國家十一五課題chinom方案課件

正常高值血壓干預預防高血壓研究預試驗

(CHINOM)

“十一五”高血壓綜合干預研究(CHIEF)-副課題

研究背景

中國高血壓防治指南2005年修訂版將血壓120-139/80-89mmHg定為正常高值血壓。中國人群正常高值血壓占30％左右，其中130-139/85-89mmHg高值血壓占10％左右。

Framingham人群5181人隨訪10年，結果表明高血壓前期者發(fā)生腦梗塞相對危險為2.2，發(fā)生心肌梗死危險為3.5，發(fā)生冠狀動脈病危險為1.7。我國一組中年人群隨訪10年結果表明，血壓120-139/80-89mmHg者10年中心血管病發(fā)生危險較<110/75mmHg者增加1倍以上；血壓120-129/80-84mmHg者和130-139/85-89mmHg者10年發(fā)展成為高血壓的比例分別達45％和64％。

研究背景TROPHY試驗表明，ARB可減少高血壓前期者的高血壓發(fā)生率。但對中國血壓正常高值者的高血壓及糖尿病發(fā)生的影響尚未見報道。血壓正常高值者已增加了心血管病發(fā)生危險，但降壓治療對血壓正常高值者的心血管事件是否有影響還未見報道。北京降壓0號在我國高血壓治療中具有重要的地位,但對長期預后的評價尚缺乏需要探討降壓治療對血壓正常高值者的發(fā)生心血管聯(lián)合事件的影響本預試驗旨在探討降壓治療對血壓正常高值者的新發(fā)生高血壓及糖尿病的影響。

入選標準

同時具備以下四項條件者方可入選：

1．年齡：50-79歲，性別不限

2．血壓：SBP130-139mmHg及DBP<90mmHg;或DBP85-89mmHg及SBP<140mmHg.3．伴心血管危險因素至少一項者

4.有知情同意的能力心血管危險因素包括以下之一腰圍：男≥85cm、女≥80cm;或超重（BMI>24kg/m2）血脂異常：TC≥220mg/dl；或TG≥150mg/dl；或HDL-C<40mg/dl空腹血糖受損：5.6≤FPG<7.0mmol/LIGT(7.8≤OGTT2h<11.1mmol/L)正在吸煙(10支/日以上)目前輕度新功能不全（NYHAII級）穩(wěn)定性心絞痛外周血管病微量白蛋白尿（一級親屬50歲以前發(fā)?。┰绨l(fā)心腦血管病家族史（父母或兄弟姐妹）有高血壓或糖尿病家族史年齡≥65歲

頸動脈內(nèi)中膜增厚或有斑塊排除標準1．糖尿病患者（FPG≥7.0mmol/L及/或OGTT2hPG≥11.1mmol/L）2．高血壓患者（收縮壓

140mmHg和/或舒張壓

90mmHg）3．研究開始前有過腦卒中或心肌梗塞病史者4．明顯腎功能不全(肌酐>2.5mg/dl)5．明顯肝功能異常(ALT超過正常值上限2倍)6．已知對本研究中所用的藥物過敏者。7．入選本研究三個月前，或與此同時參加其它研究試驗的患者8．研究開始前3個月內(nèi)做過/或正準備做冠狀動脈球囊擴張術或冠狀動脈搭橋術。9．患其它嚴重疾病如惡性腫瘤10．妊娠期婦女或可能妊娠的婦女11．患者行動不便不能到診室就診12．研究者認為不適于入選的對象篩選隨訪隨機悅南珊ARB降壓0號安慰劑-2W-1W0W24月隨訪A開放B開放C雙盲研究流程上網(wǎng)隨機,上網(wǎng)錄入研究方法篩查期：-2周進行篩選評估，符合入選標準者，簽署知情同意書。-2周內(nèi)測血壓3次，-1周測量血壓3次，門診患者休息5分鐘后的坐位血壓3次，記錄3次，依后2次計算血壓平均值。6次門診血壓均值必須130≤SBP<140mmHg及/或85≤DBP<90mmHg研究方法隨機期：0周經(jīng)初步篩選合格的患者，則進入隨機期并完成以下檢查：病史，既往史，家族史，用藥史體檢：血壓，心率，心律，體重，身高，腰圍，臀圍和頸圍實驗室：心電圖，血生化（K，Na，氯，肌酐，尿酸，空腹血糖，空腹血TC，TG，HDL-C，ALT,AST，CK），血常規(guī)，尿常規(guī)，OGTT實驗2007ESH/ESC高血壓指南脈搏波速度臨床上評價大動脈功能需要使用簡單的方法。脈搏波速度=動脈僵硬度的指數(shù)動脈僵硬度可能:在心血管疾病的發(fā)生血中發(fā)揮重要作用。有助于識別動脈變化。作為一項“早期危險信號”。用于評價藥物對動脈的效應。研究方法由課題協(xié)作中心統(tǒng)一進行隨機分組。各協(xié)作單位將申請隨機患者的簡要情況（填寫隨機申請表）報告北京隨機辦公室，用電子郵件、傳真或電話等方式，隨機辦公室根據(jù)計算機程序分配隨機組別。各協(xié)作單位根據(jù)隨機組別給患者分發(fā)相應的研究藥品。研究藥品包裝盒上標有藥物編號，請將此編號記錄在相應的研究表格上。將全部患者隨機分為3組，分別是：研究方法隨機后第1、3月各隨訪一次，此后每3個月隨訪一次。隨機后前3個月內(nèi)根據(jù)血壓和病人耐受性調(diào)整治療藥物和劑量。體檢和化驗：隨機后每6個月檢查一次體重、腰圍、臀圍、血鉀、血鈉、肌酐和血糖(必要時每3個月檢查血鉀、血鈉和肌酐)。每年檢查一次血生化全套、心電圖、生活質量調(diào)查表、生活方式變化表、高血壓知識調(diào)查表。每2年測1次血、尿常規(guī)、OGTT、MMSE，有條件的單位每2年測1次尿白蛋白/肌酐比值、C反應蛋白（CRP）、頸動脈內(nèi)膜厚度（IMT）、PWV和ABI。隨訪中根據(jù)病情或治療需要，做必要的有關化驗檢查。樣本量計算

（以心血管并發(fā)癥為標準）表

不同對照組事件發(fā)生率、相對危險減少和研究對象總數(shù)下的研究把握度-----------------------------------------------------------------------------------------------EventN=5000*3=15000N=3000*3=9000rate-----------------------------------------------------------------/yrRRR15202530351520253035----------------------------------------------------------------------------------------------0.8+0.640.730.830.910.96△0.590.650.720.800.881.00.670.780.880.950.980.610.680.770.850.921.20.700.820.920.970.990.630.720.810.890.951.60.750.880.960.991.000.670.770.870.940.983.00.880.981.001.001.000.770.900.971.001.00-----------------------------------------------------------------------------注：N研究對象總數(shù)；*RRR（%）；+對照組事件發(fā)生率/年（%）；△研究把握度。研究終點主要終點：

1.新發(fā)高血壓和新發(fā)糖尿病

2.心血管聯(lián)合事件（致死性和非致死性腦卒中、心肌梗死、心血管死亡、冠脈重建術）其他終點：TIA住院、心絞痛住院、心力衰竭住院、

外周血管病、腫瘤、全因死亡、腎功能衰竭糖尿病的診斷標準糖尿病癥狀+任意時間血糖水平≥11.1mmol/L（200mg/dl）或空腹血糖水平≥7.0mmol/L（126mg/dl）或OGTT試驗，2小時血糖水平≥11.1mmol/L（200mg/dl）診斷要點:在無高血糖危象時，一次血糖值達到糖尿病診斷標準者必須在另一日按診斷標準內(nèi)三個標準之一復測核實。如復測未達糖尿病診斷標準，則需在隨防中復查明確.急性感染、創(chuàng)傷、循環(huán)或其他應激情況下可出現(xiàn)暫時血糖增高，不能依此診斷為糖尿病，須在應激過后復查(中國糖尿病指南)出現(xiàn)高血壓和糖尿病的治療原則高血壓：首先將所服用的研究藥物劑量加倍，觀察4-8周，若效果不佳，加用鈣離子拮抗劑，2-3個月后如不見效，可加用其它降壓藥物。糖尿?。嚎梢罁?jù)相關指南進行治療。研究治療中斷/退出

患者終止研究的原因可能有以下幾種情況：發(fā)生的嚴重不良事件不能夠排除與研究用藥有關。出現(xiàn)明顯低血壓或頭暈、頭痛、咳嗽等不良反應時?？蓪⑾鄳芯克幬餃p半量，如仍未改善的則停用。主管醫(yī)生根據(jù)病情決定是否永久停止研究治療。永久停止研究治療的填寫永久終止研究治療表。某些不良反應消失后（如頭痛），仍可試著重新開始研究治療。撤出知情同意書，即患者不愿意繼續(xù)研究治療。患者由于遷居等原因不能前來隨診。研究者認為繼續(xù)參加研究不能保證患者的最大利益。其他原因。知情同意

首次見面研究人員向患者詳細介紹本