評(píng)價(jià)骨質(zhì)疏松治療的早期指標(biāo)課件

骨標(biāo)志物評(píng)價(jià)骨質(zhì)疏松療效早期指標(biāo)

主要內(nèi)容骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物概述骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物分類骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物臨床應(yīng)用骨的組成骨組織的構(gòu)成成分：無機(jī)物和有機(jī)物。無機(jī)物：占骨重70%，

也稱為骨鹽，這些骨鹽大都沉積在膠原纖維中。95%是鈣和磷，次要礦物質(zhì)是鎂、鈉、鉀等。

有機(jī)物：占骨重30%，

膠原(Ⅰ型膠原)占有機(jī)物90%，形成膠原纖維非膠原占10%，骨聯(lián)結(jié)蛋白、骨鈣素、骨橋蛋白和骨涎蛋白等Ⅰ型前膠原氨基端前肽Ⅰ型膠原羧基端肽N端骨鈣素骨代謝周期：轉(zhuǎn)換&重建骨轉(zhuǎn)化指標(biāo)：反應(yīng)成骨細(xì)胞活性骨吸收指標(biāo)骨形成指標(biāo)主要內(nèi)容骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物概述骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物分類骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物臨床應(yīng)用骨代謝生化標(biāo)志物分類中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì).骨代謝生化標(biāo)志物臨床應(yīng)用指南.中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志.2015,8(4):283-293.1型膠原前膠原=PINP+1型膠原

+PICPPINP--1型前膠原氨基端前肽骨吸收標(biāo)志物—反映全身骨骼

代謝狀態(tài)和動(dòng)態(tài)變化骨吸收過程中由破骨細(xì)胞分泌的或被代謝的骨組織產(chǎn)物。中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì).骨代謝生化標(biāo)志物臨床應(yīng)用指南.中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志.2015,8(4):283-293.I型膠原C端肽及N端肽骨代謝生化標(biāo)志物臨床意義協(xié)助代謝性骨病的診斷與鑒別診斷評(píng)估代謝性骨病病情變化評(píng)估代謝性骨病治療的效果預(yù)測骨丟失和骨折風(fēng)險(xiǎn)骨代謝生化標(biāo)志物中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì).骨代謝生化標(biāo)志物臨床應(yīng)用指南.中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志.2015,8(4):283-293.PINP--1型前膠原氨基端前肽臨床意義PINP是1型膠原沉集于基質(zhì)之前釋放出的物質(zhì)，可反映1型膠原形成速率當(dāng)成骨細(xì)胞活性增強(qiáng)時(shí)，I型膠原合成增多，PINP在血液中濃度增高P1NP升高：骨代謝疾病、腎功能不全患者。兒童發(fā)育期、妊娠晚期、骨腫瘤、腫瘤骨轉(zhuǎn)移、畸形性骨炎、酒精性肝炎、絕經(jīng)后婦女、肺纖維化、嚴(yán)重肝損害等。P1NP在預(yù)測OP的發(fā)生、評(píng)價(jià)骨量、監(jiān)測抗OP療效等都有較高的特異性和敏感性。P1NP-1型前膠原氨基端前肽臨床意義I型膠原C端肽（-

CTX）-

CTX又稱-Crosslaps（膠原降解產(chǎn)物）存在于成熟的骨膠原中，當(dāng)破骨細(xì)胞活性增強(qiáng)時(shí)骨膠原溶解釋放I型膠原蛋白，再分解為NTX，CTX。它們均為膠原纖維降解產(chǎn)物，均可在血清和尿液中檢測到。

I型膠原C端肽骨基質(zhì)的有機(jī)成分中，90%是由I型膠原組成的。在正常的骨代謝過程中，骨基質(zhì)進(jìn)行著有序的合成與分解。因此，I型膠原在骨中合成，同時(shí)也被分解成碎片釋放入血流中，其檢測水平是相對穩(wěn)定的。檢測-

CTX可以了解骨轉(zhuǎn)換的程度。I型膠原C端肽

在生理性或病理性（如年老或骨質(zhì)疏松癥）骨吸收增強(qiáng)時(shí)，I型膠原的降解也增高，相應(yīng)的分解片段在血中的含量隨之升高。重要的I型膠原分解片段是C端肽（-

CTX）。檢測血清C端肽可用于監(jiān)測骨質(zhì)疏松癥或其它骨疾病的抗吸收治療，療效可在幾周后反應(yīng)出來。骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物增高表示骨高轉(zhuǎn)換狀態(tài)，骨丟失速率加快。

絕經(jīng)后婦女由于雌激素缺乏，骨轉(zhuǎn)換增高BGP、CTX增加1倍,小梁骨流失速度增加1.8-2.0倍；標(biāo)志物的臨床應(yīng)用1.監(jiān)測骨丟失速率2.預(yù)測骨折風(fēng)險(xiǎn)高轉(zhuǎn)換狀態(tài)與骨密度在預(yù)測骨折風(fēng)險(xiǎn)度具有同等價(jià)值：-CTX每增高1倍，髖骨骨折的風(fēng)險(xiǎn)增高1.7倍。對于絕經(jīng)后婦女：可作為獨(dú)立于BMD預(yù)測骨折風(fēng)險(xiǎn)，并對BMD起到補(bǔ)充作用；骨吸收指標(biāo)較骨形成指標(biāo)的預(yù)測更可靠。標(biāo)志物的臨床應(yīng)用

3，監(jiān)測藥物治療反應(yīng)抗骨吸收藥物治療后，骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)的變化大于骨密度骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)的變化往往發(fā)生在骨密度變化之前骨吸收指標(biāo)通常3-6個(gè)月出現(xiàn)下降骨形成指標(biāo)變化晚于骨吸收指標(biāo)，治療6-12個(gè)月出現(xiàn)變化下降幅度取決于藥物種類、給藥途徑（雙膦酸鹽：靜脈快于口服）、具體檢測指標(biāo)骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)的變化和骨密度的變化存在相關(guān)性AdaptedfromLookerACetal.OsteoporosInt11:467-480;2000標(biāo)志物的臨床應(yīng)用特立帕肽治療后PICP/PINP變化

與腰椎骨密度改善相關(guān)

藥物治療三個(gè)月后PINP即可判斷治療效果合成治療：用特立帕肽治療在開始治療后3個(gè)月總P1NP即顯示150％的增加。增加40％表明治療是成功的?？构俏罩委煟河秒p膦酸鹽（阿侖唑奈）治療總P1NP下降80%，骨形成標(biāo)志物下降，表明骨轉(zhuǎn)換正常，這個(gè)治療是成功的。對于抗再吸收治療骨形成標(biāo)志物和骨再吸收標(biāo)志物均下降?？侾1NP下降超過40％就表明抗再吸收治療是成功的。用P1NP監(jiān)測治療P1NP/β-CTX監(jiān)測骨質(zhì)疏松治療推薦流程診斷骨質(zhì)疏松開始治療,檢測標(biāo)志物的基礎(chǔ)值β-CTX-抗再吸收治療P1NP-合成代謝治療3個(gè)月后監(jiān)測骨標(biāo)志物P1NP或β-CTX抗再吸收治療后β-CTX無明顯降低抗再吸收治療后β-CTX下降大于35-55%或P1NP下降小于40%合成代謝治療后P1NP無明顯升高合成代謝治療后P1NP明顯上升（大于40%）維持目前治療繼續(xù)監(jiān)控每隔6-12個(gè)月一次詢問依從性、胃腸道副作用必要時(shí)調(diào)整治療方案總結(jié)骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物P1NP/β-CTX是評(píng)估骨質(zhì)疏松的敏感指標(biāo)，在早期比BMD有更好的敏感性骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物P1NP/β-CTX可以：在治