第九章二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析演示文稿

第九章二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析演示文稿第一頁，共五十一頁。優(yōu)選第九章二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析第二頁，共五十一頁。前言二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物離子通道第三頁，共五十一頁。前言二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物鈣通道?第四頁，共五十一頁。前言二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物能抑制跨膜鈣內(nèi)流及細胞內(nèi)的鈣釋放，降低細胞內(nèi)游離鈣濃度及其利用率第五頁，共五十一頁。前言二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物能抑制ATP酶的活性，降低心肌收縮力；使平滑肌細胞松弛，血管擴張，降低外周血管阻力

第六頁，共五十一頁。前言二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物又稱鈣拮抗劑主要用于治療高血壓，心絞痛、心律失常、充血性心肌病及缺血性心臟病等。此外，還用于原發(fā)性肺動脈高壓、缺血性腦卒中、肥厚性心肌病等第七頁，共五十一頁。前言二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物根據(jù)化學結(jié)構(gòu)的不同，鈣拮抗劑可分為4類；⑴二氫吡啶類；⑵苯基烷胺類；⑶苯并硫類；⑷二苯基哌嗪類等。其中二氫吡啶類鈣拮抗劑是上世紀60年代后期研究開發(fā)的一類新型藥物。第八頁，共五十一頁。第一節(jié):二氫吡啶類藥物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)本類藥物均含有苯基-1,4-二氫吡啶的母核1,4—二氫吡啶環(huán)和NH基是必需基團，若二氫吡啶環(huán)氧化或還原，就會失去活性；3,5位酯基為必要基團，酯基中烷氧基不同時活性增大；4位為苯環(huán)取代，苯環(huán)鄰位或間位有吸電子基團時活性增強；2，6位多為低級烷基，至少一側(cè)為低級烷基時有利于增加活性；第九頁，共五十一頁。第一節(jié):二氫吡啶類藥物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)本類藥物均含有苯基-1,4-二氫吡啶的母核這種構(gòu)像能增強與受體結(jié)合能力X射線衍射表明，1,4二氫吡啶環(huán)為船式結(jié)構(gòu)，苯環(huán)上的鄰位或間位取代基使苯環(huán)同二氫吡啶環(huán)呈垂直狀態(tài)，苯環(huán)上的取代基與4位H同側(cè)，第十頁，共五十一頁。硝苯地平第十一頁，共五十一頁。尼群地平第十二頁，共五十一頁。尼莫地平第十三頁，共五十一頁。尼索地平第十四頁，共五十一頁。苯磺酸氨氯地平第十五頁，共五十一頁。非洛地平第十六頁，共五十一頁。拉西地平第十七頁，共五十一頁。伊拉地平第十八頁，共五十一頁。尼伐地平第十九頁，共五十一頁。鹽酸尼卡地平第二十頁，共五十一頁。二、主要理化性質(zhì)

1、二氫吡啶環(huán)的還原性

二氫吡啶類藥物分子中有二氫吡啶環(huán)，具有還原性。利用其還原性，可用氧化還原反應鑒別或氧化還原滴定法含量測定

2、硝基的氧化性

苯環(huán)上大多有硝基，硝基具有氧化性，可被還原劑還原為芳伯氨基，進一步可用重氮化-偶合反應鑒別第二十一頁，共五十一頁。二、主要理化性質(zhì)與堿作用時,1,4-位氫均可發(fā)生解離,形成p-π共軛而發(fā)生顏色變化,利用該類反應可鑒別本類藥物遇光極不穩(wěn)定,易發(fā)生光化學歧化反應第二十二頁，共五十一頁。第二節(jié)鑒別試驗一、化學鑒別法

（一）與亞鐵鹽反應

二氫吡啶類藥物苯環(huán)上硝基具有氧化性，可將氫氧化亞鐵氧化為紅棕色氫氧化鐵沉淀。ChP2010尼莫地平的鑒別：

取本品約20mg，加乙醇2mL溶解后，加新制的5%硫酸亞鐵銨溶液2mL，1.5mol/L硫酸溶液1滴與0.5mol/L氫氧化鉀溶液1mL，強烈振搖，1分鐘內(nèi)溶液由灰綠色變?yōu)榧t棕色。第二十三頁，共五十一頁。第二節(jié)鑒別試驗一、化學鑒別法

（二）與氫氧化鈉試液反應

ChP2010硝苯地平的鑒別：

取本品約25mg，加丙酮1mL溶解，加20%氫氧化鈉溶液3-5滴，振搖，溶液顯橙紅色。第二十四頁，共五十一頁。第二節(jié)鑒別試驗一、化學鑒別法

（三）沉淀反應

1，4-二氫吡啶的結(jié)構(gòu)，可與重金屬鹽類形成沉淀。

ChP2010尼莫地平注射液的鑒別：

取本品適量（約相當于尼莫地平20mg），置分液漏斗中，加乙醚30mL振搖提取，靜置，分取乙醚層，置水浴上蒸干，放冷，殘渣加乙醇2mL，攪拌使溶解，移至試管中，加1%氯化汞溶液3mL，即發(fā)生白色沉淀。第二十五頁，共五十一頁。第二節(jié)鑒別試驗一、化學鑒別法

（四）重氮化-偶合反應

BP2010硝苯地平的鑒別：

取本品25mg，加10mL鹽酸-水-乙醇混合溶液（1.5：3.5：5），溫熱，加入鋅粒0.5g，放置5分鐘，濾過，濾液加亞硝酸鈉溶液（10g/L)5mL，放置2分鐘，再加入氨基磺酸銨溶液（50g/L)2mL,搖勻，加入鹽酸萘乙二胺溶液（5g/L)2mL，即顯紅色（持續(xù)5分鐘以上).硝基還原為芳伯氨基第二十六頁，共五十一頁。第二節(jié)鑒別試驗二、分光光度法

（一）紫外分光光度法

ChP2010尼群地平軟膠囊的鑒別：

避光操作。取本品的內(nèi)容物約1g，置100mL量瓶中，用無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，取10mL，置100mL量瓶中，用無水乙醇稀釋至刻度，在353nm與303nm的波長處分別測定吸光度，在353nm與303nm的吸光度比值應為2.1~2.3.第二十七頁，共五十一頁。第二節(jié)鑒別試驗二、分光光度法

（二）紅外分光光度法

ChP2010尼群地平片的鑒別：

避光操作。取本品（約相當于尼群地平100mg），研細，加丙酮10mL，振搖使溶解，濾過，濾液暗處揮干，殘渣經(jīng)減壓干燥，依法測定。本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集600）一致。第二十八頁，共五十一頁。第二節(jié)鑒別試驗三、色譜法

（一）高效液相色譜法

ChP2010尼莫地平片的鑒別：

在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。第二十九頁，共五十一頁。第二節(jié)鑒別試驗第三十頁，共五十一頁。第三節(jié)有關(guān)物質(zhì)的檢查二氫吡啶類藥物遇光極不穩(wěn)定，易發(fā)生光化學歧化作用，引入雜質(zhì)，因此各國藥典標準中均規(guī)定在避光條件下進行有關(guān)物質(zhì)檢查，大多采用HPLC法。第三十一頁，共五十一頁。第三節(jié)有關(guān)物質(zhì)的檢查第三十二頁，共五十一頁。第三節(jié)有關(guān)物質(zhì)的檢查第三十三頁，共五十一頁。第三節(jié)有關(guān)物質(zhì)的檢查第三十四頁，共五十一頁。第三節(jié)有關(guān)物質(zhì)的檢查第三十五頁，共五十一頁。第四節(jié)含量測定鈰量法也稱硫酸鈰法，是以硫酸鈰為標準溶液的氧化還原滴定法。由于酸度較低時Ce4+易水解，故本滴定在強酸性條件下進行。Ce4+具有黃色，Ce3+為無色，故Ce4+自身可作指示劑，但不夠靈敏，常用鄰二氮菲作指示劑，終點敏銳。本法適合于糖漿劑，片劑等制劑的測定。第三十六頁，共五十一頁。第三十七頁，共五十一頁。第四節(jié)含量測定第三十八頁，共五十一頁。第四節(jié)含量測定第三十九頁，共五十一頁。第四節(jié)含量測定第四十頁，共五十一頁。第四節(jié)含量測定第四十一頁，共五十一頁。第四十二頁，共五十一頁。人血漿中氨氯地平對映體的固相萃取LC-MS/MS法測定：第四十三頁，共五十一頁。人血漿中氨氯地平對映體的固相萃取LC-MS/MS法測定：第四十四頁，共五十一頁。人血漿中氨氯地平對映體的固相萃取LC-MS/MS法測定：第四十五頁，共五十一頁。練習與思考1、下列藥物中可將氫氧化亞鐵氧化為紅棕色氫氧化鐵沉淀的是A、尼莫地平B、鹽酸丁卡因C、硫酸阿托品D、異煙肼E、非洛地平第四十六頁，共五十一頁。練習與思考2、下列藥物的丙酮溶液與氫氧化鈉試液反應顯橙紅色的是A、阿司匹林B、尼群地平C、鹽酸氯丙嗪D、苯巴比妥E、維生素A第四十七頁，共五十一頁。練習與思考3、下列藥物中，可在酸性條件下被鋅粉還原并用重氮化-偶合反應鑒別的是A、苯甲酸鈉B、硝苯地平C、鹽酸普魯卡因D、鹽酸丁卡因E、非洛地平第四十八頁，共五十一頁。練習與思考4、硝苯地平用鈰量法進行含量測定的pH條件是A、弱堿性B、強堿性C、中性D、弱酸性E、強酸性第四十九頁，共五十一頁。練習與思考5、硝苯地平用鈰量法進行含量測定的終點指示劑是A、自身指示B、淀粉C、鄰二氮菲D