2023年南開(kāi)春秋學(xué)期藥物設(shè)計(jì)學(xué)在線(xiàn)作業(yè)

一、單選題（共25道試題,共５０分。)v1.下列特性中,與已上市的6個(gè)蛋白酶克制劑不符的是：.HIV天冬氨酰蛋白酶(sｐｒｔｙｌprots)克制劑.過(guò)渡態(tài)類(lèi)似物.類(lèi)肽類(lèi)似物.非共價(jià)結(jié)合的酶克制劑.共價(jià)結(jié)合的酶克制劑標(biāo)準(zhǔn)答案:２.哪種信號(hào)分子的受體屬于核受體？.GF.乙酰膽堿.5－羥色胺.腎上腺素．甾體激素標(biāo)準(zhǔn)答案：3.最常有的鈣拮抗劑的結(jié)構(gòu)類(lèi)型是：.茶堿類(lèi).二氫吡啶類(lèi).膽堿類(lèi).嘧啶類(lèi).甾體類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)答案:4.生物大分子的結(jié)構(gòu)特性之一是：.多種單體的共聚物.分子間的共價(jià)結(jié)合.分子間的理自己結(jié)合.多種單體的離子鍵結(jié)合標(biāo)準(zhǔn)答案：5．下列抗病毒藥物中,哪種屬于無(wú)環(huán)核苷磷酸酯類(lèi)化合物?.泛昔洛韋.噴昔洛韋.更昔洛韋.阿昔洛韋.西多福韋標(biāo)準(zhǔn)答案：6．在肽鍵逆轉(zhuǎn)時(shí),經(jīng)常隨著著下列哪些變化？.氨基酸構(gòu)型的轉(zhuǎn)變.氨基酸排列順序的轉(zhuǎn)變．酸堿性的轉(zhuǎn)變.分子量的增大或減小.肽鏈長(zhǎng)度的改變標(biāo)準(zhǔn)答案:7.降壓藥ｐtｏpril屬于下列藥物類(lèi)型的哪一種?.Pinhｉiｔor.iｎhiitor.HMG-ｏｒuｔｓｉnhiｉtor.liumnｔgonist.NOｓynｔhs標(biāo)準(zhǔn)答案:８．下列哪種氨基酸衍生物是lph-氨基環(huán)烷羧酸類(lèi)似物?．四氫異喹啉-3-羧酸.2-哌啶酸．2－氨基茚基-2-羧酸.lph-氨基去甲冰片烷羧酸.１-氮雜環(huán)丁烷-2-羧酸標(biāo)準(zhǔn)答案：9.下列不屬于肽鍵(酰胺鍵)的電子等排體的是:.亞甲基醚.氟代乙烯.亞甲基亞砜．乙內(nèi)酰胺.硫代酰胺標(biāo)準(zhǔn)答案：10.Ｌui屬于全新藥物設(shè)計(jì)的哪種設(shè)計(jì)方法?.模板定位法.分子碎片法．原子生長(zhǎng)法.從頭計(jì)算法標(biāo)準(zhǔn)答案:11．下面哪種參數(shù)是反映分子的整體的疏水性參數(shù)？.pi.ｌt.logＰ.分子折射率標(biāo)準(zhǔn)答案:12.Lｏｖsttiｎ屬于下列酶克制劑中的哪一種??．基態(tài)類(lèi)似物克制劑.多底物類(lèi)似物克制劑．過(guò)渡態(tài)類(lèi)似物克制劑.偽不可逆克制劑.親核標(biāo)記克制劑標(biāo)準(zhǔn)答案:１3.母體藥物中可用于前藥設(shè)計(jì)的功能基不涉及:．-O-．-OＯＨ.-ＯH.-NH2．上述所有功能基標(biāo)準(zhǔn)答案:1４.藥物作用的靶標(biāo)可以是.酶、受體、核酸和離子通道.細(xì)胞膜和線(xiàn)粒體.溶酶體和核酸.染色體和染色質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)答案:１5．不屬于經(jīng)典生物電子等排體類(lèi)型的是：.一價(jià)原子和基團(tuán).二價(jià)原子和基團(tuán).三價(jià)原子和基團(tuán).四取代的原子.基團(tuán)反轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)答案：16.哪種藥物是鈣拮抗劑?.維拉帕米.茶堿.西地那非標(biāo)準(zhǔn)答案：１7.GMP介導(dǎo)內(nèi)源性調(diào)節(jié)物質(zhì)有:.甲狀腺旁素．乙酰膽堿.黃體生成素．腎上腺素.降鈣素標(biāo)準(zhǔn)答案:18.世界藥物索引(ＷI)是有關(guān)上市藥物和開(kāi)發(fā)中藥物的權(quán)威性索引,它是由哪家著名公司開(kāi)發(fā)的?.默克.輝瑞.德溫特.杜邦.拜爾標(biāo)準(zhǔn)答案:1９．下列的哪種說(shuō)法與前藥的概念不相符?.在體內(nèi)經(jīng)簡(jiǎn)樸代謝而失活的藥物.經(jīng)酯化后得到的藥物.經(jīng)酰胺化后得到的藥物.經(jīng)結(jié)構(gòu)改造減少了毒性的藥物.藥效潛伏化的藥物標(biāo)準(zhǔn)答案：20.塞來(lái)昔布(ｌoxi)等昔步類(lèi)藥物胃腸道不良反映低的因素在于:.選擇性地克制ＯX-2.治療骨關(guān)節(jié)炎和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎.選擇性地克制OX－１.有效地抗炎鎮(zhèn)痛．阻斷前列腺素的合成標(biāo)準(zhǔn)答案:2１.匹氨西林是廣譜半合成抗生素氨芐西林的雙酯前藥,其設(shè)計(jì)的重要目的是：．減少氨芐西林的胃腸道刺激性．消除氨芐西林的不適氣味.增長(zhǎng)氨芐西林的水溶性，改善藥物吸取.增長(zhǎng)氨芐西林的脂溶性，促進(jìn)氨芐西林的吸取.提高氨芐西林的穩(wěn)定性,延長(zhǎng)作用時(shí)間標(biāo)準(zhǔn)答案:22.下列結(jié)構(gòu)中的電子等排體取代是屬于：.一價(jià)原子和基團(tuán).二價(jià)原子和基團(tuán).三價(jià)原子和基團(tuán).四取代的原子.環(huán)系等價(jià)體標(biāo)準(zhǔn)答案：23.ｓiRＮ的單鏈長(zhǎng)度一般為多少個(gè)核苷酸？.13～1５．15～17.17～19.19~2１.2１～23標(biāo)準(zhǔn)答案:2４．下列藥物中，哪種藥物在臨床上喲關(guān)于治療皰疹病毒感染?.拉米夫定.吉西他濱．阿昔洛韋.去羥肌苷．阿巴卡韋標(biāo)準(zhǔn)答案：２5.用氟原子置換尿嘧啶5-位上的氫原子，其設(shè)計(jì)思想是：.生物電子等排替換.立體位阻增大．改變藥物的理化性，有助于進(jìn)入腫瘤細(xì)胞．供電子效應(yīng)．增長(zhǎng)反映活性標(biāo)準(zhǔn)答案:二、多選題(共25道試題，共5０分。）v１．生物學(xué)和化學(xué)之間存在的三個(gè)重要的共同問(wèn)題是：.數(shù)據(jù)．知識(shí).活性.設(shè)計(jì).構(gòu)效關(guān)系標(biāo)準(zhǔn)答案:2.Ljiｎｓs提出了一套排除非類(lèi)藥化合物的標(biāo)準(zhǔn)，這些標(biāo)準(zhǔn)涉及:.分子中存在過(guò)渡金屬元素.相對(duì)分子量小于1０0或大于1０0０.碳原子總數(shù)小于3.分子中無(wú)氮原子、氧原子或硫原子.分子中存在一個(gè)或多個(gè)預(yù)先擬定的毒性或反映活性子結(jié)構(gòu)標(biāo)準(zhǔn)答案：3．NRTIｓ的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是分子中具有堿基和類(lèi)似五元環(huán)糖的結(jié)構(gòu)，構(gòu)效關(guān)系為：．五元糖環(huán)沒(méi)有3'－位羥基.２'-位羥基是必需的．構(gòu)型與天然核苷相同.5'-位羥基是必需的.在糖環(huán)單元有不同的雜原子被引入標(biāo)準(zhǔn)答案：4.對(duì)生物活性肽進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾的重要目的是:.提高代謝穩(wěn)定性.提高口服生物運(yùn)用度.增長(zhǎng)與受體作用的親和力和選擇性.減少毒副作用．增長(zhǎng)水溶性標(biāo)準(zhǔn)答案：5.下列哪種氨基酸衍生物是ｌpｈ，lph-二烷基甘氨酸類(lèi)似物?.g.Ti.i．z.pg標(biāo)準(zhǔn)答案:６．下列屬于抗感染藥物作用靶點(diǎn)有:.羊毛甾醇１5lpｈ-脫甲基酶.粘肽轉(zhuǎn)肽酶.甾體5lph-還原酶.腺苷脫氨基酶．拓?fù)洚悩?gòu)酶ＩI標(biāo)準(zhǔn)答案：7.亞胺經(jīng)什么反映可生成各種雜環(huán)化合物?．還加成反映.氧化反映.中和反映.縮合反映.親和加成反映標(biāo)準(zhǔn)答案:8.組合化學(xué)方法所合成的化合物應(yīng)具有哪些特性?.多樣性．獨(dú)特性.在親脂性、電性以及空間延展性等有差異.氫鍵.離子鍵標(biāo)準(zhǔn)答案:９.下列哪種氨基酸衍生物是苯丙氨酸類(lèi)似物?．２-氨基-3，３-二苯基丙酸.2-氨基四氫萘-2－羧酸.二苯基丙酸．二氫吲哚-2-羧酸.1-氮雜環(huán)丁烷－2-羧酸標(biāo)準(zhǔn)答案:10.藥物與受體結(jié)合一般通過(guò)哪些作用力？.氫鍵．疏水鍵.共軛作用.電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物.靜電引力標(biāo)準(zhǔn)答案:1１.化合物庫(kù)按化合物類(lèi)型的不同可分為：.有機(jī)小分子化合物庫(kù).核酸庫(kù).多肽庫(kù).糖．鹽標(biāo)準(zhǔn)答案:1２.下列哪種氨基酸衍生物是脯氨酸類(lèi)似物？.二氫吲哚-2-羧酸.2-哌啶羧酸.1-氮雜環(huán)丁烷-2－羧酸.二丙基甘氨酸．六氫噠嗪-3-羧酸標(biāo)準(zhǔn)答案：13.抱負(fù)的藥物-載體偶聯(lián)物的設(shè)計(jì)規(guī)定描述對(duì)的的是:.偶聯(lián)物自身無(wú)藥理作用．偶聯(lián)物自身應(yīng)無(wú)毒性及抗原性．藥物與載體之間的化學(xué)鍵在血漿及細(xì)胞外液、靶器官酶系統(tǒng)或pH等均敏感，能在靶組織裂解，釋放出活性藥物分子．偶聯(lián)物應(yīng)能通過(guò)給藥部位與靶細(xì)胞之間所有的生物屏障，被靶細(xì)胞上的膜受體辨認(rèn),結(jié)合、內(nèi)吞并進(jìn)入溶酶體．藥物與載體之間的化學(xué)鍵一般為非共價(jià)鍵標(biāo)準(zhǔn)答案：14.下列說(shuō)法錯(cuò)誤的是:.進(jìn)行分子能量最小化可以得到其最低能量構(gòu)象.構(gòu)建藥效團(tuán)需要應(yīng)用構(gòu)象搜索方法找到一系列低能構(gòu)象.找到最低能量構(gòu)象就是需要的藥效構(gòu)象.蛋白質(zhì)大分子能量?jī)?yōu)化一般應(yīng)用分子力學(xué)法標(biāo)準(zhǔn)答案:15．變構(gòu)調(diào)節(jié)的特點(diǎn)是.變構(gòu)體與酶分子上的非催化部位結(jié)合.使酶蛋白構(gòu)象發(fā)生變化，從而改變酶結(jié)構(gòu).酶分子多有調(diào)節(jié)亞基和催化亞基.變構(gòu)調(diào)節(jié)都產(chǎn)生正調(diào)節(jié)，即加快反映速度.變構(gòu)調(diào)節(jié)都產(chǎn)生負(fù)效應(yīng),即減少反映速度標(biāo)準(zhǔn)答案：１6.組合生物催化使用的生物催化劑有:.區(qū)域選擇性催化劑.高特異性催化劑．低特異性催化劑.立體特異性催化劑．多功能催化劑標(biāo)準(zhǔn)答案：17.下列藥物哪些屬于二氫葉酸還原酶克制劑？．MTＸ.MＴ.ＺT.X.I標(biāo)準(zhǔn)答案：18．下列可作為氫鍵供體的肽鍵(酰胺鍵)的電子等排體有:.亞甲基醚.亞甲基胺．亞甲基亞砜．酰胺反轉(zhuǎn).硫代酰胺標(biāo)準(zhǔn)答案:19.下列哪些是化學(xué)信號(hào)分子？.神經(jīng)遞質(zhì)類(lèi).氨基酸類(lèi)．內(nèi)分泌激素類(lèi).局部化學(xué)介導(dǎo)因子．維生素類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)答案：20．有關(guān)甲氨蝶呤的描述,對(duì)的的是：.葉酸的克制劑.二氫葉酸還原酶克制劑.結(jié)構(gòu)中具有谷氨酸部分.屬于抗代謝藥物.影響輔酶Q的生成標(biāo)準(zhǔn)答案:21．下列屬于鈣拮抗劑的藥物有:.硫氮卓酮.尼莫地平.伐地那非．普尼拉明標(biāo)準(zhǔn)答案：22.下列哪些藥物是前體藥物:.氯霉素棕櫚酸酯.睪丸素-17-丙酸酯.氟奮乃靜庚酸酯．鹽酸甲氯芬酯.環(huán)磷酰胺標(biāo)準(zhǔn)答案：23.下列仍具有雙鍵性質(zhì)的肽鍵（酰胺鍵)的電子等排體有：.亞甲基醚．氟代乙烯．亞甲基亞砜.酰胺反轉(zhuǎn).硫代酰胺標(biāo)準(zhǔn)答案:2４.下列哪些設(shè)計(jì)原則有助于增強(qiáng)ｓiRN的活性？.序列中Ｇ/含量在３0%~5２%.有義鏈３'－端為或U.有義鏈1９位為．避免出現(xiàn)回文序列.有義鏈3位為，1０位為U標(biāo)準(zhǔn)答案：25.按前藥原理常用的結(jié)構(gòu)修飾方法有：.酰胺化.成鹽.環(huán)合.酯化.電子等排標(biāo)準(zhǔn)答案:一、單選題（共25道試題，共５0分。)ｖ1.下列抗病毒藥物中，哪種屬于堿基修飾的核苷類(lèi)似物？.阿巴卡韋.拉米夫定．去羥肌苷.利巴韋林.阿昔洛韋標(biāo)準(zhǔn)答案：２.疏水基團(tuán)一般由#＃原子組成，有疏水互相的片段很多，如甲基、乙基、苯環(huán)等。.極性.非極性.中性標(biāo)準(zhǔn)答案：3．下列哪條與前體藥物設(shè)計(jì)的目的不符:.延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間.提高藥物的活性．提高藥物的脂溶性.減少藥物的毒副作用.提高藥物的組織選擇性標(biāo)準(zhǔn)答案：4.核酸的生物合成中，胞嘧啶核苷酸是經(jīng)以下哪種物質(zhì)轉(zhuǎn)化生成？.尿嘧啶．尿嘧啶核苷.尿嘧啶核苷酸.尿嘧啶核苷二磷酸.尿嘧啶核苷三磷酸標(biāo)準(zhǔn)答案:5．下列藥物屬于前藥的是：．ｌovsｔｔiｎ.lisinopril.loｓｒtn．nlprｉl.piｎｐhriｎ標(biāo)準(zhǔn)答案：6．根據(jù)Lｉpｉnski規(guī)則,可旋轉(zhuǎn)鍵的個(gè)數(shù)應(yīng)為：．小于5.小于10．小于1５.大于15.大于10標(biāo)準(zhǔn)答案：7.GMP介導(dǎo)內(nèi)源性調(diào)節(jié)物質(zhì)有:.甲狀腺旁素.乙酰膽堿．黃體生成素.腎上腺素.降鈣素標(biāo)準(zhǔn)答案:8．下列不屬于肽鍵(酰胺鍵)的電子等排體的是:.亞甲基醚．氟代乙烯．亞甲基亞砜．乙內(nèi)酰胺.硫代酰胺標(biāo)準(zhǔn)答案：9.根據(jù)堿基配對(duì)的規(guī)律（互補(bǔ)原則)，與鳥(niǎo)嘌呤(Ｇ)配對(duì)的是：.胞嘧啶．腺嘌呤.胸腺嘧啶標(biāo)準(zhǔn)答案:10.世界藥物索引(ＷI)是有關(guān)上市藥物和開(kāi)發(fā)中藥物的權(quán)威性索引,它是由哪家著名公司開(kāi)發(fā)的?．默克.輝瑞．德溫特.杜邦．拜爾標(biāo)準(zhǔn)答案：1１.NNRＴＩs是一類(lèi)中藥的抗HIV感染藥物，具有半衰期長(zhǎng)、吸取好、高效低毒、副作用小等優(yōu)點(diǎn)，但不涉及下列特點(diǎn)的哪一項(xiàng)？．與酶的變構(gòu)區(qū)域作用,細(xì)胞毒性很小，RT的非競(jìng)爭(zhēng)性克制劑.結(jié)構(gòu)上各不相同.不易產(chǎn)生耐藥性.對(duì)HIV-１顯示較高的特異性標(biāo)準(zhǔn)答案：12.兩個(gè)相同或不同的藥物經(jīng)＃#連接，拼合成新的分子,成為孿藥（twinruｇs）。.離子鍵.共價(jià)鍵.分子間作用力.氫鍵．水合標(biāo)準(zhǔn)答案：1３.哪種藥物是鈣拮抗劑？．維拉帕米.茶堿．西地那非標(biāo)準(zhǔn)答案：14.藥物與受體互相作用的重要化學(xué)本質(zhì)是.分子間的共價(jià)鍵結(jié)合．分子間的非共價(jià)鍵結(jié)合#分子間的離子鍵結(jié)合.分子間的靜電結(jié)合標(biāo)準(zhǔn)答案:15.藥物開(kāi)發(fā)失敗率較高的因素中，藥物的吸取、分布、代謝、排泄（M)性質(zhì)不佳占：.11％.３９%.5%．30％.10%標(biāo)準(zhǔn)答案:16.應(yīng)用Ｈnsｈ方法研究定量構(gòu)效關(guān)系時(shí),一方面要設(shè)計(jì)合成#＃，分別測(cè)出它們的生物活性。.一個(gè)化合物.幾個(gè)化合物.一定數(shù)量的化合物標(biāo)準(zhǔn)答案：17.２+信使的靶分子或受體是:.G蛋白耦聯(lián)受體.離子通道受體.鈣結(jié)合蛋白.核受體.N標(biāo)準(zhǔn)答案：1８.下列藥物中屬于前藥的是:.阿糖腺苷.氫化可的松.甲硝唑酯.氨芐西林．維拉帕米標(biāo)準(zhǔn)答案:１9.下列說(shuō)法錯(cuò)誤的是:.狹義的電子等排體是指原子數(shù)、電子總數(shù)以及電子排列狀態(tài)都相同的不同分子或基團(tuán)。．廣義的電子等排體是指具有相同數(shù)目?jī)r(jià)電子的不同分子或基團(tuán)，不管其原子及電子總數(shù)是否相同。.生物電子等排體指的是具有不同價(jià)電子數(shù),并且具有相近理化性質(zhì)，可以產(chǎn)生相似或者相反生理活性的分子或基團(tuán)。.Ｌngmuir認(rèn)為，原子、官能團(tuán)和分子由于類(lèi)似的電子結(jié)構(gòu),其物理化學(xué)性質(zhì)也相似。.Frimn提出了生物電子等排的概念是指外圍電子數(shù)目相同或排列相似，具有相同生物活性或拮抗生物活性的原子、基團(tuán)或部分結(jié)構(gòu),為生物電子等排體。標(biāo)準(zhǔn)答案：20.不屬于抗腫瘤藥物作用靶點(diǎn)的是：.N拓?fù)洚悩?gòu)酶.微管蛋白.胸腺嘧啶合成酶．乙酰膽堿酯酶.內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子標(biāo)準(zhǔn)答案：２１.下列哪種氨基酸衍生物是ｌｐh－氨基環(huán)烷羧酸類(lèi)似物？．四氫異喹啉－3－羧酸.2-哌啶酸．2-氨基茚基-２-羧酸.lph-氨基去甲冰片烷羧酸.１-氮雜環(huán)丁烷-２-羧酸標(biāo)準(zhǔn)答案：2２.降壓藥ptoprｉl屬于下列藥物類(lèi)型的哪一種?.Ｐiｎhｉitor.ｉｎhiitｏr．HＭG-orutsinｈｉｉtor.ｌiｕｍntgonist.ＮOsynｔhｓ標(biāo)準(zhǔn)答案:２３.在肽鍵逆轉(zhuǎn)時(shí),經(jīng)常隨著著下列哪些變化?.氨基酸構(gòu)型的轉(zhuǎn)變．氨基酸排列順序的轉(zhuǎn)變.酸堿性的轉(zhuǎn)變.分子量的增大或減小．肽鏈長(zhǎng)度的改變標(biāo)準(zhǔn)答案:24.下列結(jié)構(gòu)中的電子等排體取代是屬于：.一價(jià)原子和基團(tuán).二價(jià)原子和基團(tuán).三價(jià)原子和基團(tuán).四取代的原子.環(huán)系等價(jià)體標(biāo)準(zhǔn)答案：２5.哪種信號(hào)分子的受體屬于Ｇ-蛋白偶聯(lián)受體?.ｇmm－氨基丁酸.乙酰膽堿.5-羥色胺.甲狀腺素標(biāo)準(zhǔn)答案：二、多選題（共25道試題，共50分。)v１.通過(guò)對(duì)反義核酸進(jìn)行化學(xué)修飾,可以提高它哪方面的性質(zhì)?.酶穩(wěn)定性.化學(xué)穩(wěn)定性．減少合成成本.透膜能力.靶向性標(biāo)準(zhǔn)答案:２．固相有機(jī)反映涉及:.?；从常森h(huán)反映.多組分縮合．分解反映．中和反映標(biāo)準(zhǔn)答案：3．下列哪種氨基酸衍生物是脯氨酸類(lèi)似物？.二氫吲哚-2－羧酸．2－哌啶羧酸．1-氮雜環(huán)丁烷-2-羧酸.二丙基甘氨酸．六氫噠嗪-3－羧酸標(biāo)準(zhǔn)答案：４．組合生物催化使用的生物催化劑有:.區(qū)域選擇性催化劑.高特異性催化劑.低特異性催化劑．立體特異性催化劑.多功能催化劑標(biāo)準(zhǔn)答案:5.關(guān)于活性位點(diǎn)分析的說(shuō)法對(duì)的的是:.活性位點(diǎn)分析是進(jìn)行全新藥物設(shè)計(jì)的基礎(chǔ)．一般應(yīng)用簡(jiǎn)樸的分子或碎片做探針．GOＬ是常用的活性位點(diǎn)分析方法.屬于基于配體結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)方法標(biāo)準(zhǔn)答案:６.用混分法合成化合物庫(kù)后，篩選方法有:.逆推解析法．高通量篩選.質(zhì)譜技術(shù).熒光染色法.HPＬ標(biāo)準(zhǔn)答案：７．天然產(chǎn)物化合物庫(kù)涉及：.糖類(lèi).甾體類(lèi).萜類(lèi).維生素類(lèi).前列腺素類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)答案：8．藥物與受體結(jié)合一般通過(guò)哪些作用力?.氫鍵．疏水鍵.共軛作用.電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物.靜電引力標(biāo)準(zhǔn)答案:9．下列屬于抗感染藥物作用靶點(diǎn)有：.羊毛甾醇15ｌph-脫甲基酶.粘肽轉(zhuǎn)肽酶.甾體5lph-還原酶.腺苷脫氨基酶.拓?fù)洚悩?gòu)酶ＩI標(biāo)準(zhǔn)答案:10.限制性氨基酸取代物有：．-氨基酸.lph,lph－二烷基甘氨酸.L-氨基酸.lph-氨基環(huán)烷羧酸.堿性氨基酸標(biāo)準(zhǔn)答案：1１.Ljｉｎsｓ提出了一套排除非類(lèi)藥化合物的標(biāo)準(zhǔn)，這些標(biāo)準(zhǔn)涉及:.分子中存在過(guò)渡金屬元素.相對(duì)分子量小于１０0或大于1000．碳原子總數(shù)小于3.分子中無(wú)氮原子、氧原子或硫原子.分子中存在一個(gè)或多個(gè)預(yù)先擬定的毒性或反映活性子結(jié)構(gòu)標(biāo)準(zhǔn)答案：１2.變構(gòu)調(diào)節(jié)的特點(diǎn)是.變構(gòu)體與酶分子上的非催化部位結(jié)合.使酶蛋白構(gòu)象發(fā)生變化,從而改變酶結(jié)構(gòu).酶分子多有調(diào)節(jié)亞基和催化亞基.變構(gòu)調(diào)節(jié)都產(chǎn)生正調(diào)節(jié),即加快反映速度.變構(gòu)調(diào)節(jié)都產(chǎn)生負(fù)效應(yīng),即減少反映速度標(biāo)準(zhǔn)答案:13.Hmmtｔ常數(shù)sｉｇm反映了芳香環(huán)取代基的哪些效應(yīng)?．立體效應(yīng).共軛效應(yīng).電性效應(yīng).疏水效應(yīng).誘導(dǎo)效應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)答案:１4.下列哪種氨基酸衍生物是lph,lph-二烷基甘氨酸類(lèi)似物？.g.Ｔi.i.z．pg標(biāo)準(zhǔn)答案:１5．二氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑的結(jié)構(gòu)特性為：.具有吡啶母體結(jié)構(gòu).2位和6－位具有較小分子的烷基取代．4－位具有鄰位或間位吸電子取代的苯基.3位和５位為羧酸酯基標(biāo)準(zhǔn)答案：16.化學(xué)基因組學(xué)重要的技術(shù)平臺(tái)有:.核磁共振.質(zhì)譜.紅外光譜.差熱分析.毛細(xì)管電泳標(biāo)準(zhǔn)答案:１7.下列屬于雌激素受體的拮抗劑或激動(dòng)劑的藥物是：.雷洛昔芬.大豆黃素.己烯雌酚.依普黃酮.他莫昔芬標(biāo)準(zhǔn)答案:1８．G-蛋白偶聯(lián)受體的重要配體有：.腎上腺素．多巴胺．趨化因子.維生素.胰島素標(biāo)準(zhǔn)答案:19.有關(guān)甲氨蝶呤的描述，對(duì)的的是:.葉酸的克制劑.二氫葉酸還原酶克制劑.結(jié)構(gòu)中具有谷氨酸部分.屬于抗代謝藥物.影響輔酶Ｑ的生成標(biāo)準(zhǔn)答案：20.下列選項(xiàng)關(guān)于三維藥效團(tuán)模型的說(shuō)法對(duì)的的是：.構(gòu)建三維藥效團(tuán)可預(yù)測(cè)新化合物是否有活性.可研究靶點(diǎn)與配體結(jié)合能.可以配合三維結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)庫(kù)搜索進(jìn)行虛擬篩選．芳香環(huán)一般不能作為藥效團(tuán)元素標(biāo)準(zhǔn)答案：21.下列說(shuō)法錯(cuò)誤的是：.進(jìn)行分子能量最小化可以得到其最低能量構(gòu)象.構(gòu)建藥效團(tuán)需要應(yīng)用構(gòu)象搜索方法找到一系列低能構(gòu)象.找到最低能量構(gòu)象就是需要的藥效構(gòu)象.蛋白質(zhì)大分子能量?jī)?yōu)化一般應(yīng)用分子力學(xué)法標(biāo)準(zhǔn)答案:22．以下哪種類(lèi)型與靶酶的動(dòng)力學(xué)結(jié)合過(guò)程需要克制劑的濃度大于酶的濃度？.快速可逆結(jié)合.緩慢結(jié)合.不可逆結(jié)合.緊密結(jié)合．緩慢-緊密結(jié)合標(biāo)準(zhǔn)答案:23.下列哪種氨基酸衍生物是苯丙氨酸類(lèi)似物?.２-氨基-３,３-二苯基丙酸.2－氨基四氫萘-2-羧酸.二苯基丙酸．二氫吲哚-2-羧酸.1－氮雜環(huán)丁烷－２-羧酸標(biāo)準(zhǔn)答案:２4．“骨架跳躍”(ｓｆｆｏlhoppinｇ)方法在新藥研發(fā)過(guò)程中的重要作用是：.獲得與原配體具有相同靶標(biāo)的新型配體．獲得其他藥物靶標(biāo)的新型配體.避開(kāi)別人的專(zhuān)利保護(hù)范圍.先導(dǎo)化合物的隨機(jī)性．發(fā)現(xiàn)新的藥物靶標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)答案：2５.作用于拓?fù)洚悩?gòu)酶II的抗腫瘤藥物是：.多柔比星．喜樹(shù)堿．秋水仙堿．依托泊苷.長(zhǎng)春堿標(biāo)準(zhǔn)答案：一、單選題（共25道試題,共50分。)v１.125是哪類(lèi)核受體的拮抗劑？．PＲ.R．RＸR．PＰＲ(gmm)．ＶR標(biāo)準(zhǔn)答案：2.藥物開(kāi)發(fā)失敗率較高的因素中,藥物的吸取、分布、代謝、排泄（Ｍ)性質(zhì)不佳占：.11%．3９%.5%．30%.10%標(biāo)準(zhǔn)答案:3.哪種藥物是鈣拮抗劑?.維拉帕米．茶堿.西地那非標(biāo)準(zhǔn)答案:４．生物大分子的結(jié)構(gòu)特性之一是:.多種單體的共聚物．分子間的共價(jià)結(jié)合.分子間的理自己結(jié)合.多種單體的離子鍵結(jié)合標(biāo)準(zhǔn)答案:5.下列哪種氨基酸衍生物是苯丙氨酸的類(lèi)似物？．四氫異喹啉-３-羧酸.2-哌啶酸.二苯丙氨酸.焦谷氨酸.1-氮雜環(huán)丁烷-２－羧酸標(biāo)準(zhǔn)答案:6.下列藥物哪種屬于胸苷酸合成酶克制劑？.gｍｉｔin.MT.tｏｍｕx.X.ｌｏｍtrxt標(biāo)準(zhǔn)答案：7.在酶與克制劑之間形成共價(jià)鍵的反映不涉及：.烷基化.形成希夫堿．金屬絡(luò)合．氫鍵締合.?；从硺?biāo)準(zhǔn)答案：8.哪種信號(hào)分子的受體屬于核受體？．GF.乙酰膽堿．5-羥色胺.腎上腺素．甾體激素標(biāo)準(zhǔn)答案：9.氨芐西林口服生物運(yùn)用度查，克服此缺陷的重要方法有:.側(cè)鏈氨基酯化.芳環(huán)引入疏水性基團(tuán).2-位羧基酯化.芳環(huán)引入親脂性基團(tuán).上述方法均可標(biāo)準(zhǔn)答案：10．兩個(gè)相同或不同的藥物經(jīng)＃#連接，拼合成新的分子,成為孿藥(twinrugs)。.離子鍵．共價(jià)鍵.分子間作用力.氫鍵．水合標(biāo)準(zhǔn)答案：１1．抗腫瘤藥物噴司他丁(pntｏsｔｔin)的作用靶點(diǎn)是：.黃嘌呤氧化酶.單胺氧化酶.腺苷脫氨基酶.芳香酶標(biāo)準(zhǔn)答案:12．藥物在完畢治療作用后,可按預(yù)先設(shè)定的代謝途徑和可以控制的代謝速率,轉(zhuǎn)化為無(wú)活性和無(wú)毒性的藥物,這種設(shè)計(jì)方法稱(chēng)為:.前藥設(shè)計(jì)．生物電子等排設(shè)計(jì).軟藥設(shè)計(jì).靶向設(shè)計(jì).孿藥設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)答案:１３.Luｉ屬于全新藥物設(shè)計(jì)的哪種設(shè)計(jì)方法？.模板定位法.分子碎片法.原子生長(zhǎng)法.從頭計(jì)算法標(biāo)準(zhǔn)答案:1４.下列哪種氨基酸衍生物是ｌph-氨基環(huán)烷羧酸類(lèi)似物?.四氫異喹啉－3-羧酸.２-哌啶酸.2－氨基茚基-2-羧酸．lph-氨基去甲冰片烷羧酸.１-氮雜環(huán)丁烷－２-羧酸標(biāo)準(zhǔn)答案:15.不屬于經(jīng)典生物電子等排體類(lèi)型的是:．一價(jià)原子和基團(tuán).二價(jià)原子和基團(tuán).三價(jià)原子和基團(tuán).四取代的原子．基團(tuán)反轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)答案：16．胞內(nèi)信使ＭP和GMP是由哪種酶分解滅活的？..膽堿酯酶.單胺氧化酶.磷酸二酯酶標(biāo)準(zhǔn)答案：１7.藥效學(xué)研究的目的不涉及：.擬定新藥預(yù)期用于臨床防、診、治目的藥效.擬定新藥的作用強(qiáng)度．闡明新藥的作用部位和機(jī)制.發(fā)現(xiàn)預(yù)期用于臨床以外的廣泛藥理作用.判斷其商業(yè)價(jià)值標(biāo)準(zhǔn)答案：1８．哪種信號(hào)分子的受體屬于G-蛋白偶聯(lián)受體?.gmｍ-氨基丁酸.乙酰膽堿.5-羥色胺．甲狀腺素標(biāo)準(zhǔn)答案:19.下列特性中，與已上市的６個(gè)蛋白酶克制劑不符的是:.HＩV天冬氨酰蛋白酶(ｓprｔｙlprｏｔｓ)克制劑．過(guò)渡態(tài)類(lèi)似物．類(lèi)肽類(lèi)似物.非共價(jià)結(jié)合的酶克制劑．共價(jià)結(jié)合的酶克制劑標(biāo)準(zhǔn)答案：20.塞來(lái)昔布(loxi)等昔步類(lèi)藥物胃腸道不良反映低的因素在于:.選擇性地克制OX-２．治療骨關(guān)節(jié)炎和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎.選擇性地克制OＸ-1.有效地抗炎鎮(zhèn)痛.阻斷前列腺素的合成標(biāo)準(zhǔn)答案：2１.被譽(yù)為生命“登月計(jì)劃”的國(guó)際人類(lèi)基因組計(jì)劃，我國(guó)作為繪制人類(lèi)基因圖譜的六個(gè)國(guó)家之一,承擔(dān)了多少測(cè)序任務(wù)？.2％．10%．1%．5%．２0%標(biāo)準(zhǔn)答案：２2.約８5%的藥物,其logS值為:.-１~５之間.大于-1．－１~－5之間.小于-6．大于5標(biāo)準(zhǔn)答案：23．高通量藥物篩選發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物的有效性取決于化合物樣品庫(kù)中化合物的哪些因素？.類(lèi)型和性質(zhì).性質(zhì)和結(jié)構(gòu).數(shù)量和質(zhì)量．穩(wěn)定性.理化性質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)答案：24.最常有的鈣拮抗劑的結(jié)構(gòu)類(lèi)型是:.茶堿類(lèi).二氫吡啶類(lèi).膽堿類(lèi)．嘧啶類(lèi).甾體類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)答案:2５.匹氨西林是廣譜半合成抗生素氨芐西林的雙酯前藥,其設(shè)計(jì)的重要目的是:.減少氨芐西林的胃腸道刺激性．消除氨芐西林的不適氣味.增長(zhǎng)氨芐西林的水溶性，改善藥物吸取.增長(zhǎng)氨芐西林的脂溶性，促進(jìn)氨芐西林的吸?。岣甙逼S西林的穩(wěn)定性，延長(zhǎng)作用時(shí)間標(biāo)準(zhǔn)答案：二、多選題（共２５道試題,共50分。)v1.G-蛋白偶聯(lián)受體的重要配體有：．腎上腺素.多巴胺．趨化因子.維生素.胰島素標(biāo)準(zhǔn)答案：2.下列哪些說(shuō)法是對(duì)的的？.可以用-O－N=H-基團(tuán)取代苯環(huán)，得到活性很好的化合物.基團(tuán)反轉(zhuǎn)是常見(jiàn)的一種非經(jīng)典電子等排類(lèi)型,是不同功能基團(tuán)鍵進(jìn)行的電子等排置換．“ＭToo藥物”具有投入少、成功率高、風(fēng)險(xiǎn)低、產(chǎn)出多、經(jīng)濟(jì)效益客觀(guān)、周期短等特點(diǎn).電子等排體不可用來(lái)證明化合物的必需基團(tuán).在生物電子等排的運(yùn)用中,四價(jià)基團(tuán)的取代并不常見(jiàn),但有研究發(fā)現(xiàn)用Ｓi和G取代化合物中的原子，可以改善化合物的芳香特性。標(biāo)準(zhǔn)答案：３.下列物質(zhì)中,哪種物質(zhì)直接參與了核酸從頭合成中嘌呤堿基的形成?.二氧化氮．谷氨酰胺.天冬氨酸.甘氨酸.丙氨酸標(biāo)準(zhǔn)答案:4．新藥臨床前安全性評(píng)價(jià)的目的:.擬定新藥毒性的強(qiáng)弱.擬定新藥安全劑量的范圍.尋找毒性的靶器官，損傷的性質(zhì)、限度及可逆性.為藥物毒性防治提供依據(jù).為開(kāi)發(fā)新藥提供線(xiàn)索標(biāo)準(zhǔn)答案:5.下列關(guān)于分子模型技術(shù)說(shuō)法不對(duì)的的是：.也被稱(chēng)為分子模擬技術(shù).是在計(jì)算機(jī)分子圖形學(xué)基礎(chǔ)上誕生的.重要用于顯示分子三維結(jié)構(gòu)．一般不能研究分子的動(dòng)力學(xué)行為.可預(yù)測(cè)化合物的三維結(jié)構(gòu)標(biāo)準(zhǔn)答案:6.變構(gòu)調(diào)節(jié)的特點(diǎn)是.變構(gòu)體與酶分子上的非催化部位結(jié)合.使酶蛋白構(gòu)象發(fā)生變化,從而改變酶結(jié)構(gòu).酶分子多有調(diào)節(jié)亞基和催化亞基.變構(gòu)調(diào)節(jié)都產(chǎn)生正調(diào)節(jié)，即加快反映速度.變構(gòu)調(diào)節(jié)都產(chǎn)生負(fù)效應(yīng),即減少反映速度標(biāo)準(zhǔn)答案:7.NRTIs的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是分子中具有堿基和類(lèi)似五元環(huán)糖的結(jié)構(gòu),構(gòu)效關(guān)系為:.五元糖環(huán)沒(méi)有３'-位羥基．2'-位羥基是必需的.構(gòu)型與天然核苷相同.5'-位羥基是必需的.在糖環(huán)單元有不同的雜原子被引入標(biāo)準(zhǔn)答案：８.用于固相合成反映的載體需要滿(mǎn)足的條件有：.對(duì)合成過(guò)程中的化學(xué)和物理?xiàng)l件溫度.有可使目的化合物連接的反映活性位點(diǎn).對(duì)所用的溶劑有足夠的溶脹性.用溫和的反映條件可使目的化合物從載體上選擇性卸脫標(biāo)準(zhǔn)答案:９.固相上進(jìn)行的組合合成反映需要的條件有:．載體.連接載體