改善睡眠質量緩解心理障礙

改善睡眠質量緩解心理障礙第一頁，共二十四頁，2022年，8月28日美時玉

改善睡眠質量緩解心理障礙

--從作用機制到循證證據LOTUS臺灣美時化學制藥股份有限公司第二頁，共二十四頁，2022年，8月28日Walshetal,2005美國失眠藥物應用排行榜失眠藥物處方第一美國基層醫(yī)療機構就醫(yī)紀錄（96-02年）3億次診斷失眠處方藥曲唑酮32.0%；扎來普隆/唑吡坦28.5%Trazodone曲唑酮

（美時玉）Zolpidem唑吡坦Amitriptyline阿米替林Mirtazapine米氮平Temazepam替馬西泮Quetiapine奎硫平Zaleplon扎來普隆Clonazepam氯硝西泮

Hydroxyzine羥嗪Alprazolam阿普唑侖Lorazepam勞拉西泮Olanzapine奧氮平Flurazepam氟西泮Doxepin多塞平Cyclobenzaprine環(huán)苯扎林Diphenhydramine苯海拉明第三頁，共二十四頁，2022年，8月28日曲唑酮在美國處方藥銷售排名逐年上升

2012年排名15位第四頁，共二十四頁，2022年，8月28日在美國處方量多的原因？用一種有鎮(zhèn)靜作用的藥同時處理兩種情況

（失眠及伴隨的抑郁、焦慮共病）用一種有鎮(zhèn)靜作用的藥抵消別的藥帶來的

失眠副反應避免催眠藥的依賴和其他副作用5第五頁，共二十四頁，2022年，8月28日美時玉作用機制受體阻滯改善性功能第六頁，共二十四頁，2022年，8月28日改善睡眠質量/增加睡眠時間；消除失眠相關的心境障礙；避免藥物帶來的后續(xù)負面效應；恢復社會功能，提高患者的生活質量；美時玉?改善睡眠質量，優(yōu)化睡眠結構美時玉改善各類失眠癥狀美時玉顯著縮短入睡時間美時玉增加3、4期深睡眠美時玉改善SSRI/SNRI類藥物引起的失眠第七頁，共二十四頁，2022年，8月28日美時玉?改善各類失眠癥狀治療2周及6周后HAMD癥狀評分較基線時改善率(%)Saletu-ZyhlarzGM,etal.Neuropsychobiology2003;48:194–208.奧地利多中心、開放、上市后臨床研究；（n=549）曲唑酮劑量第1-3天第4-6天第7-14天50mg/d100mg/d150mg/d第八頁，共二十四頁，2022年，8月28日隨機雙盲安慰劑對照，16例原發(fā)性慢性失眠患者睡前30min服用曲唑酮50mg，7天評價：PSG，MSLT，量表等美時玉治療原發(fā)性失眠J.SleepRes.(2011)20,552–558第九頁，共二十四頁，2022年，8月28日結果：1、與安慰劑組相比，曲唑酮組可以減少患者夜間覺醒次數(shù)2、安慰劑組相比，曲唑酮組患者主訴睡眠困難減少3、服藥7天后，與安慰劑組相比，曲唑酮組患者慢波睡眠質量更高，白天嗜睡的客觀指標降低J.SleepRes.(2011)20,552–558美時玉治療原發(fā)性失眠曲唑酮可以有效治療原發(fā)性失眠患者，解決患者睡眠維持困難第十頁，共二十四頁，2022年，8月28日方法：調查11例與軀體形式疼痛障礙相關的非器質性失眠，100mg美時玉（曲唑酮）治療后，PSG評價主客觀睡眠和覺醒質量結果：慢波S34睡眠顯著延長，覺醒次數(shù)減少，呼吸活動指數(shù)恢復正常結論：美時玉（曲唑酮）能通過改善呼吸血壓等生命體征，有助于打破疼痛和失眠的惡性循環(huán)BerndSaletu,WolfgangPrause,etc.Neuropsychobiology2005;51:148-163.SWS：p<0.05覺醒次數(shù)：p<0.05美時玉應用---治療軀體疼痛所致失眠第十一頁，共二十四頁，2022年，8月28日美時玉有效治療非器質性失眠癥Insomniarelatedtodysthymia:polysomnographicandpsychometriccomparisonwithnormalcontrolsandacutetherapeutictrialswithtrazodone

Neuropsychobiology2001Nov;35(11):1449-57結果：Trazodone可誘導增加慢波睡眠，延長NREM睡眠期，及減少REM的睡眠時間。結論：

針對輕度抑郁癥所引起的非器質性失眠癥，Trazodone100mg為主要治療。第十二頁，共二十四頁，2022年，8月28日美時玉有效治療PTSD所引起的失眠SurveyontheusefulnessoftrazodoneinpatientswithPTSDwithinsomniaornightmares

Pharmacopsychiatry2001Jul;34(4):128-31方法:74位病人接受8周之治療結果：72%的病患表示Trazodone有效減少噩夢發(fā)生

（平均減少3.3~1.3個晚上/周(p<0.005)92%的病患表示Trazodone可有效幫助入睡78%的病患表示Trazodone可改善睡眠的維持(p<0.005).Trazodone可有效治療PTSD所引起的失眠及減少噩夢發(fā)生第十三頁，共二十四頁，2022年，8月28日美時玉?改善睡眠結構的研究一覽MendelsonWB,JClinPsychiatry2005;66(4):469–476.作者(年)曲唑酮mg/天(N)積極治療時間睡眠階段(S)睡眠終點改善方面S1S2S3/4REMSLTSTWASONAWSEMouret(1988)400-600(N=10)5(周)↑↑NRNRParrino(1994)50-100(N=6)6(周)↓↑NRSaletu-Zyhlar（2001)100

(N=11)1(晚)↑NRSaletu-Zyhlarz(2002)100(N=11)1(晚)↑↑NRNRMontgomery(1983)150(N=9)3(周)↓↑↓NRNRScharfandSachais(1990)150-400(N=6)5(周)↑NRWareandPittard(1990)50-200(N=6)15(晚)↑NRNRNRYamadera(1999)50-100

(N=12)2(晚)NRNR↑NRNRNRNRNRNR第十四頁，共二十四頁，2022年，8月28日美時玉?不增加患者的成癮性N=10RushCR,Psychoopharmacology1999;144:220-233WillingtotakeagainElated第十五頁，共二十四頁，2022年，8月28日藥物催眠作用起效增加深睡眠抗抑郁焦慮作用認知功能損傷肌肉松弛呼吸抑制減少噩夢藥物依賴BZDs++0++++++0++唑吡坦/佐匹克隆+++00++0+扎萊普隆++000+0+美時玉+++++00++0美時玉?療效確切、治療安全美時玉不會產生藥物依賴，克服了BZDs等藥物可能引發(fā)的成癮性；美時玉不會帶來認知功能方面的損傷；美時玉不產生肌肉松弛、呼吸抑制；第十六頁，共二十四頁，2022年，8月28日美時玉?治療睡眠障礙伴輕度抑郁、焦慮美時玉改善睡眠質量、優(yōu)化睡眠結構：縮短入睡時間、增加3、4期深度睡眠；有效改善睡眠障礙伴隨的抑郁、焦慮癥狀：改善廣泛性焦慮效果顯著；安全性高，不增加患者的成癮性；恢復社會功能、提高生活質量；第十七頁，共二十四頁，2022年，8月28日小劑量曲唑酮（25—100mg)具有鎮(zhèn)靜效果，可以用于治療失眠和催眠藥物停藥后的失眠反彈；——中國成人失眠診斷和治療指南《中華神經科雜志》2012；2006曲唑酮適用于伴有焦慮、激越、睡眠障礙和性功能障礙的抑郁患者；

——《精神病學》2010版，郝偉主編美時玉?指南、教材推薦第十八頁，共二十四頁，2022年，8月28日“與多慮平和阿米替林相比，曲唑酮的抗膽堿能活性很少或沒有，米氮平導致體重增加。需要注意的是低劑量鎮(zhèn)靜抗抑郁藥對抑郁癥伴失眠癥的個體并沒有相關的治療效果。然而，另一種全劑量抗抑郁藥物輔以低劑量曲唑酮睡眠輔助，已在許多抑郁癥患者的研究中被評估。這些研究的品質和設計不同，建議使用少量曲唑酮改善睡眠質量和持續(xù)時間”

—美國《成人慢性失眠評估與管理臨床指南》2008選擇性5羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）在治療的早期反而會破壞睡眠。這種應引起重視的效應可以被同時服用的鎮(zhèn)靜類抗抑郁藥所抵消，其常用的有曲唑酮；—英國《精神藥理學會失眠、異態(tài)睡眠、晝夜節(jié)律紊亂循證治療共識》2010美時玉：國外指南推薦第十九頁，共二十四頁，2022年，8月28日美時玉：專家共識NeuropsychopharmacologiaHungarica2013.1、曲唑酮可有效治療失眠伴抑郁癥患者；2、曲唑酮是醫(yī)藥經濟學評價高的藥物，可降低醫(yī)療負擔；3、基于病例報告及臨床觀察，曲唑酮可以改藥物和酒精依賴患者的抑郁狀況及睡眠問題，降低患者對藥物和酒精依賴的復發(fā)風險，推薦曲唑酮作為治療藥物和酒精依賴選擇藥物.第二十頁，共二十四頁，2022年，8月28日曲唑酮Off-lableUseExpertOpin.Pharmacother.(2012)13(12)內容：曲唑酮最常見超適應癥使用的安全性和耐受性研究。方法：PubMed檢索1970-2012年曲唑酮有關的臨床應用，文獻包括隨機安慰劑對照試驗，臨床試驗，薈萃分析等第二十一頁，共二十四頁，2022年，8月28日專家共識1處方曲唑酮最常見的原因是作為適應癥外用藥用于治療原發(fā)性或繼發(fā)性失眠盡管FDA批準它只用于治療伴有或不伴有焦慮癥狀的抑郁癥；2曲唑酮聯(lián)合SSRIs類藥物可以預防或治療SSRI藥物的副作用，如焦慮，失眠，性功能障礙，以及增加SSRIs類藥物抗抑郁活性；3曲唑酮被證明能有效治療焦慮癥；4由于曲唑酮抗焦慮作用，使抑郁患者睡眠正?；?，以及無其他催眠藥物成癮性和依賴性，曲唑酮廣泛用于取代苯二氮卓類藥物；5其他適應癥外用途包括：治療暴食癥，苯二氮卓類藥物/酒精依賴，纖維肌痛中樞神經系統(tǒng)退行性疾?。òV呆和其他行為障礙），精神分裂癥，慢性疼痛病和糖尿病性神經病變，性功能障礙。ExpertOpin.Pharmacother.(2012)13(12)第二十二頁，共二十四頁，2022年，8月28日美時玉推薦劑量曲唑酮100mg/d是改善睡眠的最佳劑量MashikoH,etal.PsychiatryandClinicalNeurosciences1999;53:193-194.總睡眠時間(h)0246810基線2周后4周后6周后G3G2G1G3vs.G1P<0.05G3vs.G2P<0.05抑郁伴睡眠障礙(N=75)[G1]曲唑酮50mgqd,1-6周[G2]曲唑酮50mgqd，1-2周曲唑酮75mgqd，3-6周[G3]曲唑酮50mgqd，1-2周曲唑酮100mgqd，3-6周R評價指標HRSDHASSDS睡眠自評最終嚴格按照方案完成6周觀察沒有患者因不良反應退出研究第二十三頁，共二十四頁，20