lauren分型對(duì)胃癌治療的價(jià)值和意義課件

Lauren分型對(duì)胃癌治療的指導(dǎo)價(jià)值和意義胃癌Lauren分型和預(yù)后意義及流行病學(xué)變化彌漫型胃癌個(gè)性化治療的研究與探索S-1\鉑類(lèi)\伊立替康\紫杉醇\等藥物在彌漫型胃癌中的應(yīng)用在彌漫型胃癌中的探索新的胃癌分子病理分型展望小結(jié)主要內(nèi)容胃癌病理組織學(xué)分型胃癌病理分型大體形態(tài)：息肉型、潰瘍型、潰瘍浸潤(rùn)型、彌漫浸潤(rùn)型；組織學(xué)分型：管狀腺癌、乳頭狀腺癌、低分化腺癌、粘液腺癌、印戒細(xì)胞癌。少見(jiàn)類(lèi)型：鱗癌、腺鱗癌、類(lèi)癌、未分化癌Lauren分型也是胃癌常用的組織學(xué)分型方法之一，分為腸型、彌漫型和混合型，該分型操作簡(jiǎn)便、可重復(fù)性高，對(duì)胃癌預(yù)后預(yù)測(cè)分析具有一定的指導(dǎo)價(jià)值我國(guó)約一半的胃癌患者為彌漫型Miao-zhenQ,etal.JournalofTranslationalMedicine.2013,11:58.腸型呈減少趨勢(shì)，彌漫型呈增長(zhǎng)趨勢(shì)自1973-2000年，美國(guó)流病性調(diào)研顯示腸型胃癌不斷減少，彌漫型胃癌逐漸增多。HensonDE,etal.ArchPatholLabMed.2004;128(7):765-770P<0.001發(fā)生率時(shí)間彌漫型腸型平均每年下降2.4%平均每年上升3.6%另外，Munoz和Aswall對(duì)挪威三個(gè)時(shí)期不同類(lèi)型的胃癌進(jìn)行了分析，表明腸型胃癌發(fā)病率隨時(shí)間的推移迅速下降，而彌漫型下降緩慢Hanai等在日本進(jìn)行了類(lèi)似研究得出了同樣結(jié)果腸型和彌漫型的主要區(qū)別Vauhkonenetal.BestPractResClinGastroenterol.

2006;20(4):651-74.特征腸型彌漫型大體形態(tài)外生型潰瘍型，彌漫浸潤(rùn)型顯微鏡形態(tài)腺管結(jié)構(gòu)單個(gè)細(xì)胞，印戒細(xì)胞癌前狀態(tài)萎縮性胃炎，腸上皮化生非萎縮性胃炎癌前病變腺瘤，異形增生小凹形增生？年齡老年青年，所有年齡組性別男性

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女性相似好發(fā)部位胃竇胃體轉(zhuǎn)移部位淋巴結(jié)，肝臟淋巴結(jié)，內(nèi)臟生物學(xué)特征雌激素保護(hù)？神經(jīng)內(nèi)分泌分化？幽門(mén)桿菌感染血清學(xué)常見(jiàn)（>80–90%）常見(jiàn)（>90%）彌漫型患者的5年生存率顯著低于腸型患者Liuetal.AnticancerAqentsMedChem.2013Feb;13(2):227-34.Qiuetal.JTranslMed.

2013;11:58.P<0.0011261.7%41.1%52.7%44.1%ToGA研究提示：HER2+胃癌多為腸型Yung-JueBang,etal.Lancet2010;376:687–97沈琳等。中華腫瘤雜志，2013ToGA研究提示：Lauren分型與療效有一定相關(guān)性BangYJ,etal.Lancet2010;376:687–97Her-2過(guò)表達(dá)的晚期彌漫型胃癌接受化療聯(lián)合曲妥珠單抗靶向治療較單純化療沒(méi)有顯著的生存獲益彌漫型胃癌自身特性：DPD高表達(dá)Y.Yamada,etal.JournalofClinicalOncology,2009ASCOAnnualMeetingProceedings.27(15S):4535Y.Yamada,etal.JournalofClinicalOncology.2011ASCOAnnualMeetingAbstracts.29(15):4021二氫嘧啶脫氫酶（DPD）Yamada等學(xué)者的研究顯示：彌漫型胃癌的DPD表達(dá)水平顯著高于腸型00.511.52.532DPD-value彌漫型n=82腸型n=86秩和檢驗(yàn)IP5-FUS-1P<0.001*P<0.0001S-1構(gòu)成及作用原理PatrickSchoffskia.Anti-CancerDrugs2004,15:85–106骨髓毒性神經(jīng)毒性手足綜合癥心臟毒性胃腸道毒性

(腹瀉,

口腔炎)抗腫瘤活性F-β-丙氨酸5-FU腫瘤胃腸道骨髓FdUMPOPRTFdUMPFdUMPS-1:DPD-吉美嘧啶Gimeracil奧替拉西鉀Oteracil

替加氟Tegafur體內(nèi)代謝-S-1對(duì)腸型和彌漫型均有效：JCOG9912DPD高表達(dá)-彌漫型生存率1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0051015PFS(mo)5-FUS-1DPD低表達(dá)-腸型1.0生存率0.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0051015PFS(mo)5-FUS-1ArmNmPFS(months)5-FU202.1S-1314.2HR2.0595%Cl(1.13-3.71)Logrankp-value=0.016ArmNmPFS(months)5-FU293.1S-1334.2HR1.0195%Cl(0.60-1.70)Logrankp-value=0.963Y.Yamada,etal.JournalofClinicalOncology,2009ASCOAnnualMeetingProceedings.27(15S):4535傳統(tǒng)5-FU在彌漫型胃癌效果不佳17彌漫型胃癌中的III期試驗(yàn)—DIGEST研究：ongoing主要終點(diǎn):OS次要終點(diǎn):PFS,TTF,RR,安全性病例數(shù):500例彌漫型

轉(zhuǎn)移性胃癌、無(wú)化療史S-1+CDDP

S-1:25mg/m2bidfor21days,q4wksCDDP:75mg/m2ivonday1(最多6cycles)FU+CDDP5-FU:

800mg/m224hrcivday1-5,q3wks

CDDP:80mg/m2ivonday1(最多8cycles)RG-SOX方案不劣于SP方案：日本的注冊(cè)臨床研究S-1+L-OHP(SOX)n=340S-1:40mg/m2bid，

治療14天L-OHP:100mg/m2iv，第1天，每隔3周S-1+CDDP(SP)n=340S-1:40mg/m2bid，治療21天CDDP:60mg/m2iv,第8天，每隔5周無(wú)法切除/復(fù)發(fā)胃癌初治病例隨機(jī)分組結(jié)論：主要終點(diǎn)PFS獲得非劣效性統(tǒng)計(jì)結(jié)果。SOX方案無(wú)需靜脈水化和住院，臨床使用更方便。SOX方案可以考慮替代SP方案，作為晚期胃癌化療的一線方案?！驹囼?yàn)設(shè)計(jì)】【試驗(yàn)結(jié)果】【緩解率】SOX（n=318）SP（n=324）亞組分析：相對(duì)于SP，SOX對(duì)彌漫型胃癌更有效?類(lèi)別亞組n性別男性477女性165年齡<6530565≦337<7044370≦199PS0452118327疾病狀態(tài)不可切除533輔助(+)54輔助(-)55病理類(lèi)型腸型289彌漫型353主要病灶無(wú)146有496轉(zhuǎn)移部位肝253腹膜125腹部淋巴結(jié)568腹水271轉(zhuǎn)移數(shù)目120322773≦162合計(jì)642HR95%CI0.954[0.779-1.169]0.904[0.640-1.278]1.058[0.821-1.364]0.868[0.682-1.105]1.016[0.824-1.253]0.825[0.601-1.133]0.883[0.714-1.093]1.173[0.858-1.605]1.414[[0.196-10.192]1.035[0.857-1.249]0.458[0.243-0.898]1.028[0.526-2.006]1.075[0.830-1.392]0.839[0.661-1.064]0.716[0.486-1.056]1.045[[0.860-1.271]1.007[0.769-1.320]0.858[0.580-1.268]0.921[0.766-1.108]0.922[0.710-1.198]1.048[0.756-1.454]0.930[0.715-1.211]0.822[0.588-1.149]1.004[0.840-1.199]KHiguchi,etal.ASCO-GI2013.SOX更好SP更好紫杉醇對(duì)彌漫型胃癌更有效？Yamaguchi、Emi等人單藥紫杉醇的小樣本Ⅱ期臨床研究中顯示，彌漫型胃癌較腸型胃癌患者具有更高的有效率Yamaguchi

K,etal.Gastriccancer2002;5(2):90-5EmiY.etal.SurgToday.2008;38(11):1013-20.%單藥紫杉醇的反應(yīng)率彌漫型彌漫型胃癌中的III期試驗(yàn)-PSvsSOX：ongoing多中心、隨機(jī)、對(duì)照Ⅲ期臨床研究計(jì)劃入組共240例紫杉醇+替吉奧（PS）S-1：80-120mg/dd1-14紫杉醇：135mg/m2d1iv每3周為一個(gè)周期奧沙利鉑+替吉奧（SOX）S-1：80-120mg/dd1-14奧沙利鉑：130mg/m2d1iv每3周為一個(gè)周期初治進(jìn)展期彌漫型胃癌≥18歲ECOG全身狀態(tài)評(píng)分為0～2RBifeng，etal.含伊立替康的方案對(duì)彌漫型胃癌更有效？HiroyuklN,etal.GastricCancer.2011;14:72-80..NarikazuB,etal.LancetOncol2009;10:1063-1069.GC0301/TOP-002研究1JCOG9912研究2Lauren分型的擴(kuò)展EmilyS.Turner,JerroldR.Turnerdepartmentofpathology,theuniversityofChicagoGastroenterology2013;145:554–565胃癌新的分子病理亞型最近發(fā)表于《Nature》的研究報(bào)告：295個(gè)胃癌樣本，應(yīng)用6種分子分析技術(shù)分析它們的特征和分子改變，明確地將胃癌分為4個(gè)亞型（一）PI3-K信號(hào)通路突變、DNA極度超甲基化、