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免疫:免疫指機(jī)體識別“自己”與“非己”(self-nonself),對“非己”抗原發(fā)生清除、排斥反應(yīng),以維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境平衡與穩(wěn)定的生理功能,包括免疫防御功能、免疫監(jiān)視功能和免疫穩(wěn)定三大功能。免疫防御(immunologicdefence):是針對外來抗原(如微生物或毒素)的一種免疫保護(hù)作用,或稱為抗感染免疫。如果免疫應(yīng)答表現(xiàn)過于強(qiáng)烈,則在清除抗原的同時(shí),也會造成組織損傷,即發(fā)生超敏反應(yīng)(變態(tài)反應(yīng))。如免疫應(yīng)答過低或缺如,則可發(fā)生免疫缺陷病。免疫監(jiān)視(immunologicsurveillance)正常情況下,體內(nèi)的某些免疫細(xì)胞能發(fā)現(xiàn)并處理(殺傷、消毀)體內(nèi)經(jīng)常出現(xiàn)的少量異常細(xì)胞。免疫穩(wěn)定(immunologichomeostasis):正常情況下,機(jī)體可經(jīng)常地清除損傷或衰老的自身細(xì)胞,以維持免疫機(jī)能在生理范圍內(nèi)的相對穩(wěn)定性??乖耗苷T導(dǎo)機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)生特異性免疫應(yīng)答并能與相應(yīng)應(yīng)答產(chǎn)物(Ab或致敏淋巴細(xì)胞)在體內(nèi)或體外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。亦稱免疫原.免疫原性:指抗原能刺激特定的免疫細(xì)胞,使免疫細(xì)胞活化、增殖、分化,最終產(chǎn)生免疫效應(yīng)物質(zhì)抗體和致敏淋巴細(xì)胞的特性。3?抗原性:指能與免疫應(yīng)答產(chǎn)物相互作用起反應(yīng)的性能。原稱反應(yīng)原性或免疫原反應(yīng)性半抗原:只具有抗原性而無免疫原性的物質(zhì)。完全抗原:同時(shí)具有免疫原性和抗原性的物質(zhì)。抗原決定族:是指抗原性物質(zhì)表面決定該抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán),又稱表位。共同抗原:具有共同或相似的抗原表位的不同抗原。異嗜性抗原:在人不同種屬動物植物和微生物細(xì)胞表面上存在的共同抗原。它們之間有廣泛交叉反應(yīng),與種屬特異性無關(guān)。又稱Forssman抗原。9?超抗原:只需極低濃度(1-10ng/ml)既可激活大量的T細(xì)胞克隆,產(chǎn)生極強(qiáng)的免疫應(yīng)答效應(yīng),但其激活機(jī)制與方式有別于常規(guī)抗原與有絲分裂原.TD-Ag:胸腺依賴性抗原,這類抗原需在T細(xì)胞輔助才能激活B細(xì)胞產(chǎn)生Ab,絕大多數(shù)Ag屬此類。如血細(xì)胞、血清成分、細(xì)菌等。共同特點(diǎn):TD-Ag刺激機(jī)體所產(chǎn)生Ab主要為免疫球蛋白G,且還可刺激機(jī)體產(chǎn)生細(xì)胞免疫。可引起回憶應(yīng)答。多由蛋白質(zhì)組成,分子量大,表面決定簇種類多,但每種決定簇的數(shù)量不多,且分布不均勻。TI-Ag:非胸腺依賴性抗原,不需T細(xì)胞輔助即可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體。少數(shù)Ag屬此類。如細(xì)菌多糖、聚合鞭毛蛋白等。共同特點(diǎn):TI-Ag刺激機(jī)體產(chǎn)生的Ab僅是免疫球蛋白M,不引起回憶應(yīng)答,不引起細(xì)胞免疫。1.決定抗原免疫原性的因素有那些?答:決定一種物質(zhì)能否表現(xiàn)其免疫原性及其免疫原性大小的因素有:抗原本身的因素異物性抗原與機(jī)體的種系關(guān)系越遠(yuǎn),其差異越大,免疫原性也就越強(qiáng)。異種間的物質(zhì):病原微生物、動物免疫血清對人是良好抗原,同種異體間的物質(zhì):人紅細(xì)胞表面ABO血型抗原系統(tǒng)及同種異體皮膚和器官上的組織相容性抗原。自身抗原:自身物質(zhì)一般無抗原性。a:與淋巴細(xì)胞從未接觸過的自身物質(zhì)(如晶狀體蛋白)b:自身物質(zhì)理化性狀發(fā)生改變(外傷、感染、藥物、電離輻射等)理化性狀1)分子大小一般說來分子量越大,抗原性越強(qiáng)。具有抗原性的物質(zhì),分子量一般在10.0kD以上,個(gè)別超過100.0kD,低于4.0kD者一般不具有抗原性。2)化學(xué)結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性蛋白質(zhì)芳香族氨基酸為主者,尤其是含酪氨酸的蛋白質(zhì),抗原性強(qiáng),非芳香族氨基酸為主者,抗原性較弱。3)分子構(gòu)象和易接近性4)物理狀態(tài)一般聚合狀態(tài)的蛋白質(zhì)較其單體免疫原性強(qiáng),'顆粒性抗原強(qiáng)于可溶性抗原.免疫途徑和抗原劑量具備上述條件的抗原物質(zhì)可因進(jìn)入機(jī)體的途徑和劑量的不同而免疫效果迥異。人工免疫時(shí),多數(shù)抗原是非經(jīng)口進(jìn)入(皮內(nèi)、皮下、肌肉、靜脈、腹腔注射)機(jī)體才具有抗原性。機(jī)體方面的有關(guān)因素宿主與抗原來源的種系進(jìn)化關(guān)系宿主的遺傳背景機(jī)體的健康和營養(yǎng)狀況以上幾方面因素在一定程度上是相互制約的。試述T細(xì)胞決定簇和B細(xì)胞決定簇的特性有何不同?答:見圖2-2。試述TD-Ag和TI-Ag的區(qū)別答:1.胸腺依賴性抗原(thymus-dependentantigenTD-Ag)這類抗原需在T細(xì)胞輔助才能激活B細(xì)胞產(chǎn)生Ab,絕大多數(shù)Ag屬此類。如血細(xì)胞、血清成分、細(xì)菌等。共同特點(diǎn):TD-Ag刺激機(jī)體所產(chǎn)生Ab主要為免疫球蛋白G,且還可刺激機(jī)體產(chǎn)生細(xì)胞免疫??梢鸹貞洃?yīng)答。多由蛋白質(zhì)組成,分子量大,表面決定簇種類多,但每種決定簇的數(shù)量不多,且分布不均勻。2.非胸腺依賴性抗原(thymus-independentantigen,TI-Ag)不需T細(xì)胞輔助即可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體。少數(shù)Ag屬此類。如細(xì)菌多糖、聚合鞭毛蛋白等。共同特點(diǎn):TI-Ag刺激機(jī)體產(chǎn)生的Ab僅是免疫球蛋白M,不引起回憶應(yīng)答,不引起細(xì)胞免疫。分子結(jié)構(gòu)呈長鏈,都是多聚性物質(zhì),即在Ag分子上有大量重復(fù)的同樣的表位,故能與白細(xì)胞表面的抗原受體在許多點(diǎn)上結(jié)合形成交聯(lián)。另一特點(diǎn)是在體內(nèi)不易降解,故能與B細(xì)胞呈較長期的結(jié)合抗體機(jī)體免疫細(xì)胞被抗原激活后,B淋巴細(xì)胞分化為漿細(xì)胞合成分泌的一類能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合的具有免疫功能的球蛋白。免疫球蛋白指具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。H鏈免疫球蛋白分子是由二硫鍵連接的四條(兩對)多肽鏈組成。其中長的一對稱為重鏈,即H鏈。約由450-570個(gè)氨基酸殘基組成,分子量約為50-70Kd。每條H鏈由一個(gè)可變區(qū)、三或四個(gè)恒定區(qū)和一個(gè)鉸鏈區(qū)構(gòu)成。L鏈免疫球蛋白分子是由二硫鍵連接的四條(兩對)多肽鏈組成。其中短的一對稱為輕鏈,即L鏈。約由214個(gè)氨基酸殘基組成,分子量約為25Kdo每條L鏈由一個(gè)可變區(qū)和一個(gè)恒定區(qū)構(gòu)成。可變區(qū)(V區(qū))指免疫球蛋白多肽鏈的氨基端輕鏈的1/2與重鏈的1/4區(qū)段,氨基酸組成及排列順序多變。恒定區(qū)指免疫球蛋白多肽鏈的羧基端輕鏈的1/2與重鏈的3/4區(qū)段,氨基酸的組成和排列比較恒定。7.超變區(qū)亦稱互補(bǔ)決定區(qū)(CDR)。免疫球蛋白可變區(qū)中,氨基酸殘基變異性更大的部分。系抗體分子與抗原分子特異性結(jié)合的關(guān)鍵部位。骨架區(qū)免疫球蛋白可變區(qū)中除去超變區(qū)的部位。該區(qū)域不與抗原分子直接結(jié)合,但對維持超變區(qū)的空間構(gòu)型起著重要的作用,其結(jié)構(gòu)也較穩(wěn)定。連接鏈J鏈)為免疫球蛋白中連接兩個(gè)或兩個(gè)以上免疫球蛋白單體的多肽鏈。分泌片是上皮細(xì)胞產(chǎn)生的一種多肽,以非共價(jià)鍵方式連接兩個(gè)Ig單體分子,并與J鏈共同組成分泌型Ig,起到抵抗蛋白酶消化的作用。11.功能區(qū)構(gòu)成免疫球蛋白單體分子的四條多肽鏈中,每條肽鏈又可被鏈內(nèi)二硫鍵連接形成幾個(gè)球形結(jié)構(gòu),并具有不同生物學(xué)功能,這些具有生物學(xué)功能的球型結(jié)構(gòu)稱為免疫球蛋白的功能區(qū)。每條輕鏈有兩個(gè)功能區(qū)(VL和CL)。IgG、lgD的H鏈有四個(gè)功能區(qū)(即VH、CHI、CH2、CH3);IgM和IgE重鏈有四個(gè)CH,即多一個(gè)功能區(qū)CH4。鉸鏈區(qū)指免疫球蛋白重鏈CHl和CH2功能區(qū)之間的區(qū)域。含大量脯氨酸,具有彈性。適于與抗原結(jié)合,也與補(bǔ)體活化有關(guān)。同源功能區(qū)免疫球蛋白、T細(xì)胞抗原受體及MHC分子等的功能區(qū)中某些氨基酸具有共同重復(fù)性、結(jié)構(gòu)的相似形和功能的一致性,故稱為同源功能區(qū)。14.Ig超家族鑒于功能區(qū)具有同源性的特性,將Ig分子、T細(xì)胞抗原受體分子、MHC的I類和II類抗原分子以及某些CD抗原分子等,統(tǒng)稱為Ig超家族。Fab段即抗原結(jié)合片段。用木瓜酶消化IgG分子,可得到兩個(gè)Fab和一個(gè)Pc段。Fab段含有一條完整的輕鏈和重鏈近氨基端側(cè)的1/2多肽鏈。該片段具有單價(jià)抗體活性,能與一個(gè)相應(yīng)的抗原決定族特異性結(jié)合。Fc段即可結(jié)晶片段。用木瓜蛋白酶消化IgG分子,可得到兩個(gè)Fab和一個(gè)Fc段。Fc段含有兩條重鏈羧基端側(cè)的1/2多肽鏈。該片段無抗體活性,但具有活化補(bǔ)體、結(jié)合細(xì)胞和通過胎盤等生物學(xué)功能。F(ab')2用胃蛋白酶水解IgG分子,可得到一個(gè)F(ab')2段和一些小分子肽pPc。F(ab')2段含有兩個(gè)與Fab相類似的片段,僅其中重鏈部分的多肽鏈較Fab段的重鏈稍長一些。具有雙價(jià)抗體活性,能與兩個(gè)相應(yīng)的抗原決定簇結(jié)合。PFc'用胃蛋白酶水解IgG分子,得到的類似Fc段的小片段,并且繼續(xù)被水解成的小分子多肽,不再具有任何生物學(xué)活性。同種型(isotype)同一種屬內(nèi)所有個(gè)體共有的Ig抗原特異性,可在異種體內(nèi)誘導(dǎo)產(chǎn)生相應(yīng)抗體。同種型抗原特異性主要位于Ig的c區(qū),包括類和亞類,型和亞型。同種異型(allotype)是指同一種屬不同個(gè)體間的Ig分于抗原性的不同,主要反映在Ig分子上的CH和CL上一個(gè)或數(shù)個(gè)氨基酸的差異,這種差異是由不同個(gè)體的遺傳基因決定的,故稱為遺傳標(biāo)志。獨(dú)特型(idiotype):指同一個(gè)體不同B細(xì)胞克隆所產(chǎn)生的免疫球蛋白分子可變區(qū)有不同的抗原特異性,由此而區(qū)分的型別稱為獨(dú)特型。獨(dú)特型抗原決定簇主要是由于超變區(qū)的氨基酸的差異決定的。雜交瘤技術(shù)抗體產(chǎn)生細(xì)胞(B細(xì)胞)與骨髓瘤細(xì)胞融合的人工方法,這種融合的細(xì)胞既具有腫瘤細(xì)胞無限繁殖的特性,又具有B細(xì)胞合成分泌特異性抗體的能力,分離單克隆雜交瘤細(xì)胞后即可得到單克隆抗體。22.單克隆抗體(monoclonalantibody,McAb)由單個(gè)B細(xì)胞克隆或其雜交瘤細(xì)胞克隆產(chǎn)生的,只針對一種抗原決定簇的抗體一、 簡述免疫球蛋白各功能區(qū)主要生物學(xué)功能。重鏈和輕鏈內(nèi),每110個(gè)氨基酸殘基組成一個(gè)亞單位,通過鏈內(nèi)二硫鍵,連接鏈內(nèi)相距約60個(gè)氨基酸的兩個(gè)半胱氨酸組成一個(gè)環(huán)肽,這種球形結(jié)構(gòu)具有一定生理功能,稱為Ig功能區(qū)。IgG、IgA和IgD的H鏈有四個(gè)球形結(jié)構(gòu),分別為VH1,CHI,CH2,CH3;IgM和IgE有五個(gè)球形結(jié)構(gòu),即多一個(gè)CH4。以IgG為例,各功能區(qū)的功能:VH和VL是抗原決定簇結(jié)合位點(diǎn)。CH1和CL是Ig同種異型的遺傳標(biāo)志。CH2是補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn),參與活化補(bǔ)體、通過胎盤。CH3與某些細(xì)胞Fc受體(FcR)結(jié)合,產(chǎn)生不同的免疫效應(yīng),如IgGCH3與M①Fc受體結(jié)合,起促進(jìn)吞噬的調(diào)理吞噬作用。另外,IgE的CH4與肥大細(xì)胞結(jié)合參與I型變態(tài)反應(yīng)。絞鏈區(qū)(hingeregion):在CH1和CH2之間,由約30個(gè)氨基酸殘基組成的能自由折疊區(qū)。該區(qū)富有彈性易于彎曲,因而使Ig分子易發(fā)生變構(gòu)作用,由“T”向“Y”型。Ig分子變構(gòu)有利于抗原結(jié)合部位與不同距離的特異性抗原互補(bǔ)結(jié)合。易使補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)得以暴露,為補(bǔ)體活化創(chuàng)造了條件。展開的鏈也易受蛋白酶水解而斷裂成較小的片段。二、 比較5類免疫球蛋白主要特點(diǎn)。見本章學(xué)習(xí)要點(diǎn)第2頁(黑體字為必答內(nèi)容)三、 簡述免疫球蛋白生物學(xué)功能。答:1.特異性結(jié)合抗原??贵w與抗原特異結(jié)合,清除病原微生物或?qū)е旅庖卟±頁p傷。如抗毒素抗體可中和外毒素;中和抗體可阻止病毒感染相應(yīng)靶細(xì)胞。2?激活補(bǔ)體。IgM、IgG和相應(yīng)抗原結(jié)合可激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑;凝集的IgA、IgG4和IgE可激活補(bǔ)體的替代途徑。3.通過Fc段結(jié)合細(xì)胞。多種細(xì)胞表面表達(dá)Fc受體,IgM、IgG的Fc段與吞噬細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合可以介導(dǎo)調(diào)理吞噬,增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬作用;與NK細(xì)胞表面的Fc受體介導(dǎo)ADCC,增強(qiáng)NK細(xì)胞的殺傷活性;IgE的Fc段可與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞表面的高親和力Fc受體結(jié)合,介導(dǎo)1型超敏反應(yīng)。4.IgG能通過胎盤到達(dá)胎兒體內(nèi),對于新生兒抗感染具有重要意義。SIgA是粘膜局部免疫的最主要因素,也可通過初乳被動免疫新生兒。5.具有抗原性,Ig分子不同結(jié)構(gòu)具有不同免疫原性。獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)能夠進(jìn)行反饋調(diào)節(jié),調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的強(qiáng)度。1.補(bǔ)體:是一組對56°C敏感的物質(zhì)。已知是由存在于人和脊椎動物血清和組織液中的近40種可溶性蛋白及存在于血細(xì)胞與其他細(xì)胞表面的膜結(jié)合蛋白和受體所組成的多分子系統(tǒng),故名補(bǔ)體系統(tǒng)。這些分子在功能上相互聯(lián)系相互制約,遵循一定規(guī)律活化后,產(chǎn)生細(xì)胞裂解、促進(jìn)吞噬或引起炎癥反應(yīng)等多種生物學(xué)效應(yīng),其結(jié)果或者增強(qiáng)機(jī)體抗微生物感染能力,或者引起機(jī)體免疫損傷。2?補(bǔ)體經(jīng)典途徑:為補(bǔ)體激活途徑之一,激活劑主要為與抗原結(jié)合后的IgG或IgM類抗體并由C1到C9連續(xù)發(fā)生級聯(lián)反應(yīng),最終產(chǎn)生溶細(xì)胞效應(yīng)的過程。C4b2b:是由C1酯酶裂解C4和C2產(chǎn)生的裂解片段在細(xì)胞膜上形成的穩(wěn)定復(fù)合體,具有裂解C3活性,所以被稱為經(jīng)典途徑的C3轉(zhuǎn)化酶。C4b2b3bn:是多個(gè)C3b與細(xì)胞膜上已形成的C4b2b(C3轉(zhuǎn)化酶)共價(jià)結(jié)合形成的復(fù)合物,具有裂解C5活性,所以是經(jīng)典途徑的C5轉(zhuǎn)化酶。5?膜攻擊復(fù)合體:是補(bǔ)體系統(tǒng)激活后形成的C5b6789大分子復(fù)合體,能使細(xì)胞膜發(fā)生嚴(yán)重?fù)p傷,導(dǎo)致細(xì)胞裂解。6?替代途徑:是不經(jīng)Cl、C4、C2活化,而是在B因子、D因子和P因子參與下,直接由C3b與激活物(如酵母多糖)結(jié)合而啟動補(bǔ)體(C3—C9)酶促連鎖反應(yīng),產(chǎn)生一系列生物學(xué)效應(yīng),最終導(dǎo)致細(xì)胞溶解破壞的補(bǔ)體活化途徑,又稱旁路途徑,或第二途徑。C3bBb:是在補(bǔ)體替代激活途徑中,激活物表面的C3b與D因子裂解B因子產(chǎn)生的Bb結(jié)合形成復(fù)合物,即補(bǔ)體替代激活途徑中的C3轉(zhuǎn)化酶。8.I因子:亦稱C3b滅活因子,能使C3b和C4b裂解滅活,從而對經(jīng)典和替代途徑的C3轉(zhuǎn)化酶的形成產(chǎn)生限定抑制作用。H因子:能輔助I因子滅活C3b,并能競爭抑制B因子與C3b結(jié)合,也能從C3bBb中解離置換Bb,促進(jìn)替代途徑C3轉(zhuǎn)化酶衰變滅活。P因子;亦稱備解素,可與C3bBb結(jié)合使C3bBb趨于穩(wěn)定,減慢衰變。補(bǔ)體受體:是細(xì)胞膜上能與補(bǔ)體成分或補(bǔ)體片段特異性結(jié)合的一種表面糖蛋白。12?免疫粘附:是抗原抗體復(fù)合物通過C3b或C4b粘附于具有C3b受體的細(xì)胞表面的現(xiàn)象。通過粘附形成大的復(fù)合物,便于吞噬細(xì)胞清除。1.試比較兩條補(bǔ)體激活途徑的異同。補(bǔ)體的兩條激活途徑均在激活物存在的情況下,以連鎖反應(yīng)的方式依次活化,并以C3作為樞紐,通過C56789復(fù)合物的形成,最終溶解破壞靶細(xì)胞。兩條激活途徑的不同點(diǎn)表現(xiàn)在下列三方面:(1)激活物不同。經(jīng)典途徑的激活物為抗原與抗體(IgM或IgG1-3)形成的復(fù)合物;而旁路途徑的激活物為細(xì)菌脂多糖、肽聚糖、酵母多糖、凝聚的IgG4、IgA等。(2)參與成分不同。經(jīng)典激活途徑的參與成分為C1-C9,并需Ca2+、Mg2+,而且C3轉(zhuǎn)化酶為C4b2b,C5轉(zhuǎn)化酶為C4b2b3b;而旁路激活途徑為C3、C5-C9,以及D因子,B因子和P因子,只需Mg2+,并且C3轉(zhuǎn)化酶為C3bBb(p),C5轉(zhuǎn)化酶為C3bnBb(p)。(3)在抗感染免疫中發(fā)揮作用不同,經(jīng)典激活途徑是在特異性體液免疫的效應(yīng)階段發(fā)揮作用,而旁路途徑參與非特異性免疫,在感染早期發(fā)揮作用。2?何謂免疫調(diào)理作用?其機(jī)制如何?免疫調(diào)理作用是指通過吞噬細(xì)胞表面存在的FcyR和C3b受體等,促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬的作用。具有免疫調(diào)理作用的物質(zhì)有抗體和補(bǔ)體dgG類抗體同細(xì)菌等抗原物質(zhì),形成免疫復(fù)合物后,IgG的Fc段與FcyR結(jié)合,有利于吞噬;補(bǔ)體C3b的一端可同靶細(xì)胞或免疫復(fù)合物結(jié)合,另一端可結(jié)合吞噬細(xì)胞的C3b受體,從而促進(jìn)吞噬作用。補(bǔ)體系統(tǒng)激活后,可產(chǎn)生哪些具有重要生物學(xué)活性的裂解片段,可引起何種生物學(xué)效應(yīng)?補(bǔ)體系統(tǒng)激活后,可產(chǎn)生C2a、C3a、C4a、C5a、C3b、C4b等具有重要生物學(xué)活性的裂解片段,其生物學(xué)效應(yīng)是:C3b--調(diào)理吞噬作用;C3b、C4b 免疫粘附作用;C2a、C4a—激肽樣作用;C5a、C3a、C4a--過敏毒素作用;C5a、C3a--趨化作用。簡述C3b的滅活機(jī)制?C3b的滅活主要可通過兩種因子,即I因子和H因子起作用。I因子(又稱C3b滅活因子,C3bINA)能裂解C3b的a鏈,形成無活性的iC3b,從而使C4b2b及C3bBb均失去結(jié)合C3b的能力,不能形成C5轉(zhuǎn)化酶;該因子又能分解細(xì)胞膜上的C3b成為C3c和C3d,從而破壞C3b的功能,阻礙后續(xù)反應(yīng)的進(jìn)行。H因子對I因子有輔助作用,可競爭性抑制B因子與C3b的結(jié)合,使Bb從C3bBb中解離,促進(jìn)C3b的滅活。TH1細(xì)胞:是CD4+輔助性T細(xì)胞的一個(gè)功能性亞群,主要分泌IL-2、IFN-g、TNF-b等細(xì)胞因子,輔助抗細(xì)胞內(nèi)寄生微生物和遲發(fā)型超敏反應(yīng)的細(xì)胞免疫效應(yīng)、功能。TH2細(xì)胞:是CD4+輔助性T細(xì)胞的一個(gè)功能性亞群,主要分泌IL-4、IL-5,IL-10、IL-13等細(xì)胞因子,主要對體液免疫應(yīng)答起輔助作用,如輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體和吞噬細(xì)胞非依賴性的防御功能(指對寄生蟲感染和對過敏原的反應(yīng))。Ts細(xì)胞:即抑制性T細(xì)胞,是CD8+T細(xì)胞的一個(gè)功能性亞群,其功能是抑制免疫應(yīng)答反應(yīng)。CTL(Tc):是T細(xì)胞的一個(gè)主要功能亞群,表達(dá)CB8分子,具有特異性細(xì)胞毒作用,識別抗原具有MHC-I類分子限制,在抗病毒、抗胞內(nèi)寄生菌和抗腫瘤免疫中起十分重要的作用,另外,還具有免疫調(diào)節(jié)作用。TH細(xì)胞:即輔助性T細(xì)胞,是T細(xì)胞的一個(gè)主要功能性亞群,表達(dá)CD4分子和TCRab,識別抗原受MHC-II類分子限制,在體液免疫和細(xì)胞免疫應(yīng)答中均具有輔助性和效應(yīng)性功能。6?膜表面免疫球蛋白(Smlg):是表達(dá)在B細(xì)胞上的免疫球蛋白分子,成熟B細(xì)胞一般表達(dá)有單體IgM和IgD分子,是B細(xì)胞抗原受體(BCR),可特異識別抗原。Smlg也是鑒別B細(xì)胞的主要標(biāo)志。ADCC效應(yīng):即抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用。其機(jī)制為靶細(xì)胞膜抗原與特異性IgG類抗體結(jié)合形成免疫復(fù)合物后,IgG抗體的Fc段與效應(yīng)細(xì)胞(如NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞)上的Fc受體結(jié)合,使效應(yīng)細(xì)胞活化,產(chǎn)生對靶細(xì)胞的殺傷作用??乖f呈作用:指單核—巨噬細(xì)胞等一些細(xì)胞攝取、處理和傳遞抗原信息,誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞發(fā)生免疫應(yīng)答的作用。APC:即抗原遞呈細(xì)胞,是體內(nèi)具有抗原遞呈作用的一類細(xì)胞,包括有單核一巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、B細(xì)胞等。試述T細(xì)胞在胸腺內(nèi)發(fā)育的微環(huán)境及成熟過程。胸腺是T細(xì)胞分化發(fā)育的主要部位。胸腺為T細(xì)胞分化發(fā)育提供微環(huán)境。胸腺微環(huán)境主要由胸腺基質(zhì)細(xì)胞(包括上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突細(xì)胞、纖維母細(xì)胞等)、細(xì)胞外基質(zhì)(如膠原蛋白、網(wǎng)狀纖維、葡糖胺等)和細(xì)胞因子(如IL-l、IL-2、IL-7、GM-CSF等)組成。T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育過程是胸腺細(xì)胞(來自骨髓的淋巴樣干細(xì)胞)從被膜下區(qū)、皮質(zhì)區(qū)到髓質(zhì)區(qū)的移行成熟過程。在這一過程中,胸腺細(xì)胞受到胸腺不同區(qū)域微環(huán)境的作用,經(jīng)歷了一系列復(fù)雜的不同細(xì)胞發(fā)育狀態(tài)的變化和陽性選擇與陰性選擇。(1)主要細(xì)胞表面分子的變化來自骨髓的T祖細(xì)胞(有特定向T細(xì)胞系分化能力的淋巴樣干細(xì)胞)進(jìn)入胸腺后迅速分化,首先表達(dá)CD2分子,但TCR,CD3,CD4,CD8均為陰性,此為發(fā)育早期階段的T細(xì)胞,稱“雙陰性”(CD4—、CD8-)胸腺細(xì)胞,主要存在于被膜下區(qū)?!半p陰性”細(xì)胞隨著向皮質(zhì)移行,繼續(xù)發(fā)育,表達(dá)有TCR((、CD3、CD4和CD8分子,此時(shí)稱為“雙陽性”(CD4+、CD8+)胸腺細(xì)胞,主要存在于皮質(zhì)區(qū)?!半p陽性”胸腺細(xì)胞到達(dá)皮質(zhì)深區(qū),繼續(xù)發(fā)育,經(jīng)歷一個(gè)自身選擇(陽性選擇和陰性選擇)過程,變成TCR+、CD3+、CD4+成TCR+、CD3+、CD8+的“單陽性”(CD4+或CD8+)胸腺細(xì)胞,即為發(fā)育成熟的T細(xì)胞。成熟T細(xì)胞經(jīng)髓質(zhì)進(jìn)人血流到達(dá)其他外周淋巴組織。(2)陽性選擇與陰性選擇陽性選擇:CD4+CD8+雙陽性前T細(xì)胞(胸腺細(xì)胞)與胸腺皮質(zhì)上皮細(xì)胞表面MHC-II類或I類分子發(fā)生有效結(jié)合時(shí),就可被選擇而繼續(xù)發(fā)育分化為具有TCR的CD4+或CD8+”單陽性”細(xì)胞。反之,則會發(fā)生細(xì)胞調(diào)亡(apot~iB),此即為陽性選擇過程。通過這一選擇,CD4+或CD8+T細(xì)胞獲得識別抗原肽-MHC-II類或I類分于復(fù)合物的能力,即決定T細(xì)胞應(yīng)答的MHC限制性。陰性選擇:CD4+CD8+雙陽性前T細(xì)胞(胸腺細(xì)胞)與該處的巨噬細(xì)胞或樹突狀細(xì)胞表面自身抗原肽-MHC-II或I類分子復(fù)合物結(jié)合,導(dǎo)致自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆清除或形成克隆不應(yīng)答狀態(tài)。反之,繼續(xù)分化發(fā)育為具有識別非已抗原能力的成熟的單陽性細(xì)胞,此即陰性選擇過程。陰性選擇決定自身耐受性。試述輔助性T細(xì)胞的特性與功能。輔助性T細(xì)胞的表型主要為CD3+CD4+TCRaB,接受抗原刺激具有MHC—II類分子限制性。輔助性T細(xì)胞主要包括TH0細(xì)胞,TH1細(xì)胞和TH2細(xì)胞。TH0細(xì)胞被抗原遞呈細(xì)胞激活后,可表達(dá)IL-12、IL-4等細(xì)胞因子受體,在相應(yīng)的細(xì)胞因子作用下,可增生分化為THl或TH2細(xì)胞,TH1細(xì)胞分泌以IL-2,IFN-丫和TNF-B為主的細(xì)胞因子,引起炎癥反應(yīng)或遲發(fā)型超敏反應(yīng)。TH2細(xì)胞分泌以IL-4,IL-5,IL-6,IL-10為主的細(xì)胞因子,誘導(dǎo)B細(xì)胞增生分化,合成并分泌抗體,引起體液免疫應(yīng)答或速發(fā)型超敏反應(yīng)。THl和TH2細(xì)胞亞群間在一定條件刺激下可互相轉(zhuǎn)換(即細(xì)胞漂移)。簡述NK細(xì)胞的殺傷機(jī)制?NK細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞有兩種方式:其一是通過NK細(xì)胞與靶細(xì)胞的直接接觸作用,依賴細(xì)胞表面的粘附分子(如NK細(xì)胞上的CD2、LFA-1和靶細(xì)胞上的CD58、ICAM-1)相互結(jié)合,釋放NK細(xì)胞毒因子和穿孔蛋白等破壞靶細(xì)胞。其二是通過ADCC效應(yīng)殺傷靶細(xì)胞,即靶細(xì)胞膜抗原與特異性lgG類抗體結(jié)合形成免疫復(fù)合物后,IgG的Fc段與NK細(xì)胞表面的FcrRIII(CDl6)結(jié)合,使NK細(xì)胞活化,殺傷靶細(xì)胞。單核吞噬細(xì)胞在保護(hù)性免疫和免疫病理發(fā)生中如何起作用?單核吞噬細(xì)胞包括有外周血中的單核細(xì)胞和組織中的巨噬細(xì)胞,它們是機(jī)體的重要免疫細(xì)胞,不但具有抗感染、抗腫瘤、參與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)作用,而且也參與免疫病理的發(fā)生。單核吞噬細(xì)胞在機(jī)體的保護(hù)性免疫中的主要生物學(xué)功能如下:(1)非特異性吞噬殺傷作用。它們能吞噬和殺滅多種病原微生物和處理清除損傷及衰老的細(xì)胞,是機(jī)體非特異性免疫的重要因素,當(dāng)抗原物質(zhì)結(jié)合抗體和補(bǔ)體后,更容易被單核吞噬細(xì)胞攝取處理。(2)遞呈抗原,激發(fā)免疫應(yīng)答。吞噬細(xì)胞是最重要的抗原遞呈細(xì)胞。絕大多數(shù)抗原(TD—Ag)都須經(jīng)巨噬細(xì)胞攝取、加工、處理后,才能以膜表面抗原肽一MHC分子復(fù)合物形式由巨噬細(xì)胞遞呈給具有相應(yīng)抗原識別受體的T細(xì)胞,并在細(xì)胞因子和協(xié)同刺激分子參與下,啟動T細(xì)胞活化,激發(fā)免疫應(yīng)答。(3)合成分泌細(xì)胞因子。單核吞噬細(xì)胞可釋放多種細(xì)胞因子,如IL-1、IFN、TNF、PG等,具有免疫調(diào)節(jié)作用及其他免疫學(xué)效應(yīng)。單核吞噬細(xì)胞在免疫病理發(fā)生中主要在超敏反應(yīng)的病理損傷中發(fā)揮作用。具體表現(xiàn)在艷I)參與II型超敏反應(yīng)。單核吞噬細(xì)胞可通過相應(yīng)受體(FcyR,C3bR)與組織細(xì)胞結(jié)合;使靶細(xì)胞溶解破壞(如新生兒溶血癥,自身免疫性溶血性貧血)。另外,活化的單核吞噬細(xì)胞可釋放一些生物活性介質(zhì),使固定的組織細(xì)胞溶解破壞(如鏈球菌感染后腎小球腎炎)。(2)參與W型超敏反應(yīng)。在W型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制中產(chǎn)生的細(xì)胞因子(如IFN—Y)可活化單核吞噬細(xì)胞,產(chǎn)生多種引發(fā)炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子和介質(zhì),如IL-1,IL-12,IL-6,血小板活化因子和前列腺素等,在高濃度時(shí)可加劇炎癥反應(yīng),引起局部組織的細(xì)胞損傷。.細(xì)胞因子:是由細(xì)胞分泌的一組具有調(diào)節(jié)活性的低分子量蛋白物質(zhì)的統(tǒng)稱。單核因子:由單個(gè)核吞噬細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子。生長因子:具有刺激細(xì)胞生長活性的細(xì)胞因子。集落刺激因子:可刺激骨髓未成熟細(xì)胞分化成熟并在體外可刺激集落形成的細(xì)胞因子。5?白細(xì)胞介素:是由多種細(xì)胞產(chǎn)生并作用于多種細(xì)胞的一類細(xì)胞因子。由于最初是由白細(xì)胞產(chǎn)生又在白細(xì)胞間發(fā)揮作用,所以由此得名,現(xiàn)仍一直沿用。淋巴因子:指由淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子。自分泌效應(yīng):指某種細(xì)胞因子的靶細(xì)胞也是其產(chǎn)生細(xì)胞,則該因子對靶細(xì)胞表現(xiàn)出的生物學(xué)作用。旁分泌效應(yīng):指某種細(xì)胞因子的產(chǎn)生細(xì)胞和靶細(xì)胞非同一細(xì)胞,但二者相鄰近,則該因子對靶細(xì)胞表現(xiàn)出的生物學(xué)作用。干擾素(IFN):是最早被發(fā)現(xiàn)的一種細(xì)胞因子;因其具有干擾病毒復(fù)制的能力,故得此名。根據(jù)產(chǎn)生細(xì)胞的不同分為三種類型,即IFN—a,主要由白細(xì)胞產(chǎn)生;IFN—b,主要由成纖維細(xì)胞產(chǎn)生;IFN—g,主要由T細(xì)胞產(chǎn)生。又根據(jù)生物活性不同,可分為I型干擾京和II型干擾素。I型干擾素包括IFN--a和IFN—b可由病毒或多聚核苷酸誘導(dǎo)產(chǎn)生,其生物學(xué)作用以抗病毒、抗腫瘤為主,同時(shí)具有一定的免疫調(diào)節(jié)作用;II型干擾素包括IFN—g,可由有絲分裂素誘導(dǎo)產(chǎn)生,其生物學(xué)作用以免疫調(diào)節(jié)為主,具有一定抗腫瘤作用,抗病毒作用較弱。腫瘤壞死因子(TNF):是一類能引起腫瘤組織出血壞死的細(xì)胞因子。根據(jù)來源和結(jié)構(gòu)分為兩種類型,即TNF—a和TNF—b兩種因子具有相同的結(jié)合受體,均有抗腫瘤作用,也是重要的致炎因子和免疫調(diào)節(jié)因子,同時(shí)與發(fā)熱和惡液質(zhì)形成有關(guān)。趨化因子(chemokines):是指具有吸引白細(xì)胞移行到感染部位的一些低分子量(多為8-10KD)的蛋白質(zhì)(如IL-8、MCP-1等),在炎癥反應(yīng)中具有重要作用。1.試述干擾素來源及生物學(xué)活性。干擾素(IFN)有I型和II型干擾素兩大類。I型干擾素有兩種,即a—干擾素(IFN—a)和b—干擾素(IFN—b)。前者主要由單核吞噬細(xì)胞產(chǎn)生,后者由成纖維細(xì)胞產(chǎn)生,兩者也可由病毒感染的靶細(xì)胞產(chǎn)生,11型干擾素又稱免疫干擾素或g—干擾素(IFN—g),主要由活化的T細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生。兩種類型干擾索的生物學(xué)活性分述如下:I型干擾素的生物學(xué)活性:(1)抗病毒、抗腫瘤作用:①誘導(dǎo)宿主細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白,干擾病毒復(fù)制,抑制病毒感染或擴(kuò)散;②增強(qiáng)NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和Tc細(xì)胞對病毒感染細(xì)胞和腫瘤靶細(xì)胞的殺傷破壞作用,促進(jìn)病毒從宿主體內(nèi)清除和產(chǎn)生抗腫瘤作用;③直接作用于腫瘤細(xì)胞,使其生長受到抑制。(2)參與免疫調(diào)節(jié)作用,促進(jìn)MHC—I、II類分子表達(dá),但作用較弱,II型干擾素的生物學(xué)活性:(1)抗病毒、抗腫瘤作用與I型干擾素的②、③類似,但作用較弱;(2)免疫調(diào)節(jié)作用①促進(jìn)APC(s)表達(dá)MHCII類分子,提高抗原遞呈能力;②促進(jìn)MHC—I類分子表達(dá),增強(qiáng)NK細(xì)胞和Tc細(xì)胞的殺傷活性;③抑制THO細(xì)胞向TH2細(xì)胞轉(zhuǎn)化,同時(shí)抑制TH2細(xì)胞合成分泌細(xì)胞因子,對體液免疫應(yīng)答產(chǎn)生下調(diào)作用;④誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)ICAM-1,促進(jìn)白細(xì)胞穿過血管到達(dá)炎癥區(qū)域。目前知道的促進(jìn)造血細(xì)胞成熟的細(xì)胞因子主要有哪些?其功能如何?目前已知的促進(jìn)造血細(xì)胞成熟的細(xì)胞因于有多種,其中主要有:IL-3,可刺激骨髓多系未成熟前體細(xì)胞的增殖和分化。GM-CSF,可刺激粒細(xì)胞和單核細(xì)腦的分化成熱。M-CSF,可刺激單核細(xì)胞的分化成熟。G-CSF,可刺激粒細(xì)胞的分化成熟。EP0,可刺激紅細(xì)胞成熟。IL-7.可刺激前B細(xì)胞分化成熟。IL-11,可刺激巨核細(xì)胞分化成熟。干細(xì)胞生長因子,可刺激多種造血前體細(xì)胞分化成熟。主要組織相容性復(fù)合體(MHC)是位于脊椎動物某對染色體的特定區(qū)域、緊密連鎖的編碼主要組織相容性抗原系統(tǒng)的基因群,其編碼產(chǎn)物主要分布在細(xì)胞膜表面,在免疫應(yīng)答過程中起重要作用。2?主要組織相容性系統(tǒng)(MHS)代表個(gè)體特異性的引起移植排斥反應(yīng)的同種異型抗原稱為組織相容性抗原。組織相容性抗原包括多種復(fù)雜的抗原系統(tǒng),其中能引起強(qiáng)烈而迅速的排斥反應(yīng)的抗原系統(tǒng)稱為主要組織相容性抗原系統(tǒng),簡稱主要組織相容性系統(tǒng)。3?人類白細(xì)胞抗原(HLA)是指人的主要組織相容性抗原系統(tǒng),由于首先在人的外周血白細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn),故稱為人類白細(xì)胞抗原(Humanleukocyteantigen,HLA),編碼該抗原的基因也可稱HLA,即人類的MHC,定位于人類第6號染色體短臂。HLA多態(tài)性多態(tài)性是指在一隨機(jī)婚配的群體中,染色體同一基因位點(diǎn)有兩種以上等位基因,可編碼兩種以上基因產(chǎn)物的現(xiàn)象。HLA的多態(tài)性產(chǎn)生是由于HLA復(fù)合體的每個(gè)基因位點(diǎn)均為復(fù)等位基因,并均為共顯性所致。MHC限制性(MHCrestrietion)在免疫應(yīng)答識別階段T細(xì)胞與APC之間的作用和免疫效應(yīng)階段T細(xì)胞與靶細(xì)胞之間的作用都涉及到TCR對自身MHC分子的識別,即只有當(dāng)相互作用細(xì)胞雙方的MHC分子一致時(shí),免疫應(yīng)答才能發(fā)生,這一現(xiàn)象稱為MHC限制性(MHCrestriction)。試比較HLAI、II類分子的異同。答:HLAI、II類分子的異同主要表現(xiàn)在以下四個(gè)方面:1?編碼的基因位點(diǎn):I類分子的編碼基因位點(diǎn)為B、C、A位點(diǎn);II類分子的編碼基因位點(diǎn)為DP、DQ、DR位點(diǎn)。分子結(jié)構(gòu):兩類分子均由兩條多肽鏈以非共價(jià)鍵連接組成的二聚體糖蛋白分子,具有多態(tài)性,每條肽鏈都有Ig樣功能區(qū),屬于Ig超家族。但I(xiàn)類分子的輕鏈不是由HLA基因編碼的。3?分布:I類分子廣泛分布于各組織的有核細(xì)胞及血小板和網(wǎng)織紅細(xì)胞,也以可溶性形式存在于體液中;II類分子主要存在于B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和其他抗原提呈細(xì)胞,以及胸腺上皮細(xì)胞和活化的T細(xì)胞表面。4.主要功能:①兩者均可引起移植排斥反應(yīng)。②均有抗原提呈作用,但I(xiàn)類分子主要參與內(nèi)源性抗原的提呈,II類分子主要參與外源性抗原的提呈。③均可參與免疫細(xì)胞間的相互識別,但I(xiàn)類分子是CD8分子的受體,II類分子是CD4分子的受體。④均參與誘導(dǎo)胸腺內(nèi)前T細(xì)胞分化發(fā)育。1.免疫應(yīng)答:是指抗原物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體后,激發(fā)免疫細(xì)胞活化、增殖、分化并表現(xiàn)一定生物學(xué)效應(yīng)的全過程。MHC限制性:是指免疫細(xì)胞間相互作用時(shí),T淋巴細(xì)胞識別自身的MHC分子。遲發(fā)型超敏反應(yīng):是細(xì)胞免疫應(yīng)答,表現(xiàn)為由淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)。參與遲發(fā)型超敏反應(yīng)的抗原特異性效應(yīng)細(xì)胞主要為TH1細(xì)胞。簡述抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律。是指TD-Ag(胸腺依賴性抗原)刺激機(jī)體,抗體的產(chǎn)生表現(xiàn)為初次免疫應(yīng)答和再次免疫應(yīng)答。初次免疫應(yīng)答是抗原第一次進(jìn)入機(jī)體,誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗體應(yīng)答,其特點(diǎn)為潛伏期長(接觸抗原1?2周后產(chǎn)生抗體);抗體效價(jià)低;維持時(shí)間短;以IgM為主;抗體親和力低。再次免疫應(yīng)答是機(jī)體再次接觸同樣抗原時(shí)的應(yīng)答,其特點(diǎn)為潛伏期短;抗體效價(jià)高;維持時(shí)間長;以IgG為主;抗體親和力高。簡述免疫應(yīng)答的概念及特異性免疫應(yīng)答的類型。免疫應(yīng)答是指抗原物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體后,激發(fā)免疫細(xì)胞活化、增殖、分化并表現(xiàn)一定生物學(xué)效應(yīng)的全過程。免疫應(yīng)答可分為兩大類,(1)正免疫應(yīng)答和負(fù)免疫應(yīng)答:正免疫應(yīng)答是指免疫細(xì)胞接受抗原刺激,產(chǎn)生免疫應(yīng)答的效應(yīng)產(chǎn)物,從而對誘發(fā)抗原發(fā)揮排除效應(yīng);負(fù)免疫應(yīng)答,又稱免疫耐受,是指抗原誘發(fā)相應(yīng)的淋巴細(xì)胞處于不活化狀態(tài),從而對誘發(fā)抗原不發(fā)揮排除效應(yīng)。(2)體液免疫和細(xì)胞免疫:在體液免疫中,免疫應(yīng)答的效應(yīng)產(chǎn)物為抗體。因?yàn)榛罨腂淋巴細(xì)胞分化為漿細(xì)胞,漿細(xì)胞分泌抗體,抗體主要存在于血清等體液中,故稱體液免疫或B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答;細(xì)胞免疫的效應(yīng)產(chǎn)物為效應(yīng)性T細(xì)胞,故稱細(xì)胞免疫或T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答。簡述細(xì)胞免疫的生物學(xué)效應(yīng)??辜?xì)胞內(nèi)病原體感染的作用,抗腫瘤作用,免疫損傷作用,移植排斥反應(yīng)。簡述CTL殺傷靶細(xì)胞的特點(diǎn)。特異性殺傷:CTL膜表面的TCR特異性識別和結(jié)合靶細(xì)胞表面相應(yīng)的抗原肽—MHCI類分子復(fù)合物。殺傷機(jī)制:分泌型殺傷:活化的CTL通過膜表面的TCR特異性識別和結(jié)合靶細(xì)胞表面相應(yīng)的抗原肽一MHCI類分子復(fù)合物,CTL細(xì)胞釋放穿孔素、顆粒酶等介質(zhì),其中穿孔素在靶細(xì)胞膜上形成跨膜孔道,使水分進(jìn)入細(xì)胞,靶細(xì)胞裂解壞死;顆粒酶通過穿孔素在靶細(xì)胞膜上形成的跨膜孔道進(jìn)入靶細(xì)胞,導(dǎo)致靶細(xì)胞DNA損傷,引起靶細(xì)胞凋亡。非分泌型殺傷:活化的CTL表達(dá)Fas配體(FasL),靶細(xì)胞膜表達(dá)Fas分子,F(xiàn)asL與Fas相互作用,導(dǎo)致靶細(xì)胞DNA損傷,引起靶細(xì)胞凋亡。高效殺傷:殺傷靶細(xì)胞的CTL本身不受損傷,可以連續(xù)殺傷多個(gè)靶細(xì)胞。試述抗體的生物學(xué)效應(yīng)。中和外毒素的毒性作用,阻止病毒吸附易感細(xì)胞。通過免疫調(diào)理作用,促進(jìn)吞噬細(xì)胞對抗原的吞噬。激活補(bǔ)體,活化的補(bǔ)體發(fā)揮生物學(xué)作用而清除抗原。介導(dǎo)ADCC殺傷靶細(xì)胞。分泌型IgA(SIgA)在粘膜免疫中發(fā)揮清除抗原的作用。在某些情況下,抗體與相應(yīng)的抗原結(jié)合后導(dǎo)致免疫損傷。免疫耐受:免疫系統(tǒng)接受某種抗原刺激后,形成對該抗原的特異性無應(yīng)答狀態(tài)。已形成免疫耐受的機(jī)體,再次接觸相同抗原時(shí)不發(fā)生免疫應(yīng)答,但對其它抗原仍有免疫應(yīng)答能力。1.免疫耐受研究的臨床意義。免疫耐受的誘導(dǎo)、維持和破壞,影響著許多臨床疾病的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸。免疫耐受的消極作用(A)免疫耐受的建立:對病原體或腫瘤細(xì)胞的特異性不應(yīng)答,導(dǎo)致感染發(fā)生或腫瘤形成。(B)免疫耐受的破壞:發(fā)生自身免疫病。免疫耐受的積極作用(A)免疫耐受的建立:防止移植排斥反應(yīng),進(jìn)行組織器官移植;控制宜身免疫病發(fā)生;減輕超敏反應(yīng)的損傷。(B)免疫耐受的破壞:有利免疫系統(tǒng)發(fā)揮抗腫瘤、抗感染作用。2.比較免疫耐受與正常免疫應(yīng)答的異同點(diǎn)。相同點(diǎn):均需抗原刺激,經(jīng)誘導(dǎo)期而形成;具有特異性;具有記憶性。不同點(diǎn):正常免疫應(yīng)答經(jīng)抗原刺激,產(chǎn)生免疫應(yīng)答產(chǎn)物,也稱為正免疫應(yīng)答;而免疫耐受經(jīng)抗原刺激,不產(chǎn)生免疫應(yīng)答產(chǎn)物(抗體、效應(yīng)性T細(xì)胞),也稱為負(fù)免疫應(yīng)答。3.比較免疫耐受與免疫缺陷、免疫抑制的區(qū)別。相同點(diǎn):免疫耐受對抗原刺激不應(yīng)答,免疫缺陷、免疫抑制對抗原刺激不應(yīng)答或應(yīng)答低下。不同點(diǎn):免疫耐受的不應(yīng)答是針對同樣抗原,具有特異性;免疫缺陷、免疫抑制的不應(yīng)答或應(yīng)答低下是針對多種不同的抗原,無抗原特異性。1.免疫調(diào)節(jié):是指在免疫應(yīng)答過程中基因調(diào)控下的免疫細(xì)胞和免疫分子相互之間,以及與其它系統(tǒng)如神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)之間的相互作用,共同影響免疫應(yīng)答的發(fā)生、性質(zhì)、強(qiáng)度、范圍和終止,使免疫應(yīng)答以最恰當(dāng)?shù)男问骄S持在最適當(dāng)?shù)乃健?.獨(dú)特型:是指存在于自身體內(nèi)Ig、BCR、TCR可變區(qū)的抗原決定簇,獨(dú)特型決定簇誘導(dǎo)相應(yīng)的抗獨(dú)特型抗體產(chǎn)生或相應(yīng)的抗獨(dú)特型細(xì)胞克隆活化。簡述Thl細(xì)胞和Th2細(xì)胞在免疫調(diào)節(jié)中的作用。Th1細(xì)胞通過分泌IL—2、IFN—Y等細(xì)胞因子,誘導(dǎo)CTL的活化、增殖和成熟,并且誘導(dǎo)和增強(qiáng)單核巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞的浸潤性炎癥反應(yīng),從而實(shí)現(xiàn)和增強(qiáng)細(xì)胞免疫應(yīng)答的功能;Th2細(xì)胞通過分泌IL—4、IL—5、IL—6、IL—10等細(xì)胞因子,誘導(dǎo)B細(xì)胞的活化、增殖和分化,促進(jìn)Ig的生成和類型轉(zhuǎn)換,從而實(shí)現(xiàn)對體液免疫應(yīng)答的正向調(diào)節(jié)作用;而且Thl細(xì)胞分泌的IFN—Y抑制Th2細(xì)胞的功能,Th2細(xì)胞分泌的IL—4、IL—10等抑制Thl細(xì)胞的功能,Thl細(xì)胞和Th2細(xì)胞是相互的抑制細(xì)胞,通過它們之間的相互制約維持免疫平衡。簡述T細(xì)胞在免疫調(diào)節(jié)中的作用。Th細(xì)胞協(xié)助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體,協(xié)助其他T細(xì)胞的活化、增值和分化,促進(jìn)和增強(qiáng)免疫應(yīng)答,對免疫應(yīng)答起著正向調(diào)節(jié)作用,CD4+TH細(xì)胞根據(jù)分泌的細(xì)胞因子不同,分為Thl細(xì)胞和Th2細(xì)胞,Thl細(xì)胞和Th2細(xì)胞是相互的抑制細(xì)胞;Ts細(xì)胞抑制B細(xì)胞產(chǎn)生抗體,抑制其他T細(xì)胞分化增殖和過度活化,抑制免疫應(yīng)答,對免疫應(yīng)答起著負(fù)向調(diào)節(jié)作用;TC細(xì)胞(CTL)可以殺死活化的T細(xì)胞、B細(xì)胞和APC,對免疫應(yīng)答起著負(fù)向調(diào)節(jié)作用。3?簡述抗體產(chǎn)生過程中的獨(dú)特型和抗獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)。自身體內(nèi)Ig、BCR、TCR可變區(qū)存在獨(dú)特型決定簇,可以刺激產(chǎn)生抗獨(dú)特型抗體或使相應(yīng)的抗獨(dú)特型細(xì)胞克隆活化。從分子水平來看,抗原進(jìn)入機(jī)體刺激產(chǎn)生抗體Abl,Abl在結(jié)合抗原的同時(shí),又以其獨(dú)特型決定簇誘導(dǎo)Ab2(抗獨(dú)特型抗體)的產(chǎn)生,繼而產(chǎn)生Ab3、Ab4Abn,Ab2可抑制Abl,免疫反應(yīng)被抑制,Ab3可抑制Ab2,有利于Abl的產(chǎn)生,Ab4抑制Ab3,于是Ab2產(chǎn)生,從而抑制Abl,如此反復(fù)形成獨(dú)特型和抗獨(dú)特型互相刺激又互相制約的調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)。(見圖ll-2)從細(xì)胞水平來看,抗原進(jìn)入機(jī)體刺激抗原反應(yīng)細(xì)胞活化,分泌抗體,活化的抗原反應(yīng)細(xì)胞激活抗獨(dú)特型組,抗獨(dú)特型組抑制抗原反應(yīng)細(xì)胞活化,同時(shí)內(nèi)影像組刺激抗原反應(yīng)細(xì)胞活化,非特異平行組激活抗獨(dú)特型組,如此這般,抗原反應(yīng)細(xì)胞和內(nèi)影像組促進(jìn)免疫應(yīng)答的產(chǎn)生,抗獨(dú)特型組和非特異平行組對免疫應(yīng)答起著負(fù)向調(diào)節(jié)作用??傊?,針對抗原的刺激,機(jī)體的獨(dú)特型和抗獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用,使抗體的產(chǎn)生處于適度水平,既能夠清除相應(yīng)的抗原,又不損傷機(jī)體的組織細(xì)胞,從而維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。4.神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)如何對免疫應(yīng)答發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。在免疫細(xì)胞膜上或胞內(nèi)存在許多神經(jīng)遞質(zhì)和激素的受體(如ACTH受體、B—內(nèi)啡肽受體、腦啡肽受體、糖皮質(zhì)激素受體等),神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)通過分泌的神經(jīng)遞質(zhì)和內(nèi)分泌激素作用于免疫細(xì)胞的相應(yīng)受體,實(shí)現(xiàn)對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。但是免疫系統(tǒng)不是被動接受神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用,免疫細(xì)胞受到抗原刺激后,可以產(chǎn)生一系列細(xì)胞因子、激素樣物質(zhì)、神經(jīng)遞質(zhì)樣物質(zhì),它們作用于神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng),引起神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能狀態(tài)的改變。因此免疫系統(tǒng)與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)之間存在相互調(diào)節(jié)機(jī)制,它們共同維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。1?試述由于抗原一抗體結(jié)合可能導(dǎo)致的超敏反應(yīng)的類型及發(fā)生特點(diǎn)通過抗原抗體結(jié)合可能導(dǎo)致的是I、II、III型超敏反應(yīng)。I型超敏反應(yīng)(又稱速發(fā)型超敏反應(yīng)),是特異性IgE類抗體吸附于肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞表面,使機(jī)體致敏,再次進(jìn)入的相同的變應(yīng)原與細(xì)胞表面的特異性IgE抗體結(jié)合,激發(fā)細(xì)胞脫顆粒,釋放生物活性介質(zhì)(如組胺、白三烯、血小板活化因子等,作用于效應(yīng)器官,引起臨床癥狀。其特點(diǎn)是:(1)發(fā)生快,消失快,一般為可逆性反應(yīng);(2)有明顯個(gè)體差異和遺傳背景。II型超敏反應(yīng)是IgG或IgM與細(xì)胞表面本身的抗原或與吸附在細(xì)胞表面的抗原、半抗原結(jié)合或抗原一抗體復(fù)合物吸附于細(xì)胞表面,在補(bǔ)體系統(tǒng)、巨噬細(xì)胞或NK細(xì)胞參與下,引起細(xì)胞損傷的超敏反應(yīng)。其特點(diǎn)是出現(xiàn)對機(jī)體細(xì)胞的溶解破壞作用,所以又稱細(xì)胞毒型超敏反應(yīng)。III型超敏反應(yīng)是由抗原與抗體結(jié)合形成中等大小的免疫復(fù)合物所致。如果免疫復(fù)合物不能被機(jī)體清除,將可能沉積在腎小球基底膜、血管壁、皮膚或滑膜等組織中,活化補(bǔ)體,產(chǎn)生過敏毒素等炎癥介質(zhì),在嗜中性粒細(xì)胞、血小板和的參與下導(dǎo)致炎癥反應(yīng)和組織損傷。III型超敏反應(yīng)又稱免疫復(fù)合物型超敏反應(yīng),其特點(diǎn)是通過形成中等大小的抗原抗體復(fù)合物沉積于局部引起免疫病理損傷。2.青霉素過敏性休克和吸入花粉后引起的支氣管哮喘屬于哪一型超敏反應(yīng)?其發(fā)病機(jī)制是什么?青霉素過敏性休克和吸入花粉后引起的支氣管哮喘均屬于I型超敏反應(yīng)。青霉素半抗原與人體組織蛋白結(jié)合后形成的完全抗原及花粉中的變應(yīng)原,刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性IgE抗體,通過Fc段與肥大細(xì)胞和嗜堿細(xì)胞表面的Fc£R結(jié)合,使機(jī)體處于致敏狀態(tài)。此機(jī)體再次接觸相同的變應(yīng)原,則變應(yīng)原與肥大細(xì)胞或嗜堿細(xì)胞膜表面特異性IgE抗體結(jié)合,使細(xì)胞活化脫顆粒釋放貯存的及細(xì)胞活化后新合成的生物活性介質(zhì)(如組胺、白三烯、血小板活化因子等),并分泌一些細(xì)胞因子和表面粘附分子。其病理改變主要是毛細(xì)血管擴(kuò)張,通透性增強(qiáng),平滑肌收縮和腺體分泌增加等,由此引起過敏性休克和支氣管哮喘。支氣管哮喘以平滑肌收縮和腺體分泌增加為主,而過敏性休克則以毛細(xì)血管擴(kuò)張和通透性增強(qiáng)為主的改變。簡述抗細(xì)菌感染的非特異性免疫。答:抗細(xì)菌感染的非特異性免疫主要由三部分組成。1.屏障結(jié)構(gòu):皮膚粘膜發(fā)揮物理屏障、化學(xué)屏障、生物屏障作用;血腦屏障可阻擋致病菌及其代謝產(chǎn)物從血流進(jìn)入腦組織或腦脊液;胎盤屏障可阻止致病菌及其有害產(chǎn)物自母體進(jìn)入胎兒體內(nèi)。2.吞噬細(xì)胞:通過趨化、調(diào)理、吞噬和殺菌作用清除進(jìn)入體內(nèi)的致病菌。3.正常組織與體液中的抗微生物物質(zhì):配合其他抗菌因素發(fā)揮殺菌作用,主要有補(bǔ)體、溶菌酶和乙型溶素。中和反應(yīng)毒素、病毒、酶、激素等與其相應(yīng)的抗體結(jié)合后,導(dǎo)致毒性或傳染性等生物活性的喪失1.直接凝集反應(yīng)的玻片法和試管法有何異同點(diǎn)?答:直接凝集反應(yīng)的玻片法和試管法都是利用顆粒性抗原與相應(yīng)抗體作凝集試驗(yàn)。玻片法是一般用已知抗體測未知抗原,是定性試驗(yàn),而試管法是用已知抗原測未知抗體,是定性又定量試驗(yàn)。?間接凝集反應(yīng)和間接凝集抑制試驗(yàn)有何不同?答:間接凝集反應(yīng)是用已知可溶性抗原吸附于與免疫無關(guān)的微球載體(紅細(xì)胞、乳膠等)上,形成致敏載體來測定未知抗體,間接凝集抑制試驗(yàn)是將待測的可溶性抗原與已知抗體預(yù)先混合充分作用后,再加入結(jié)合有相同抗原的致敏載體,以觀察是否發(fā)生凝集來判斷試驗(yàn)結(jié)果.前者試驗(yàn)中發(fā)生凝集,表示有對應(yīng)抗體后者試驗(yàn)中發(fā)生凝集,表示無對應(yīng)可溶性抗原。3.雙向瓊脂擴(kuò)散與對流免疫電泳有何異同點(diǎn)?答:雙向瓊脂擴(kuò)散與對流免疫電泳的相同點(diǎn)是抗原與抗體在瓊脂發(fā)生沉淀反應(yīng),可用已知抗原測未知抗體,也可用已知抗體測未知抗原.兩者不同點(diǎn)是雙向瓊脂擴(kuò)散試驗(yàn)敏感性低、特異性高,可分析抗原成分;對流免疫電泳是在雙向電泳中加入電場迫使抗原、抗體定向移動,敏感性高、快速。4.三大免疫標(biāo)記技術(shù)有何異同點(diǎn)?答:三大免疫標(biāo)記技術(shù)的相同點(diǎn)是用免疫標(biāo)記物標(biāo)記已知抗原或抗體,檢測未知抗體或抗原,敏感性高.不同點(diǎn)是免疫熒光技術(shù)用熒光素作標(biāo)記物來標(biāo)記抗體或抗原,檢測抗原或抗體,需用熒光顯微鏡觀察,有假陽性現(xiàn)象,免疫酶技術(shù)是用酶標(biāo)記抗原或抗體,檢測抗體或抗原,可肉眼觀察結(jié)果,也可用分光光度計(jì)比色進(jìn)行定性或定量:放射免疫測定是最敏感的免疫標(biāo)記技術(shù),精確度高,易規(guī)范化和自動化,用放射性同位素標(biāo)記抗原,檢測未知抗體,需用同位素檢測儀,放射性同位素對人體有一定的危害性。1.類毒素外毒素經(jīng)0.3%-0.4%甲醛處理后,失去其毒性,但仍保留免疫原性的制劑稱為類毒素。類毒素進(jìn)入機(jī)體后,可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素,與外毒素結(jié)合使之失去毒性作用。2.過繼性細(xì)胞免疫是將供體的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)移給受體,增強(qiáng)其細(xì)胞免疫功能。過繼性細(xì)胞免疫可分為特異性和非特異性兩類,前者是用已知抗原致敏的淋巴細(xì)胞注入受體后使其獲得對該抗原的細(xì)胞免疫能力;后者是用未經(jīng)特殊抗原致敏的正常人淋巴細(xì)胞注入受體后使其獲得對多種抗原的細(xì)胞免疫能力。人工主動免疫人工主動免疫是用疫苗(抗原)接種機(jī)體,使之產(chǎn)生特異性免疫,從而預(yù)防感染的措施。人工被動免疫人工被動免疫是給人體注射含特異性抗體的免疫血清或細(xì)胞因子等制劑,以治療或緊急預(yù)防感染的措施。因這些免疫物質(zhì)并非由被接種者自己產(chǎn)生,缺乏主動補(bǔ)充的來源,易被清除,維持時(shí)間短暫。合成肽疫苗合成肽疫苗是根據(jù)有效免疫原的氨基酸序列,設(shè)計(jì)和合成的免疫原性多肽,試圖以最小的免疫原性肽來激發(fā)有效的特異性免疫應(yīng)答。亞單位疫苗亞單位疫苗是去除病原體中與激發(fā)保護(hù)性免疫無關(guān)的甚至有害的成分,保留有效免疫原成分制作的疫苗?;蚬こ桃呙缰亟M抗原疫苗是利用DNA重組技術(shù)制備的只含保護(hù)性抗原的純化疫苗。核酸疫苗用編碼病原體有效免疫原的基因與細(xì)菌質(zhì)粒構(gòu)建的重組體直接注入體內(nèi),通過宿主細(xì)胞的轉(zhuǎn)譯系統(tǒng)表達(dá)目的抗原,從而誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫的疫苗。轉(zhuǎn)基因植物疫苗用轉(zhuǎn)基因方法,將編碼有效免疫原的基因?qū)肟墒秤弥参锛?xì)胞的基因組中,免疫原即可在植物的可食用部分穩(wěn)定的表達(dá)和積累,人類和動物通過攝食達(dá)到免疫接種的目的。1.使用抗毒素治療疾病時(shí)應(yīng)注意哪些問題?答:使用抗毒素治療疾病時(shí)應(yīng)注意下列問題:防止超敏反應(yīng):使用抗毒素前,應(yīng)詢問過敏史并作皮試,對陽性者應(yīng)用脫敏療法?大劑量應(yīng)用抗血清,還要防止III型超敏反應(yīng)。早期和足量:抗毒素治療疾病時(shí),必須早期、足量,才能與游離的外毒素結(jié)合,中和其毒性作用,達(dá)到有效治療的目的。1自身免疫:是指機(jī)體免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答的現(xiàn)象即產(chǎn)生了對自身成分的抗體或致敏淋巴細(xì)胞.2自身免疫性疾病:是指機(jī)體免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答而導(dǎo)致的疾病狀態(tài)免疫缺陷?。河捎谙忍煨悦庖呦到y(tǒng)發(fā)育不良或后天損傷因素而引起免疫細(xì)胞的發(fā)生分化增殖,調(diào)節(jié)和代謝異常,并導(dǎo)致機(jī)體免疫功能降低或缺陷,臨床上表現(xiàn)為易發(fā)生反復(fù)感染的一組綜合征。試述人類是怎樣感染HIV的?答:HIV感染可損害體內(nèi)多種免疫細(xì)胞特別是CD4+T細(xì)胞而導(dǎo)致機(jī)體免疫功能異常1CD4+T細(xì)胞外周血CD4+T細(xì)胞數(shù)量顯著減少和功能嚴(yán)重受損,CD4+和CD8+細(xì)胞比值下降,可能與下列變化有關(guān):HIV感染導(dǎo)致CD4+T細(xì)胞減少:機(jī)制為:1)HIV感染引起細(xì)胞發(fā)生病變而直接殺死感染細(xì)胞。2)gpl20或gpl20抗原一抗體復(fù)合物與CD4分子結(jié)合,直接誘導(dǎo)CD4+T細(xì)胞凋亡3)識別病毒肽的CD8+CTL殺死CD4+T細(xì)胞。另外,gpl20與CD4分子結(jié)合,可激活gpl20特異的CD4+CFL,后者的殺傷作用受MHCII類分子限制,且可通過旁鄰者效應(yīng),殺傷被感染或未被感染CD4+T細(xì)胞,從而使CD4+T細(xì)胞數(shù)目大大減少。感染早期對抗體應(yīng)答的影響:感染早期產(chǎn)生HIV抗體而無癥狀者,gpl20與CD4分子結(jié)合,可干擾CD4+T細(xì)胞與APC的相互作用,患者表現(xiàn)為對破傷風(fēng)類毒素等抗原無應(yīng)答。Thl細(xì)胞與Th2細(xì)胞平衡失調(diào):HIV感染的無癥狀階段以Thl細(xì)胞占優(yōu)勢,分泌IL—2刺激CD4+T細(xì)胞增殖,同時(shí)CD8+T細(xì)胞的特異應(yīng)答表現(xiàn)為對機(jī)體的保護(hù)作用;至AIDS期則以Th2細(xì)胞占優(yōu)勢,分泌IL4和IL-10抑制Thl分泌IL-2,從而減弱CD8+CTL的細(xì)胞毒作用。HIVLTR的V3區(qū)同宿主細(xì)胞NF-kB結(jié)合:HIV的LTR的V3區(qū)序列可與宿主NF-~kB結(jié)合,使NF-~kB不能與相應(yīng)基因調(diào)控區(qū)結(jié)合,從而影響T細(xì)胞增殖及細(xì)胞因子分泌。2巨噬細(xì)胞HIV感染巨噬細(xì)胞后在胞內(nèi)復(fù)制,但不殺死細(xì)胞,因此巨噬細(xì)胞成為HIV的重要庇護(hù)所并可導(dǎo)致病毒的擴(kuò)散。3樹突狀細(xì)胞也是HIV的重要庇護(hù)所。4B細(xì)胞HIV可多克隆激活B細(xì)胞,患者表現(xiàn)為高免疫球蛋白血癥并產(chǎn)生多種自身抗體.免疫增生?。后w內(nèi)淋巴細(xì)胞增殖失控,出現(xiàn)異常增生所表現(xiàn)出的免疫病理狀態(tài)腫瘤抗原指細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化過程中出現(xiàn)的蛋白質(zhì)和多肽分子的總稱。TSA腫瘤特異性抗原,表達(dá)于腫瘤組織,而不存在于正常組織細(xì)胞的抗原oTSA是通過腫瘤移植排斥試驗(yàn)證實(shí)的,故又稱為腫瘤特異性移植抗原(TSTA)或腫瘤排斥抗原(TRA)。TAA腫瘤相關(guān)抗原(tumor-associatedantigen,TAA)此類抗原既存在于腫瘤細(xì)胞,又存在于正常組織細(xì)胞,但在腫瘤細(xì)胞常過量表達(dá)。過繼免疫治療是指向腫瘤患者傳輸具有抗腫瘤活性的免疫細(xì)胞或細(xì)胞因子,直接殺傷腫瘤或激發(fā)機(jī)體抗瘤免疫效應(yīng)。機(jī)體抗腫瘤免疫的效應(yīng)機(jī)制有哪些?答:(一)體液免疫機(jī)制CDC和ADCC:ADCC殺傷效應(yīng)強(qiáng)于CDC,在體液免疫效應(yīng)的抗腫瘤中起重要作用??贵w的其他效應(yīng)機(jī)制:(1) 調(diào)理作用(2) 抗體抑制腫瘤細(xì)胞的增殖:某些腫瘤抗原與腫瘤的惡性轉(zhuǎn)化、增殖和轉(zhuǎn)移等密切相關(guān),抗體與這些相應(yīng)腫瘤抗原結(jié)合后,發(fā)揮阻遏作用。(二)細(xì)胞免疫的效應(yīng)機(jī)制:細(xì)胞免疫在抗腫瘤免疫中起著主要作用。CD8+CTL細(xì)胞:活化的CTL特異性殺傷相應(yīng)的腫瘤細(xì)胞。特點(diǎn)為:特異性,表現(xiàn)為雙識別;高效性;兩種殺傷機(jī)制:分泌型殺傷和非分泌型殺傷。CD4+T細(xì)胞:主要通過分泌細(xì)胞因子而發(fā)揮抗腫瘤作用。如釋放IL—2、IFN—y、TNF、IL—4、IL—5、IL—6等,少數(shù)CD4+T細(xì)胞憑借TCR識別和結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面的腫瘤抗原肽一MHCn類分子復(fù)合物,直接殺傷腫瘤細(xì)胞。NK細(xì)胞:(1)NK細(xì)胞不需抗原預(yù)先致敏,就能直接殺傷各種腫瘤細(xì)胞。(2)ADCC作用。(3)細(xì)胞因子(IL-2、IFN—y等)能夠增強(qiáng)NK細(xì)胞殺傷作用。巨噬細(xì)胞:(1)ADCC作用。(2)分泌TNF直接破壞腫瘤細(xì)胞。(3)直接吞噬和溶解腫瘤細(xì)胞。目前認(rèn)為腫瘤細(xì)胞是通過什么樣的方式逃逸免疫系統(tǒng)的監(jiān)視和殺傷?答:腫瘤逃逸免疫監(jiān)視機(jī)制眾多,其總以腫瘤微環(huán)境學(xué)說為眾多學(xué)者接受。下列因素可能與腫瘤逃逸免疫監(jiān)視有關(guān)。(一) 腫瘤抗原免疫原性低下:1腫瘤細(xì)胞不表達(dá)與正常細(xì)胞有質(zhì)或量差別的抗原。(相似性抗原)2隱蔽性抗原:腫瘤抗原被多糖或纖維蛋白覆蓋。3MHCI類分子表達(dá)的減少或缺乏。4抗原加工處理缺陷:如LMP和TAP丟失。5缺乏協(xié)同刺激信號:如腫瘤細(xì)胞不表達(dá)B7分子、ICAM和LFA-3等。(二) 免疫增強(qiáng):腫瘤患者血清中存在封閉因子,遮蓋腫瘤細(xì)胞表面的抗原決定簇。封閉因子包括封閉性抗體、抗原抗體復(fù)合物、可溶性腫瘤抗原。(三) 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)缺陷。(四) 腫瘤細(xì)胞分泌免疫抑制因子。簡述腫瘤免疫治療的方法。答:包括主動免疫療法、被動免疫療法、基因治療。(一)主動免疫療法非特異性主動免疫療法:(1) 非特異性刺激因子:常用的非特異性刺激因子有卡介苗(BCG)、短小棒狀桿菌(PV)、左旋咪唑(LMS)等,它們具有促進(jìn)特異性免疫、增強(qiáng)被動免疫療效、提高殺傷腫瘤細(xì)胞的作用。(2) 細(xì)胞因子:常用的有IL—2、IL-4、TNF、IFN—y等。作用見285頁。特異性主動免疫療法:仃)原理:機(jī)體接種腫瘤抗原,誘導(dǎo)自身免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答,其效應(yīng)產(chǎn)物發(fā)揮特異性抗腫瘤作用。(2)腫瘤疫苗的組成:滅活的腫瘤細(xì)胞或細(xì)胞濾液;抗原肽疫苗;基因工程瘤苗;DC疫苗;抗獨(dú)特型抗體疫苗;核酸疫苗等。被動免疫療法過繼性免疫療法:淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞:LAK細(xì)胞腫瘤浸潤性淋巴細(xì)胞:TIL抗體導(dǎo)向療法:基因治療同系移植:兩個(gè)遺傳基因完全相同個(gè)體間的移植,移植后不發(fā)生排斥反應(yīng)。同種異體移植(allograft):移植物取自同種但遺傳基因型不同的個(gè)體,移植后移植抗原誘導(dǎo)發(fā)生免疫應(yīng)答,產(chǎn)生移植排斥反應(yīng)。目前臨床上進(jìn)行的移植主要屬此類型。異種移植(xenograft):移植物取自另一種屬個(gè)體,由于遺傳背景不同,易發(fā)生強(qiáng)烈的移植排斥反應(yīng),導(dǎo)致移植物不能存活。宿主抗移植物反應(yīng)(hostversusgraftreaction,HVGR):主要是受者T淋巴細(xì)胞識別移植抗原,并激活免疫系統(tǒng),產(chǎn)生細(xì)胞和體液免疫應(yīng)答,攻擊和破壞移植物。移植物抗宿主反應(yīng)(graftversushostreaction,GVHR):當(dāng)受者處于免疫無能或免疫抑制狀態(tài)時(shí),移植物內(nèi)含有較多成熟的供者T細(xì)胞,通過識別受者抗原而產(chǎn)生攻擊受者的免疫應(yīng)答。常見于骨髓移植、小腸移植及免疫器官移植。過客白細(xì)胞:是指移植物內(nèi)存在的能使受者免疫細(xì)胞致敏的一類細(xì)胞,即具有抗原提呈作用的細(xì)胞,主要為移植物組織間質(zhì)內(nèi)的樹突狀細(xì)胞,也包括存在的白細(xì)胞。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)名詞解釋第一章免疫學(xué)概論1?免疫(immunity);是指機(jī)體識別“自己”與“非己”抗原,對自身抗原形成天然免疫耐受,對非己抗原發(fā)生排斥作用的一種生理功能。正常情況下,對機(jī)體有利;免疫功能失調(diào)時(shí),會產(chǎn)生對機(jī)體有害的反應(yīng)2?固有免疫應(yīng)答(innateimmuneresponse):也稱非特異性或獲得性免疫應(yīng)答,是生物體在長期種系發(fā)育和進(jìn)化過程中逐漸形成的一系列防御機(jī)制。此免疫在個(gè)體出生時(shí)就具備,可對外來病原體迅速應(yīng)答,產(chǎn)生非特異性抗感染免疫作用,同時(shí)在特異性免疫應(yīng)答過程中也起作用。3?適應(yīng)性免疫應(yīng)答(adaptiveimmuneresponse):也稱特異性免疫應(yīng)答,是在非特異性免疫基礎(chǔ)上建立的,該種免疫是個(gè)體在生命過程中接受抗原性異物刺激后,主動產(chǎn)生或接受免疫球蛋白分子后被動獲得的。4?免疫防御(immunologicdefence):是機(jī)體排斥外來抗原性異物的一種免疫保護(hù)功能。該功能正常時(shí),機(jī)體可抵御病原微生物及其毒性產(chǎn)物的感染和損害,即抗感染免疫;異常情況下,反應(yīng)過高會引起超敏反應(yīng),反應(yīng)過低或缺失可發(fā)生免疫缺陷。5?免疫自穩(wěn)(immunologichomeostasis):是機(jī)體免疫系統(tǒng)維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理功能。該功能正常時(shí),機(jī)體可及時(shí)清除體內(nèi)損傷、衰老、變性的細(xì)胞和免疫復(fù)合物等異物,而對自身成分保持免疫耐受;該功能失調(diào)時(shí),可發(fā)生生理功能紊亂或自身免疫性疾病。6?免疫監(jiān)視(immunologicsurveillance):是機(jī)體免疫系統(tǒng)及時(shí)識別、清除體內(nèi)突變、畸變細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞的一種生理功能。該功能失調(diào)時(shí),有可能導(dǎo)致腫瘤發(fā)生,或因病毒不能清除而出現(xiàn)持續(xù)感染。7?免疫應(yīng)答:是醫(yī)學(xué)免疫學(xué)的核心內(nèi)容,免疫應(yīng)答是指免疫系統(tǒng)識別和清除抗原的全過程。8?醫(yī)學(xué)免疫學(xué):專門研究人體免疫系統(tǒng)結(jié)構(gòu)與功能、免疫相關(guān)疾病發(fā)生機(jī)制以及免疫學(xué)診斷與防治方法的科學(xué)。第二章免疫器官和免疫組織1?免疫細(xì)胞(immunecells):參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞,如T細(xì)胞、B細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞等。2?淋巴細(xì)胞歸巢(lymphocytehoming):成熟淋巴細(xì)胞的不同亞群從中樞免疫器官進(jìn)入外周淋巴組織后,可分布在各自特定的區(qū)域,稱為淋巴細(xì)胞歸巢。其分子基礎(chǔ)是淋巴細(xì)胞歸巢受體與內(nèi)皮細(xì)胞上地址素之間的相互作用。3?淋巴細(xì)胞再循環(huán)(lymphocyterecirculation):淋巴細(xì)胞在血液、淋巴液和淋巴器官之間反復(fù)循環(huán),稱為淋巴細(xì)胞再循環(huán)。淋巴細(xì)胞在機(jī)體內(nèi)的遷移和流動是發(fā)揮免疫功能的重要條件。4?MALT(mucosal-associatedlymphoidtissue):即黏膜關(guān)淋巴組織。是指分布在呼吸道、腸道及泌尿生殖道的粘膜上皮細(xì)胞下的無包膜的淋巴組織。除執(zhí)行固有免疫外,還可執(zhí)行局部特異性免疫。第三章抗原1?抗原決定簇(antigendeterminant):存在于抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)集團(tuán),又稱抗原表位(epitope)o它是與TCR/BCR及抗原特異性結(jié)合的基本結(jié)構(gòu)單位,通常由5-15個(gè)氨基酸殘基或5-7個(gè)多糖殘基或核苷酸組成。2?胸腺依賴性抗原(TD-Ag):是一類必須依賴T細(xì)胞輔助才能誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生抗體的抗原,既有T細(xì)胞表位又有B細(xì)胞表位。絕大多數(shù)蛋白質(zhì)類抗原為TD-Ag。3?異嗜性抗原(Forssman抗原):為一類之間與種屬無關(guān),存在于人、動物、及微生物的共同抗原。胸腺非依賴性抗原(TI-Ag:是一類不需要T細(xì)胞輔助即可誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生抗體的抗原,而且產(chǎn)生的抗原主要是IgM,不引起細(xì)胞免疫應(yīng)答,也無免疫記憶。交叉反應(yīng)(cross-reaction):抗體與具有相同或相似表位的抗原之間出現(xiàn)的反應(yīng)。如某些抗原不僅可與其誘生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞反應(yīng),還可與其他抗原誘生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞反應(yīng),其原因是在這些抗原分子中常帶有多種抗原表位,不同抗原之間含有的相同或相似的抗原表位,稱為共同抗原表位,抗體或致敏淋巴細(xì)胞對具有相同或相似表位的不同抗原的反應(yīng),則稱為交叉反應(yīng)。B細(xì)胞表位:為構(gòu)象決定簇或順序決定簇,一般存在于抗原分子表面或轉(zhuǎn)折處,呈三級結(jié)構(gòu),可直接與BCR結(jié)合,無須加工變性,無需與MHC-II類分子結(jié)合。T細(xì)胞表位:為順序決定簇,需經(jīng)APC加工處理,并與其MHC-II類分子結(jié)合后,才能被T細(xì)胞識別。佐劑(adjuvant):—種非特異性免疫增強(qiáng)劑,預(yù)先或同抗原一起注射到機(jī)體,能增強(qiáng)機(jī)體對該抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答的類型。9?超抗原(superantigen,Sag):—類可直接結(jié)合抗原受體激活大量T細(xì)胞或B細(xì)胞克隆,并誘導(dǎo)強(qiáng)烈免疫應(yīng)答的物質(zhì),主要包括細(xì)菌和病毒的成分及其產(chǎn)物等。10?抗原(antigen:能刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)啟動特異性免疫應(yīng)答,并能與相應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物在體內(nèi)或體外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。具有兩個(gè)重要特性:免疫原性,免疫反應(yīng)性。11?半抗原(hapten):能與相應(yīng)的抗體結(jié)合而具有免疫效應(yīng),而不能誘導(dǎo)免疫應(yīng)答,即無免疫原性。當(dāng)半抗原與蛋白質(zhì)載體結(jié)合后即可成為完全抗原。類毒素:外毒素經(jīng)0.3%—0.4%甲醛處理后,失去毒性而保留免疫原性的部分稱為類毒素。共同抗原:抗原分子中常具有多種表位,不同抗原之間含有的相同或相似的抗原表位,稱為共同抗原表位,具有共同抗原表位的的抗原稱為共同抗原。第四章免疫球蛋白1?抗體(Antibody):是B細(xì)胞特異性識別Ag后,增殖分化成為漿細(xì)胞,所合成分泌的一類能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合的、具有免疫功能的球蛋白。2?Fab(Fragmentantigenbinding):即抗原結(jié)合片段,每個(gè)Fab段由一條完整的輕鏈和重鏈的VH和CH1功能區(qū)構(gòu)成,可以與抗原表位發(fā)生特異性結(jié)合。3?Fc片段(fragmentcrytallizable):即可結(jié)晶片段,相當(dāng)于IgG的CH2和CH3功能區(qū),無抗原結(jié)合活性,是抗體分子與效應(yīng)分子和細(xì)胞相互作用的部位。4?免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig):是由抗原結(jié)合片段指具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。可分為分泌型和膜型兩類。5?高變區(qū)(hypervariableregion,HVR):在Ig分子VL和VH內(nèi),某些區(qū)域的氨基酸組成、排列順序與構(gòu)型更易變化,這些區(qū)域?yàn)槌儏^(qū)。6?可變區(qū)(V區(qū)):在Ig多肽鏈氨基端(N端),L鏈1/2與H鏈1/4區(qū)域內(nèi),氨基酸的種類、排列順序與構(gòu)型變化很大,故稱為可變區(qū)。7?單克隆抗體(Monoclonalantibody,mAb):是由識別一個(gè)抗原決定簇的B淋巴細(xì)胞雜交瘤分裂而成的單一克隆細(xì)胞所產(chǎn)生的的抗體。特點(diǎn),純度高,特異性強(qiáng),效價(jià)高,少活無血清交叉反應(yīng),制備成本低。8?ADCC(Antibody-ependentcell-mediatedcytotoxicity):即抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用。是指表達(dá)Fc受體細(xì)胞通過識別抗體的Fc段直接殺傷被抗體包被的靶細(xì)胞。NK細(xì)胞是介導(dǎo)ADCC的主要細(xì)胞。9.FC調(diào)理作用 (Opsonization):是指IgG抗體(特別是IgG1和IgG3)的Fc段與中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞上的IgGFc受體結(jié)合,從而增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬作用。10?J鏈(joiningchain):是由漿細(xì)胞合成的富含半胱氨酸的一條多肽鏈。J鏈可以連接Ig單體形成二聚體、五聚體或多聚體。11?分泌片(secretorypiece):又稱分泌成分,是由黏膜上皮細(xì)胞合成和分泌的一種含糖肽鏈,以非共價(jià)形式結(jié)合到二聚體上。具有保護(hù)分泌型IgA的鉸鏈區(qū)免受蛋白水解酶的降解,并介導(dǎo)IgA二聚體從黏膜下到黏膜表面的轉(zhuǎn)運(yùn)。12?Ig功能區(qū)(Igdomain):是指Ig分子的肽鏈折疊成的球形結(jié)構(gòu)。每個(gè)功能區(qū)約由110個(gè)氨基酸組成,其氨基酸序列具有相似性和同源性。13?Ig折疊(Igfolding):免疫球蛋白功能區(qū)的二級結(jié)構(gòu)是由幾股多肽鏈折疊一起形成的兩個(gè)反向平行的B片層,兩個(gè)B片層中心的兩個(gè)半胱氨酸殘基由一個(gè)鏈內(nèi)二硫鍵垂直連接,形成一個(gè)“B—桶狀”結(jié)構(gòu)。具有穩(wěn)定功能區(qū)的作用。免疫球蛋白肽鏈的這種折疊方式稱為免疫球蛋白折疊。14^CDR(complementary-determiningregion):即抗原互補(bǔ)決定區(qū)。VH和VL的三個(gè)高變區(qū)共同組成Ig的抗原結(jié)合部位,該部位形成一個(gè)與抗原決定基互補(bǔ)的表面,故高變區(qū)又稱為互補(bǔ)決定區(qū)。15?抗體獨(dú)特型(Id):即使是同一種屬、同一個(gè)體來源的免疫球蛋白分子,其免疫原性亦不相同,稱為獨(dú)特型。16?多克隆抗體:大多數(shù)天然抗原分子具有多種表位,可刺激多個(gè)B細(xì)胞第五章補(bǔ)體系統(tǒng)1?補(bǔ)體(complement):是存在于人或脊椎動物血清與組織液中的一組不耐熱的、經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)。包括30余種可溶性蛋白和膜結(jié)合蛋白,故稱補(bǔ)體系統(tǒng)。2?補(bǔ)體經(jīng)典途徑(classicalpathway):是指以抗原抗體復(fù)合物為主要刺激物,使補(bǔ)體固有成分以Cl、C4、C2、C3、C5?C9順序發(fā)生酶促連鎖反應(yīng),產(chǎn)生一系列生物學(xué)效應(yīng)和最終發(fā)生細(xì)胞溶解作用的補(bǔ)體活化途徑。3?補(bǔ)體旁路途徑(alternativepathway):是指不經(jīng)C1、C4、C2活化,而是在B因子、D因子和P因子參與下,直接由C3b與激活物結(jié)合啟動補(bǔ)體酶促連鎖反應(yīng),產(chǎn)生一系列生物學(xué)效應(yīng)和最終發(fā)生細(xì)胞溶解作用的補(bǔ)體活化途徑。4?補(bǔ)體MBL激活途徑(MBLpathway):在感染早期,體內(nèi)分泌甘露聚糖結(jié)合凝集素(MBL)和C反應(yīng)蛋白。MBL與細(xì)菌表面的甘露糖殘基結(jié)合,然后與絲氨酸蛋白酶結(jié)合形成MASP,MASP繼而水解C4和C2啟動后序的酶促連鎖反應(yīng),產(chǎn)生一系列生物學(xué)效應(yīng)和最終發(fā)生細(xì)胞溶解作用的補(bǔ)體活化途徑。5?MAC(membraneattackcomplex):即膜攻擊復(fù)合物,由補(bǔ)體系統(tǒng)的C5b?C9組成。該復(fù)合物牢固附著于靶細(xì)胞表面,最終造成細(xì)胞溶解死亡。6?補(bǔ)體介導(dǎo)的調(diào)理作用:補(bǔ)體裂解產(chǎn)物(C3b、C4b)與細(xì)胞或其他顆粒性物質(zhì)結(jié)合,可促進(jìn)吞噬細(xì)胞對其吞噬,稱為補(bǔ)體的調(diào)理作用。膜攻復(fù)合體(MHC):補(bǔ)體激活經(jīng)典途徑膜攻擊階段形成的產(chǎn)物,可使靶細(xì)胞裂解,失去通透屏障作用。C3轉(zhuǎn)化酶:活化的C1依次裂解C4、C2形成的的,具有酶活性,C4b2a,可裂解C3形成C5轉(zhuǎn)化酶。C5轉(zhuǎn)化酶:C4b2a3b三分子復(fù)合物.C3正反饋環(huán)(C3b正反饋環(huán))C3b既是C3轉(zhuǎn)化酶的組成成分,又是C3轉(zhuǎn)化酶的作用產(chǎn)物,形成了替代途徑的正反饋放大環(huán)路。11?免疫黏附作用(immuneadherence):抗原抗體復(fù)合物激活補(bǔ)體后,可通過C3b或C4b黏附于具有CR1的紅細(xì)胞、血小板或某些淋巴細(xì)胞上,形成較大的聚合物,易被吞噬細(xì)胞吞噬和清除。第六章細(xì)胞因子1?細(xì)胞因子(cytokine,CK):是指由免疫原、絲裂原或其它因子刺激細(xì)胞所產(chǎn)生的具有調(diào)節(jié)適應(yīng)性和固有免疫應(yīng)答,促進(jìn)造血,以及刺激細(xì)胞活化、增殖和分化的功能的低分子量可溶性蛋白質(zhì),為生物信息分子。2?干擾素(interferon,IFN):最早發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子因其具有干擾病毒感染和復(fù)制的能力而命名。3?腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,TNF):是一類能引起腫瘤組織出血壞死的細(xì)胞因子,分為TNF-a和TNF-B兩類。前者主要由單核/巨噬細(xì)胞產(chǎn)生,又稱惡病質(zhì)素;后者主要由活化T細(xì)胞產(chǎn)生,又稱淋巴毒素。TNF的主要作用包括:①殺瘤、抑瘤和抗病毒作用;②免疫調(diào)節(jié)作用;③促進(jìn)和參與炎癥反應(yīng);④致熱作用;⑤引發(fā)惡病質(zhì)。4?集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF):CSF是指能夠刺激多能造血干細(xì)胞和不同發(fā)育分化階段的造血祖細(xì)胞增殖分化,并在半固體培養(yǎng)基中形成相應(yīng)細(xì)胞集落的細(xì)胞因子。5?趨化性細(xì)胞因子(chemokine):是一個(gè)蛋白質(zhì)家族,這些蛋白質(zhì)氨基端多含有一或兩個(gè)半胱氨酸。根據(jù)其排列方式,將該類細(xì)胞因子分為四個(gè)亞家族。作用是對中性粒細(xì)胞,單核細(xì)胞以及淋巴細(xì)胞起趨化作用。6?生長因子(growthfactor,GF):是具有刺激細(xì)胞生長作用的細(xì)胞因子,包括轉(zhuǎn)化生長因子、表皮生長因子、血管內(nèi)皮生長因子等。7?白細(xì)胞介素:白細(xì)胞及其他特殊細(xì)胞產(chǎn)生又在這些細(xì)胞間發(fā)揮調(diào)節(jié)作用的細(xì)胞因子。8?細(xì)胞因子受體:均為跨膜分子,由胞膜外區(qū),跨膜區(qū),和胞質(zhì)區(qū)組成,和細(xì)胞因子特異性結(jié)合,啟動細(xì)胞內(nèi)的信號傳導(dǎo),調(diào)節(jié)細(xì)胞功能??扇苄约?xì)胞因子受體:可結(jié)合細(xì)胞因子,與相應(yīng)的膜型受體競爭結(jié)合配體而起到抑制細(xì)胞因子的功能。10?自分泌效應(yīng)(autocrineaction):某種細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子,其靶細(xì)胞也是其產(chǎn)生細(xì)胞,該細(xì)胞因子對靶細(xì)胞表現(xiàn)出的生物學(xué)作用稱為自分泌效應(yīng)。11??旁分泌效應(yīng)(paracrineaction):某種細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子,其產(chǎn)生細(xì)胞與靶細(xì)胞并非同一細(xì)胞,而是其產(chǎn)生細(xì)胞鄰近的細(xì)胞,該因子對靶細(xì)胞表現(xiàn)出的生物學(xué)作用稱為旁分泌效應(yīng)。第七章主要組織相容性復(fù)合體1.主要組織相容性復(fù)合體(majorhistocompatibilitycomplex,MHC):是存在于大多數(shù)脊椎動物基因組中的一個(gè)基因家族,是指編碼主要組織相容性抗原的一組緊密連鎖的基因群。這些基因彼此緊密連鎖、位于同一染色體上,具有控制同種移植排斥反應(yīng)、免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)等復(fù)雜功能。2.人類白細(xì)胞抗原CHLA):由于人類主要組織相容性抗原首先在白細(xì)胞表面被發(fā)現(xiàn),故稱其為人類白細(xì)胞抗原。HLA復(fù)合體:將人類的MHC,及編碼HLA的基因群稱為HLA復(fù)合體,位于人第六號染色體,共有224個(gè)基因座位。MHC限制性:只有具有同一MHC表型的免疫細(xì)胞間才能有效地相互作用。HLA1類抗原(HLAclassIantigen):是由輕、重兩條多肽鏈借非共價(jià)鍵連接組成的異二聚體分子。重鏈(即a鏈)為多態(tài)性糖蛋白(分子量44000Da),是由人第6號染色體HLAI類基因編碼的產(chǎn)物;輕鏈為非多態(tài)性B微球蛋白(B2m,分子量12000Da),是由人第15號染色體相應(yīng)基因編碼的產(chǎn)物。HLAI類抗原分子可分為四個(gè)區(qū),即抗原肽結(jié)合區(qū)、免疫球蛋白樣區(qū)(Ig樣區(qū))、跨膜區(qū)、胞內(nèi)區(qū)。HLAI抗原廣泛分布于所有有核細(xì)胞、血小板和網(wǎng)織紅細(xì)胞表面,而在神經(jīng)細(xì)胞、成熟的滋養(yǎng)層細(xì)胞表面尚未檢出;HLAI類抗原也存在于各種體液中。功能是
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