國內外Entresto（諾欣妥）市場需求現狀及趨勢發(fā)展預測分析

國內外Entresto（諾欣妥）市場需求現狀及趨勢發(fā)展預測分析

——全球范圍心衰患病率和死亡率居高不下。心衰（HeartFailure，HF）是多種原因導致心臟結構和（或）功能的異常改變，使心室收縮和（或）舒張功能發(fā)生障礙，從而引起的一組復雜臨床綜合征。根據《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》，發(fā)達國家的心衰患病率為1.5%-2.0%，大于70歲人群患病率≥10%；我國35-74歲成人心衰患病率為0.9%。約20%的心衰患者在確診后1年內死亡，約50%的心衰患者確診后5年內死亡，與癌癥相當。心衰是65歲以上老人住院的主要原因，每年造成的全球衛(wèi)生支出負擔大約1080億美元。全球心衰患病率分布示意圖資料來源：ESCHeartFailure，立鼎產業(yè)研究中心2016年的歐洲心臟病學會(ESC)HF指南根據根據左心室射血分數（LVEF）將慢性心衰分為射血分數降低的心衰（HFrEF，LVEF<40%）、射血分數中間值的心衰（HFmEF，40%≤LVEF<50%）、射血分數保留的心衰（HFpEF,LVEF≥50%）。據美國GWTG-HF統(tǒng)計，HFrEF約占全部心衰患者的一半。——Entresto（諾欣妥）是近年來慢性心衰治療領域的突破性創(chuàng)新藥物。Entresto通用名為沙庫巴曲纈沙坦鈉片，是由沙庫巴曲與纈沙坦按照1:1摩爾比例結合而成的鹽復合物晶體，它是首個血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI）類藥物。Entresto具有獨特的作用模式，能夠增強心臟的保護性神經內分泌系統(tǒng)（鈉尿肽系統(tǒng)），同時抑制有害系統(tǒng)（腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)）。根據全球最大的心衰患者臨床研究PARADIGM-HF的結果，與經典的ACEI藥物依那普利相比，Entresto能顯著降低射血分數降低的心衰患者心血管死亡風險20%，心衰住院風險21%，全因死亡風險16%，顯著改善心衰臨床癥狀，提高患者生活質量。Entresto獲主要市場藥監(jiān)部門批準，歐美中心血管醫(yī)療協會均給予頂格推薦。Entresto鑒于優(yōu)越的療效和安全性，2015年7月FDA批準其上市，同年11月EMA批準歐洲上市，2017年7月CFDA批準國內上市。歐美心血管醫(yī)療協會在其心衰指南中對Entresto均給出I級推薦。美國：ACC/AHA/HFSA更新的心衰指南把“Entresto+β受體阻滯劑+醛固酮拮抗劑”推薦為射血分數減少的心衰患者的標準療法，Entresto替代以作為傳統(tǒng)的血管緊張素轉化酶（ACE）抑制劑和血管緊張素受體（ARB）阻滯劑類心衰藥物的替代療法。歐洲：ESC更新了《急慢性心力衰竭診斷與治療指南》，推薦病情穩(wěn)定但血壓控制不佳且對ACE或ARB耐受的輕至中度心衰患者改用Entresto治療。中國：2018年10月新發(fā)布的《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》首次將ARNI列為慢性HFrEF患者的推薦藥物。我國2018版指南對慢性HFrEF患者的藥物治療推薦資料來源：《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》，立鼎產業(yè)研究中心消費端與支付端阻礙推廣的因素減弱，有望快速放量。2015-2016年Entresto的銷售數據不甚理想：2015年全球銷售額2100萬美元，2016年全球銷售額為1.7億美元，不及諾華預期的2億美元。但我們認為，阻礙快速放量的消費端/支付端因素已經很大程度的減弱，Entresto在2018年及之后有望迎來高速增長。消費端：因心血管類藥物更新換代慢（失敗率高、研發(fā)門檻高），心血管科醫(yī)生使用新藥的傾向低，學術推廣難度大；黃金三角組合（ACEI/ARB+β受體阻滯劑+醛固酮受體拮抗劑）治療心衰已經實行二十余年且療效尚可。隨著各地區(qū)心血管協會為Entresto療效背書（I級推薦），疊加Entresto臨床療效逐漸凸顯（死亡率、住院率降低）的口碑效應，一線使用Entresto終將普及。支付端：歐美保險公司長期以來已經習慣為低價仿制抗心衰藥物買單，短期內無法適應Entresto的定價（4500美元/年），且對Entresto的療效存在質疑，因此設置了較高的賠付門檻，阻礙了其推廣。諾華調整了定價策略，允許保險公司依據Entresto的臨床表現來付款，加之Entresto療效優(yōu)越，減少的住院費用將彌補高出的藥價，保險公司將逐步接納Entresto。適應癥有望擴展至全部慢性心衰，巔峰銷售額100億美元可期。2017年全球Entresto銷售額為5.07億美元（同比+198.23%），2018年前三季度銷售額為7.1億美元，保守假定18Q4環(huán)比增長10%，預測2018年銷售額為10.08億美元（同比+98.81%）。諾華對Entresto的巔峰銷售額的預期為50億美元（僅針對HFrEF患者），而檢測Entresto對HFpEF患者（包括HFmEF）的臨床試驗PARAGON的中期分析將在2018下半年進行。若療效理想，HFpEF和HFmEF