生物化學(xué)課件脂代謝運(yùn)動(dòng)

生物化學(xué)課件脂代謝運(yùn)動(dòng)第一頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日脂類概述脂肪和類脂總稱為脂類(lipid)脂肪(fat)：

三脂酰甘油(triacylglycerols,TAG)也稱為甘油三酯(triglyceride,TG)類脂(lipoid)：膽固醇(cholesterol,CH)

膽固醇酯(cholesterolester,CE)

磷脂(phospholipid,PL)糖脂分類定義第二頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日甘油三酯

甘油磷脂(phosphoglycerides)膽固醇酯FA膽固醇脂類物質(zhì)的基本構(gòu)成FAFAFA

甘油FAFAPiX

甘油X=膽堿、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等第三頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日甘油三脂X=膽堿、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等

甘油磷脂甘油第四頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日鞘脂鞘磷脂鞘糖脂F(xiàn)APiX鞘氨醇FA糖鞘氨醇X=膽堿、乙醇胺第五頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日脂類與現(xiàn)代人類健康的關(guān)系是最為密切的，許多“富貴病”的起因都是由體內(nèi)脂類代謝紊亂所造成的，諸如肥胖病、心腦血管系統(tǒng)疾病、結(jié)石、痛風(fēng)病、糖尿病等。其中心腦血管系統(tǒng)疾病與脂代謝的關(guān)系最為直接。

第六頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日一系列心腦血管系統(tǒng)疾病的罪魁禍?zhǔn)锥际茄軆?nèi)的粥樣硬化粘附物。經(jīng)化驗(yàn)，其組成全是膽固醇和脂肪，它們是禍根，是一對(duì)同謀犯！血管的硬化是從什么時(shí)候開始的呢？根據(jù)一些日本的病理學(xué)者的研究，14歲血管內(nèi)壁開始出現(xiàn)硬化斑，即血管的硬化始于14歲。第七頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日甘油三酯是由一分子甘油和三分子脂肪酸經(jīng)三次酯化反應(yīng)生成的，又名（中性）脂肪。動(dòng)物脂肪含飽和脂肪酸較多，很少有不飽和雙鍵，在常溫下常為固態(tài)，民間稱脂。植物脂肪中含不飽和脂肪酸較多，雙鍵數(shù)量多，常溫下為液態(tài)，民間俗稱為油。他們統(tǒng)稱為甘油三酯。甘油三酯在體內(nèi)主要分布在皮下和腸系膜等脂肪組織。正常成人的甘油三酯含量，男性約11-20%，女性約16-26%，所以女性體態(tài)豐滿，曲線柔和。這僅是性別的生理差異，同性別中的個(gè)體差異也是相當(dāng)大的。第八頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日怎樣才叫肥胖呢？一是標(biāo)準(zhǔn)體重法男性標(biāo)準(zhǔn)體重(公斤)=身高(厘米)-110；女性標(biāo)準(zhǔn)體重(公斤)=身高(厘米)-105。

Broca提出的理想體重應(yīng)是[身高（厘米）-100]×0.9，稱為Broca公式，被多數(shù)研究者所公認(rèn)而采用。一般在標(biāo)準(zhǔn)（或理想）體重的±10%范圍內(nèi)，均被視為正常體重。若超過10%，則為超重。超過20%，即稱為肥胖。二是測定腰臀比（WHR）法測定腰臀比（WHR）法，即測定腰圍與臀圍的長度。男人的WHR不應(yīng)大于1.0；女人的WHR不應(yīng)大于0.85。若超出則視為肥胖。三是體質(zhì)指數(shù)法（BMI法）（BodyMassIndex）以體重（kg）除以身高的平方（m2）求得，大于25kg/m2即為超重；大于30kg/m2即為肥胖。北京達(dá)能營養(yǎng)中心的學(xué)者們經(jīng)過近10多年的調(diào)查和研究，積累了大量的數(shù)據(jù)，在科學(xué)地分析BMI與高血壓、冠心病、高膽固醇血癥和糖尿病的密切關(guān)系的基礎(chǔ)上，不久前提出，中國人肥胖的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)以BMI≥27為宜，25<BMI<27可視為體重超重。第九頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

分類含量

分布

生理功能脂肪

甘油三酯

95﹪脂肪組織、血漿1.儲(chǔ)脂供能2.提供必需脂酸3.促脂溶性維生素吸收4.熱墊作用5.保護(hù)墊作用6.構(gòu)成血漿脂蛋白類脂糖脂、膽固醇及其酯、磷脂5﹪生物膜、神經(jīng)、血漿1.維持生物膜的結(jié)構(gòu)和功能2.膽固醇可轉(zhuǎn)變成類固醇激素、維生素、膽汁酸等3.構(gòu)成血漿脂蛋白脂類的分類、含量、分布及生理功能第十頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日游離脂肪酸（脂酸）的來源自身合成

以脂肪形式儲(chǔ)存，需要時(shí)從脂肪動(dòng)員產(chǎn)生，多為飽和脂肪酸和單不飽和脂肪酸。

食物供給

包括各種脂肪酸，其中一些不飽和脂肪酸，動(dòng)物不能自身合成，需從植物中攝取。

*必需脂肪酸——

亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸等多不飽和脂酸是人體不可缺乏的營養(yǎng)素，不能自身合成，需從食物攝取，故稱必需脂肪酸。P110第十一頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

食用油的營養(yǎng)價(jià)值又是如何評(píng)判的呢？其衡量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該是：①脂肪酸的不飽和度。不飽和度越高，熔點(diǎn)越低，營養(yǎng)價(jià)值就越高。尤其是必需脂肪酸含量的多少，決定了其營養(yǎng)價(jià)值的高低。②脂溶性維生素的含量。含量越高越好。根據(jù)近幾年的最新研究，對(duì)人類最合適，最易接受的比值是：多不飽和/單不飽和(含一個(gè)雙鍵)/飽和脂肪酸為1/1/1。拿這個(gè)新觀念去衡量食用油，其營養(yǎng)價(jià)值的優(yōu)劣依次將是魚油（尤其是深海魚油）優(yōu)于植物油，而動(dòng)物油最差。在植物油中，最好的莫過于橄欖油、糠油、紅花油（是從植物紅花中提取的一種植物油，絕非藥用紅花油）與麥胚油；其次是葵花油、大豆油、棉籽油、玉米油、芝麻油、亞麻子油、花生油；第十二頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日第一節(jié)脂質(zhì)的消化與吸收DigestionandAbsorptionofLipid

第十三頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日脂質(zhì)的消化條件

①

乳化劑（如膽汁酸鹽）的乳化作用；②酶的催化作用部位

主要在小腸上段第十四頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日消化過程及相應(yīng)的酶乳化消化酶甘油三酯產(chǎn)物食物中的脂類2-甘油一酯+2FFA磷脂溶血磷脂+FFA磷脂酶A2膽固醇酯膽固醇酯酶膽固醇+FFA

胰脂酶

輔脂酶

微團(tuán)(micelles)第十五頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日輔脂酶本身不具脂肪酶的活性，但它能同時(shí)與脂肪及胰脂酶結(jié)合。將胰脂酶吸附在乳化后的脂肪微團(tuán)的水油界面上，有利于胰脂酶催化作用的發(fā)揮。輔脂酶第十六頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日脂肪與類脂的消化產(chǎn)物，包括甘油一酯、脂酸、膽固醇及溶血磷脂等以及中鏈脂酸（6～10C）及短鏈脂酸（2～4C）構(gòu)成的甘油三酯與膽汁酸鹽，形成混合微團(tuán)(mixedmicelles)，被腸粘膜細(xì)胞吸收。第十七頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日脂質(zhì)的吸收部位十二指腸下段及空腸上段方式中鏈及短鏈脂酸構(gòu)成的TG

乳化

吸收

脂肪酶甘油+FFA門靜脈血循環(huán)腸粘膜細(xì)胞第十八頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日長鏈脂酸及2-甘油一酯腸粘膜細(xì)胞（酯化成TG）膽固醇及游離脂酸腸粘膜細(xì)胞（酯化成CE）淋巴管血循環(huán)乳糜微粒(chylomicron,CM)TG、CE、PL+載脂蛋白(apo)B48、C、AⅠ、AⅣ溶血磷脂及游離脂酸腸粘膜細(xì)胞（酯化成PL）第十九頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日甘油一酯途徑CoA+RCOOHRCOCoA

脂酰CoA合成酶ATPAMPPPi

脂酰CoA

轉(zhuǎn)移酶

CoAR2COCoAR3COCoACoA脂酰CoA

轉(zhuǎn)移酶第二十頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日第二節(jié)甘油三酯的代謝

MetabolismofTriglyceride第二十一頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日（一）脂肪的動(dòng)員

定義

儲(chǔ)存在脂肪細(xì)胞中的脂肪，被脂肪酶逐步水解為FFA及甘油，并釋放入血以供其他組織氧化利用的過程。關(guān)鍵酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶

(hormone-sensitivetriglyceridelipase,HSL)一、三脂酰甘油的分解代謝第二十二頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日脂解激素能促進(jìn)脂肪動(dòng)員的激素，如胰高血糖素、腎上腺素、去甲腎上腺素、促腎上腺皮質(zhì)激素、促甲狀腺激素等。

對(duì)抗脂解激素因子抑制脂肪動(dòng)員，如胰島素、前列腺素E2、煙酸等。第二十三頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日脂肪動(dòng)員過程脂解激素-受體G蛋白ACATPcAMPPKA+++HSLa(無活性)HSLb(有活性)TG

甘油二酯（DG）甘油一酯甘油FFAFFAFFA

甘油二酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶甘油溶于水，可以直接由血液運(yùn)輸，而游離脂肪酸不溶于水，必須與血漿清蛋白結(jié)合才能運(yùn)輸

第二十四頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日甘油

3-磷酸甘油磷酸二羥丙酮ATPADPNAD+NADH+H+甘油激酶3-磷酸甘油脫氫酶糖代謝3磷酸甘油醛（脂肪細(xì)胞及骨骼肌細(xì)胞缺乏甘油激酶不能利用甘油）(二)甘油的代謝部位：肝、腎、腸等組織其中肝甘油激酶活性很高

第二十五頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日（三）脂肪酸的β-氧化組織：大多數(shù)組織均可進(jìn)行，其中肝、肌肉最活躍。但是，腦及神經(jīng)組織和紅細(xì)胞等不能利用脂肪酸。亞細(xì)胞：胞液、線粒體部位

第二十六頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日脂肪酸的活化

——脂酰CoA的生成（胞液）脂酰CoA合成酶

ATPAMPPPi*脂酰CoA合成酶(acyl-CoAsynthetase)存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及線粒體外膜上

+CoA-SH第二十七頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日關(guān)鍵酶2.

脂酰CoA

進(jìn)入線粒體饑餓、高脂低糖膳食或患糖尿病。機(jī)體不能利用糖，需脂酸供能↑高糖低脂膳食時(shí)↓第二十八頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日第二十九頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日3.

脂肪酸的β氧化1904年，F(xiàn)ranzKnoop利用ω-苯基脂肪酸喂飼動(dòng)物,在檢查尿中的代謝產(chǎn)物時(shí)發(fā)現(xiàn)：不論碳鏈長短,凡是奇數(shù)碳原子的ω-苯基脂肪酸其尿中產(chǎn)生苯甲酸,而偶數(shù)碳原子的脂肪酸其尿中則產(chǎn)生苯乙酸。他由此推斷，脂肪酸是在β-碳原子上發(fā)生氧化而被降解。第三十頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日脂肪酸的β氧化過程脫氫加水再脫氫硫解脂酰CoAL(+)-β羥脂酰CoAβ酮脂酰CoA脂酰CoA+乙酰CoA

脂酰CoA

脫氫酶反⊿2-烯酰CoAL(+)-β羥脂酰CoA脫氫酶NAD+NADH+H+⊿2--烯脂酰CoA

水化酶H2OFADFADH2β酮脂酰CoA

硫解酶CoA-SH目錄第三十一頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日5目錄第三十二頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

NADH+H+

FADH2

H2O呼吸鏈

1.5ATPH2O呼吸鏈

2.5ATP乙酰CoA徹底氧化三羧酸循環(huán)生成酮體肝外組織氧化利用第三十三頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日脂酰CoA脫氫酶L(+)-β羥脂酰CoA脫氫酶

NAD+NADH+H+⊿--烯酰CoA

水化酶2H2OFADFADH2β酮脂酰CoA

硫解酶CoA-SH脂酰CoA合成酶肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)載體ATPCoASHAMPPPiH2O呼吸鏈1.5ATPH2O呼吸鏈2.5ATP線粒體膜TAC第三十四頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日活化：消耗2個(gè)高能磷酸鍵β氧化：

每輪循環(huán)

四個(gè)重復(fù)步驟：脫氫、加水、再脫氫、硫解產(chǎn)物：1分子乙酰CoA1分子少兩個(gè)碳原子的脂酰CoA1分子NADH+H+1分子FADH2

4.

脂肪酸氧化的能量生成

——以16碳軟脂酸的氧化為例第三十五頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日7輪循環(huán)產(chǎn)物：8分子乙酰CoA7分子NADH+H+7分子FADH2能量計(jì)算：

生成ATP

8×10+7×2.5+7×1.5=108

凈生成ATP

108–2=106第三十六頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日（1）不飽和脂肪酸的氧化5.脂肪酸的其他氧化方式

不飽和脂酸β氧化順⊿3-烯酰CoA順⊿2-烯酰CoA反⊿2-烯酰CoA⊿3順-⊿2反烯酰CoA

異構(gòu)酶β氧化L(+)-β羥脂酰CoAD(-)-β羥脂酰CoAD(-)-β羥脂酰CoA

表構(gòu)酶H2O第三十七頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日亞油酰CoA（⊿9順，⊿12順）3次β氧化十二碳二烯脂酰CoA（⊿3順，⊿6順）十二碳二烯脂酰CoA（⊿2反，⊿6順）⊿3順,⊿2反-烯脂酰

CoA異構(gòu)酶2次β氧化第三十八頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日八碳烯脂酰CoA（⊿2順）D(-)-β-羥八碳脂酰CoAL(+)-β-羥八碳脂酰CoA4乙酰CoA4次β氧化β-羥脂酰CoA

表構(gòu)酶烯脂酰CoA

水化酶12CH3cOHOSCoA3第三十九頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日（2）丙酸的氧化奇數(shù)碳脂酸CH3CH2CO~SCoA

羧化酶（ATP、生物素）CO2D-甲基丙二酰CoAL-甲基丙二酰CoA消旋酶變位酶5-脫氧腺苷鈷胺素琥珀酰CoATAC第四十頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日遠(yuǎn)離羧基端的ω甲基碳原子內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的脂肪酸ω氧化酶系（3）脂肪酸的ω氧化ω-羥基脂肪酸ω-醛基脂肪酸α、ω二羧酸兩端同時(shí)進(jìn)行β-氧化第四十一頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日乙酰乙酸(acetoacetate)、β-羥丁酸(β-hydroxybutyrate)、丙酮(acetone)三者總稱為酮體。血漿水平：0.03~0.5mmol/L(0.3~5mg/dl)代謝定位：生成：肝細(xì)胞線粒體利用：肝外組織（心、腎、腦、骨骼肌等）線粒體（四）酮體的生成和利用第四十二頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日CO2CoASHCoASHNAD+NADH+H+β-羥丁酸脫氫酶HMGCoA

合酶乙酰乙酰CoA硫解酶HMGCoA

裂解酶1.

酮體的生成第四十三頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日NAD+NADH+H+琥珀酰CoA琥珀酸CoASH+ATPPPi+AMPCoASH2.

酮體的利用琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶（心、腎、腦及骨骼肌的線粒體）乙酰乙酸硫激酶（腎、心和腦的線粒體）乙酰乙酰CoA硫解酶（心、腎、腦及骨骼肌線粒體）第四十四頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日2乙酰CoA乙酰乙酰CoA乙酰CoA乙酰乙酸HMGCoAD(-)-β-羥丁酸丙酮乙酰乙酰CoA琥珀酰CoA琥珀酸酮體的生成和利用的總示意圖2乙酰CoA第四十五頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日3.

酮體生成的生理意義酮體是肝臟輸出能源的一種形式。并且酮體可通過血腦屏障，是腦組織的重要能源。酮體利用的增加可減少糖的利用，有利于維持血糖水平恒定，節(jié)省蛋白質(zhì)的消耗。饑餓、高脂低糖膳食、糖尿病時(shí)酮體生成過多引起酮血酮尿癥。第四十六頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日4.

酮體生成的調(diào)節(jié)（1）飽食及饑餓的影響（主要通過激素的作用）抑制脂解，脂肪動(dòng)員飽食

胰島素

進(jìn)入肝的脂酸

脂酸β氧化

酮體生成饑餓

脂肪動(dòng)員FFA胰高血糖素等脂解激素

酮體生成

脂酸β氧化第四十七頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日（2）糖代謝的影響糖代謝旺盛

3-磷酸甘油和ATP充足，脂肪酸主要酯化

3-磷酸甘油生成甘油三酯及磷脂，酮體生成減少。

乙酰CoA，檸檬酸

+乙酰CoA羧化酶丙二酰CoA

丙二酰CoA競爭性抑制肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶，抑制脂酰CoA進(jìn)入線粒體，脂酸β氧化減弱，酮體生成減少。第四十八頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日糖代謝減弱

3-磷酸甘油和ATP不足，脂酸酯化減少，主要進(jìn)入線粒體進(jìn)行β-氧化，酮體生成增多。第四十九頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日（一）脂肪酸的合成二、甘油三酯的合成代謝組織：肝（主要）、腎、腦、肺、乳腺及脂肪等組織亞細(xì)胞：胞液：主要合成16碳的軟脂酸（棕櫚酸）肝線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)：碳鏈延長1.合成部位第五十頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日NADPH的來源

磷酸戊糖途徑（主要來源）

胞液中蘋果酸酶催化的反應(yīng)乙酰CoA、ATP、HCO3﹣、NADPH、Mn2+2.

合成原料乙酰CoA的主要來源乙酰CoA全部在線粒體內(nèi)產(chǎn)生，通過檸檬酸-丙酮酸循環(huán)(citratepyruvatecycle)出線粒體。乙酰CoA氨基酸G（主要）第五十一頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日線粒體膜胞液線粒體基質(zhì)丙酮酸丙酮酸蘋果酸草酰乙酸檸檬酸檸檬酸乙酰CoANADPH+H+

NADP+蘋果酸酶CoA乙酰CoAATPADPPiATP檸檬酸裂解酶CoA草酰乙酸H2O檸檬酸合酶CO2ATP＋CO2ADP第五十二頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日（1）丙二酰CoA的合成總反應(yīng)式

丙二酰CoA

+ADP+PiATP+HCO3-

+乙酰CoA3.

軟脂酸合成酶系及反應(yīng)過程乙酰CoA羧化酶第五十三頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日乙酰CoA羧化酶(acetylCoAcarboxylase)是脂酸合成的限速酶，存在于胞液中，其輔基是生物素，Mn2+是其激活劑。變構(gòu)激活劑：檸檬酸、異檸檬酸變構(gòu)抑制劑：軟脂酰CoA及其它長鏈脂酰CoA化學(xué)修飾調(diào)節(jié)：第五十四頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日（2）軟脂酸的生成從乙酰CoA及丙二酰CoA合成長鏈脂酸，是一個(gè)重復(fù)加成過程，每次延長2個(gè)碳原子。各種生物合成脂酸的過程基本相似。第五十五頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日*軟脂酸合成酶有7種酶蛋白（脂肪?；D(zhuǎn)移酶、丙二酰CoA酰基轉(zhuǎn)移酶、β-酮脂肪酰合成酶、β-酮脂肪酰還原酶、β-羥脂?；撍浮⑾┲＿€原酶和硫酯酶），聚合在一起構(gòu)成多酶體系。大腸桿菌第五十六頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日高等動(dòng)物7種酶活性都在一條多肽鏈上，屬多功能酶，由一個(gè)基因編碼；有活性的酶為兩相同亞基首尾相連組成的二聚體。第五十七頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日三個(gè)結(jié)構(gòu)域：底物進(jìn)入縮合單位、還原單位、軟脂酸釋放單位?；d體蛋白(ACP)β-酮脂肪酰合成酶丙二酸單酰轉(zhuǎn)移酶硫酯酶烯脂酰還原酶β-酮脂肪酰還原酶脫水酶脂肪酰基轉(zhuǎn)移酶第五十八頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

?；d體蛋白(ACP)，其輔基是4′-磷酸泛酰氨基乙硫醇，是脂?；d體?！涞谖迨彭?，共一百四十七頁，2022年，8月28日*軟脂酸的合成過程底物進(jìn)入

乙酰CoACE-S-乙?；?縮合酶)丙二酰CoAACP-S-丙二?；浿岷铣擅?/p>

乙酰基（第一個(gè)）丙二?；?酮脂肪酰合成酶ACP脂肪酰基轉(zhuǎn)移酶丙二酸單酰轉(zhuǎn)移酶第六十頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日縮合CO2加氫NADPH+H+NAD+脫水H2O再加氫NADPH+H+NAD+目錄軟脂酸合成酶ACP轉(zhuǎn)位β-酮脂肪酰合成酶第六十一頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日轉(zhuǎn)位丁?；葾CP-泛-SH轉(zhuǎn)移至CE-半胱-SH（β-酮脂肪酰合成酶）ACPSC=O

CH2CH2CH3CEHSSO=CCH2

CH2CH3CEACPHS轉(zhuǎn)位第六十二頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日經(jīng)過7輪循環(huán)反應(yīng)，每次加上一個(gè)丙二?；?，增加兩個(gè)碳原子，最終釋出軟脂酸。CESO=CCH3ACPSC=OCH2—COO-CESO=CCH2CH2CH2CH2CH3

ACPSC=OCH2—COO-

CESO=CCH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH3

ACPSC=OCH2—COO-

O-O=C

CH2

CH2CH2CH2CH2CH2CH3CH2CH2

CH2

CH2

CH2CH2

CH2

CH2

CEACPHSHS+4H++4e-CO2CESO=C

CH2

CH2

CH3

ACPSC=OCH2—COO-

4H++4e-CO24H++4e-CO2目錄第六十三頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日軟脂酸合成的總反應(yīng)CH3COSCoA

+7HOOCH2COSCoA

+

14NADPH+H+CH3(CH2)14COOH+7CO2

+6H2O+8HSCoA

+14NADP+第六十四頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日軟脂酸的合成總圖目錄β-酮脂肪酰合成酶ACP第六十五頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

脂肪酸合成的特點(diǎn)：①合成所需原料為乙酰CoA，直接生成的產(chǎn)物是軟脂酸；②在胞液中進(jìn)行，關(guān)鍵酶是乙酰CoA羧化酶；③合成為一耗能過程(7ATP);④需NADPH作為供氫體，對(duì)糖的磷酸戊糖途徑有依賴性。第六十六頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日(二).脂酸碳鏈的延長1.

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂酸碳鏈延長酶系（肝）

以丙二酰CoA為二碳單位供體，由NADPH+H+供氫經(jīng)縮合、加氫、脫水、再加氫等一輪反應(yīng)增加2個(gè)碳原子，合成過程類似軟脂酸合成，但脂?；B在CoASH上進(jìn)行反應(yīng)，可延長至24碳，以18碳硬脂酸為最多。第六十七頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日2.

線粒體脂酸碳鏈延長酶系

（肝）

以乙酰CoA為二碳單位供體，由NADPH+H+供氫，過程與β氧化的逆反應(yīng)基本相似，需α-β烯酰還原酶，一輪反應(yīng)增加2個(gè)碳原子，可延長至24碳或26碳，以硬脂酸最多。第六十八頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日Δ9去飽和酶：可在脂肪酸Δ9位引入雙鍵哺乳動(dòng)物可以合成單不飽和脂酸：（三）不飽和脂酸的合成軟油酸（16：1），Δ9油酸（18：1），Δ9亞油酸（18：2，△9，12）

亞麻酸（18：3，△9，12，15）

花生四烯酸（20：4，△5，8，11，14）缺乏△9以上的去飽和酶必需脂肪酸第六十九頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日（四）多不飽和脂酸的重要衍生物前列腺素

(Prostaglandin,PG)血栓噁烷

(thromboxane,TX)白三烯

(leukotrienes,LT)

均為花生四烯酸的衍生物第七十頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日脂肪組織：主要以葡萄糖為原料合成脂肪，也可利用CM或VLDL中的FA合成脂肪。（五）甘油三酯的合成代謝（一）合成部位肝臟：肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的TG，組成VLDL入血。小腸粘膜：利用脂肪消化產(chǎn)物再合成脂肪。第七十一頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日1.

甘油和脂肪酸主要來自于葡萄糖代謝2.

CM中的FFA（來自食物脂肪）（二）合成原料1.

甘油一酯途徑（小腸粘膜細(xì)胞）2.

甘油二酯途徑（肝、脂肪細(xì)胞）（三）合成基本過程第七十二頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日甘油一酯途徑CoA+RCOOHRCOCoA

脂酰CoA合成酶ATPAMPPPi

脂酰CoA

轉(zhuǎn)移酶

CoAR2COCoAR3COCoACoA

脂酰CoA

轉(zhuǎn)移酶第七十三頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日甘油二酯途徑脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶

CoAR1COCoA脂酰CoA

轉(zhuǎn)移酶

CoAR2COCoA磷脂酸磷酸酶Pi脂酰CoA

轉(zhuǎn)移酶

CoAR3COCoA1-脂酰3-磷酸甘油第七十四頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日*3-磷酸甘油主要來自糖代謝。*肝、腎等組織含有甘油激酶，可利用游離甘油。肝、腎甘油激酶

ATPADP第七十五頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日1.

激素調(diào)節(jié)+

脂酸合成

胰島素

胰高血糖素腎上腺素生長素脂酸合成﹣﹣TG合成乙酰CoA羧化酶的共價(jià)調(diào)節(jié)

胰高血糖素：激活PKA，使之磷酸化而失活胰島素：通過磷蛋白磷酸酶，使之去磷酸化而復(fù)活

三、甘油三酯代謝的調(diào)節(jié)第七十六頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日2.

代謝物的調(diào)節(jié)作用進(jìn)食糖類而糖代謝加強(qiáng)，NADPH及乙酰CoA供應(yīng)增多，有利于脂酸的合成。大量進(jìn)食糖類也能增強(qiáng)各種合成脂肪有關(guān)酶的活性從而使脂肪合成增加。第七十七頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日進(jìn)食糖代謝旺盛FFA主要生成TG及磷脂

乙酰CoA、檸檬酸

+乙酰CoA羧化酶丙二酰CoA

丙二酰CoA競爭性抑制肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶，抑制脂酰CoA進(jìn)入線粒體，脂酸β氧化減弱，酮體生產(chǎn)減少。第七十八頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日反之，饑餓或高脂膳食，糖代謝減弱時(shí)，機(jī)體脂肪酸氧化分解加強(qiáng)，肝細(xì)胞內(nèi)脂酰CoA增多，后者通過變構(gòu)抑制乙酰CoA羧化酶，阻止體內(nèi)脂肪酸和脂肪的合成。脂酸β氧化及酮體生成均加強(qiáng)。第七十九頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日第三節(jié)

磷脂的代謝

MetabolismofPhospholipid第八十頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日磷脂定義含磷酸的脂類稱磷脂。分類

甘油磷脂

——由甘油構(gòu)成的磷脂

（體內(nèi)含量最多的磷脂）

鞘磷脂

——由鞘氨醇構(gòu)成的磷脂X

包括膽堿、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。FAFAPiX

甘油FAPiX鞘氨醇第八十一頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日磷脂的生理功能是多方面的。1．磷脂是腦與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的重要組成部分，其中腦磷脂在腦中含量十分豐富，而神經(jīng)鞘磷脂則是神經(jīng)髓鞘的主要成分，它在生物電傳遞過程中起了保護(hù)絕緣作用。許多磷脂本身就可以作為神經(jīng)介質(zhì)發(fā)揮作用。近年還發(fā)現(xiàn)許多具有識(shí)別功能的物質(zhì)，也是磷脂類。總之，磷脂參與了人類的高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)。第八十二頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日2．磷脂是脂蛋白的組成成分，而脂蛋白的主要作用是運(yùn)載脂類。如果缺乏磷脂，則脂蛋白合成減少了，在體內(nèi)合成的（主要在肝中）甘油三脂等就不能被順利運(yùn)走，極易引起脂肪肝，此時(shí)，肝細(xì)胞內(nèi)的脂肪顆粒又大又多，壓迫其它各種亞細(xì)胞器，嚴(yán)重影響了肝細(xì)胞的正常功能。第八十三頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日3．磷脂作為生物膜的組成成分。雙磷脂層的結(jié)構(gòu)保證了膜的兩側(cè)面為親水，而膜中央則是疏水的。這種結(jié)構(gòu)決定了生物膜的性質(zhì)，決定了膜的一系列生物學(xué)功能。4．磷脂中，尤其是多不飽和脂肪酸組成的磷脂（如大豆磷脂）對(duì)酒精性肝纖維變化有極好的延緩作用。第八十四頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日磷脂的在自然界分布較廣。動(dòng)物體中的磷脂含量較高，腦中含有3.7-6.0%；骨髓中含6.3-10.8%；卵黃中含8.1-10.7%；肝臟中含1.0-4.9%。磷脂還富含在魚類食物和植物中。特別應(yīng)提出的是豆科植物中磷脂含量高達(dá)3.2%。大豆中的磷脂其組成的脂肪酸有與眾不同的優(yōu)勢，其含有的不飽和脂肪酸占80%以上，其中人體必需脂肪酸（亞油酸、亞麻酸）占60%以上。大豆磷脂已經(jīng)作為營養(yǎng)劑被廣泛應(yīng)用于商業(yè)生產(chǎn)。第八十五頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日一、甘油磷脂的代謝組成：甘油、脂酸、磷酸、含氮化合物或醇類結(jié)構(gòu)：功能：含一個(gè)極性頭、兩條疏水尾，形成生物膜的磷脂雙分子層。常為花生四烯酸X=膽堿、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等（一）甘油磷脂的組成、結(jié)構(gòu)及功能第八十六頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日生物膜的磷脂雙分子層第八十七頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日機(jī)體內(nèi)幾類重要的甘油磷脂第八十八頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日(cephalin)(lecithin)磷脂酰肌醇

(phosphatidylinositol)磷脂酰絲氨酸(phosphatidylserine)第八十九頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日心磷脂(cardiolipin)第九十頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日（二）甘油磷脂的合成1、磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺的合成部位：全身各組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，肝、腎、腸等組織最活躍。

原料：甘油二酯、絲氨酸、膽堿、乙醇胺、ATP、CTP途徑：甘油二酯途徑第九十一頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日第九十二頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日第九十三頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日甘油二酯合成途徑第九十四頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日甘油磷脂合成還有其他方式，如磷脂酰膽堿由磷脂酰乙醇胺從S-腺苷甲硫氨酸獲得甲基生成。磷脂酰絲氨酸由磷脂酰乙醇胺羧化或其乙醇胺與絲氨酸交換生成。第九十五頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日部位：原料：肌醇、絲氨酸、α-磷酸甘油、CTP途徑：CDP-甘油二酯途徑2、磷脂酰肌醇、磷脂酰絲氨酸

及心磷脂的合成全身各組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，心肌、骨骼肌等組織最活躍。

第九十六頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日第九十七頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日磷脂酰絲氨酸、磷脂酰肌醇和心磷脂的合成（CDP-甘油二酯途徑）第九十八頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日（三）甘油磷脂的降解

PLA1PLA2PLCPLDPLB2PLB1磷脂酶(phospholipase,PL)第九十九頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日第一百頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日鞘脂(sphingolipids)含鞘氨醇(sphingosine)或二氫鞘氨醇的脂類。二、鞘磷脂的代謝（一）鞘脂化學(xué)組成及結(jié)構(gòu)

第一百零一頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日X----磷酸膽堿、磷酸乙醇胺單糖或寡糖按取代基X的不同，鞘脂分為：鞘磷脂、鞘糖脂神經(jīng)酰胺第一百零二頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日1.鞘脂的合成部位：全身各細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，腦組織最活躍原料：軟脂酰CoA、絲氨酸、膽堿、磷酸吡哆醛、NADPH+H+及FAD等（二）鞘磷脂的代謝

第一百零三頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日二氫FADFADH2第一百零四頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日第一百零五頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日2.

神經(jīng)鞘磷脂的降解腦、肝、腎、脾等細(xì)胞溶酶體中的神經(jīng)鞘磷脂酶(屬于PLC類)磷酸膽堿N-脂酰鞘氨醇（神經(jīng)酰胺）神經(jīng)鞘磷脂第一百零六頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日第四節(jié)

膽固醇代謝

MetabolismofCholesterol第一百零七頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日*膽固醇(cholesterol)結(jié)構(gòu)

類固醇共同結(jié)構(gòu)環(huán)戊烷多氫菲概述第一百零八頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日植物(29碳)酵母(28碳)動(dòng)物膽固醇(27碳)第一百零九頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日*膽固醇在體內(nèi)含量及分布含量：

約140克分布：廣泛分布于全身各組織中大約?分布在腦、神經(jīng)組織肝、腎、腸等內(nèi)臟、皮膚、脂肪組織中也較多肌肉組織含量較低腎上腺、卵巢等合成類固醇激素的腺體含量較高存在形式：游離膽固醇膽固醇酯第一百一十頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

膽固醇的生理功能是生物膜的重要成分，對(duì)控制生物膜的流動(dòng)性有重要作用；是合成膽汁酸、類固醇激素及維生素D等生理活性物質(zhì)的前體。第一百一十一頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日一、膽固醇的合成組織定位：除成年動(dòng)物腦組織及成熟紅細(xì)胞外，幾乎全身各組織均可合成，以肝

(80%)

、小腸（10%）為主。細(xì)胞定位：胞液、光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（一）合成部位第一百一十二頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日1分子膽固醇18乙酰CoA+36ATP+16(NADPH+H+)葡萄糖有氧氧化葡萄糖經(jīng)磷酸戊糖途徑乙酰CoA通過檸檬酸-丙酮酸循環(huán)出線粒體（二）合成原料（三）合成基本過程第一百一十三頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日（四）、膽固醇合成的調(diào)節(jié)

HMG-CoA還原酶酶的活性具有晝夜節(jié)律性(午夜最高，中午最低）可被磷酸化而失活，脫磷酸可恢復(fù)活性受膽固醇的反饋抑制作用胰島素、甲狀腺素能誘導(dǎo)肝HMG-COA還原酶的合成第一百一十四頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日1.激素胰島素及甲狀腺素能誘導(dǎo)肝HMG-CoA還原酶的合成，從而增加膽固醇的合成。胰高血糖素及皮質(zhì)醇則能抑制HMG-CoA還原酶的活性，因而減少膽固醇的合成。甲狀腺素還促進(jìn)膽固醇在肝轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼帷?/p>

第一百一十五頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日2.饑餓與飽食饑餓與禁食可抑制肝合成膽固醇。攝取高糖、高飽和脂肪膳食后，膽固醇的合成增加。3.膽固醇膽固醇可反饋抑制肝膽固醇的合成。它主要抑制HMG-CoA還原酶的合成。第一百一十六頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日二、膽固醇的轉(zhuǎn)化

膽固醇的母核——環(huán)戊烷多氫菲在體內(nèi)不能被降解，但側(cè)鏈可被氧化、還原或降解，實(shí)現(xiàn)膽固醇的轉(zhuǎn)化。（一）轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?bileacid)（肝臟）是體內(nèi)膽固醇的主要去路。第一百一十七頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

（二）膽固醇可轉(zhuǎn)化為類固醇激素器官合成的類固醇激素腎上腺皮質(zhì)球狀帶醛固酮皮質(zhì)束狀帶皮質(zhì)醇皮質(zhì)網(wǎng)狀帶雄激素睪丸間質(zhì)細(xì)胞睪丸酮卵巢卵泡內(nèi)膜細(xì)胞雌二醇、孕酮黃體（三）膽固醇可轉(zhuǎn)化為維生素D3的前體7-脫氫膽固醇第一百一十八頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日第五節(jié)

血漿脂蛋白代謝

MetabolismofLipoprotein

第一百一十九頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日一、血脂定義

血漿所含脂類統(tǒng)稱血脂，包括：甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯以及游離脂酸。外源性——從食物中攝取

內(nèi)源性——肝、脂肪細(xì)胞及其他組織合成后釋放入血第一百二十頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日血脂含量受膳食、年齡、性別、職業(yè)及代謝等的影響，波動(dòng)范圍很大。組成血漿含量空腹時(shí)主要來源mg/dLmmol/L總脂400～700(500)甘油三酯10～150(100)0.11～1.69(1.13)肝總膽固醇100～250(200)2.59～6.47(5.17)肝膽固醇酯70～250(200)1.81～5.17(3.75)游離膽固醇40～70(55)1.03～1.81(1.42)總磷脂150～250(200)48.44～80.73(64.58)肝卵磷脂50～200(100)16.1～64.6(32.3)肝神經(jīng)磷脂50～130(70)16.1～42.0(22.6)肝腦磷脂15～35(20)4.8～13.0(6.4)肝游離脂酸5～20(15)脂肪組織正常成人空腹血脂的組成及含量第一百二十一頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日二、血漿脂蛋白的分類、組成及結(jié)構(gòu)血脂與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合，以脂蛋白(lipoprotein)形式存在和運(yùn)輸。

各種脂蛋白的脂質(zhì)和蛋白質(zhì)含量各不相同,因而可以進(jìn)行分類。（一）分類第一百二十二頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日電泳法（血漿蛋白質(zhì)和脂蛋白）+-清蛋白α1α2βγ-球蛋白（原點(diǎn)）蛋白質(zhì)染色（蛋白電泳）脂質(zhì)染色（脂蛋白電泳）+-α-脂前β脂β-脂蛋白蛋白蛋白

乳糜微粒第一百二十三頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日超速離心法

脂質(zhì)含量不同則密度不同，脂質(zhì)多者密度低，超速離心時(shí)上浮。故可將脂蛋白分為：乳糜微粒(chylomicron,CM)極低密度脂蛋白

(verylowdensitylipoprotein,VLDL)低密度脂蛋白

(lowdensitylipoprotein,LDL)高密度脂蛋白

(highdensitylipoprotein,HDL)第一百二十四頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日第一百二十五頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日第一百二十六頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日1、血漿脂蛋白的組成（二）血漿脂蛋白的組成與結(jié)構(gòu)CMVLDL(前β)LDL(β)HDL(α)密度＜0.950.95~1.0061.006~1.0631.063~1.210組成脂類含TG最多，80~90%含TG50~70%含膽固醇及其酯最多，45~50%含脂類50%蛋白質(zhì)最少,1%5~10%20~25%最多，約50%載脂蛋白組成apoB48、E

AⅠ、AⅡAⅣ、CⅠCⅡ、CⅢapoB100、CⅠ、CⅡCⅢ、EapoB100apoAⅠ、AⅡ

功能轉(zhuǎn)運(yùn)外源性甘油三酯及膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性甘油三酯及膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性的膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇第一百二十七頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日2、血漿脂蛋白的結(jié)構(gòu)疏水性較強(qiáng)的甘油三酯及膽固醇酯位于內(nèi)核。呈球狀顆粒結(jié)構(gòu)，具極性及非極性基團(tuán)的載脂蛋白、磷脂、游離膽固醇構(gòu)成單分子層為外殼；其借非極性基團(tuán)與內(nèi)部疏水鏈相聯(lián)系，極性基團(tuán)朝外。第一百二十八頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日定義載脂蛋白(apolipoprotein,apo)指血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分。種類（20種）apoA:AⅠ、AⅡ、AⅣapoB:B100、B48

apoC:CⅠ、CⅡ、CⅢapoDapoE

3、載脂蛋白第一百二十九頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日③

載脂蛋白可調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶活性：AⅠ激活LCAT(卵磷酯膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶)CⅡ激活LPL(脂蛋白脂肪酶)AⅣ輔助激活LPLCⅢ抑制LPLAⅡ激活HL(肝脂肪酶)②

載脂蛋白可參與脂蛋白受體的識(shí)別：AⅠ識(shí)別HDL受體B100，E識(shí)別LDL受體①

結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)，穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu)

功能第一百三十頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日三、血漿脂蛋白的代謝和功能（一）乳糜微粒的代謝食物脂類消化吸收入小腸粘膜細(xì)胞合成TG，與apoB48等組裝形成新生CM經(jīng)胸導(dǎo)管入血成熟CM（含apoCⅡ）HDLapoCsa