抗結(jié)核病藥及抗麻風病藥課件

第三十五章抗結(jié)核及抗麻風病藥

第一節(jié)抗結(jié)核病藥1分類：1、第一線:異煙肼、利福平、乙胺丁醇、鏈霉素療效好,不良反應少,價廉,適用于初治首選藥2、第二線:對氨基水楊酸、乙硫異煙胺、卡那霉素抑菌效力差,毒性大,價貴,供第一線耐藥時用2一.各類抗結(jié)核藥:

異煙肼

[抗菌譜]

結(jié)核桿菌、麻風桿菌.對結(jié)核桿菌的殺菌作用,繁殖>靜止

[作用原理]

抑制分枝菌酸的合成

[體內(nèi)過程]

吸收快而完全,吸收后分布全身體液和組織,穿透力強,可透入關(guān)節(jié)腔,胸、腹水,干酪化,纖維化病灶,易入細胞內(nèi).肝代謝為乙酰異煙肼,乙?；俣确挚臁⒙?3利福平[抗菌譜]

結(jié)核桿菌，革蘭氏陽性、陰性球菌(金葡菌、麻風球菌、鏈球菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌)，革蘭氏陰性桿菌,病毒(沙眼衣原體)。[作用原理]

抑制轉(zhuǎn)錄酶,阻止mRNA合成(依賴DNA的RNA多聚酶)5[體內(nèi)過程]

吸收快而完全，穿透力強,能進入細胞、結(jié)核空洞、痰液及胎兒。肝內(nèi)代謝,可誘導肝藥酶,主要從膽汁排泄,形成腸肝循環(huán).

[抗藥性]易產(chǎn)生

[臨床應用]

各型結(jié)核及重癥者,麻風病、抗金葡菌感染.6[不良反應]

1.胃腸道刺激:惡心、嘔吐.

2.肝損害:肝大、黃疸

3.過敏:藥熱、皮疹、血小板減少

4.可激活肝藥酶,加速皮質(zhì)素、雌激素

破壞

注:利福定抗菌譜相似于利福平,但強

三倍7[抗藥性]

易產(chǎn)生

[臨床應用]

結(jié)核急性期,浸潤型結(jié)核

[不良反應]

耳毒性,過敏,急性毒性9吡嗪酰胺(pyrazinamide,PZA)特點：口服吸收迅速；酸性環(huán)境中作用增強，能在細胞內(nèi)有效殺死結(jié)核桿菌；易產(chǎn)生耐藥性；長期大量應用有肝毒性，聯(lián)合用藥參與短程療法，不良反應明顯減少。10對氨水楊酸鈉

[抗菌譜]

抑菌弱

[作用原理]與PABA競爭拮抗而阻礙葉

酸合成

[體內(nèi)過程]

穿透力弱,不易透入腦脊液及細胞內(nèi),肝代謝為乙?；c異煙肼競爭乙酰化酶,使游離異煙肼增加

[抗藥性]不易產(chǎn)生

11五種藥物的比較

藥物抗菌譜抗菌力穿透力耐藥性不良反應

異煙肼結(jié)核桿菌強++++強易外周神經(jīng)炎

(Vit.B6防治)

肝損害

利福平G-G+菌強+++強較易肝損害

結(jié)核桿菌(與異煙肼合用易)

鏈霉素G-G+菌較強++弱易(略)

結(jié)核桿菌

乙胺結(jié)核桿菌較強+++強較慢視神經(jīng)炎

丁醇

PAS結(jié)核桿菌弱+弱不易多

胃腸道反應等13二、抗結(jié)核藥用藥原則141.早期用藥:1)早期主要是滲出反應,組織破壞少,可恢復性大；2)病灶供血豐富,藥物易透入細胞；3)細菌生長繁殖旺盛,代謝活躍,對藥物敏感。153.堅持長期和規(guī)律性用藥藥物對生長繁殖期細菌敏感,對靜止期不敏感,而結(jié)核桿菌可長期處于靜止狀態(tài),故需長期規(guī)律給藥,使全部細菌在生長期時受藥物和機體抵抗力的抑制和消滅；主要是增高療效,防止復發(fā)。17分二期治療:

(1)開始治療階段:

(3-6月)選用較強的藥物:不間斷地

聯(lián)合用藥.

目的:盡快控制癥狀,消滅痰菌,穩(wěn)定病

變

(2)鞏固治療階段:

(1-1.5年)繼續(xù)聯(lián)合用藥或單用異

煙肼

目的:鞏固療效,避免復發(fā),防止惡化.

而空洞型,干酪性肺炎,粟粒性結(jié)

核,結(jié)核性腦膜炎,不應少于2-3年

184.短程療法

利福平(利福定)異煙肼為基礎(chǔ),加用

鏈霉素,乙胺丁醇或吡嗪酰胺(6月)

優(yōu)點:痰菌轉(zhuǎn)陰快,復發(fā)率與副作用

低

5.間歇療法:每隔幾日用藥一次