003-鹽酸雷尼替丁膠囊生產(chǎn)工藝規(guī)程

********制藥廠技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) 生產(chǎn)工藝規(guī)程鹽酸雷尼替丁膠囊生產(chǎn)工藝規(guī)程編碼TS-SJ-003-00文件名稱頁(yè)數(shù)14-1制訂人審核人批準(zhǔn)人制訂日期審核日期制訂部門生產(chǎn)部分發(fā)部門質(zhì)管部、生產(chǎn)車間目 的：制訂鹽酸雷尼替丁膠囊生產(chǎn)工藝規(guī)程，以提供生產(chǎn)車間組織生產(chǎn)進(jìn)行生產(chǎn)操作的依據(jù)。適用范圍：鹽酸雷尼替丁膠囊的生產(chǎn)。責(zé) 任：生產(chǎn)車間按該工藝規(guī)程組織生產(chǎn)和按該規(guī)程編制標(biāo)準(zhǔn)操作程序，產(chǎn)部、質(zhì)管部負(fù)責(zé)監(jiān)督該規(guī)程的實(shí)施。內(nèi) 容：目錄品名劑型產(chǎn)品概述處方生產(chǎn)工藝流程生產(chǎn)工藝操作要求及工藝技術(shù)參數(shù)生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)成品容器、包裝材料要求，貯存條件標(biāo)簽、使用說明書的內(nèi)容設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力（包括儀表）技術(shù)安全、工藝衛(wèi)生及勞動(dòng)保護(hù)物料消耗定額物料平衡計(jì)算公式及其正常范圍值技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)及其計(jì)算方法勞動(dòng)組織與崗位定員操作工時(shí)與生產(chǎn)周期附錄********制藥廠技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) 生產(chǎn)工藝規(guī)程文件名稱鹽酸雷尼替丁膠囊生產(chǎn)工藝規(guī)程編 碼頁(yè) 數(shù)TS-SJ-003-0014-2品名通用名稱：鹽酸雷尼替丁膠囊漢語(yǔ)拼音：YansuanLeinitidingJiaonang英文名稱：RanitidineHydrochlorideCapsules劑型硬膠囊劑。產(chǎn)品概述1985&衛(wèi)藥準(zhǔn)字(1996)第****號(hào)。H2反流性食管炎等。本品原料極易潮解，所以嚴(yán)格控制生產(chǎn)環(huán)境的濕度是生產(chǎn)過程質(zhì)量控制的一個(gè)重點(diǎn)。處方以原料含量為98.0%計(jì)算，生產(chǎn)29.27萬粒的生產(chǎn)處方是(單位：kg)：原輔料名稱規(guī)格用量備注鹽酸雷尼替丁97—103%50.0原料滑石粉藥用17.0內(nèi)加輔料磷酸氫鈣藥用19.0內(nèi)加輔料75%酒精藥用7.0潤(rùn)濕劑二氧化硅藥用0.925外加潤(rùn)滑劑生產(chǎn)工藝流程*****制藥廠技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) 生產(chǎn)工藝規(guī)程文件名稱鹽酸雷尼替丁膠囊生產(chǎn)工藝規(guī)程編 碼頁(yè) 數(shù)TS-SJ-003-0014-3用示意圖描述如下用示意圖描述如下：原輔料過篩配料潤(rùn)濕劑制粒干燥整粒潤(rùn)滑劑總混填充潔凈包裝容器內(nèi)包裝外包裝材料入庫(kù)注：背景圖框內(nèi)的流程，必須在潔凈區(qū)(30萬級(jí))內(nèi)操作。*****制藥廠技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) 生產(chǎn)工藝規(guī)程文件名鹽酸雷尼替丁膠囊生產(chǎn)工藝規(guī)程編 碼頁(yè) 數(shù)TS-SJ-003-0014-4生產(chǎn)工藝要求及工藝技術(shù)參數(shù)原輔料過篩30100無異物。18060濕粒粒度應(yīng)較均勻，外觀檢查無異物。干燥GFG-50055℃。2.0%。整粒用快速整粒機(jī)整粒，2060%。總混2060%。填充60%以下。2#紅黃膠囊填充。膠囊裝量差異和崩解時(shí)限必須符合中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。內(nèi)包裝****制藥廠****制藥廠技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) 生產(chǎn)工藝規(guī)程文件名稱鹽酸雷尼替丁膠囊生產(chǎn)工藝規(guī)程編 碼頁(yè) 數(shù)TS-SJ-003-0014-560%。B25

藥用塑料瓶包裝，每瓶裝20粒；用B3040采用變頻雙頭數(shù)片機(jī)分裝。采用變頻式塞紙旋蓋聯(lián)動(dòng)機(jī)塞紙旋蓋。采用電磁感應(yīng)復(fù)合鋁箔封口機(jī)封膜。采用自動(dòng)貼標(biāo)機(jī)貼標(biāo)簽，采用押印機(jī)打印標(biāo)簽批號(hào)。外包裝20×300/30×200/10標(biāo)簽紙箱上面的批號(hào)、生產(chǎn)日期、企業(yè)負(fù)責(zé)期應(yīng)打印清晰準(zhǔn)確。10cm。生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制工序工序過篩配料制粒質(zhì)量控制點(diǎn)原輔料質(zhì)量控制要求無異物，原輔料外觀與顏色正常檢查頻次隨時(shí)過篩過程原料過30目篩,所有輔料過100目篩,無異 2次/班物配料品種、數(shù)量與處方相符1次/批混料干混180秒2次/批濕潤(rùn)劑混合制粒時(shí)間溫度為室溫,濃度為75%,外觀檢查應(yīng)清澈見 1次/批底、無色60秒 2次/批濕粒粒度均勻,外觀色澤均勻,無異物隨時(shí)*****制藥廠技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) 生產(chǎn)工藝規(guī)程文件名稱鹽酸雷尼替丁膠囊生產(chǎn)工藝規(guī)程編 碼頁(yè) 數(shù)TS-SJ-003-0014-6干燥溫度最高不超過55℃1次/批干粒水分低于2.0%2次/批整篩網(wǎng)20目篩1次/批粒干粒無異物,粒度均勻1次/批總混時(shí)間20分鐘1次/批空囊規(guī)格2#紅黃膠囊1次/批裝量差異符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)要求崩解時(shí)限少于20分鐘2次/班外觀符合內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)隨時(shí)數(shù)量分裝數(shù)量符合生產(chǎn)指令要求5次/班塞紙無膠囊撞擊聲音隨時(shí)標(biāo)簽批號(hào)加印清晰準(zhǔn)確，貼正、粘牢隨時(shí)擰蓋瓶蓋不破裂又不松脫隨時(shí)工序工序質(zhì)量控制點(diǎn)質(zhì)量控制要求檢查頻次風(fēng)機(jī)風(fēng)壓605(HO)21/15min填充裝量按100%投料,平均裝量符合生產(chǎn)指令要求,1/15min內(nèi)包裝數(shù)量瓶?jī)?nèi)膠囊數(shù)、每中盒內(nèi)小盒數(shù)、每箱內(nèi)中盒數(shù)、每中盒內(nèi)說明書數(shù)都要準(zhǔn)確無誤批號(hào)、有效期、生產(chǎn)日期打印清晰準(zhǔn)確貼正、粘牢每箱箱底有一張襯墊紙箱用膠紙密封嚴(yán)密，用兩條包裝帶捆扎，兩條包裝帶離兩端距離相同5/批外包裝標(biāo)簽粘貼襯墊5/隨時(shí)隨時(shí)紙箱密封與捆扎隨時(shí)物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)鹽酸雷尼替?。喊凑铡吨腥A人民共和國(guó)藥典》2000689滑石粉：按照《中華人民共和國(guó)藥典》2000287磷酸氫鈣：按照《中華人民共和國(guó)藥典》20001072*****制藥廠技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) 生產(chǎn)工藝規(guī)程文件名稱鹽酸雷尼替丁膠囊生產(chǎn)工藝規(guī)程編 碼頁(yè) 數(shù)TS-SJ-003-0014-7Q/WS-1-82乙醇：按照《中華人民共和國(guó)藥典》200011純化水：按照《中華人民共和國(guó)藥典》2000344中間產(chǎn)品干顆粒粒度能全部過20目篩，但能過60目篩的顆粒應(yīng)少于35%。105152%。外觀干粒外觀呈淡黃色，色澤均勻，無異物。膠囊外觀100色、變色現(xiàn)象，無斑點(diǎn)，無砂眼、破裂、漏粉、附粉、變形、異臭、發(fā)霉現(xiàn)象。梅1%。裝量抽取20粒膠囊，用千分之一電子天平分別測(cè)定各粒內(nèi)容物的重量，然后須符合下述標(biāo)準(zhǔn)。0.3g/9.00.3g/粒時(shí)，裝量差異應(yīng)在±6.5%范圍內(nèi)。2097.0%。崩解時(shí)限637±120*****制藥廠技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) 生產(chǎn)工藝規(guī)程文件名稱鹽酸雷尼替丁膠囊生產(chǎn)工藝規(guī)程編 碼頁(yè) 數(shù)TS-SJ-003-0014-8成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)成品中膠囊的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)崩解時(shí)限按2000版《中華人民共和國(guó)藥典》規(guī)定的方法檢查,應(yīng)少于20分鐘。裝量差異20000.3g/粒時(shí)，裝量差異應(yīng)小于±6.50.3g/9.0%。主藥含量200069197.0%～105.0%。內(nèi)包裝質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1011進(jìn)行加倍抽樣復(fù)查，復(fù)查結(jié)果不得有誤差。20位，保險(xiǎn)圈隨著瓶蓋的旋開而斷裂分離。外包裝質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)203mm1明。說明書數(shù)量不得有誤差。裝箱數(shù)量準(zhǔn)確無誤。生產(chǎn)日期、負(fù)責(zé)期、企業(yè)名稱。紙箱捆扎牢固、整齊。*****制藥廠技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) 生產(chǎn)工藝規(guī)程文件名稱鹽酸雷尼替丁膠囊生產(chǎn)工藝規(guī)程編 碼頁(yè) 數(shù)TS-SJ-003-0014-9成品容器、包裝材料要求、貯存條件成品容器、包裝材料要求合格的才能用于生產(chǎn)。藥用塑料瓶的質(zhì)量要求為：不允許不變形和明顯的皺痕，不允許有砂眼、油污、氣泡。瓶口平整光滑，不應(yīng)有飛邊和缺陷。開而斷裂分離。標(biāo)簽、說明書、小盒的印刷要求案簡(jiǎn)潔、色調(diào)鮮明。與用量、禁忌、廠名、批號(hào)、有效期等。注意事項(xiàng)、保存要求。注冊(cè)商標(biāo)應(yīng)印刷在標(biāo)簽、小盒的顯著位置上印刷在商標(biāo)附近。藥品名稱采用中文，并加注英文。計(jì)量單位均使用國(guó)家規(guī)定使用的國(guó)際計(jì)量單位。數(shù)字均采用阿拉伯?dāng)?shù)字。外包裝箱的要求期、體積、重量、生產(chǎn)單位等。*****制藥廠技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) 生產(chǎn)工藝規(guī)程文件名稱鹽酸雷尼替丁膠囊生產(chǎn)工藝規(guī)程編 碼頁(yè) 數(shù)TS-SJ-003-0014-109.2貯存條件遮光、密封、在干燥處保存。標(biāo)簽、使用說明書的內(nèi)容(附樣紙)設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力(包括儀表)序號(hào)設(shè)備名稱型號(hào)、規(guī)格臺(tái)數(shù)生產(chǎn)能力有無儀表1粉碎機(jī)30B1100-200Kg/h有2震蕩篩粉機(jī)GS-515130-40kg/h無3電子秤TCS-1501有4高速混合制粒機(jī)GHL2501250L/批有5高效沸騰干燥機(jī)GFG-500170-150kg/批有6快速整粒機(jī)ZL-2001200-500kg/批無7三維混合機(jī)SYH-6001300kg/批有8全自動(dòng)膠囊充填機(jī)ZJT-212萬粒)/h有9數(shù)片機(jī)PA-2000Ⅰ120-80/分有10高精度塞紙機(jī)PB-2000Ⅰ120-60/分有11自動(dòng)旋蓋機(jī)PC2000Ⅱ120-60/分有12鋁箔封口機(jī)PD2000Ⅱ136-120瓶/分有13自動(dòng)貼標(biāo)機(jī)PE100Ⅱ140-60/分有14自動(dòng)理瓶機(jī)PL2000Ⅰ140-60/分有15捆扎機(jī)AH2-Y2160-80/時(shí)無*****制藥廠技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) 生產(chǎn)工藝規(guī)程文件名稱鹽酸雷尼替丁膠囊生產(chǎn)工藝規(guī)程編 碼頁(yè) 數(shù)TS-SJ-003-0014-11技術(shù)安全、工藝衛(wèi)生及勞動(dòng)保護(hù)技術(shù)安全60%。制粒用潤(rùn)濕劑(75響膠囊崩解時(shí)限。2.0%以下，以防水分過高，在貯存期內(nèi)變質(zhì)。準(zhǔn)后，才能開機(jī)生產(chǎn)。153本品生產(chǎn)使用的乙醇，為易燃易爆物品，應(yīng)嚴(yán)禁靠近火源。工藝衛(wèi)生物料衛(wèi)生鼠咬等。料進(jìn)入潔凈區(qū)的操作規(guī)程》從傳遞窗進(jìn)入潔凈區(qū)。顆粒干燥空氣、填充用壓縮空氣應(yīng)經(jīng)凈化處理。生產(chǎn)過程衛(wèi)生生產(chǎn)必須在凈化空調(diào)系統(tǒng)運(yùn)行達(dá)到自凈以后才能開始。良好生產(chǎn)秩序。生產(chǎn)中使用的容器，器具應(yīng)清潔，表面不得有異物、遺留物。生產(chǎn)工作間、設(shè)備、容器等均應(yīng)有衛(wèi)生狀態(tài)標(biāo)志。勞動(dòng)保護(hù)*****制藥廠技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) 生產(chǎn)工藝規(guī)程文件名稱鹽酸雷尼替丁膠囊生產(chǎn)工藝規(guī)程編 碼頁(yè) 數(shù)TS-SJ-003-0014-12的情況下獨(dú)自開機(jī)；禁止在轉(zhuǎn)動(dòng)設(shè)備上放置雜物及工具?；虬惭b。清潔機(jī)器必須在切斷機(jī)器電源、電器完全停止運(yùn)轉(zhuǎn)后進(jìn)行。物為消耗定額6鹽酸雷尼替丁 10.25kg(原料含量以98.0%計(jì))滑石粉3.485kg磷酸氫鈣3.895kg75%乙醇1.435kg二氧化硅0.190kg2#紅黃空膠囊 6.12萬粒6B藥用塑料瓶25標(biāo)簽3006個(gè)3050.2小盒B藥用塑料瓶25標(biāo)簽3006個(gè)3050.2小盒3015中盒300.6使用說明書3006封口證301.5紙箱10*****制藥廠技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) 生產(chǎn)工藝規(guī)程文件名稱鹽酸雷尼替丁膠囊生產(chǎn)工藝規(guī)程編 碼頁(yè) 數(shù)TS-SJ-003-0014-1330×200/箱的消耗定額為：B藥用塑料瓶B藥用塑料瓶402004標(biāo)簽2040.2小盒2010中盒200.4封口證201使用說明書2004紙箱10物料平衡計(jì)算公式及其正常范圍值粉碎過篩后重量14.1粉碎過篩收率 = ×100%(正常范圍99.0～100.0%)粉碎過篩前重量顆?？偸罩亍令w粒含量14.2制粒收率 = ×100%(正常范圍95.0～103.0%)原料重量×原料含量填充收率

填充后實(shí)際萬粒數(shù)理論萬粒數(shù)

×100%(正常范圍96.0～104.0%)包裝收率

實(shí)際進(jìn)倉(cāng)數(shù)理論進(jìn)倉(cāng)數(shù)

×100%(正常范圍97.0～104.0%)技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)及其計(jì)算方法一次成品率

實(shí)際產(chǎn)量理論產(chǎn)量

×100%(正常范圍95.0～103.0%)投入主藥量理論產(chǎn)量 = (以雷尼替丁計(jì))每片含主藥量每粒應(yīng)含主藥量15.3膠囊填