血小板抗體檢測(cè)臨床應(yīng)用婦產(chǎn)科篇版課件

血小板抗體檢測(cè)的臨床應(yīng)用(婦產(chǎn)科篇)

市場(chǎng)部蘇凱2016.11.0713血小板免疫學(xué)血小板抗體與早期流產(chǎn)關(guān)系新生兒免疫性血小板減少4婦產(chǎn)科開(kāi)展的意義及項(xiàng)目?jī)?yōu)勢(shì)22一、血小板免疫學(xué)血小板生成過(guò)程骨髓干細(xì)胞多功能祖細(xì)胞巨核祖細(xì)胞巨核細(xì)胞幼巨核細(xì)胞血小板胞質(zhì)塊脫落血小板功能

促進(jìn)止血和加速凝血1

維持血管內(nèi)皮細(xì)胞的完整性

2

免疫功能3血小板抗原自身抗原同種異體抗原藥物誘導(dǎo)性抗原血小板抗原同種抗原血小板抗原與臨床相關(guān)性血小板抗原相關(guān)疾病與反應(yīng)臨床病癥同種異體抗原同種抗原自身抗原藥物依賴性抗原輸注無(wú)效發(fā)熱、變態(tài)反應(yīng),TRALI流產(chǎn)新生兒（或胎兒）血小板減少、顱內(nèi)出血輸注無(wú)效非溶血性輸血反應(yīng)反復(fù)流產(chǎn)新生兒同種免疫性血小板減少癥（NAIT）血小板血型與臨床--同種異體抗原血小板輸血妊娠骨髓移植致敏血小板并引起破壞抗供者血小板抗體抗父親血小板抗體抗供者血小板抗體出血/紫癜流產(chǎn)/死胎移植排斥二、血小板抗體與早期流產(chǎn)關(guān)系

上海血液中心劉達(dá)莊教授對(duì)1200名正常孕婦及52名有早期流產(chǎn)史患者進(jìn)行了血小板同種抗體的篩查和研究，探討了抗體特異性與早期流產(chǎn)的發(fā)病關(guān)系和NAIT的預(yù)防，結(jié)果見(jiàn)下表。研究論文項(xiàng)目n抗體陽(yáng)性數(shù)陽(yáng)性率（%）有早期流產(chǎn)史婦女521121．15無(wú)早期流產(chǎn)史婦女1201443．66丈夫（陰性對(duì)照）120100血小板血型與早期流產(chǎn)關(guān)系的研究.劉達(dá)莊，丁蘇鄂，王健等.中國(guó)輸血雜志[J].1996,9(4).研究論文血小板血型抗體與反復(fù)流產(chǎn)關(guān)系的研究.覃小青,申衛(wèi)東,焦偉,朱春麗.廣西醫(yī)學(xué)2005年10月,第27卷,第10期.

通過(guò)對(duì)1228名正常孕婦及62名有早期流產(chǎn)史患者進(jìn)行血小板同種抗體的篩選和調(diào)查。結(jié)果在1228名正常孕婦中，檢出血小板抗體陽(yáng)性45例(3.66％)，62名有早期流產(chǎn)史的患者，檢出13例(20.96％)，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析血小板血型抗體與早期流產(chǎn)有顯著相關(guān)性。通過(guò)對(duì)299名復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的患者血漿中HLA抗體和GPIIb／IIIa抗體進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果檢測(cè)的299例RSA患者中，IgG抗體陽(yáng)性26例，陽(yáng)性率8.69％。26例IgG抗體陽(yáng)性患者中，25例HLA抗體呈陽(yáng)性。HLA-I類抗體陽(yáng)性占5.02％，HLA-II類抗體陽(yáng)性占1.33％，HLA-I+II類抗體陽(yáng)性占2.0l％;在26例RSA患者中，GPIIb／IIIa抗體陽(yáng)性4例(占15.38％),其中GPⅡb／IIIa陽(yáng)性和HLA抗體均陽(yáng)性3例(占l1.54％)，GPⅡb／IIIa抗體單獨(dú)陽(yáng)性1例(占3.85％)。研究論文復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者HLA及血小板特異性糖蛋白抗體GPIIb／IIIa表達(dá)的初步研究.尹愛(ài)華,鄧晶,吳菁,徐秀章,夏文杰,丁浩強(qiáng),陳揚(yáng)凱,葉欣.中國(guó)免疫學(xué)雜志,2012年第28卷.新生兒同種異體免疫血小板減少癥（NAIT）

NAIT是新生兒重度血小板減少癥最常見(jiàn)原因，由于胎兒血小板表面表達(dá)的抗原既有父親的，也有母親的，這種表達(dá)同種異體抗原的血小板通過(guò)胎盤(pán)屏障進(jìn)入母親體內(nèi)，刺激母體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生針對(duì)同種異體抗原的血小板抗體，這種血小板抗體再通過(guò)胎盤(pán)屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi)，致敏胎兒血小板，激活胎兒免疫系統(tǒng)發(fā)生抗原抗體反應(yīng)，使胎兒血小板減少引起相應(yīng)的病癥，從目前文獻(xiàn)報(bào)道顯示，該疾病的發(fā)病率為1/800～1500，而新生兒溶血病的發(fā)病率為1/1700,故NAIT發(fā)病率高于新生兒溶血病。

胎兒宮內(nèi)死亡或顱內(nèi)出血（ICH）可能早在14-16周妊娠時(shí)發(fā)生；而在妊娠30周之前，胎兒因NAIT導(dǎo)致的ICH發(fā)生的概率為10%?；加蠳AIT的新生兒產(chǎn)后患有ICH的概率為10%~20%，其中有10%的死亡率。研究者發(fā)現(xiàn)，患有ICH的新生兒常伴有神經(jīng)功能損傷。

與新生兒溶血病不同的是，NAIT可能會(huì)出現(xiàn)在第一次妊娠，且在以后的妊娠中血小板抗體陽(yáng)性率為100%，患有NAIT的概率非常高，且血小板減少癥的程度更嚴(yán)重。

因此，NAIT是一種嚴(yán)重的甚至可能危及生命的疾病。發(fā)病機(jī)理SimonaCONSTANTINESCU,VladZAMFIRESCU,Prof.RaduVLADAREANU.

FetalandNeonatalAlloimmuneThrombocytopenia.Maedica(Buchar)2012December;7(4):372–376.臨床表現(xiàn)2.較重病情較重患兒臨床表現(xiàn)為皮膚、體內(nèi)外黏膜出血，出現(xiàn)紫癜、瘀點(diǎn)或瘀斑。3.重度嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)損傷（占已報(bào)道病例的20%）以及顱內(nèi)出血（ICH）。

1.輕度輕度血小板減少患兒有時(shí)沒(méi)有任何臨床癥狀。NAIT的治療--產(chǎn)前管理靜脈注射用人免疫球蛋白（IVIG）

許多研究中心用IVIG治療HPA-1a免疫的孕婦，在瑞典，治療HPA-1a免疫的孕婦用量為0.5~1.0g/kg/周，新西蘭為2g/kg/周，在妊娠12周開(kāi)始使用。

2.糖皮質(zhì)激素治療

許多治療方案中同時(shí)使用IVIG和糖皮質(zhì)激素，研究發(fā)現(xiàn)IVIG和糖皮質(zhì)激素一起的治療效果高于單獨(dú)使用IVIG。3.

剖腹產(chǎn)

在分娩時(shí)選擇性剖宮產(chǎn)可能有助于防止腦出血發(fā)生。4.

血小板輸注

在一些情況，IVIG的作用是不可預(yù)測(cè)的，因此需要每周進(jìn)行宮內(nèi)血小板輸注。然而在子宮內(nèi)的血小板輸注是一種侵入性的過(guò)程，有胎兒損失的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是對(duì)低血小板計(jì)數(shù)的胎兒。如果出血性疾病是由血管損傷造成的，那么輸血小板是不起作用的。胎兒血小板輸注可能需要重新評(píng)估，以更好地平衡這種治療的風(fēng)險(xiǎn)和有效性。NAIT的治療—產(chǎn)后處理1.

輸注血小板

在分娩中或即將分娩時(shí)，許多嬰兒會(huì)有出血癥狀發(fā)生，并且不能立即進(jìn)行適當(dāng)?shù)闹委?。目前，在出生過(guò)程中有出血癥狀的嬰兒可輸注與獻(xiàn)血員配型的、抗原陰性的血小板治療。在95%的FNAIT患兒中，源于HPA-1a-和HPA-5b-陰性的個(gè)體血小板是相合的，且可有效增加血小板量。

如果兼容的血小板不可用，而與母親的機(jī)采血小板相合，可給新生兒輸經(jīng)洗滌的、照射和去白細(xì)胞的母親的血小板。2.

IVIG治療

由于FNAIT可危及生命的出血可能會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)損害，需要進(jìn)行快速有效的治療。在沒(méi)有配型的血小板情況下，可以使用IVIG，IVIG可迅速起作用。SimonaCONSTANTINESCU,VladZAMFIRESCU,Prof.RaduVLADAREANU.

FetalandNeonatalAlloimmuneThrombocytopenia.Maedica(Buchar)2012December;7(4):372–376.治療方案檢測(cè)原理--SPRCA

采用先進(jìn)的固相紅細(xì)胞吸附試驗(yàn)技術(shù)（solid-phaseredcelladherence,SPRCA），反應(yīng)板中已包被抗血小板單克隆抗體，血小板懸液經(jīng)離心洗滌后可在反應(yīng)孔底部形成血小板單層。加入血清或血漿，在孔中經(jīng)過(guò)孵育后，若該血清或血漿中含有血小板抗體，則該抗體與反應(yīng)孔中的血小板單層結(jié)合，未結(jié)合的成分通過(guò)洗滌被去除。加入抗人IgG及人IgG致敏紅細(xì)胞（指示紅細(xì)胞），經(jīng)離心后指示紅細(xì)胞通過(guò)抗人IgG的橋連與血小板單層上的血小板抗體結(jié)合，因此陽(yáng)性反應(yīng)為指示紅細(xì)胞平鋪在反應(yīng)孔底部表面。而陰性反應(yīng)為指示紅細(xì)胞在離心力的作用下聚集于反應(yīng)孔底部中央。

試驗(yàn)流程臨床意義三、妊娠期血小板降低的查因：

對(duì)于妊娠期血小板減低的孕婦（尤其是罹患或有自身免疫性疾病史）建議進(jìn)行血小板抗體檢測(cè)以對(duì)其孕期流產(chǎn)、死胎以及新生兒罹患血小板相關(guān)免疫性疾病的風(fēng)險(xiǎn)作出