花-內分泌4學時

第十一章內分泌系統(tǒng)

Endocrinesystem

生理教研室花春艷維持內環(huán)境穩(wěn)態(tài)，兩大調節(jié)系統(tǒng)調節(jié)神經系統(tǒng)內分泌系統(tǒng)第二節(jié)下丘腦-垂體內分泌第一節(jié)內分泌與激素第五節(jié)胰島內分泌第四節(jié)甲狀旁腺、甲狀腺C細胞與維生素D3第六節(jié)腎上腺內分泌第三節(jié)甲狀腺內分泌第七節(jié)組織激素和功能器官內分泌第一節(jié)概述二、激素的化學性質三、激素的細胞作用機制四、激素作用的一般特征五、激素分泌的調控一、內分泌與內分泌系統(tǒng)內分泌系統(tǒng)激素(hormone)

：由內分泌腺或器官組織的內分泌細胞所分泌，以體液為媒介，在細胞之間遞送調節(jié)信息的高效能的生物活性物質。(一)內分泌一.內分泌與內分泌系統(tǒng)激素作用于靶細胞激素的作用方式自分泌：反饋作用于自身遠距分泌：血液運輸旁分泌：組織液神經分泌：神經纖維腔分泌：體內管腔激素的分類（按其化學性質）分三類：1.胺類激素

NE,E,甲狀腺激素,褪黑素2.多肽和蛋白質激素

垂體激素,下丘腦調節(jié)肽3.脂類激素1)類固醇激素:腎上腺皮質激素和性腺激素

VitD3,25-(OH)-VitD3,1.25-(OH)2-VitD32)廿烷酸:前列腺素二、激素分類（P370的表，了解）三、激素作用機制(一)細胞膜受體介導的激素作用機制—

第二信使學說

(二)細胞內受體介導的激素作用機制—

基因表達學說

（一）特異作用

（二）信使作用（三）高效作用

（四）相互作用四、激素作用的一般特征★（一）特異作用（二）信使作用（三）高效作用(級聯(lián)放大效應)百萬倍1.協(xié)同作用（synergisticeffect）胰島素→↓[血糖]↑←胰高血糖素生長素→[血糖]↑←胰高血糖素

（四）相互作用3.允許作用(permissiveaction)2.拮抗作用(antagonisticaction)

某激素對特定器官、組織或細胞沒有直接作用，但它的存在卻是另一種激素發(fā)揮生物效應的必要基礎，

即對另一種激素的效應起支持作用允許作用糖皮質激素+去甲腎上腺素血管收縮第二節(jié)下丘腦與垂體的內分泌下丘腦與垂體間的功能聯(lián)系下丘腦神經垂體下丘腦垂體束下丘腦腺垂體垂體門脈系統(tǒng)下丘腦-神經垂體結構聯(lián)系——下丘腦垂體束抗利尿激素催產素垂體后葉素室旁核視上核下丘腦-腺垂體結構聯(lián)系——垂體門脈系統(tǒng)一、下丘腦-腺垂體系統(tǒng)1.定義：由下丘腦促垂體區(qū)分泌的肽類激素。2.種類：有九種（三單三對）3.作用：調節(jié)腺垂體活動。(一)下丘腦調節(jié)肽下丘腦調節(jié)肽名稱作用促甲狀腺釋放激素(TRH)(+)TSH(+)PRL促腎上腺皮質激素釋放激素(CRH)(+)ACTH促性腺激素釋放激素(GnRH)(+)LH(+)FSH生長激素釋放激素(GHRH)(+)GH生長激素釋放抑制激素(GHRIH)(-)GH,其它催乳素釋放因子(PRF)(+)PRL催乳素釋放抑制因子(PIF)(-)PRL促黑激素釋放因子(MRF)(+)MSH促黑激素釋放抑制因子(MIF)(-)MSHR：釋放I：抑制H：激素F：因子GHRH+PRF+MRF+TRHCRHGnRHGHRIH-PIF-MIF-FSHGHPRLMSHTSHACTHLH

生長素催乳素促黑素促甲狀腺激素促腎上腺皮質激素促卵泡激素黃體生成素

T3,T4糖,鹽皮質激素性激素甲狀腺腎上腺皮質性腺下丘腦腺垂體靶腺下丘腦調節(jié)肽垂體門脈系統(tǒng)釋放（二）腺垂體激素GH、PRL、MSH、TSH、ACTH、FSH、LH腺垂體激素有：生長素、催乳素、促黑(色素細胞)激素、促甲狀腺素、促腎上腺皮質激素、促性腺激素(卵泡刺激素和黃體生成素)1.生長激素（GH）生長素的生理作用(1)促進生長：促進骨骼、肌肉及內臟器官生長促進組織分裂，增殖；促進軟骨生長骨骺端(軟骨)促進骨骼和肌肉的生長發(fā)育，對腦的智力發(fā)育無影響。下丘腦神經垂體腺垂體門脈系統(tǒng)GH遠距分泌生長激素釋放激素生長抑素生長激素促進蛋白質合成

分解脂肪

升血糖

GH過量則抑制糖的利用→血糖↑→垂體性糖尿病(2)對物質代謝的影響：GH肝生長介素Somatomedin(SM)GH的作用機制：（1）直接激活靶細胞上的受體；（2）誘導生成胰島素樣生長因子。

胰島素樣生長因子（insulin-likegrowthfactor,IGF）

幼年時期缺乏→侏儒癥；幼年時期過多→巨人癥；成年后過多→肢端肥大癥。分泌異常骨骺端(軟骨)肢端肥大癥acromegaly(3)生長素的分泌調節(jié)：下丘腦激素GH、IGF反饋調節(jié)代謝產物\睡眠\應激、運動\性激素下丘腦GHRHGHRIH腺垂體GHIGF-I興奮抑制血糖降低深睡眠運動,應激刺激甲狀腺激素雌激素雄激素睡眠周期—生長激素分泌ZZZ覺醒GH的睡眠周期慢波睡眠快波睡眠生長素的分泌調節(jié)：GHGH(二)催乳素(prolactionPRL)

1.PRL的作用：乳腺：維持泌乳，促進乳腺發(fā)育性腺:

女性：促進黃體生成，促進卵泡發(fā)育維持女性激素分泌

男性：促進前列腺、精囊生長、促進男性激素合成臨床

閉經溢乳綜合癥：

大量PRL抑制女性激素分泌：閉經

促進泌乳：溢乳

小劑量+大劑量-下丘腦PRFPIF(為主)腺垂體PRL興奮抑制多巴胺雌激素2.催乳素的調節(jié)：（三）促黑激素（MSH）1.作用：促黑激素黑色素細胞黑色素2.調節(jié)：MRFMSHMIF（為主）

二、下丘腦-神經垂體系統(tǒng)（神經垂體激素）

下丘腦垂體束神經垂體激素視上核、室旁核合成抗利尿激素(ADH)催產素(OXT)貯存與釋放：神經垂體方式：神經內分泌1.對乳腺的作用：2.對子宮的作用：參與射乳反射，使乳腺肌上皮收縮，維持哺乳期乳腺不萎縮促妊娠子宮收縮(一)催產素(oxytocin，OT)藥理作用:減少產后出血射乳反射（條件反射）：吸吮乳頭

傳入N下丘腦

催產素分泌:

催乳素分泌:

GnRH釋放:

乳腺泌乳

月經暫停

射乳肌上皮細胞收縮

抗利尿激素(ADH)or加壓素(VP)主要調節(jié)：血漿滲透壓1.抗利尿作用2.縮血管作用第三節(jié)甲狀腺內分泌甲狀腺激素的代謝甲狀腺激素的作用甲狀腺功能的調節(jié)一、甲狀腺激素的合成步驟:①腺泡聚碘；②I--活化；③酪氨酸碘化及甲狀腺激素合成

原料：碘和甲狀腺球蛋白TG

(二)甲狀腺激素的貯存、釋放、運輸和代謝（了解）3.運輸

T4主要以結合型存在(占99％以上)T3主要以游離型存在。

T3的生物活性比T4約大5倍。4.代謝

1.貯存

（細胞外貯存；貯量大）50-120天2.釋放促甲狀腺激素TSH

(一)促進生長發(fā)育T4、T3具有促進組織分化、生長與發(fā)育成熟的作用(尤其對腦和長骨)。二、甲狀腺激素的生理作用在胚胎期～出生后的前4個月內，影響最大。嬰幼兒缺乏甲狀腺激素素將患呆小病(克汀病）1.增強能量代謝：BMR

產熱量耗氧量(二)調節(jié)新陳代謝甲亢：怕熱喜冷甲低：怕冷喜熱2.調節(jié)物質代謝

糖代謝脂肪代謝蛋白質代謝雙向性甲亢：糖尿甲亢：體脂減少血膽固醇含量低

分解促進糖吸收→升高血糖（主）促進糖利用→降低血糖﹀合成﹀生理劑量→合成↑T3、T4過多→分解↑T3、T4過少→合成↓蛋白質代謝甲亢：消瘦，肌肉無力，骨質疏松甲低：蛋白質合成減少，肌肉無力，但粘蛋白—粘液性水腫T3與T4對三大物質代謝既有促進作用又有分解作用（三）影響各器官系統(tǒng)的功能

心率加快,心肌收縮力增強。甲亢：心跳加強加快→心動過速－心肌肥大－心力衰竭1.心血管系統(tǒng)2.消化系統(tǒng)增加腸蠕動,增強食欲3.神經系統(tǒng)T4、T3具有促進CNS和交感神經系統(tǒng)的興奮性。甲亢：煩躁，焦慮，多疑，失眠甲低：嗜睡，淡漠無情

對生殖功能，對胰島、甲旁、腎上腺皮質等內分泌活動有不同程度影響。4.其他作用下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸甲狀腺的自身調節(jié)自主神經的影響123TSH受體三、甲狀腺激素分泌的調節(jié)食物中長期缺乏碘T3、T4的合成和釋放↓T3、T4的負反饋作用↓TSH的合成與釋放↑甲狀腺代償性增生、腫大地方性甲狀腺腫地方性甲狀腺腫大地方性甲狀腺腫（三）自主神經對甲狀腺功能的作用（二）甲狀腺的自身調節(jié)碘供應（血碘濃度）變化有限度、緩慢調節(jié)過量碘產生的抗甲狀腺攝碘效應

稱為碘阻滯效應（Wolff-Chaikoffeffect）。交感神經——促進T3T4合成釋放副交感神經——不十分清楚第五節(jié)胰島的內分泌A細胞，胰高血糖素；B細胞，胰島素；D細胞，生長抑素；F細胞，胰多肽。一、胰島素(一)生理作用

增加糖去路，減少糖來源，降低血糖；促進脂肪合成儲存，減少脂肪分解；促進蛋白質合成、減少蛋白質分解；

1.調節(jié)物質代謝抑制攝食2.促進機體生長(與GH協(xié)同作用)胰島素↓蛋白分解↑脂肪分解↑酮體生成↑酮血癥酮尿酸中毒昏迷體重↓(尿氮)多飲多尿(尿糖)多食血糖↑糖氧化↓胰島素缺乏時的三多一少癥狀葡萄糖利用↓饑餓感能量不足高滲性利尿＞腎糖閾脫水口渴

(二)胰島素的分泌調節(jié)胰島素分泌迷走神經血糖↑氨基酸、脂肪酸↑胃泌素、胰泌素、膽囊收縮素、抑胃肽等(還通過胃腸激素的間接作用)→為促進；→為抑制交感神經血糖其他激素神經調節(jié)血氨基酸、脂肪酸與胰島素相反，促進物質分解代謝的激素二、胰高血糖素生理作用

第六節(jié)腎上腺球狀帶：鹽皮質激素（醛固酮）束狀帶：糖皮質激素（皮質醇）網狀帶：性激素,少量糖皮質激素腎上腺皮質激素腎上腺髓質激素一.糖皮質激素的生理作用

對抗胰島素的作用,減少糖的利用,促進肝糖異生糖脂肪蛋白質1.調節(jié)物質代謝血糖↑分泌↑→類固醇性糖尿肝外:促進蛋白質分解，抑制蛋白質合成(特別肌肉蛋白質);肝內:促進蛋白質的合成血AA-↑促進脂肪的分解和脂肪酸在肝內的氧化;加強成脂,增加脂肪沉積.動員脂肪重新分布.四肢—脂肪分解；軀干—脂肪合成。

酮體↑分泌↑→向心性肥胖(圓月臉水牛背)分泌↑→生長停滯骨質疏松肌肉萎縮向心性肥胖圓月臉水牛背大肚腩2.影響水鹽代謝保鈉排鉀(遠不及醛固酮)

利于腎排水①減小腎小球入球小動脈對血流的阻力,

增加腎血流量,

增加腎小球濾過率;②抑制抗利尿激素分泌)

腎上腺皮質功能減退:水中毒3.影響器官系統(tǒng)功能促進紅細胞，血小板數(shù)量增加—通過使骨髓造血功能增強。

促進中性粒細胞數(shù)量增加—通過使血管壁中性粒細胞釋放增多。

使淋巴細胞，嗜酸性細胞數(shù)量減少

(1)血液系統(tǒng)

因此，長期服用大量糖皮質激素的病人易出現(xiàn)血壓升高,要給予一定降壓藥以防止高血壓。(2)循環(huán)系統(tǒng)增強血管平滑肌對兒茶酚胺和血管緊張素Ⅱ敏感性（允許作用）

維持毛細血管的完整性和循環(huán)血量維持心肌正常功能促進肺泡Ⅱ型上皮細胞形成,促進肺表面活性物質合成。(3)呼吸系統(tǒng)促進胃酸，胃蛋白酶原分泌。增強胃腺對迷走神經和胃泌素的反應性。(4)消化系統(tǒng)應激性潰瘍潰瘍病患者服用糖皮質激素可使?jié)儾〖觿?。免疫系統(tǒng):降低毛細血管通透性,增加溶酶體穩(wěn)定性,減弱炎癥反應(5)其他系統(tǒng)骨骼:增強PTH和維生素D3對骨的作用,抑制成骨細胞活性,增強破骨細胞活性泌尿系統(tǒng):增加腎血漿流量,增加腎小球濾過率,促進水排泄神經系統(tǒng):維持中樞神經系統(tǒng)正常功能,影響胎兒和新生兒腦發(fā)育內分泌系統(tǒng):抑制垂體激素的分泌,降低性腺對GnRH的反應性

應激反應(全身適應綜合征)：由應激刺激而產生的反應。它是以ACTH、糖皮質激素分泌增加為主，多種激素參與的使機體抵抗力增強的非特異性反應。

4.參與應激反應：垂體-腎上腺皮質軸活動增強——增強機體對有害刺激的耐受力。

CRH

腺垂體

ACTH

腎上腺皮質

GC

下丘腦(一)下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質軸1.CRH的作用促進ACTH的合成與分泌。

二.糖皮質激素的分泌調節(jié)2.ACTH的作用

ACTH刺激糖皮質激素的分泌刺激束狀帶和網狀帶細胞的生長發(fā)育。

有害刺激：疼痛寒冷、創(chuàng)傷、缺氧

CRH

腺垂體

ACTH

腎上腺皮質糖皮質激素長反饋—

下丘腦——短反饋超短反饋3.反饋調節(jié)

長期服用大量糖皮質激素患者不能立即停藥

長期服用大量糖皮質激素

腺垂體ACTH分泌減少束狀帶，網狀帶萎縮內源性糖皮質激素合成減少要逐量進行停藥:

清晨覺醒后高午夜低

這也許是16時后易發(fā)生工作、交通事故的生理性因素(二)糖皮質激素的分泌節(jié)律二、腎上腺髓質激素(E:NE=4:1)髓質以E為主；交感以NE為主。生理作用1.調節(jié)物質代謝(促分解代謝)α1增強肝糖異生α2抑制胰島素分泌β1促進糖原分解,減少葡萄糖利用β2促進脂肪分解β3動員脂肪,增加基礎代謝率應急反應：在緊急情況下，引起交感—腎上腺髓質活動增強的反應

“應急”以交感－腎上腺髓質系統(tǒng)活動增加為主

“應激”以垂體－腎上腺皮質分泌增多為主（ACTH、糖皮質激素）兩者相輔相成，共同保征對不利環(huán)境的適應。2.參與應急反應與生長發(fā)育有關的激素生長激素促進骨骼和肌肉生長發(fā)育甲狀腺激素促進腦和長骨生長發(fā)育糖皮質激素大劑量導致生長停滯與糖代謝有關的激素生長激素升高血糖甲狀腺激素雙向作用糖皮質激素升高血糖胰島素降低血糖胰高血糖激素升高血糖與蛋白質代謝有關的激素生長激素促進蛋白質合成甲狀腺激素雙向作用糖皮質激素促進肝外蛋白質分解促進肝內蛋白質合成胰島素促進蛋白質合成胰高血糖激素促進蛋白質分解與脂肪代謝有關的激素生長激素促進脂肪分解甲狀腺激素雙向作用糖皮質激素促進肢體脂肪分解,促進軀干和面部脂肪沉積胰島素促進脂肪合成胰高血糖激素促進脂肪分解1.下列那個激素不能促進蛋白質合成()A.生長素B.胰島素C.醛固酮D.雄激素E.甲狀腺激素思考題2.侏儒癥是由于()A.幼年時期缺乏生長素B.成年期缺乏GHC.老年期缺乏生長素D.幼年時期缺乏T3,T4E.幼年期缺乏皮質醇CA3.可減少生長素分泌因素是()A.慢波睡眠B.低血糖C.高血