GMP質(zhì)量體系頭孢氨芐甲氧芐啶膠囊中間產(chǎn)品檢驗(yàn)操作規(guī)程

目的：為檢驗(yàn)頭孢氨芐甲氧芐啶膠囊中間產(chǎn)品規(guī)定一個標(biāo)準(zhǔn)的程序，以便獲得準(zhǔn)確的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。范圍：適用于頭孢氨芐甲氧芐啶膠囊中間產(chǎn)品的檢驗(yàn)。職責(zé)：檢驗(yàn)員、檢驗(yàn)室主任對本規(guī)程實(shí)施負(fù)責(zé)。規(guī)程：1鑒別1.1試劑與儀器1.1.1水-甲醇-3.86%醋酸鈉溶液-4%醋酸溶液(742：240：15；3)1.1.2頭孢氨芐對照品 1.1.3甲氧芐啶對照品1.1.4氯仿 1.1.5稀硫酸1.1.6碘試液 1.1.7高效液相色譜儀1.1.8電子天平(萬分之一克) 1.1.9試管容量瓶1.2項(xiàng)目與步驟1.2.1在含量測定項(xiàng)下的色譜圖中，供試品中頭孢氨芐峰與甲氧芐啶峰的保留時間應(yīng)分別與相應(yīng)對照品主峰的保留時間一致。1.2.2取本品的細(xì)粉適量(約相當(dāng)于甲氧芐啶25mg)，加氯仿3ml，充分振搖，濾過，濾液中加稀硫酸3ml，加碘試液5滴，水層即生成棕褐色沉淀。2檢查2.1試劑與儀器2.1.10.1mol/L鹽酸溶液 2.1.2頭孢氨芐對照品2.1.3甲氧芐啶對照品 2.1.4費(fèi)休氏試液2.1.5容量瓶單標(biāo)移液管 2.1.6水分測定儀2.1.7紫外分光光度計 2.1.8ZRS-4智能溶出儀2.1.9電子天平(萬分之一克) 2.1.10高效液相色譜儀2.2項(xiàng)目與步驟2.2.1溶出度：取本品6粒，照溶出度測定法(SOP-QC-331-00)，以0.1mol/L鹽酸溶液為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)30分鐘時，取溶液適量，濾過，精密量取續(xù)濾10ml，置25ml量瓶中用水稀釋至刻度，搖勻，另取頭孢氨芐對照品與甲氧芐啶對照品適量，用0.1mol/L鹽酸溶液溶解并定量稀釋制成每1ml中約含頭孢氨芐139μg和甲氧芐啶28μg的溶液，精密量取10ml，置25ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照含量測定項(xiàng)下的方法檢驗(yàn)，分別計算出每粒中頭孢氨芐和甲氧芐啶的溶出量，按下式計算，限度為大于標(biāo)示量的80%為符合規(guī)定。A1：樣品中頭孢氨芐或甲氧芐啶的色譜峰面積；A2：對照品中頭孢氨芐或甲氧芐啶的色譜峰面積；C1：樣品的濃度C2：對照品的含量(%)；W1：對照品的稱樣量(g)C溶：每粒中頭孢氨芐或甲氧芐啶的溶出量。2.2.2水分：精密稱取本品約0.1g，照水分測定法(SOP-QC-326-00)測定，含水分不得過9.0%為符合規(guī)定。2.2.3裝量差異：取本品20粒，照膠囊劑裝量差異檢查法(SOP-QC-335-00)檢查，±10%裝量差異限度為符合規(guī)定。3含量測定：3.1試劑與儀器3.1.1硫代硫酸鈉滴定液（0.02mol/L） 3.1.2碘滴定液（0.02mol/L）3.1.21mol/L氫氧化鈉溶液 3.1.3淀粉指示液3.1.4醋酸-醋酸鈉溶液（取醋酸鈉5.44g與冰醋酸2.4g，加水溶解成100ml）3.1.5容量瓶(100ml)，移液管(10ml,20ml,25ml)3.1.6碘瓶 3.1.7堿式滴定管3.1.8鐵架臺 3.1.90.05mol/L硫酸3.1.100.1mol/L氫氧化鈉溶液 3.1.11氯仿3.1.11分液漏斗 3.1.12紫外分光光度計3.1.13電子天平(萬分之一克)3.2檢驗(yàn)步驟3.2.1頭孢氨芐：取裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，混合均勻，精密稱取適量（約相當(dāng)于頭孢氨芐0.1g），置100ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取10ml，置碘瓶中，加1mol/L氫氧化鈉溶液5ml，放置20分鐘，加入新配制的醋酸-醋酸鈉溶液20ml，搖勻，放置15分鐘，再加入1mol/L鹽酸溶液5ml，搖勻，精密加入碘滴定液（0.02mol/L）25ml，密塞，在20～25℃避光放置20分鐘，用硫代硫酸鈉滴定液（0.02mol/L）滴定，至近終點(diǎn)時加淀粉指示液，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失；另精密量取供試品溶液10ml，置碘瓶中，加入上述新配的醋酸-醋酸鈉溶液20ml，搖勻，精密加入碘滴定液（0.02mol/L）25ml，密塞，在20～25℃避光放置20分鐘，用硫代硫酸鈉滴定液(0.02mol/L)滴定；兩次滴定的差值即相當(dāng)于供試品中含C16H17N3O4S消耗的碘滴定液（0.02mol/L）的容積(ml)。同時用頭孢氨芐對照品按上法同樣測定，計算供試品中C16H17N3O4S的含量。本品含頭孢氨芐（C16H17N3O4S）應(yīng)為標(biāo)示量的90.0-110.0%。計算:V樣1：樣品加醋酸-醋酸鈉溶液滴定消耗硫代硫酸鈉溶液的量；V樣2：樣品加氫氧化鈉溶液再加醋酸-醋酸鈉溶液后滴定消耗硫代硫酸鈉溶液的量；V對1：對照品加醋酸-醋酸鈉溶液滴定消耗硫代硫酸鈉溶液的量；V對2：對照品加氫氧化鈉溶液再加醋酸-醋酸鈉溶液后滴定消耗硫代硫酸鈉溶液的量。3.2.2甲氧芐氨嘧啶：取裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，混合均勻，精密稱取適量（約相當(dāng)于甲氧芐氨嘧啶20mg）加氫氧化鈉液（0.1mol/L）25ml，用70ml氯仿分四次（30、20、10、10ml）振搖提??；合并氯仿液，再用硫酸液（0.05mol/L）分四次（30、20、15、15ml）振搖提取，合并酸液，置100ml量瓶中，加硫酸液（0.05mol/L）至刻度，搖勻，精密量取酸液10mll置100ml量瓶中，加硫酸液(0.05mol/L)至刻度，搖勻，照分光光度法（SOP-QC—301-