乙肝免疫標(biāo)志物檢測及其實驗結(jié)果解讀

一、乙型肝炎病毒的臨床意義第一頁，共二十四頁。1.病毒性肝炎

是由多種肝炎病毒引起的，以肝臟炎癥和壞死病變?yōu)橹鞯囊唤M全身性傳染病。目前已確定的病毒性肝炎共有5型，分別為甲、乙、丙、丁和戊型。第二頁，共二十四頁。

HBV是乙型肝炎的病原體，通過破損的皮膚或粘膜浸入機體，其傳播途徑主要有血液傳播、血液制品傳播、性傳播和母嬰傳播。第三頁，共二十四頁。2.GeographicDistributionofChronicHBVInfectionHBsAgPrevalence■≧8%-High

■2-7%-Intermediate■

＜2%-Low我國HBV攜帶者9.75%,約1.2億，慢性乙肝病人2000萬WHO報道全球約20億人曾感染過HBV，3.5億人為慢性HBV感染者每年約100萬死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和HCC（

HepatoCellularCarcinoma）第四頁，共二十四頁。HBV陽性率分別為：4.8%，5.6%，5.6%3.我院2011-2013年檢出HBsAg陽性率

第五頁，共二十四頁。肝臟損傷標(biāo)記物ALTASTBilirubin4.HB(V)的診斷指標(biāo)病毒標(biāo)記物HBVDNAHBeAgHBsAg感染與免疫標(biāo)記物Anti-HBc,Anti-HBc-IgMAnti-HBeAnti-HBs肝臟損傷程度標(biāo)記物BilirubinAlbuminProthrombintime（PT）第六頁，共二十四頁。5.病毒復(fù)制指標(biāo)：第七頁，共二十四頁。二、HBV的微生物特征第八頁，共二十四頁。1.HBV形態(tài)結(jié)構(gòu)小球形顆粒管形顆粒Dane顆粒大球形顆粒第九頁，共二十四頁。2.HBV基因組HBVDNA是由長鏈L(負(fù)鏈)

和短鏈S(正鏈)

組成的不完全雙鏈環(huán)狀DNA，短鏈的長度相當(dāng)于長鏈的50%～85%。HBVDNA長鏈載有病毒蛋白質(zhì)的全部密碼，有4個開放讀碼框架(ORF)，分別稱為S、C、P和X區(qū)。編碼7個蛋白質(zhì)。HBVDNA易發(fā)生變異，特別是前S或S區(qū)基因較易突變。3S基因變異可導(dǎo)致隱匿性HBV感染(occultHBVinfection)，表現(xiàn)為血清HBsAg陰性，但仍可有HBV低水平復(fù)制(血清HBVDNA常<104

拷貝/ml)乙型肝炎病毒基因結(jié)構(gòu)模式圖第十頁，共二十四頁。三、HBV的免疫學(xué)檢測指標(biāo)第十一頁，共二十四頁。HBV外膜糖蛋白=S+L+M蛋白

Small蛋白：S蛋白（狹義的HBsAg）。中分子蛋白：preS2+S

大分子蛋白：preS1+preS2+SS蛋白中分子蛋白大分子蛋白（一）HBsAg和Anti-HBs1、表面抗原(HBsAg)：PreS1PreS2S第十二頁，共二十四頁。HBsAg檢測的意義<1>HBsAg是HBV感染的主要標(biāo)志，陽性表明存在現(xiàn)癥HBV感染。<2>HBsAg陰性表明排除HBV感染或有S基因突變株存在（隱匿性感染）。第十三頁，共二十四頁。ClinGastroenterolHepatol.2007;5:1462–1468HBsAg與肝臟cccDNA(covalentlyclosedcircularDNA)相關(guān)性HBsAg與肝臟內(nèi)HBVDNA相關(guān)性<3>HBsAg定量水平可反映感染細(xì)胞數(shù)量第十四頁，共二十四頁。<4>HBsAg定量水平能預(yù)示HBV病毒是否清除predictingvirologicalresponse,HepatoRes2010;40:269–277第十五頁，共二十四頁。乙型肝炎表面抗體（HBsAb）定量檢測健康人群參考值如何定義？不同醫(yī)學(xué)決定水平（或判斷線）對檢驗結(jié)果在0～10mIU/ml、10～100mIU/ml和＞100mIU/ml范圍時，該如何解釋？沒有正常參考值，檢驗結(jié)果只有陰性和陽性。HBsAb是中和抗體，陽性表示對HBV有免疫力，見于乙肝恢復(fù)期、過去感染及乙肝疫苗接種后。2、表面抗體(HBsAb)：第十六頁，共二十四頁。檢測值主動免疫被動免疫0－10①未產(chǎn)生①接種失?、谖锤腥綡BV②接種初期③變種或亞型不同10－100有免疫力，但低需再次接種＞100有免疫力有免疫力如果未感染HBV，檢測結(jié)果為0（陰性）；如果未感染HBV，檢測結(jié)果不為0，方法特異性差。★HBsAb檢測結(jié)果（mIU/ml）解釋第十七頁，共二十四頁。HBsAb（mIU/ml）建議再次接種時間＜10立即10～1003～6月101～1,0001年后1,001～10,0003.5年后＞10,0007年后>100，1年后復(fù)檢；>960，2-3年后復(fù)檢?！颒BsAb接種的建議第十八頁，共二十四頁。<1>e抗原(HBeAg)：是可溶性蛋白質(zhì)只存在于血液中是病毒復(fù)制和傳染性的標(biāo)志<2>e抗體(HBeAb)：對HBV感染有一定的保護(hù)作用（與肝細(xì)胞表面HBeAg結(jié)合，破壞受感染細(xì)胞，建立部分免疫力）病毒復(fù)制停止標(biāo)志其出現(xiàn)標(biāo)志著病毒復(fù)制減少、傳染性降低。前C區(qū)C區(qū)前C/C蛋白HBeAgHBcAg表達(dá)切割、加工HBeAg只存在于血清中HBVC基因分泌到細(xì)胞外（二）HBeAg和HBeAb5第十九頁，共二十四頁。HBcAg：是HBV的核心部分，存在于Dane顆粒上，血中不能檢出（僅包裹在病毒的外膜中），抗原性強HBcAb—無中和作用

——IgM—提示HBV正在復(fù)制

——IgG—持續(xù)時間長HBcAb為曾經(jīng)感染過或正在感染者都會出現(xiàn)的標(biāo)志。

（三）HBcAg和HBcAb第二十頁，共二十四頁。急性乙肝感染及恢復(fù)典型的血清學(xué)圖譜第二十一頁，共二十四頁。四、乙肝的報告模式第二十二頁，共二十四頁。序號HBsAgHBsAbHBeAgHBeAbHBcAb臨床意義發(fā)生率（%）復(fù)檢建議臨床建議1-----過去和現(xiàn)在未感染HBV10-302----+（1）既往感染，HBsAb尚未出現(xiàn)或濃度低（2）恢復(fù)期HBsAg已清除或濃度在界值下5-10復(fù)檢HBsAg/HBsAb定期復(fù)查3---++（1）既往感染（2）急性HBV感染恢復(fù)期（3）HBsAg濃度在界值下（4）HBsAb出現(xiàn)前的窗口期2-10復(fù)檢HBsAg/HBsAb定期復(fù)查4-+---（1）既往感染或注射過乙肝疫苗，有保護(hù)力（2）HBcAb濃度在界值下1-6/濃度低于100mIu/ml加強疫苗5-+-++（1）既往感染或注射過乙肝疫苗，有保護(hù)力(2)急性HBV感染后康復(fù)0.5-5/濃度低于100mIu/ml加強疫苗6-+--+（1）既往感染或注射過乙肝疫苗，有保護(hù)力(2)急性HBV感染后康復(fù)5-15/濃度低于100mIu/ml加強疫苗7+---+（1）急性HBV感染或慢性HBsAg攜帶，傳染性弱（2）HBeAg或HBeAb濃度在界值下10-15復(fù)檢HBeAg/HBeAb定期復(fù)查8+--++急性HBV感染趨向恢復(fù)，傳染性弱10-40/定期復(fù)查9+-+-+急性或慢性HBV感染，病毒復(fù)制。傳染性強5-10/定期復(fù)查九種常見模式第二十三頁，共二十四頁。16種少見模式(<1%)序號HBsAgHBsAbHBeAgHBeAbHBcAb臨床意義復(fù)查建議臨床建議1+----（1）急性HBV感染早期（2）慢性HBV攜帶（3）HBcAb經(jīng)生理鹽水稀釋低于下限（4）HBeAg/HBeAb濃度低復(fù)查，且HBcAb不稀釋定期復(fù)查2+--+-（1）HBcAb經(jīng)生理鹽水稀釋后濃度低于下限（2）急性HBV感染后趨向恢復(fù)復(fù)查，且HBcAb不稀釋定期復(fù)查3+-+--（1）急性HBV感染早期或慢性攜帶，傳染性強（2）HBcAb經(jīng)生理鹽水稀釋后濃度低于下限復(fù)查，且HBcAb不稀釋定期復(fù)查4