四川大學(xué)藥劑學(xué)課件：第十一章-軟膏劑與凝膠劑制備工藝及其影響因素

第十一章軟膏劑與凝膠劑

Chapter11OintmentsandGels

五、Preparationprocessanditsinfluencingfactors制備工藝及其影響因素

（一）制備工藝軟膏的制備方法有Fusion(熔和法)、Incorporation(研和法)和Emulsification(乳化法)三種

熔和法（一）Incorporation研和法將藥物粉碎過(guò)篩，加入少量基質(zhì)研磨混合成細(xì)膩糊狀，用遞加法（geometricmethod）加入其余基質(zhì)，研勻（涂于手背無(wú)顆粒感）即得。適用于小量制備，且藥物為不溶于基質(zhì)者或藥物不宜受熱者。凡所用的基質(zhì)是柔軟的半固體，在常溫下通過(guò)研磨即能與藥物均勻混合，不需加熱即能調(diào)制均勻者，可采用此法制備。

（二）Fusion熔和法—普遍使用基質(zhì)加熱熔化混勻過(guò)濾加入藥物攪勻

(不溶于基質(zhì)的藥物須先研細(xì)）冷卻（若不夠細(xì)膩）用研磨機(jī)研勻。（三）Emulsification乳化法

乳膏的制法一般包括fusion(熔化過(guò)程)和emulsification(乳化過(guò)程)先將油脂性或油溶性成分置水浴上于80℃熔化，水溶性成分溶于水，加熱至80℃左右使成水溶液為防止兩相混合時(shí)油相中的組分過(guò)早析出或凝結(jié)，水相溫度應(yīng)比油箱溫度略高。可溶于水中的藥物加入水相中；可溶于油中的藥物加入油相中；兩者都不溶的，可待乳劑基質(zhì)制好后，將藥物研細(xì)后加入成型基質(zhì)中（也屬混懸型軟膏）。專用于乳劑基質(zhì)軟膏劑的制備，常用工具有攪拌機(jī)、膠體磨或旋轉(zhuǎn)型熱交換器的連續(xù)式乳膏機(jī)。2.FactorsthataffecttheointmentPreparation

影響軟膏制備的因素乳化法制備時(shí)油相和水相的添加方式、添加速度、攪拌條件、乳化溫度與時(shí)間、乳化鍋的結(jié)構(gòu)等都可能影響乳狀型軟膏的質(zhì)量。A.乳化法中油、水兩相混合（關(guān)鍵）的方法：1）兩相同時(shí)摻和2）分散相（內(nèi)相）加到連續(xù)相（外相）中3）連續(xù)相加到分散相中（常用，利用轉(zhuǎn)相過(guò)程制得的軟膏細(xì)膩）B.兩相溫度控制：水相略大于油相，以防混合時(shí)油相固化；C.大生產(chǎn)過(guò)程中，不考慮混合方式：設(shè)備：油、水混合罐、真空罐（將水相、油相輸入混合罐中）通過(guò)膠體磨和勻質(zhì)機(jī)進(jìn)一步保證混合均勻。（三）應(yīng)用實(shí)例例1克霉唑乳膏克霉唑50g白凡士林120g硬脂酸100g液狀石蠟100g單硬脂酸甘油酯70g十二烷基硫酸鈉10g甘油120g羥苯乙酯1g純化水480ml制法：取白凡士林、硬脂酸、單硬脂酸甘油脂及液狀石蠟加熱熔化，保溫80℃；取甘油加入純化水中，加入十二烷基硫酸鈉及羥苯乙酯加熱使溶，并保持在80℃；在攪拌下將水相加入油相，攪拌至冷凝；另取少量甘油研磨克霉唑成糊狀，加入上基質(zhì)中攪勻即得。

例2氧化鋅糊處方：氧化鋅250g淀粉250g羊毛脂250g凡士林250g制法：取氧化鋅和淀粉過(guò)100目篩后混合。另取羊毛脂和凡士林混合加熱熔化，冷卻至60℃時(shí)，緩緩加入以上藥粉，不斷攪拌研勻即得。

例3：復(fù)方乳酸軟膏處方：乳酸80g水楊酸80g間苯二酚80g羊毛脂140g乙醇30ml凡士林加至1000g制法：取乳酸、水楊酸、間苯二酚，加乙醇研磨成糊狀，再分次遞加羊毛脂和凡士林至全量，研勻即得。注釋：本品制備方法為研和法。本品的作用為抑制真菌生長(zhǎng)，溶解皮膚角質(zhì)。例4凍瘡軟膏處方樟腦30g薄荷腦20g硼酸50g羊毛脂20g凡士林880g制法：取樟腦、薄荷腦置干燥乳缽中研磨液化，加入硼酸（過(guò)100目粉）和約10ml液狀石蠟，研成細(xì)膩糊狀；另將羊毛脂和凡士林共同加熱熔化，待溫度降至50℃時(shí)，以等量遞加法分次加入以上混合物中，邊加邊研合，研至冷凝即得。

樟腦外用具有清涼、止癢、鎮(zhèn)痛、抗菌等作用，可使局部皮膚血液循環(huán)增強(qiáng)，消腫止痛，對(duì)中樞亦有興奮作用。硼酸為消毒防腐劑，能與細(xì)菌蛋白質(zhì)中的氨基酸結(jié)合而發(fā)揮抑菌作用，但作用弱，對(duì)皮膚、粘膜無(wú)刺激。薄荷腦屬于芳香藥、調(diào)味藥及驅(qū)風(fēng)藥?？捎糜谄つw或粘膜產(chǎn)生清涼感以減輕不適宜，主疼痛。

六、Qualitycontrolandstabilityevaluation質(zhì)量控制與穩(wěn)定性評(píng)價(jià)（一）Determinationofdrugcontent

適宜的溶劑將藥物從軟膏或乳膏中提取出來(lái)，再進(jìn)行含量測(cè)定。（二）Determinationofphysicalproperties

熔點(diǎn)或滴點(diǎn)、黏度、稠度、外觀等（三）pH

取適量樣品用水或乙醇等溶劑振搖，所得溶液再用pH計(jì)測(cè)定。

droppoint是樣品在標(biāo)準(zhǔn)條件下受熱熔化而從管上落下第一滴時(shí)的溫度，一般多控制在45～55℃

（四）Irritation刺激性軟膏劑涂于皮膚或粘膜時(shí)，不得引起疼痛、紅腫或產(chǎn)生斑疹等不良反應(yīng)。藥物和基質(zhì)引起過(guò)敏反應(yīng)者不宜采用。刺激性試驗(yàn)可在動(dòng)物及人體上進(jìn)行

（五）Stability穩(wěn)定性（六）其他用于燒傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷的軟膏劑與乳膏劑，照無(wú)菌檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定?；鞈倚蛙浉鄳?yīng)檢查粒度，不得檢出大于180m的粒子。其他質(zhì)量控制項(xiàng)目還有裝量檢查；也可通過(guò)體內(nèi)、體外的方法對(duì)軟膏中藥物的釋放與透過(guò)進(jìn)行檢查。

第二節(jié)凝膠劑Gel掌握凝膠劑的特點(diǎn)與制法，熟悉水溶性凝膠基質(zhì)的種類及特點(diǎn)。一、概述Overview凝膠劑（gels）系指藥物與能形成凝膠的輔料制成均一、混懸或乳狀型的乳膠稠厚液體或半固體制劑。供內(nèi)服或外用。Gelsaresemisolidsystemsconsistingofdispersionsofsmallorlargemoleculesinanvehiclerenderedjellylikebytheadditionofagellingagent.(一）Classification１．按分散系統(tǒng)分單相凝膠劑（藥物溶解在基質(zhì)中）:局部應(yīng)用多相凝膠劑（藥物混懸在基質(zhì)中）由分散的小分子無(wú)機(jī)藥物膠體小粒子以網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)存在于液體中，具有觸變性，如氫氧化鋁凝膠２．按基質(zhì)溶解性能單相凝膠分為

水性凝膠劑（臨床多用）由西黃蓍膠、明膠、淀粉、纖維素衍生物、聚羧乙烯海藻酸鹽等加水、甘油、丙二醇等制成油性凝膠劑由液體石蠟與聚氧乙烯或脂肪油與膠體硅或鋁皂、鋅皂構(gòu)成（二）Characteristicsofwater-basedgel具有高分子物理交聯(lián)形成的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，網(wǎng)絡(luò)中充滿不能自由流動(dòng)的溶劑，表現(xiàn)出彈性或粘彈性的半固體性質(zhì)，水凝膠孔隙越多，越易膨脹。不能溶解在水里。高分子鏈型結(jié)構(gòu)對(duì)凝膠過(guò)程至關(guān)重要。α-螺旋結(jié)構(gòu)比β-線狀物質(zhì)更易形成凝膠，β-線狀比無(wú)規(guī)線團(tuán)狀更易。2.Water-basedgelmatrix

天然高分子材料、半合成高分子材料、合成高分子材料。淀粉類、海藻酸類、植物膠和動(dòng)物膠等，如淀粉、海藻酸鹽、阿拉伯膠、西黃蓍膠、瓊脂和明膠等改性纖維素和改性淀粉，如羧甲基纖維素、殼聚糖等

卡波姆、聚丙烯酸鈉、聚乙烯醇等

1.卡波姆：2.纖維素衍生物：

羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）、甲基纖維素（MC）與羥丙甲纖維素（HPMC）。3.其它：甘油明膠、淀粉甘油和海藻酸鈉、殼聚糖等。分子量不同，有多種規(guī)格，黏度不同。具親水性，在水中迅速溶脹，但不溶解，粘度較低。分子中存在大量的羧酸基團(tuán)而呈酸性。很容易與無(wú)機(jī)堿或有機(jī)堿反應(yīng)，在水、醇和甘油中逐漸溶解，粘度逐漸增大。形成的凝膠在pH5～11范圍內(nèi)很穩(wěn)定，在pH6～11時(shí)稠度和黏度最大，中和卡波姆常用的堿有氫氧化鈉、氫氧化鉀、氨水、碳酸氫鈉、硼砂和三乙醇胺等。CMC-Na在冷、熱水中均能溶解，MC能溶于冷水，不溶于熱水。它們1%水溶液的pH值在6～8，高濃度時(shí)呈凝膠。pH值小于5或大于10時(shí)粘度下降，與重金屬鹽或陽(yáng)離子型藥物配伍會(huì)形成不溶性沉淀。需加保濕劑、防腐劑MC與羥苯酯類、酚、鞣酸、硝酸銀等有禁忌

例卡波姆基質(zhì)處方：卡波姆94010g乙醇50g甘油50g聚山梨酯802g羥苯乙酯1g氫氧化鈉4g純化水加至1000g制法：取卡波姆、甘油與聚山梨酯80混勻，加適量純化水?dāng)噭?，使卡波姆充分分散；另取氫氧化鈉溶于100ml純化水，逐漸加入卡波姆液中；再將羥苯乙酯溶于乙醇中，逐漸加入攪勻即得。例羧甲基纖維素鈉凝膠基質(zhì)處方：羧甲基纖維素鈉60g甘油150g羥苯乙酯2g純化水加至1000g制法：取CMC-Na與甘油混勻，另取羥苯乙酯溶于熱純化水中，然后加入CMC-Na漿中，攪拌成凝膠，加熱純化水至全量，攪勻即得。

例海藻酸鈉凝膠基質(zhì)處方：海藻酸鈉30g葡萄糖酸鈣0.5g甘油450g羥苯乙酯2g純化水加至1000g制法：將海藻酸鈉與甘油混勻，另取羥苯乙酯溶于熱純化水中，加入葡萄糖酸鈣攪拌溶解，然后一次加入以上混合物中，快速攪拌至成凝膠即可。

三、Preparationandexample

水性凝膠劑的制備可先制備凝膠基質(zhì)，再將藥物加入基質(zhì)中。水溶性藥物可以先溶于水或甘油中，水不溶性藥物粉末與水或甘油研磨后，再與基質(zhì)攪勻混勻。

例酮康唑凝膠處方：酮康唑20g亞硫酸鈉2g羥苯乙酯1g乙醇350ml丙二醇100ml卡波姆94010g三乙醇胺18g加純化水制成1000g制法：取卡波姆撒入適量純化水中，攪拌使溶脹，加入亞硫酸鈉與丙二醇攪拌溶解，攪拌下滴加三乙醇胺，制成凝膠基質(zhì)；另取酮康唑與羥苯乙酯溶解于乙醇中，攪拌下加入凝膠基質(zhì)中，攪勻即得。4.

Theeffectofbaseonthedrugabsorption

凝膠劑多為外用制劑，用于皮膚或腔道的抗菌、消炎、抗病毒等局部作用。某些疾患如關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)、哮喘等，希望藥物透過(guò)皮膚或黏膜發(fā)揮作用，首先要求藥物能