(xì)胞減少1.313.29.5貧血2.55.35.4血小板減少06.612.2腹瀉3.86.60嘔吐1.36.60惡心02.65.4Jinetal.ASCO2008#4533

紫衫類藥物聯(lián)合氟尿嘧啶類TAX-GC研究PAC-C研究TAX-GC研究：mDCFvsFP

隨機(jī)、開放、多中心III期注冊臨床研究晚期/復(fù)發(fā)胃或胃食管結(jié)合部腺癌未接受過化療，或經(jīng)新輔助、輔助化療結(jié)束超過6個(gè)月出現(xiàn)進(jìn)展有可測量病灶KPS>701:1多烯紫杉醇+5-FU+順鉑（mDCF）5-FU+順鉑

(FP)主要研究終點(diǎn)：TTP次要研究終點(diǎn)：OS、RR、安全性n=220PAC-C研究：PC序貫CvsXP

隨機(jī)、開放、多中心III期臨床研究晚期/復(fù)發(fā)胃或胃食管結(jié)合部腺癌未接受過化療，或經(jīng)新輔助、輔助化療結(jié)束超過6個(gè)月出現(xiàn)進(jìn)展有可測量病灶1:1紫杉醇+希羅達(dá)(PC)希羅達(dá)+順鉑

(XP)4周期希羅達(dá)單藥維持直至進(jìn)展或6周期直至進(jìn)展主要研究終點(diǎn)：PFSn=320ToGA試驗(yàn)全球、多中心、隨機(jī)、開放III期臨床研究

3807位患者接受篩選

810HER2-陽性(22.1%)HER2-陽性

晚期胃癌患者

(n=584)隨機(jī)5-FU/希羅達(dá)+順鉑

(n=290)5-FU/希羅達(dá)+順鉑聯(lián)合

赫賽汀

(n=294)

分層因素局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃體部vs胃食管連接部可測量vs

不可測量

ECOG

評分0-1vs2希羅達(dá)vs5-FUBangetal。Abstract4556,ASCO2009主要研究終點(diǎn)：OSToGA試驗(yàn)結(jié)果曲妥珠單抗顯著延長HER2陽性MGC患者中位OS達(dá)13.8個(gè)月探索性分析：HER2高表達(dá)水平(IHC2+/FISH+或IHC3+)生存獲益更優(yōu)Bangetal。Abstract4556,ASCO2009ToGA試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)一步分析：HER2陽性率與腫瘤部位和類型有關(guān)胃食管結(jié)合部腺癌HER2陽性率高腸型胃癌陽性率高，混合型次之，彌漫型最低Bangetal。Abstract4556,ASCO2009AVAGAST研究局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移的胃癌患者n＝774RXP

+安慰劑

q3wXP

+貝伐珠單抗

q3w分層因素：地理區(qū)域氟尿嘧啶藥物使用疾病狀態(tài)Kangetal.ASCO2010(abstractno.LBA4007)主要研究終點(diǎn)：OSAVAGAST結(jié)果：RR和PFS1.00.80.60.40.200 3 6 9 12 15 18 21 24貝伐組PFS顯著延長

XP+貝伐珠單抗XP+安慰劑HR=0.80(95%CI:0.68–0.93)p=0.00375.36.7Time(months)PFSestimateORR:貝伐組RR顯著提高46%vs37%,p=0.0315

Kangetal.ASCO2010(abstractno.LBA4007)AVAGAST結(jié)果：OS