GMP質量體系崩解時限檢查法

PAGE目的：建立崩解時限檢查法的標準操作程序，規(guī)范崩解時限檢查法的操作范圍：適用于崩解時限檢查法職責：檢驗科主管、檢驗員規(guī)程：1簡述1.1本法(中國藥典2000年版二部附錄XA)適用于片劑(包括普通片，薄膜衣片，糖衣片，腸溶衣片及泡騰片)，膠囊劑(包括硬膠囊劑，軟膠囊及腸溶膠囊劑)，以及丸劑的溶散時限檢查.凡規(guī)定檢查溶出度，釋放度或融變時限的制劑，不再進行崩解時限檢查。1.2片劑口服后，需經崩散，溶解，才能為機體吸收而達到治療目的；膠囊劑的崩解是藥物溶出及被人體吸收的前提，而囊殼常因所用囊材的質量，久貯或與藥物接觸等原因，影響溶脹或崩解；尺劑中不含有崩解劑，故在水中不是崩解而是逐漸溶散，且基質的種類與尺劑的溶解性能有密切關系，為控制產品質量，保證質量，保證療效，藥內規(guī)定本檢查項目。1.3本檢查法中所稱“崩解”，系指固體制劑于規(guī)定條件下在檢查時限內全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的膠囊殼外，應通過篩網。2儀器與用具2.1崩解儀(見中國藥典2000年版二部附錄XA的儀器裝置)。2.2滴丸劑專用吊籃，按2.1項下所述儀器裝置，但不銹鋼絲篩網的篩孔內徑改為0.425mm。2.3燒杯1000ml2.4溫度計，分度值1℃試藥與試液人工胃液(供辦膠囊劑和以明膠為基質的滴丸劑檢查用)，取稀鹽酸16.4ml，加水約800ml與胃蛋白酶10g，搖勻后，加水稀釋成1000ml，即得.臨用前制備。人工腸液(從腸溶膠囊劑檢查用)取磷權二氫鉀6.8g，加水500ml使溶解，用0.4%氫氧化鈉溶液調節(jié)pH值至6.8；另取胰酶10g，加水適量使溶解，將兩液混合后，加水稀釋成1000ml，即得，臨用前制備。4操作方法4.1將吊籃通過上端的不銹鋼軸懸持于金屬支架上，浸入1000ml燒杯中，并調節(jié)吊籃位置使共下降時篩網距燒杯底部25mm，燒杯內盛有溫度為37±1℃的水(或規(guī)定的溶液)，調節(jié)液面高度使吊籃上升時篩網在液面下15mm處.除另有規(guī)定外，取藥片6片，分別置上述吊籃的玻璃管中，每管各加1片，立即啟動崩解儀進行檢查。4.2片劑4.2.1普通片，按4.1項下方法檢查，各片均應15分鐘內全部崩解。4.2.2薄膜衣片，按4.1項下方法，并可改在鹽酸溶液(91000)中進行檢查，各片均應在30分鐘內全部崩解。如有1片崩解不完全，應另取6片，按上述方法復試，均應符合規(guī)定。4.2.3糖衣片，按4.1項下方法檢查，各片均應在1小時內全部崩解。4.2.4腸溶衣片按4.1項下方法，先在鹽酸溶液(91000)中檢查2小時，每片均不得有裂縫，崩解或軟化等現象，繼將吊籃取出，用少量水洗滌后，每管各加檔板1塊，再按上述方法在磷酸鹽緩沖溶液(pH6.8)中進行檢查，各片均應在1小時內全部崩解。如有1片不能完全崩解，應另取6片，按上述方法復試，均應符合規(guī)定。4.2.5泡騰片，取藥片6片，分別置6個250ml伐杯(燒杯內各盛有200ml水，水溫為15～25℃中，有許多氣泡放出，當藥片或碎片周圍的氧化停止逸出時，藥片應崩解，溶解或分散在水中，無聚集的顆粒剩留.除另有規(guī)定外，各片均在5分鐘內崩解。4.3膠囊劑4.3.1硬膠囊劑，除另有規(guī)定外，取供度品6粒，分別置吊籃的玻璃管中，每管各加1粒，按4.1項下方法檢查(若供試品漂浮在液面，應加檔板)，各粒均應在30分鐘內全部崩解。如有1粒不能完全崩解，應另取6粒復試，均應符合規(guī)定.4.1項下方法檢查4.3.2軟膠囊劑除另有規(guī)定外取供試品6粒，分別置吊籃的玻璃管中，每管各加1粒，4.1項下方法檢查(若供試品漂浮在液面，應加檔板)，或改在人工胃液中進行檢查，各粒均應在1小時內全部崩解。如有1粒不能完全崩解，應另取6粒復試，均應符合規(guī)定。4.3.3軟膠囊劑，除另有規(guī)定外，取供試6粒，分別置吊籃的玻璃管中，每管各加1粒，按4.1項下方法檢查(若供試品漂浮在液面，應加檔板)先在鹽酸溶液(91000)中進行檢查中檢查2小時，每粒的囊殼均不得有裂縫或崩銀現象，繼將吊籃取出，用少量水洗滌后，每管各加入檔板一塊，再按上述方法，改在人工腸液中進行檢查，各粒均應在1小時內全部崩解。如有1粒不能完全崩解，應另取6粒復試，均應符合規(guī)定。4.4滴丸劑4.4.1除另有規(guī)定外，取供試品6粒，分別置專用吊籃的玻璃管中，每管各加1粒，按4.1項下方法檢查，各粒均應30分鐘內全部溶散(若為包衣滴丸，應在1小時內全部溶散)。如有1粒不能完全溶散，應另取6粒復試，均應符合規(guī)定。4.4.2以明膠為基質的滴丸，可改在人工胃液中進行檢查，亦應符合上述規(guī)定。5注意事項5.1在測試過程中，燒杯內的水溫(或介質溫度)應保持37±1℃。6記錄記錄應包括儀器型號，制劑類型及測試條件(如包誤用，腸溶和薄膜衣，硬或軟膠囊，介質等)，崩解或溶散時間及現象，腸溶衣片(膠囊)則應記錄在鹽酸溶液中有我裂縫，崩解或軟化現象等，初試不符合規(guī)定，應記錄不符合規(guī)定的片(粒)數及現象，復試結果等。7結果與判定7.1供試品6片(粒)，每片(粒)均能在規(guī)定的時限內全部崩解(溶散)，判為符合規(guī)定。7.2初試結果，到規(guī)定時限后如有1片(粒)不能完全崩解(不能全部溶散)，另取6片(粒)復試，各片(粒)在規(guī)定時限內均能全部崩解(溶散)，仍判為符合規(guī)定。7.3初試結果中如有2片(粒)或2片(粒)以上不能完全崩解(不能全部溶散)；或在復試驗結果中有1片(粒)或1片(粒)以上不能完全崩解(不能全部溶散)，即判為不符合規(guī)定。7.4腸溶衣片(膠囊)在鹽酸溶液(91000)中檢查時