胰島素制劑的種類及臨床應(yīng)用課件

糖尿病及胰島素制劑內(nèi)容提要

糖尿病概述胰島素制劑12什么是糖尿??？胰島素絕對(duì)或相對(duì)不足引起的以高血糖為特征的一種代謝紊亂性疾病。持續(xù)的高血糖會(huì)引起多器官的損害、功能異常或衰竭。急性并發(fā)癥：高滲性非酮癥糖尿病昏迷、酮癥酸中毒慢性并發(fā)癥：動(dòng)脈粥樣硬化，皮膚真菌感染、急性細(xì)菌性感染糖尿病流行病學(xué)現(xiàn)狀國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）報(bào)道2007年全球DM患者2.46億每年新發(fā)700萬患者估計(jì)2025年全球DM患者人數(shù)將達(dá)3.8億糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)癥狀+隨機(jī)血糖≥11.1mmol/L或FPG≥7.0mmol/L或OGTT中2hPG≥11.1mmol/L說明:達(dá)到上述任何一條都可診斷糖尿病，癥狀不典型者，必須以后再用上述3條標(biāo)準(zhǔn)中的任何一條再次證實(shí)糖尿病的分類·1型糖尿?。ㄒ葝uβ-細(xì)胞受損導(dǎo)致胰島素分泌絕對(duì)不足和缺乏）·2型糖尿?。ǚ且葝u素依賴糖尿病）·妊娠期糖尿病·其他特殊類型糖尿病一型糖尿?。鹤陨砻庖呦到y(tǒng)攻擊β細(xì)胞不能夠分泌足夠的胰島素一型糖尿?。ǘ喟l(fā)生于青少年）受損二型糖尿?。?/p>

怎么治療糖尿病?胰島素治療糖尿病·人體胰腺β細(xì)胞分泌·體內(nèi)唯一能降低血糖的物質(zhì)·幫助細(xì)胞利用葡萄糖，保持血糖在正常范圍·胰島素就像一把鑰匙，開啟葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞的大門·糖尿病均存在胰島素不足，沒有鑰匙則葡萄糖無法利用，因此需要補(bǔ)充胰島素胰島素的藥理作用1.糖代謝：加速葡萄糖的氧化和酵解，促進(jìn)糖原的合成和儲(chǔ)存；促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)橹?，抑制糖原分解和異生血糖?.脂肪代謝:增加脂肪酸和葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)，促合成，抑分解

游離脂肪酸和酮體↓3.蛋白質(zhì)代謝：增加氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)，促合成，抑分解4.加快心率，增加心肌收縮力，減少腎血流5.促進(jìn)鉀離子轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入細(xì)胞，降低血鉀胰島素的種類根據(jù)胰島素來源分類牛胰島素豬胰島素人胰島素牛胰島素：自牛胰腺提取而來，分子結(jié)構(gòu)有三個(gè)氨基酸與人胰島素不同，療效稍差，容易發(fā)生過敏或胰島素抵抗。動(dòng)物胰島素唯一的優(yōu)點(diǎn)就是價(jià)格便宜?；颊呖梢暂p松負(fù)擔(dān)豬胰島素：自豬胰腺提取而來，分子中僅有一個(gè)氨基酸與人胰島素不同，因此療效比牛胰島素好，副作用也比牛胰島素少。目前國產(chǎn)胰島素多屬豬胰島素。人胰島素：人胰島素并非從人的胰腺提取而來，而是通過基因工程生產(chǎn)的，純度更高，副作用更少，但價(jià)格較貴。進(jìn)口的胰島素均為人胰島素。國內(nèi)日前也漸漸開始具有生產(chǎn)人胰島素的能力了。按作用時(shí)間分類超短效胰島素類似物

門冬胰島素（諾和銳?）、賴脯胰島素（優(yōu)泌樂）短效胰島素（可溶性人胰島素）

諾和靈?R、優(yōu)泌林R、甘舒霖R中效胰島素低精蛋白鋅胰島素，NPH：諾和靈?N長效胰島素魚精蛋白鋅懸濁液:PZI長效胰島素類似物:

諾和平（地特胰島素）、來得時(shí)（甘精胰島素）

各種胰島素注射時(shí)間胰島素種類注射時(shí)間，頻度速效餐前0-10min，tid短效餐前30min,tid中效睡覺前,qn長效一天中任何時(shí)間(每天任何時(shí)間）qd預(yù)混餐前，bid不同胰島素作用時(shí)間對(duì)比0204060801000306090Time(mins)第一時(shí)相第二時(shí)相時(shí)間(分鐘)血漿胰島素mU/L胰島素分泌的正常生理狀態(tài)胰島素的分泌時(shí)相第一時(shí)相：快速分泌相

β細(xì)胞接受靜脈注射葡萄糖刺激，在0.5-1

分鐘的潛伏期后出現(xiàn)快速分泌峰，持續(xù)5-10分鐘后減弱。

第二時(shí)相：延遲分泌相

快速分泌相后出現(xiàn)的緩慢但持久的分泌峰，峰值在刺激后30分鐘出現(xiàn)。各類胰島素的使用·不同的胰島素其起作用的時(shí)間和維持的時(shí)間不同。短效起效快，持續(xù)短，用于三餐前打以控制餐后血糖。而中效、長效持續(xù)時(shí)間長，用于睡前打，用于控制夜間血糖或全天血糖?！げ还苁裁磩┒己茫瑢⑺麄?cè)趺唇M合來都好，最終的目的都是為了控制24小時(shí)的每個(gè)小時(shí)的血糖，而DM一天里血糖最高的一般三餐后?；A(chǔ)胰島素的使用啟動(dòng)睡前或早餐長效胰島素睡前中效胰島素計(jì)量：10u或0.2u/kg增/減量每3天增加2u直到FBG達(dá)到3.89-7.22mmol/l監(jiān)測(cè)繼續(xù)用藥方案，每3個(gè)月檢查HbA1c如果發(fā)生低血糖事件或者FBG<3.89mmol/l,減少睡前胰島素4u,或若日劑量>60u則減少10%劑量。胰島素不良反應(yīng)1、低血糖癥最常見嚴(yán)重可致休克，甚至死亡2、過敏反映3、胰島素抵抗4、脂肪萎縮胰島素使用出現(xiàn)低血糖時(shí)怎么處理？·低血糖會(huì)出現(xiàn)虛汗、無力、心悸、饑餓感

煩躁癥狀·使用血糖儀檢測(cè)血糖加以證實(shí)，立即進(jìn)食

含糖食物·

無條件的患者不要強(qiáng)忍，可直接進(jìn)食含糖

食物人胰島素的局限性·生理性的胰島素分泌模式-進(jìn)餐后胰島素的快速分泌-作用曲線平緩，無明顯的作用高峰，維持穩(wěn)定的、

可預(yù)測(cè)的基礎(chǔ)胰島素水平·人胰島素的局限-不能模擬生理性胰島素分泌模式-可溶性人胰島素需要餐前30分鐘注射，患者依

從性差-低血糖風(fēng)險(xiǎn)高胰島素類似物

——未來的希望胰島素類似物克服了基因合成人胰島素的缺陷，讓患者可更安全地血糖達(dá)標(biāo)諾和銳更好的模擬餐時(shí)胰島素分泌010203040506070060009001200150018002100240003000600胰島素(mU/l)一天的時(shí)刻晚餐NPH早餐午餐生理性胰島素分泌(平均值)皮下注射諾和銳+NPH模擬生理性胰島素分泌進(jìn)餐胰島素給藥方式的發(fā)展非注射給藥注射給藥一種新的注射給藥方式:INS泵通過一條與人體相連的軟管向體內(nèi)持續(xù)輸注胰島素的裝置。它模擬人體健康胰腺分泌胰島素的生理模式。俗稱“人工胰腺”。

維持血液中INS水平縮短控制高血糖的時(shí)間減少低血糖發(fā)生，減輕病人多次皮下注射INS的痛苦

INS泵是強(qiáng)化治療的最佳手段胰島素肺部吸入制劑--------Exubera●輝瑞、萬安特以及Nektar共同研發(fā)●于2006