阿司匹林臨床應(yīng)用的是與非

阿司匹林臨床應(yīng)用的是與非1853夏爾.弗雷德里克合成了乙酰水楊酸(水楊酸+醋酐)1897費利克斯.霍夫曼再次合成，并用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，獲顯效1898正式上市，發(fā)現(xiàn)抗血小板聚集作用1899取名阿司匹林，將

阿司匹林及水楊酸衍生物與醋酸纖維素等含羥聚合物熔融酯化（長效）阿圖爾。艾興格林（著名猶太化學(xué)家）阿司匹林的研發(fā)歷史解熱，鎮(zhèn)痛，消炎抗血小板聚集促尿酸排泄膽道驅(qū)蟲其他：預(yù)防胃腸道腫瘤，工業(yè)用途阿司匹林的藥理作用阿司匹林廣泛應(yīng)用于心腦血管疾病患者及外周血管病變等高危人群病理特點：動脈粥樣硬化，斑塊破裂繼發(fā)血栓形成

靜脈血管內(nèi)皮損傷，血小板聚集

心血管臨床應(yīng)用動脈粥樣硬化的形成Taylor.CurrHypertensRep.1999;1:96-101.巨噬細胞聚集動脈粥樣硬化血壓升高活性氧簇增加血管壁壓力促炎性狀態(tài)血管內(nèi)皮損傷各種原因?qū)е聝?nèi)皮細胞功能障礙，為動脈粥樣硬化的形成提供了土壤NEnglJMed2001;345:1337-40.動脈粥樣硬化的形成過程

IntJEpidemiol2002;31:1129-34炎癥是連接內(nèi)皮損傷和動脈粥樣硬化的橋梁高血壓RAAS激活內(nèi)皮功能障礙啟動動脈粥樣硬化進程炎癥因子的表達和激活炎癥細胞浸潤氧化應(yīng)激MedHypotheses.

2005;64(5):925-9.動脈粥樣硬化發(fā)展到一定階段后將無法逆轉(zhuǎn)NatRevCardiol.2011Oct25;9(5):267-75預(yù)防階段可逆轉(zhuǎn)階段延緩階段CVD和慢性腎臟疾病常伴隨發(fā)生，即“心腎事件鏈”，分3個階段，即預(yù)防、可逆轉(zhuǎn)及延緩，在前兩個階段通過有效的手段可預(yù)防和逆轉(zhuǎn)疾病的發(fā)生，但當(dāng)發(fā)生至第三階段時，即使積極地治療高血壓和心血管危險因素，這種晚期干預(yù)僅能延緩心血管或腎臟事件的發(fā)生阿司匹林有效抑制血管炎癥因子n=5Circulation2002,106:1282-1287:評估阿司匹林對LDL受體缺陷小鼠血管炎癥作用2周適應(yīng)期后，整個研究期間均給予小鼠高脂肪飲食。同時，將小鼠隨機分為兩組（每組14只），隨機接受安慰劑或阿司匹林（30mg/L)治療*P<0.001n=5抑制（百分比）sICAM-1MCP-1TNF-αIL-12p40安慰劑阿司匹林100500﹡﹡﹡﹡LDL：低密度脂蛋白阿司匹林的抗血小板作用白細胞BestPractResClinGastroenterol.

2012Aug;26(4):e1-e13AA：花生四烯酸；cPLA2：磷脂酶A2；COX-1：環(huán)氧化酶-1；COX-2：環(huán)氧化酶-2；PGG2：前列腺素G2；PGH2：前列腺素H2；TXS：血栓素合成酶；TXA2：血栓素A2；PGI2：前列環(huán)素；PGF2α：前列腺素F2α；PGE2：前列腺素E2

；PGD2：前列腺素D2；5-LO：5-脂氧化酶；15-epi-LXA4：阿司匹林誘生型脂氧素A4環(huán)氧化酶(COX)是花生四烯酸代謝生成血栓素A2(TXA2)和前列腺素H2(PGH2)的限速酶阿司匹林通過抑制COX1減少TXA2生成，增加PGH2的合成。阿司匹林的抗血小板作用COX-1是結(jié)構(gòu)酶，介導(dǎo)生理性前列腺素類物質(zhì)形成。血管內(nèi)皮細胞的前列環(huán)素(PGI2)合成酶，將COX的代謝產(chǎn)物PGH2轉(zhuǎn)變?yōu)镻GI2，是活性最強的內(nèi)源性血小板抑制劑，抑制ADP、膠原等誘導(dǎo)的血小板聚集和釋放。阿司匹林的抗血小板作用COX-2是誘導(dǎo)酶，在炎性細胞因子的刺激表達倍增，在炎癥部位促使炎性前列腺素類物質(zhì)的合成，可引起炎癥反應(yīng)、血小板內(nèi)的血栓素A2(TXA2)合成酶可將COX的代謝產(chǎn)物PGH2轉(zhuǎn)變?yōu)門XA2，有強烈的促血小板聚集作用。阿司匹林的抗血小板作用血小板產(chǎn)生的TXA2與內(nèi)皮細胞產(chǎn)生PGI2的之間的動態(tài)平衡是機體調(diào)控血栓形成的重要機制。阿司匹林的抗血小板作用阿司匹林的抗血小板作用阿司匹林有效抑制血管炎癥因子n=5Circulation2002,106:1282-1287:評估阿司匹林對LDL受體缺陷小鼠血管炎癥作用2周適應(yīng)期后，整個研究期間均給予小鼠高脂肪飲食。同時，將小鼠隨機分為兩組（每組14只），隨機接受安慰劑或阿司匹林（30mg/L)治療*P<0.001n=5抑制（百分比）sICAM-1MCP-1TNF-αIL-12p40安慰劑阿司匹林100500﹡﹡﹡﹡LDL：低密度脂蛋白阿司匹林改善患者血管內(nèi)皮功能FMD（%）Clin.Cardiol.24,705-709(2001)18例高血壓患者服用162mg/d阿司匹林8周，評估阿司匹林對高血壓患者內(nèi)皮功能的作用

FMD:血流介導(dǎo)的舒張功能，用于評估血管內(nèi)皮功能P＜0.0004阿司匹林穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊n=10n=10巨噬細胞*P<0.05平滑肌細胞膠原含量57%77%23%Circulation2002,106:1282-1287:*穩(wěn)定斑塊：膠原含量和平滑肌細胞增加，巨噬細胞減少使用阿司匹林治療后，斑塊組成發(fā)生顯著變化：膠原含量和平滑肌細胞增加，巨噬細胞減少巨噬細胞（病變面積%）4030201007.55.02.50.07550250平滑肌細胞（病變面積%）膠原（病變面積%）﹡﹡﹡安慰劑阿司匹林

阿司匹林減少動脈粥樣硬化斑塊面積Circulation2002,106:1282-1287評估阿司匹林對LDL受體缺陷小鼠斑塊組成、動脈粥樣硬化形成的作用2周適應(yīng)期后，整個研究期間均給予小鼠高脂肪飲食。同時，將小鼠隨機分為兩組（每組14只），隨機接受安慰劑或阿司匹林（30mg/L加入飲用水中，隔天一次)治療*P=0.001n=9n=9主動脈病變區(qū)域（%）20100安慰劑阿司匹林﹡結(jié)果顯示阿司匹林顯著降低主動脈粥樣硬化病變區(qū)域LDL：低密度脂蛋白阿司匹林早期開始并作用于動脈粥樣硬化全程，可使患者全面獲益高血壓

血脂異常

糖尿病

吸煙

肥胖

冠心病家族史50歲以上心肌梗死卒中心血管死亡阿司匹林抑制血管炎癥因子2抗氧化應(yīng)激3保護血管內(nèi)皮功能4促進NO釋放5抑制平滑肌細胞增殖6逆轉(zhuǎn)血管重構(gòu)7減少斑塊面積2穩(wěn)定斑塊2抑制血小板激活1減少心血管事件阿司匹林是具有預(yù)防心腦血管疾病首次發(fā)生適應(yīng)癥的抗血小板藥物1.HeartVessels(2011)26:267–2732.Circulation.2002;106:1282-12873.JCardiovascPharmacolTherapeut.2003;8(1):61-694.Clin.Cardiol.24,705-709(2001)5.BritishJournalofPharmacology(2004)143,159–1656.Circulation2000,102:2124-21307.ClinicalandExperimentalPharmacologyandPhysiology(2009)36,162–16850-80歲高血壓患者，在降壓治療的基礎(chǔ)上，阿司匹林75mg/dvs.安慰劑，目標(biāo)DBP分別為≤90mmHg，

≤85mmHg，

≤80mmHgHOT:高血壓患者使用阿司匹林一級預(yù)防

顯著降低CV風(fēng)險p=0·03p=0·002糖尿病伴高血壓患者使用阿司匹林一級預(yù)防顯著降低CV風(fēng)險與全人群相似降低的風(fēng)險(%)Lancet1998;351:1755–62.主要心血管事件：心肌梗死、卒中、心血管死亡N=18790隨訪3.8年HOT23護士健康研究顯示,阿司匹林一級預(yù)防心血管事件長期服用更多獲益ArchInternMed.2007;167:562-572.全因死亡風(fēng)險降低%Lancet2009;373:1849–60

ATT:抗栓協(xié)作組6個一級預(yù)防試驗;N=95000例受試者;阿司匹林vs.安慰劑一級預(yù)防：ASA顯著減少高危人群

心腦血管病發(fā)生率

嚴重血管性事件風(fēng)險下降12%缺血性卒中風(fēng)險下降14%非致死性心梗風(fēng)險下降23%2009ATT薈萃分析Lancet2009;373:1849–60

ATT:抗栓協(xié)作組16個二級預(yù)防試驗;N=9096例受試者;阿司匹林vs.安慰劑二級預(yù)防：ASA顯著減少心腦血管事件發(fā)生率

嚴重血管性事件下降19%

腦卒中下降22%

冠心病事件下降20%

2009ATT薈萃分析胃腸道反應(yīng)及出血治療劑量可造成2歲以下兒童代謝性酸中毒胎兒致畸作用溶血性貧血加重自發(fā)性眼前房出血高齡患者血栓與出血風(fēng)險并存肝腎功能不全時會加重阿司匹林不良反應(yīng)人群發(fā)生率8~45%，多見于女性，或高齡患者COX2在病理作用下被激活，誘導(dǎo)生成的PGH2不受阿司匹林影響，繼而生成TXA2AR患者的有核細胞中COX2表達增加10~20倍。阿司匹林抵抗Lancet2009;373:1849–18602009ATT薈萃分析6個一級預(yù)防試驗，95000例低危患者，660000人每年心血管事件（%/年）主要冠脈事件非致死性心梗任何嚴重血管性事件缺血性卒中出血獲益風(fēng)險P<0.01阿司匹林一級預(yù)防的獲益遠遠大于風(fēng)險指南推薦高血壓患者應(yīng)接受包括抗栓治療的

綜合干預(yù)措施降壓調(diào)脂抗栓阿司匹林綜合干預(yù)2010中國高血壓防治指南國內(nèi)外指南推薦年齡大于50歲或心血管高危高血壓患者使用阿司匹林進行一級預(yù)防高血壓控制在150/90mmHg以下，合并下列條件之一：年齡＞50歲、有靶器官損害、糖尿病，應(yīng)服用阿司匹林75-100mg/d中國心血管病預(yù)防指南對于年齡大于或等于50歲的無心血管疾病人群，建議使用小劑量阿司匹林75-100mg/d（2B）。ACCP92010中國高血壓防治指南高血壓伴糖尿病、心血管高風(fēng)險者，可用小劑量阿司匹林（75-100mg/d）進行一級預(yù)防合并腎功能減低或心血管高?；颊呖煽紤]使用阿司匹林（Ⅱa，B）ESH/ESC高血壓指南20133150歲以上高血壓合并任意一項危險因素

屬于高危人群2010中華心血管病防治指南阿司匹林在動脈硬化性心血管疾病中的臨床應(yīng)用

–中國專家共識2005建議下列髙危人群應(yīng)用阿司匹林（75－100mg/d）進行一級預(yù)防高血壓患者

血壓控制滿意（＜150/90mmHg），同時有下列情況之一者年齡在50歲以上具有靶器官損害、包括血漿肌酐中度增高有糖尿病阿司匹林在動脈硬化性心血管疾病中的臨床應(yīng)用－2005中國專家共識

2型糖尿病患者

40歲以上，同時具有下列因素之一

有早發(fā)冠心病家族史（男＜55歲、女＜65歲)；吸煙；高血壓；超重與肥胖、尤其腹型肥胖；蛋白尿；血脂異常建議下列髙危人群應(yīng)用阿司匹林（75－100mg/d）進行一級預(yù)防阿司匹林在動脈硬化性心血管疾病中的臨床應(yīng)用－2005中國專家共識阿司匹林在動脈硬化性心血管疾病中的臨床應(yīng)用

–中國專家共識2005外周血管疾病慢性肢體缺血患者下肢動脈球囊擴張術(shù)（無論是否植入支架）患者頸動脈狹窄患者頸動脈內(nèi)膜切除術(shù)患者建議下列髙危人群應(yīng)用阿司匹林（75－100mg/d）阿司匹林在動脈硬化性心血管疾病中的臨床應(yīng)用－2005中國專家共識阿司匹林在動脈硬化性心血管疾病中的臨床應(yīng)用

–中國專家共識2005

10年缺血性心血管病風(fēng)險≥10％的人群

或合并下述三項及以上危險因素者：

血脂紊亂、吸煙、肥胖、≥50歲、早發(fā)心血管疾病家族史（男＜55歲、女＜65歲)建議下列髙危人群應(yīng)用阿司匹林（75－100mg/d）進行一級預(yù)防阿司匹林在動脈硬化性心血管疾病中的臨床應(yīng)用－2005中國專家共識阿司匹林在動脈硬化性心血管疾病中的臨床應(yīng)用

–中國專家共識200536阿司匹林規(guī)范應(yīng)用，更多獲益長期服