GMP質量體系鹽酸小檗堿片中間產(chǎn)品檢驗操作規(guī)程

目的：為檢驗鹽酸小檗堿片中間產(chǎn)品規(guī)定一個標準的程序，以便獲得準確的實驗數(shù)據(jù)。范圍：適用于鹽酸小檗堿片中間產(chǎn)品的檢驗。職責：檢驗員、檢驗室主任對本規(guī)程實施負責。規(guī)程：1.性狀：本品為黃色片或糖衣片。2.鑒別：2.1試劑與儀器2.1.1氫氧化鈉試液2.1.2丙酮2.1.3漂白粉2.1.4硫酸，稀硫酸2.1.55%沒食子酸的乙醇溶液2.1.6硝酸銀試液、硝酸2.1.7氨試液2.1.8研缽、刀片2.1.9漏斗、漏斗架、濾紙2.1.10燒杯、量筒2.1.11電子天平（萬分之一克）2.1.12小型三用水箱2.1.13移液管（2ml，1ml）2.1.14白瓷皿2.1.15紅外分光光度計2.1.16試管，滴定管2.2項目與步驟2.2.1取本品的細粉適量（約相當于鹽酸小檗堿0.2g）,加水20ml，緩緩加熱使鹽酸小檗堿溶解，濾過，取濾液做以下鑒別試驗：2.2.2取本品的溶液10ml，置試管中，加氫氧化鈉試液4滴，放冷，加丙酮8滴，即發(fā)生渾濁，為符合規(guī)定。2.2.3取本品的溶液0.5ml，置試管中，加稀鹽酸2ml，攪拌，加漂白粉少量即顯櫻紅色，為符合規(guī)定。2.2.4取本品的溶液0.2ml，置白瓷皿中，加硫酸1ml溶解后，加5%沒食子酸的乙醇溶液5滴，置水浴上加熱，即顯翠綠色為符合規(guī)定。2.2.5取本品的細粉適量（約相當于鹽酸小檗堿0.1g）,置燒杯中，加水20ml，緩緩加熱溶解后，加硝酸0.5ml，冷卻，放置10分鐘，濾過，濾液顯以下鑒別反應:取濾液5ml，置試管中，加氨試液使成堿性，將析出的沉淀濾過除去，取濾液加硝酸使成酸性后，加硝酸銀試液，即生成白色凝乳狀沉淀，分離，沉淀加氨試液即溶解，再加硝酸，沉淀復生成為符合規(guī)定。3.檢查:3.1試劑與儀器3.1.1純化水3.1.2量管（1000ml）3.1.3移液管（5ml，2ml）3.1.4容量瓶（25ml）3.1.5過濾器、濾膜、濾紙3.1.6注射器3.1.7紫外分光光度計3.1.8ZRS-4智能溶出度試驗儀3.1.9片劑脆碎儀3.1.10試管、燒杯3.1.11電子天平（萬分之一克）3.1.12研缽3.1.13吹風機3.2項目與步驟3.2.1溶出度：取本品6片，照溶出度測定法（SOP-QC-331-00）以水1000ml為溶劑，轉速為每分鐘120轉，依法操作，經(jīng)45分鐘時，取溶液5ml濾過，取續(xù)濾液2ml，置25量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法（SOP-QC-301-00）在263nm波長處測定吸收度，按C20H18ClNO4·2H2O的吸收系數(shù)（E1%1cm）為724計算出每片的溶出量；限度為大標示量的70%為符合規(guī)定。計算：A×25×1000×1%C%=×100%E×2×0.1A：樣品的吸收度；E：吸收系數(shù)；C：樣品的溶出量（%）。3.2.2脆碎度(素片)：取本品約30片，用吹風機吹去脫落的粉末，精密稱重，按（SOP-QC-333-00）檢查，減少重量不得過1%，且不得檢出斷裂、龜裂及粉碎的片；如減失重量超過1%時，可復檢2次，3次的平均減失重量不得過1%，并不得檢出斷裂、龜裂及粉碎的片為符合規(guī)定。重量差異：取本品20片按（SOP-QC--334-00）檢查，±7.5%重量差異為符合規(guī)定。4.含量測定：4.1試劑與儀器4.1.1純化水4.1.2重鉻酸鉀滴定液（0.01667mol/L）4.1.3碘化鉀4.1.4鹽酸溶液(1→2)4.1.5硫代硫酸鈉滴定液(0.1mol/L)4.1.6淀粉指示液4.1.7電子天平(萬分之一克)4.1.8研缽4.1.9燒杯，量筒(500ml、100ml)4.1.10容量瓶(250ml)4.1.11碘量瓶(250ml)4.1.12移液管(50ml、10ml、2ml)4.1.13漏斗、漏斗架、濾紙4.1.14堿式滴定管4.1.15鐵架臺、燒瓶夾4.1.16電爐4.2檢驗步驟：取本品20片，(糖衣片)注意除去糖衣，精密稱定，研細，精密稱適量（約相當于鹽酸小檗堿0.3g）,置燒杯中，加沸水150ml，攪拌使鹽酸小檗堿溶解，放冷，移入250ml量瓶中，精密加重鉻酸鉀滴定液(0.01667mol/L)50ml，加水至刻度，振搖5分鐘，用干燥濾紙濾過，精密量取續(xù)濾液100ml，置250ml碘量瓶中，加碘化鉀2g，振搖使溶解，加鹽酸溶液(1→2)10ml，密塞，搖勻，在暗處放置10分鐘，用硫代硫酸鈉滴定液(0.1mol/L)滴定,至近終點時，加淀粉指示液2ml，繼續(xù)滴定至藍色消失，溶液顯亮綠色，并將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml重鉻酸鉀滴定液（0.01667mol/L）相當于12.39mg的C20H18ClNO4。本品含鹽酸小檗堿（C20H18ClNO4·2H2O）應為標示量的93.0%-107.0%為符合規(guī)定。計算：（V1－V0）×F×